專利名稱：口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物新劑型，特別是一種口腔崩解片及其制備方法?？谇槐澜馄苿┰诳谇粌?nèi)不用服水，也無需咀嚼，靠唾液就迅速崩解。
20世紀(jì)70年代末，由英國韋思公司(Weyth)采用冷凍干燥技術(shù)制備出高孔隙的口服凍干制劑，20世紀(jì)90年代獲得迅速發(fā)展，目前國外已有幾十種藥物制成該劑型上市銷售，從口腔崩解片制備技術(shù)來看，可以分為兩大類，即凍干法和壓片法。凍干法開發(fā)的最早，在國外已是十分成熟的技術(shù)，但此方法設(shè)備投資大，生產(chǎn)周期長，片劑強度低，對包裝有特殊要求，載藥量較小，成本高。其最大的優(yōu)點是崩解非?？欤诳谇恢?0秒鐘內(nèi)崩解，壓片法有多種專利技術(shù)，如閃釋給藥技術(shù)(FlashDose)，微囊包裹藥技術(shù)(Orasolv)、濕法壓片技術(shù)、直接壓片技術(shù)等，這些方法有的需要專用設(shè)備和特殊的包裝設(shè)備和技術(shù)，有的工藝簡單無需特殊設(shè)備和工藝，但崩解時間較長，一般為30秒，或口感不好。因此尋找一種采用普通壓片設(shè)備和工藝制備的具有足夠的硬度(強度)而又能在口腔中快速崩解、口感好的口腔崩解片是很有意義的。
有關(guān)此類制劑的文獻有美國專利US6063802“口服恩丹西酮冷凍干燥制劑”，以明膠、甘露醇、阿斯巴甜、甲基羥基安息香酸鈉、丙基羥基安息香酸鈉為輔料，用凍干法制備口腔崩解片，崩解時間小于10秒，優(yōu)選5秒。
中國專利ZL98805424.8“固體藥物制劑”，采用水溶性的赤鮮糖醇、水不溶性的羥丙氧基含量為7.0-9.9％重量的低取代羥丙基纖維素等為輔料，用普通壓片設(shè)備制備口腔崩解片，崩解時間為5-50秒。
中國專利申請02109760.7中公開了一種口腔速崩片及制備方法，采用微晶纖維素，羥甲基淀粉鈉為崩解劑，其含量至少為片重的30％，用普通壓片設(shè)備制備口腔崩解片，崩解時間為1-40秒。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種口腔崩解片及采用普通的壓制設(shè)備及簡單工藝制備口腔崩解片的方法，該口腔崩解片具有足夠的硬度(強度)，可以滿足生產(chǎn)、包裝、儲運的要求，同時又具有良好的口感及較短的崩解時間。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種口腔崩解片，包括藥物活性成分和輔料，輔料包括稀釋劑和崩解劑，其中稀釋劑為甘露醇、乳糖；崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
崩解劑重量不超過輔料總量的25％。
藥物活性成分與輔料的重量比為1∶2-75。
甘露醇與乳糖的重量比為1.8-5∶1。
微晶纖維素與低取代羥丙基纖維素的比例為4-5∶1，二者之和與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的比例為1∶0.37-0.67。
該口腔崩解片還可包括藥物學(xué)可接受的潤滑劑、矯味劑等，如阿斯巴甜、微粉硅膠、硬質(zhì)酸鎂、薄荷香精等。
上述口腔崩解片的制備方法如下藥物活性成分顆粒I的制備稱取規(guī)定量的藥物活性成分，根據(jù)其理化性質(zhì)制?；蜻M行掩味包衣處理，獲得顆粒I；稀釋劑顆粒II的制備稱取規(guī)定量的甘露醇、乳糖，將其混勻，加適量水制粒獲得顆粒II；崩解劑顆粒III的制備稱取規(guī)定量的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混勻，加適量水制粒獲得顆粒III。
將顆粒I、II、III及規(guī)定量的潤滑劑、矯味劑等混合均勻，壓片。
發(fā)明提供的口腔崩解片，單片重150-440mg，載藥量2-100mg，硬度10-30牛頓，脆碎度0.4-0.6％，崩解時間少于20秒。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細描述發(fā)明提供的口腔崩解片包括1、藥物活性成分可以是適于制成或要求制成崩解片的任何藥物，如利培酮(精神類藥物)、利巴韋林(抗病毒藥物)、羅紅霉素(抗感染藥物)等。上述藥物活性成分的最小規(guī)格為2mg，最大為100mg?？考尤氤C味劑難以獲得較好的效果時，可以對藥物活性成分的粉末進行掩味包衣處理，包衣后藥物活性成分增重2倍，包衣后顆粒應(yīng)在200μm以下，以減少口內(nèi)的沙礫感。
2、稀釋劑選用甘露醇和乳糖。甘露醇溶解吸熱，入口有涼爽感。二者皆有甜味，穩(wěn)定性好，與大多數(shù)藥物不起作用。甘露醇與乳糖的比例為1.8-5∶1。
3、崩解劑選用微晶纖維素(PH-101)、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(XL)。崩解劑遇水膨脹，加速片劑崩解，崩解劑占輔料總重量的10-25％，優(yōu)選20-25％。崩解劑量太多，雖然縮短崩解時間，但因其不溶于水，口感不好；崩解劑量太少，增加崩解時間。微晶纖維素與低取代羥丙基纖維素的比例為4∶1-5∶1，二者之和與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的比例為1∶0.37-0.67崩解劑對崩解時間的影響見下表

藥物活性成分與其它成分的比例為1∶2-75，片重150-440mg。
本發(fā)明還可包括藥物學(xué)可接受的、潤滑劑、矯味劑等，如阿斯巴甜、微粉硅膠、硬質(zhì)酸鎂、薄荷香精等。
實施例(各實施例均以1000片計)實施例1-4的藥物活性成分為利培酮，其組成及硬度和崩解時間見下表


制備工藝如下利培酮掩味顆粒I的制備稱取規(guī)定量的利培酮，用丙烯酸樹脂尤特奇EPO水分散體(含有癸二酸二丁酯、十二烷基硫酸鈉)，對利培酮粉末進行掩味包衣處理，獲得小于200μm的顆粒；稀釋劑顆粒II的制備稱取規(guī)定量的甘露醇、乳糖，將其混勻，加水制粒(同時加入薄荷香精)獲得顆粒II；崩解劑顆粒III的制備稱取規(guī)定量的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混勻，適量水制粒獲得顆粒III。
將顆粒I、II、III及規(guī)定量的阿斯巴甜、微粉硅膠、硬質(zhì)酸鎂混合均勻，并過40目篩，使混合料中0.125-0.4mm的顆粒重量占總重量的60％以上。用Φ8淺弧形沖模壓片。
實施例5-6的藥物活性成分為利巴韋林，其組成及硬度和崩解時間見下表

制備工藝如下利巴韋林顆粒I的制備稱取規(guī)定量的利巴韋林，加水制粒，40目整粒，獲得顆粒I；稀釋劑顆粒II的制備稱取規(guī)定量的甘露醇、乳糖，將其混勻，加水制粒(同時加入薄荷香精)獲得顆粒II；崩解劑顆粒III的制備稱取規(guī)定量的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混勻，適量水制粒獲得顆粒III。
將顆粒I、II、III及規(guī)定量的阿斯巴甜、微粉硅膠、硬質(zhì)酸鎂、混合均勻，以Φ11.5平面沖模壓片。
實施例7的藥物活性成分為羅紅霉素，其組成及硬度和崩解時間見下表

制備工藝如下羅紅霉素顆粒I的制備稱取規(guī)定量的羅紅霉素，用丙烯酸樹脂尤特奇EPO水分散體(含有癸二酸二丁酯、十二烷基硫酸鈉)，對羅紅霉素粉末進行掩味包衣處理，獲得小于200μm的顆粒I；稀釋劑顆粒II的制備稱取規(guī)定量的甘露醇、乳糖，將其混勻，加水制粒(同時加入薄荷香精)獲得顆粒對羅紅霉素，攪拌均勻，真空干燥，除掉部分水分含有一定量水分的混合料破碎40目整粒，獲得顆粒I；稀釋劑顆粒II的制備稱取規(guī)定量的甘露醇、乳糖，將其混勻，加水制粒(同時加入薄荷香精)獲得顆粒II；崩解劑顆粒III的制備稱取規(guī)定量的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混勻，適量水制粒獲得顆粒III。
將顆粒I、II、III及規(guī)定量的阿斯巴甜、微粉硅膠、硬質(zhì)酸鎂、混合均勻，以Φ11.5平面沖模壓片。
權(quán)利要求
1.一種口腔崩解片，包括藥物活性成分和輔料，輔料包括稀釋劑和崩解劑，其特征在于稀釋劑為甘露醇、乳糖；崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；
2.根據(jù)權(quán)力要求1所述的口腔崩解片，其特征在于崩解劑重量不超過輔料總量的25％。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的口腔崩解片，其特征在于藥物活性成分與輔料的重量比為1∶2-75。
4.根據(jù)權(quán)力要求1所述的口腔崩解片，其特征在于甘露醇與乳糖與的重量比為1.8-5∶1。
5.根據(jù)權(quán)力要求1或2所述的口腔崩解片，其特征在于微晶纖維素與低取代羥丙基纖維素的比例為4-5∶1，二者之和與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的比例為1∶0.37-0.67。
6.根據(jù)權(quán)力要求1所述的口腔崩解片，其特征在于還包括藥物學(xué)可接受的潤滑劑、矯味劑等。
7.一種權(quán)力要求1所述的口腔崩解片的制備方法，其特征在于包括以下步驟藥物活性成分顆粒I的制備稱取規(guī)定量的藥物活性成分，根據(jù)其理化性質(zhì)制?；蜻M行掩味包衣處理，獲得顆粒I；稀釋劑顆粒II的制備稱取規(guī)定量的甘露醇、乳糖，將其混勻，加適量水制粒獲得顆粒II；崩解劑顆粒III的制備稱取規(guī)定量的微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混勻，加適量水制粒獲得顆粒III。將顆粒I、II、III及規(guī)定量的潤滑劑、矯味劑混合均勻，壓片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口腔崩解片及其制備方法?？谇槐澜馄ㄋ幬锘钚猿煞趾洼o料，輔料包括稀釋劑和崩解劑，其中稀釋劑為甘露醇、乳糖；崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。崩解劑重量不超過輔料總量的25％；藥物活性成分與輔料的重量比為1∶2－75；甘露醇與乳糖的重量比為1.8－5∶1；微晶纖維素與低取代羥丙基纖維素的比例為4－5∶1，二者之和與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的比例為1∶0.37－0.67。本發(fā)明提供的口腔崩解片具有足夠的硬度(強度)，可以滿足生產(chǎn)、包裝、儲運的要求，同時又具有良好的口感及較短的崩解時間。該口腔崩解片采用普通的壓制設(shè)備及簡單的工藝即可制備。
文檔編號A61K9/20GK1476826SQ0314985
公開日2004年2月25日 申請日期2003年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月30日
發(fā)明者王朝權(quán), 門旦旦, 劉眉 申請人:北京中西經(jīng)緯釋藥技術(shù)有限公司