專利名稱：穿心蓮內(nèi)酯微囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及穿心蓮內(nèi)酯微囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
穿心蓮內(nèi)酯是從爵床科植物穿心蓮中提取的內(nèi)酯類化合物，是穿心蓮的主要有效成分之一，具有抑制和延緩肺炎雙球菌和溶血性乙型鏈球菌所引起的體溫升高作用，還有不同程度的抗炎作用，能抑制炎癥早期毛細(xì)血管通透性增高，改善滲出、水腫狀況，對急性菌痢、急性腸炎具有較好的療效，對上呼吸道感染、急性扁桃體炎流感、流行性腮腺炎、急慢性咽喉炎、氣管炎、細(xì)菌性或病毒性肺炎等也有不同程度的療效。由于穿心蓮內(nèi)酯的療效確切，不良反應(yīng)小，不產(chǎn)生耐藥性，被譽為天然抗生素，其臨床應(yīng)用日趨廣泛，深受醫(yī)生和患者的歡迎。
穿心蓮內(nèi)酯臨床使用的主要不良反應(yīng)為因苦極而致惡心，一般采用將其片劑包衣，或?qū)⑺幬镅b入膠囊等方法遮蔽苦味，但采用這些方法制備的穿心蓮內(nèi)酯制劑均不適合兒童和吞咽困難患者服藥。另一方面，穿心蓮內(nèi)酯為水難溶性化合物，一般口服制劑體外溶出較差，影響胃腸道對它的吸收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對上述問題提供一種穿心蓮內(nèi)酯微囊及其制備方法，所得穿心蓮內(nèi)酯微囊吞咽容易、無苦味，且體外溶出較好；提供的方法工藝簡單，適合于規(guī)?；a(chǎn)。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是穿心蓮內(nèi)酯微囊，含有14～77wt％的穿心蓮內(nèi)酯、23～86wt％的丙烯酸樹脂□號或丙烯酸樹脂E100。
上述丙烯酸樹脂IV號(國產(chǎn))與丙烯酸樹脂E100(即Eudragit E100，進(jìn)口)為同一產(chǎn)品，是甲基丙烯酸酯和二甲胺基乙酯的共聚體，平均分子量約為150000，一般在pH1.2～5.0溶解，pH5.0～8.0溶脹，故在胃液中溶解，在水或堿性溶液中不溶。
所含穿心蓮內(nèi)酯粒徑≤75微米?；蛘?，穿心蓮內(nèi)酯粒徑≤25微米。
本發(fā)明提供了上述穿心蓮內(nèi)酯微囊的制備方法，先將丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100溶解于丙酮中，制備濃度為6～20wt％的丙烯酸樹脂的丙酮溶液，再將穿心蓮內(nèi)酯分散在該溶液中，加入2～6wt％的抗粘劑制成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、8～15倍丙酮體積用量的液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，逐漸升溫至30～40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離物用正己烷洗滌，干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。
上述抗粘劑為滑石粉、硅膠或硬脂酸鹽。
上述穿心蓮內(nèi)酯微囊也可按下法制備先將丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100溶解于乙醇中，制備濃度為1～10wt％的丙烯酸樹脂的乙醇溶液，在該溶液中加入穿心蓮內(nèi)酯和1～2wt％的抗粘劑；再將得到的混合物用氣流霧化干燥，使乙醇揮發(fā)即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。
上述抗粘劑為滑石粉、硅膠或硬脂酸鹽。
上述噴霧干燥條件為，進(jìn)口溫度100～160℃、出口溫度65～95℃、流速5～20毫升/分鐘、噴頭壓力0.2～0.6公斤/厘米2。
本發(fā)明采用溶于酸性溶液，不溶于中性或堿性溶液的丙烯酸樹脂作為微囊囊材，故制備的微囊在水溶液中幾乎不溶出藥物，且穿心蓮內(nèi)酯微囊為細(xì)小顆粒，便于患者吞服；體外溶出好。用本發(fā)明制備的微囊可進(jìn)一步開發(fā)穿心蓮內(nèi)酯顆粒劑、混懸劑等適宜兒童和吞咽困難患者的制劑品種。


附圖為本發(fā)明制得的穿心蓮內(nèi)酯微囊顆粒與穿心蓮內(nèi)酯片比較的溶出曲線圖。
具體實施例方式
實施例1穿心蓮內(nèi)酯微囊，含有77wt％的粒徑≤75微米穿心蓮內(nèi)酯、23wt％的丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100。
實施例2穿心蓮內(nèi)酯微囊，含有60wt％的粒徑≤25微米穿心蓮內(nèi)酯、40wt％的丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100。
實施例3穿心蓮內(nèi)酯微囊，含有50wt％的粒徑≤75微米穿心蓮內(nèi)酯、50wt％的丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100。
實施例4穿心蓮內(nèi)酯微囊，含有30wt％的粒徑≤25微米穿心蓮內(nèi)酯、70wt％的丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100。
實施例5穿心蓮內(nèi)酯微囊，含有14wt％的粒徑≤75微米穿心蓮內(nèi)酯、86wt％的丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100。
實施例61.2克丙烯酸樹脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入3.8克穿心蓮內(nèi)酯，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、160毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，逐漸升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。遮味效果沒有檢測到穿心蓮內(nèi)酯的味道。
實施例72.0克丙烯酸樹脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入3.0克穿心蓮內(nèi)酯和0.15克硅膠，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、180毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，逐漸升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。遮味效果沒有檢測到穿心蓮內(nèi)酯的味道。
實施例82.5克丙烯酸樹脂IV號溶解在20毫升丙酮中，加入2.5克穿心蓮內(nèi)酯和0.20克硬脂酸鎂，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、200毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，逐漸升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。遮味效果沒有檢測到穿心蓮內(nèi)酯的味道。
實施例94.0克丙烯酸樹脂E100溶解在20毫升丙酮中，加入1.0克穿心蓮內(nèi)酯和0.25克硬脂酸鎂，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、250毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，逐漸升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。遮味效果沒有檢測到穿心蓮內(nèi)酯的味道。
實施例104.3克丙烯酸樹脂IV號溶解在20毫升丙酮中，加入0.7克穿心蓮內(nèi)酯和0.30克滑石粉，攪拌成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、300毫升液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，逐漸升溫至30-40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離的微囊用正己烷分次洗滌，干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。遮味效果沒有檢測到穿心蓮內(nèi)酯的味道。
實施例11先將丙烯酸樹脂IV號溶解于無水乙醇中配制成1wt％的溶液，按穿心蓮內(nèi)酯∶丙烯酸樹脂＝1∶1質(zhì)量比加入穿心蓮內(nèi)酯，并加入1wt％的滑石粉成混懸液；在進(jìn)口溫度100℃，出口溫度65℃，流速5毫升/分，噴頭壓力0.2公斤/厘米2條件下噴霧干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。遮味效果沒有檢測到穿心蓮內(nèi)酯的味道。
實施例12先將丙烯酸樹脂IV號溶解于無水乙醇中配制成5wt％的溶液，按穿心蓮內(nèi)酯∶丙烯酸樹脂＝1∶4質(zhì)量比加入穿心蓮內(nèi)酯，并加入1.5wt％的硬脂酸鎂成混懸液；在進(jìn)口溫度130℃，出口溫度80℃，流速10毫升/分，噴頭壓力0.4公斤/厘米2條件下噴霧干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。遮味效果沒有檢測到穿心蓮內(nèi)酯的味道。
實施例13先將丙烯酸樹脂E100溶解于無水乙醇中配制成10wt％的溶液，按穿心蓮內(nèi)酯∶丙烯酸樹脂＝1∶6質(zhì)量比加入穿心蓮內(nèi)酯，并加入2wt％的硅膠成混懸液；在進(jìn)口溫度160℃，出口溫度95℃，流速20毫升/分，噴頭壓力0.6公斤/厘米2條件下噴霧干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。遮味效果沒有檢測到穿心蓮內(nèi)酯的味道。
我們將各實施例所得穿心蓮內(nèi)酯微囊分別制成穿心蓮內(nèi)酯顆粒，并與市售穿心蓮內(nèi)酯片進(jìn)行了溶出度比較。結(jié)果表明，各批穿心蓮內(nèi)酯微囊顆粒之間的溶出速率相近，5分鐘溶出80％以上，10分鐘接近100％。參見附圖，與穿心蓮內(nèi)酯片(曲線2)比較，穿心蓮內(nèi)酯微囊顆粒(曲線1)溶出速率快得多。
權(quán)利要求
1.穿心蓮內(nèi)酯微囊，含有14～77wt％的穿心蓮內(nèi)酯、23～86wt％的丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的穿心蓮內(nèi)酯微囊，其特征是穿心蓮內(nèi)酯粒徑≤75微米。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的穿心蓮內(nèi)酯微囊，其特征是穿心蓮內(nèi)酯粒徑≤25微米。
4.權(quán)利要求1所述的穿心蓮內(nèi)酯微囊的制備方法，先將丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100溶解于丙酮中，制備濃度為6～20wt％的丙烯酸樹脂的丙酮溶液，再將穿心蓮內(nèi)酯分散在該溶液中，加入2～6wt％的抗粘劑制成均勻分散混懸液后控制液溫在5～15℃；攪拌下，在5～15℃、8～15倍丙酮體積用量的液體石蠟中加入上述混懸液，加畢，逐漸升溫至30～40℃，蒸發(fā)除去丙酮，分離物用正己烷洗滌，干燥即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是抗粘劑為滑石粉、硅膠或硬脂酸鹽。
6.權(quán)利要求1所述的穿心蓮內(nèi)酯微囊的制備方法，先將丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100溶解于乙醇中，制備濃度為1～10wt％的丙烯酸樹脂的乙醇溶液，在該溶液中加入穿心蓮內(nèi)酯和1～2wt％的抗粘劑；再將得到的混合物用氣流霧化干燥，使乙醇揮發(fā)即得所需穿心蓮內(nèi)酯微囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是抗粘劑為滑石粉、硅膠或硬脂酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征是噴霧干燥條件為，進(jìn)口溫度100～160℃、出口溫度65～95℃、流速5～20毫升/分鐘、噴頭壓力0.2～0.6公斤/厘米2。
全文摘要
本發(fā)明涉及穿心蓮內(nèi)酯微囊，含有14～77wt％的穿心蓮內(nèi)酯、23～86wt％的丙烯酸樹脂IV號或丙烯酸樹脂E100。其制法為，先將丙烯酸樹脂溶解于丙酮中，再加入穿心蓮內(nèi)酯和抗粘劑制成均勻分散混懸液；在液體石蠟中加入上述混懸液，蒸發(fā)除去丙酮，洗滌，干燥即得所需微囊?；蛳葘⒈┧針渲芙庥谝掖贾校偌尤氪┬纳弮?nèi)酯和抗粘劑；將得到的混合物用氣流霧化干燥，使乙醇揮發(fā)即得所需微囊。本發(fā)明采用溶于酸性溶液，不溶于中性或堿性溶液的丙烯酸樹脂作為微囊囊材，故制備的微囊在水溶液中幾乎不溶出藥物，遮蓋了藥物的苦味。且體外溶出好。用本發(fā)明制備的微囊可進(jìn)一步開發(fā)穿心蓮內(nèi)酯顆粒劑、混懸劑等適宜兒童和吞咽困難患者的制劑品種。
文檔編號A61P31/00GK1481791SQ0312520
公開日2004年3月17日 申請日期2003年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月29日
發(fā)明者劉杰, 吳海燕, 王阿強, 谷亦平, 吳佳, 劉 杰 申請人:湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院有限公司