專(zhuān)利名稱(chēng)：葛根素分散片組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種葛根素藥物制劑，更具體地說(shuō)涉及一種葛根素分散片劑，同時(shí)本發(fā)明還涉及該制劑的制備方法。
葛根素的制劑廣泛應(yīng)用于臨床，其中注射劑占很大的比重。眾所周知，對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥的心腦血管病人來(lái)說(shuō)，除急救時(shí)需采取靜脈注射外，維持治療應(yīng)以口服制劑比較方便，因此應(yīng)當(dāng)研制吸收快、生物利用度高的葛根素的口服制劑。目前市場(chǎng)上葛根素的口服制劑主要為片劑，由于葛根素的溶解度不好，片劑的有效成分溶出慢，不能及時(shí)起效；滴丸劑雖然起效快，療效高，但是生產(chǎn)需要特殊設(shè)備成本較高。
分散片劑是供口服給藥的固體藥用形式，它們?cè)?9℃～21℃的水中必須在3分鐘內(nèi)崩解，并均勻分散在水中。中國(guó)藥典2000版二部首次收載了這一劑型，并對(duì)分散均勻性作了要求將2片分散片放入100ml水中振搖至完全崩解并且能通過(guò)2號(hào)篩。
定義分散片劑的參數(shù)如下1.其在水中高的崩解速度2.崩解顆粒的均勻分布。崩解速度和分散均勻度也取決于輔助劑和活性成分。成品片劑的性質(zhì)和質(zhì)量在很大程度上取決于與其混合的輔助劑，所以正確選擇輔助劑是極為重要的。本發(fā)明提供的適合制備分散片的葛根素的新的藥用配方考慮了這些問(wèn)題，該配方中活性成分葛根素占組合物總重量的7-15％，其余為賦形劑及輔劑崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、抗粘著劑。此外，還可加入甜味劑等。
因?yàn)榉稚⑵年P(guān)鍵參數(shù)是它們?cè)谒械谋澜馑俣?，所以選擇的崩解劑是最重要的步驟之一。崩解劑的作用在于使表面積增加以使得該片劑的活性成分非常迅速地釋放。本發(fā)明配方中的崩解劑的用量為組合物總重量的5-10％，該崩解劑可以是淀粉甘醇酸鈉、丙烯酸聚合衍生物或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。稀釋劑包括有助于壓制粉末狀物質(zhì)并使片劑具有一定強(qiáng)度的賦形劑。微晶纖維素、乳糖、羥丙基纖維素、甘露醇和它們的混合物是合適的稀釋劑，其用量為組合物總重量的60-90％。微晶纖維素是一種非常合適的流動(dòng)性和可壓性的粉末狀混合物。它也可以作為黏合劑，形成具合適硬度、有一定強(qiáng)度的片劑，而其吸附能力導(dǎo)致很短的崩解時(shí)間。通常可采用微晶纖維素和乳糖的混合物作為稀釋劑，平均粒度在50～90微米之間的微晶纖維素比較合適，其含量占組合物總重量的40～50％。乳糖是一種二糖，可以使片劑產(chǎn)生很大的硬度，其含量占組合物總重量的20～40％。
本發(fā)明中提到的潤(rùn)滑劑包括可以降低片劑內(nèi)顆粒間摩擦力，降低?？妆谏系姆礇_力的賦形劑。潤(rùn)滑劑可采用硬脂酸鎂或微粉化的十二烷基硫酸鈉，使被壓制的制劑更易推出，甚至可以保證填滿(mǎn)?？卓臻g，從而減小片劑的重量差異。在本發(fā)明中其含量占組合物總重量的1～2.5％。本發(fā)明中的“抗粘著劑”包括阻止顆粒粘著，從而避免或降低它們摩擦力的賦形劑。聚維酮是合適的抗粘著劑，其含量占組合物總重量的3～6％。本發(fā)明中，甜味劑可以是人工合成的或天然的，或其混合物。
本發(fā)明經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)采用濕法制粒壓片技術(shù)制備上述分散片劑，具體步驟如下按等量遞加法將主藥與除潤(rùn)滑劑外的各種輔料混勻，過(guò)80目篩；混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制成軟材；20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒；將濕顆粒置于恒溫干燥箱中65-85℃下干燥100-150分鐘，按處方稱(chēng)取顆粒，加入處方量的潤(rùn)滑劑，混勻后壓片即得。
對(duì)市售葛根素片和研制的葛根素分散片進(jìn)行溶出度比較，在相同溶出條件下，葛根素片45分鐘溶出不足15％，而葛根素分散片15分鐘已經(jīng)完全溶出。
葛根素的分散片劑較已知?jiǎng)┬陀幸幌盗袃?yōu)點(diǎn)，包括；1、分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出快；2、吸收快、生物利用度高，3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其適合老人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者服用。
混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制軟材。20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒。
濕顆粒平攤于搪瓷盤(pán)中，置鼓風(fēng)恒溫干燥箱中，70℃干燥2h。精密稱(chēng)取干燥顆粒的重量，按1％的量加入硬脂酸鎂，再加入3.0g的剩余交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后，7mm圓形沖模壓制成1000片。即得。
混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制軟材。20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒。
濕顆粒平攤于搪瓷盤(pán)中，置鼓風(fēng)恒溫干燥箱中，70℃干燥2h。精密稱(chēng)取干燥顆粒的重量，按2％的量加入微粉化的十二烷基硫酸鈉，再加入3.0g的剩余交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后，7mm圓形沖模壓制成1000片。即得。
由上述組份配方和工藝制得的葛根素分散片均具有分散狀態(tài)好、崩解時(shí)間短、藥物溶出快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種葛根素分散片組合物，其特征在于由活性成分葛根素和賦形劑及輔助組成，其中葛根占組合物總重量的7～15％，其余為賦形劑及輔劑組成崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、抗粘著劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素分散片組合物，其特征在于崩解劑為淀粉甘醇酸鈉、丙烯酸聚合衍生物或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，崩解劑的含量為組合物總重量的5～10％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素分散片組合物，其特征在于稀釋劑為微晶纖維素、乳糖、羥丙基纖維素、甘露醇或其混合物，含量為組合物總重量的60-90％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的葛根素分散片組合物，其特征在于稀釋劑為微晶纖維素和乳糖的復(fù)合物，其中微晶纖維素的含量占組合物總重量的40～50％，乳糖占組合物總重量的20～40％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素分散片組合物，其特征在于潤(rùn)滑劑為微粉化的十二烷基硫酸鈉或硬脂酸鎂，其含量為組合物總重量的1-2.5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根素分散片組合物，其特征在于抗粘著劑為聚維酮，其含量為組合物總重量的3～6％。
7.一種如權(quán)利要求1-6之一所述的葛根素分散片組合物的制備方法，其特征在于具體步驟如下按等量遞加法將主藥與除潤(rùn)滑劑外的各種輔料混勻，過(guò)80目篩；混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制成軟材；20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒；將濕顆粒置于恒溫干燥箱中65-85℃下干燥100-150分鐘，按處方稱(chēng)取顆粒，加入處方量的潤(rùn)滑劑，混勻后壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種葛根素的分散片組合物及其制備方法。該制劑以葛根素為主要成分，還含有適當(dāng)?shù)馁x形劑及輔劑，所述賦形劑和輔劑選自崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、抗粘著劑、甜味劑等。所述組合物適用于制備可分散片劑，該片劑在19℃～21℃的水中，在少于三分鐘內(nèi)崩解，為吞咽困難的病人提供了方便，并且提高了生物利用度，可治療中風(fēng)、冠心病、心絞痛。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1476841SQ0314161
公開(kāi)日2004年2月25日 申請(qǐng)日期2003年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月15日
發(fā)明者張衛(wèi)東, 張川, 蘇娟, 周耘 申請(qǐng)人:上海博泰醫(yī)藥科技有限公司