專利名稱：大黃酸或大黃酸鹽在制備治療肥胖癥藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及大黃酸，具體地說，是涉及大黃酸在制備治療肥胖藥物中的應用。
二.
背景技術(shù)：
肥胖癥是糖尿病、高血壓、心腦血管病、脂肪肝、不育癥、胰島素抵抗等疾病的重要病因。我國超重人群至少有2億，肥胖患者達3000-4000萬。該數(shù)據(jù)仍在持續(xù)增加。目前的減肥藥副作用大或效果不明顯。大黃酸是一種天然藥物分離的產(chǎn)物。目前無有關(guān)大黃酸治療肥胖癥的報道。
三.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是將大黃酸應用于治療肥胖癥。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下大黃酸或大黃酸鹽在制備治療肥胖癥藥物中的應用。
大黃酸毒性小，經(jīng)大鼠急性毒性實驗結(jié)果表明，大黃酸的半致死量為3.2g/kg.
經(jīng)人體實驗結(jié)果表明，大黃酸無明顯的胃腸道反應。當口服大黃酸劑量200mg/kg時，連續(xù)三天，36人中只有5人有胃腸道不適的主訴，其中3人每日腹瀉2-3次，僅1人腹瀉超過4次。
動物實驗表明，口服大黃酸或其鹽能減輕先天型db/db肥胖小鼠體重，能減輕高糖高脂飲食肥胖大鼠體重。
口服大黃酸或其鹽建議的劑量為25-100mg大黃酸或其鹽/日，可分成2次或3次口服。大黃酸或其鹽可制成膠囊或水劑。上述大黃酸鹽是大黃酸鈉或大黃酸鉀。
藥物代謝研究結(jié)果表明，大黃酸或其鹽易被人體吸收，服藥后血藥濃度維持時間長。單次口服200mg大黃酸，1.5-3小時后血中大黃酸濃度達到高峰，24小時后其血藥濃度仍保持在200-500ng/mL水平。因此大黃酸或其鹽作為治療肥胖癥的藥物有其優(yōu)越性，它可防治由過度飲食和活動減少引起或先天型肥胖癥。
以下通過實施例說明本發(fā)明。四.具體實施方式
實施例1大黃酸減輕db/db肥胖小鼠體重。1.1動物及分組處理9周齡db/db小鼠隨機分成治療組和非治療組，每組12只。同時以同齡db/m小鼠為對照。喂以常規(guī)飼料，自由進食進水。治療組小鼠喂食大黃酸(120mg/kg劑量灌胃，以0.5％羧甲基纖維素生理鹽水配制)，其余兩組喂以0.5％羧甲基纖維素鈉生理鹽水作為對照，每日一次，連續(xù)12周。1.2結(jié)果db/db小鼠是一種先天型肥胖小鼠。出生后5-6周即出現(xiàn)肥胖，體重持續(xù)增加，于9周時非常明顯。db/db小鼠給藥大黃酸后6周，與未治療組比較，體重有顯著差異；給藥后9周，呈非常顯著差異。(見表1)表1大黃酸給藥后db/db小鼠體重變化(X±SD)給藥后0w(g)給藥后6w(g) 給藥后9w(g)給藥后12w(g)db/m小鼠19.2±1.5 24.9±1.2 28.2±0.3 30.5±0.5(n＝10)db/db 小鼠29.1±2.4**42.1±1.4** 47.2±2.2**49.2±1.8**(n＝10)db/db 小鼠加 29.5±1.7 38.9±1.7□41.0±1.0□□42.1±1.4□□大黃酸喂飼組(n＝10)*表示與db/m組比較P值＜0.05. **表示與db/m組比較P值＜0.01.□表示與db/db組比較P值＜0.05.□□表示與db/db組比較P值＜0.01.實施例2大黃酸減輕高糖高脂飲食肥胖大鼠體重。2.1動物及分組處理清潔級近交系雌性Wistar大鼠，重約200g，隨機分成A(n＝10)、B(n＝10)、C(n＝10)三組，自由進食進水。A組喂以常規(guī)飼料，B和C組喂以高糖高脂飼料(20％蔗糖、10％豬油、70％常規(guī)飼料)。四周后，C組開始喂食大黃酸(100mg/kg劑量灌胃，以0.5％羧甲基纖維素生理鹽水配制)，A、B組喂以0.5％羧甲基纖維素鈉生理鹽水作為對照，每日一次，連續(xù)三周。2.2結(jié)果高糖高脂飲食四周后，B和C組的體重與A組比較明顯增加。這說明高糖高脂飲食后，已誘導出大鼠肥胖癥。大黃酸喂食三周后，C組的體重較B組要明顯減低。(見表2)表2大黃酸處理前后大鼠體重變化(X±SD)高糖高脂飲食四周時 高糖高脂飲食第七周時增加的體重(g)增加的體重(g)A組(n＝10) 11.2±5.09 19.7+4.65B組(n＝10) 16.7±2.4* 30.4±3.68*C組(n＝10) 16.7±2.4* 16.9±5.01□*表示與常規(guī)飼料組比較P值＜0.05.□表示與高糖高脂飲食組比較P值＜0.05.
以上實施例中，大黃酸改用大黃酸鈉或大黃酸鉀替代，得到相同結(jié)果。
權(quán)利要求
1.大黃酸或大黃酸鹽在制備治療肥胖癥藥物中的應用。
全文摘要
大黃酸或其鹽能減輕db/db小鼠體重，能減輕高糖高脂飲食肥胖大鼠體重，能用于制備治療肥胖癥的藥物。
文檔編號A61K31/185GK1440747SQ0311308
公開日2003年9月10日 申請日期2003年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月31日
發(fā)明者劉志紅, 黎磊石 申請人:中國人民解放軍腎臟病研究所