專利名稱：水溶性苯基噠嗪衍生物及含有該衍生物的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水溶性苯基噠嗪衍生物，所述水溶性苯基噠嗪衍生物顯示出優(yōu)異的抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性，具有高水溶性和口服吸收性，用于預(yù)防和治療例如免疫系統(tǒng)疾病、炎癥和缺血性疾病，本發(fā)明還涉及其中含有所述水溶性苯基噠嗪衍生物作為活性成分的藥物。
背景技術(shù)：
在許多疾病，例如風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、炎性結(jié)腸炎、免疫缺陷綜合癥、敗血癥、肝炎、腎炎、缺血性疾病、胰島素依賴性糖尿病、動(dòng)脈硬化、帕金森氏癥、阿耳茨海默氏病和白血病中，觀察到白細(xì)胞介素-1β炎癥細(xì)胞素的刺激產(chǎn)生。這種白細(xì)胞介素-1β的作用是誘導(dǎo)被認(rèn)為是參與了炎癥的酶，如膠原酶和PLA2的合成，并且當(dāng)其注入動(dòng)物體關(guān)節(jié)內(nèi)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致很像類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的多關(guān)節(jié)損傷。另一方面，在一個(gè)健康的機(jī)體中，白細(xì)胞介素-1β的活性受到白細(xì)胞介素-1受體、可溶性白細(xì)胞介素-1受體和白細(xì)胞介素-1受體拮抗體的控制。
從使用這些抑制生物活性的物質(zhì)的重組體、對(duì)抗各種疾病模型的抗白細(xì)胞介素-1β抗體和抗受體抗體進(jìn)行的研究，以及從使用昏迷的老鼠進(jìn)行的研究，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-1β在機(jī)體中起很重要的作用，會(huì)引起可用于治療這些疾病的具有白細(xì)胞介素-1β抑制活性的物質(zhì)的潛力的增加。
例如，已有報(bào)道稱用于治療風(fēng)濕病的免疫抑制劑和類(lèi)固醇能抑制白細(xì)胞介素-1β的產(chǎn)生。已有報(bào)道稱在現(xiàn)已開(kāi)發(fā)出的化合物中，例如KE298、苯甲酰丙酸衍生物顯示出抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性(The Japanese Society of Inflammation，1990年第11期)，雖然它們是免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)。抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性還可以在一組稱為“COX-2選擇性抑制劑”的化合物，例如作為苯氧基磺酰苯胺衍生物的尼米蘇利(nimesulide)(DE 2333643)、作為苯氧基苯并吡喃基衍生物的T-614(美國(guó)專利4,954,518)和作為雙重抑制劑(COX-1/5-LO)的替尼達(dá)帕(tenidap)(羥基吲哚衍生物)中觀察到。
但是，抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性不是這些化合物中任一種的主要作用或功能，所以抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性小于它們的主要作用。
最近，進(jìn)行了許多對(duì)抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性的合成研究。產(chǎn)生抑制劑可以歸類(lèi)為(1)抑制炎癥信號(hào)向細(xì)胞核的傳輸過(guò)程的一組化合物，以及(2)抑制在白細(xì)胞介素-1β的前體的加工過(guò)程中起作用的酶的另一組化合物。具有前一種作用的化合物的例子(1)包括SB203580(日本PCT公開(kāi)(Kohyo)申請(qǐng)No.HEI7-503017)、FR167653(Eur.J.Pharm，第327期，169-175頁(yè)，1997年)、E-5090(EP 376288)、CGP47969A(Gastroenterology，第109期，812-828頁(yè)，1995年)、羥基吲哚衍生物(Eur.J.Med.Chem，第31期，187-198頁(yè)，1996年)和三芳基吡咯衍生物(WO 9705878)，而具有后一種作用的已知化合物的例子(2)包括VE-13,045，它是一種肽化合物(Cytokine，第8(5)期，377-386頁(yè)，1996年)。
但是，這些化合物都沒(méi)有顯示出足夠的抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性。
另一方面，已知5，6-聯(lián)苯基-噠嗪衍生物顯示出鎮(zhèn)痛及抗炎作用(Eur.J.Med.Chem，第14期，53-60頁(yè)，1979年)。此外，有報(bào)道稱6-苯基噠嗪酮可用作作用于心臟的化合物(美國(guó)專利4,404,203)。但是，沒(méi)有關(guān)于這些噠嗪化合物的抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性的報(bào)道。
本發(fā)明者早先在WO 99/44995中報(bào)道，在苯基噠嗪衍生物中可觀察到較高的抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性。近來(lái)，報(bào)道了一些具有抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性的苯基噠嗪衍生物(JP 7-69894A、WO 98/41511、WO 99/10331、WO99/10332、WO 99/25697、WO 00/50408)。但是，報(bào)道的這些化合物與本發(fā)明化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同。

發(fā)明內(nèi)容
公開(kāi)于WO 99/44995的化合物顯示出強(qiáng)的抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性。但是，這些化合物的水溶性太低，以至于在實(shí)際操作中無(wú)法將它們制成藥物制劑，如片劑。在進(jìn)一步研究的過(guò)程中，本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，在6-苯基噠嗪-3-酮的4-位上引入取代或未取代的氨基烷基后，由于其水溶性顯著改善、口服吸收性良好并且抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性極好，從而提供了一種用于預(yù)防或治療例如免疫系統(tǒng)疾病、炎癥和缺血性疾病的化合物，從而完成了本發(fā)明。
因此，一方面，本發(fā)明提供了一種由以下通式(1)表示的苯基噠嗪化合物或其鹽 式中，R1表示取代或未取代的烷基，或者取代或未取代的鏈烯基；R2和R3各自獨(dú)立地表示氫原子或者烷基、羥基烷基、二羥基烷基或炔基，或者R2和R3可以與鄰接的氮原子結(jié)合在一起以形成取代或未取代的、含氮的、飽和雜環(huán)基；X、Y和Z各自獨(dú)立地表示氫原子或鹵原子，取代或未取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞硫?；蛲榛酋；蛘呷〈蛭慈〈姆蓟?；n為1-5；附加條件為當(dāng)R1為芐基或C1-C3烷基時(shí)，R2和R3不同時(shí)為氫原子或相同的C1-C3烷基。
另一方面，本發(fā)明還提供了包含所述苯基噠嗪化合物(1)或其鹽作為活性成分的藥物。
另一方面，本發(fā)明提供了含有苯基噠嗪化合物(1)或其鹽以及藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。
再一方面，本發(fā)明還提供了所述苯基噠嗪化合物(1)或其鹽在制藥中的應(yīng)用。
再一方面，本發(fā)明還提供了治療由刺激白細(xì)胞介素-1β生長(zhǎng)所導(dǎo)致的疾病的方法，它包括服用所述苯基噠嗪化合物(1)或其鹽。


圖1是本發(fā)明的化合物(實(shí)施例83)和比較化合物3的口服吸收性的示意圖。
圖2是本發(fā)明的另一種化合物(實(shí)施例23)的口服吸收性的示意圖。
圖3是本發(fā)明的另一種化合物(實(shí)施例25)的口服吸收性的示意圖。
圖4是本發(fā)明的另一種化合物(實(shí)施例143)的口服吸收性的示意圖。
具體實(shí)施例方式
在上述通式(1)中，烷基、羥基烷基、二羥基烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞硫?；屯榛酋；械耐榛糠直硎揪哂?-12個(gè)碳原子、更好是1-7個(gè)碳原子的烷基。這些烷基部分可以包括直鏈烷基、支鏈烷基和環(huán)烷基，以及具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丙基乙基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基和環(huán)己基甲基。
在上述通式(1)中，由R1表示的烷基宜具有1-12個(gè)碳原子，更好是1-7個(gè)碳原子，特別好是4-7個(gè)碳原子。這些烷基可以是直鏈烷基、支鏈烷基和環(huán)烷基，以及具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的烷基。較佳的例子可以包括甲基、乙基、丙基、異丁基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基，環(huán)丙基乙基，環(huán)丁基甲基，環(huán)戊基甲基和環(huán)己基甲基，特別優(yōu)選甲基、乙基、異丁基、環(huán)丙基甲基和環(huán)戊基甲基。
由R1表示的鏈烯基宜具有2-12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選具有2-7個(gè)碳原子。這些鏈烯基可以是直鏈和支鏈鏈烯基，具體是乙烯基、丙烯基、丁烯基和戊烯基。
由R1表示的烷基或鏈烯基可以含有的作為取代基的例子可以是取代或未取代的芳基，以及取代或未取代的雜芳基。芳基的例子包括具有6-14個(gè)碳原子的芳基，具體是苯基和萘基，特別優(yōu)選苯基。另一方面，雜芳基的例子包括具有1-3個(gè)氮原子的5元或6元雜芳基，具體是吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基，特別優(yōu)選吡啶基。
這些芳基或雜芳基可以含有1-3個(gè)取代基，如鹵原子、烷基或烷氧基。鹵原子的例子包括氟、氯、溴和碘，特別優(yōu)選氟和氯。這些烷基和烷氧基宜具有1-12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選具有1-7個(gè)碳原子。
由R2和R3表示的烷基、羥基烷基和二羥基烷基宜具有1-12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選具有1-7個(gè)碳原子。較佳地，這些基團(tuán)是直鏈的或支鏈的。具體的例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、羥基乙基、羥基丙基、羥基丁基、二羥基丙基和二羥基丁基。
由R2和R3表示的炔基宜具有3-12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選具有3-7個(gè)碳原子。有代表性的例子為炔丙基(2-丙炔基)。
可以由R2和R3與鄰接的氮原子結(jié)合形成的含氮的、飽和雜環(huán)基的可以是5-7元的飽和雜環(huán)基，具體是吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、高哌嗪基和嗎啉代，特別優(yōu)選哌嗪基、哌啶子基和嗎啉代。
這些雜環(huán)基可以含有的作為取代基的例子有鹵原子、烷基、烷氧基羰基和芳烷基。鹵原子的例子包括氟、氯、溴和碘。所述烷基可以含有1-12個(gè)碳原子，更好是1-7個(gè)碳原子。烷氧基羰基可以是C1-C12烷氧基羰基，優(yōu)選C1-C7烷氧基羰基。芳烷基可以是苯基(C1-C7烷基)，特別優(yōu)選芐基。
由X、Y和Z表示的鹵原子可以是氟、氯、溴和碘。所述烷基可以含有1-12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選1-7個(gè)碳原子。在這些烷基中，特別優(yōu)選直鏈或支鏈烷基。烷基可以含有的作為取代基的例子有鹵原子和烷氧基。所述烷氧基、烷硫基、烷基亞硫?；屯榛酋；梢院?-12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選1-7個(gè)碳原子。在這些烷氧基、烷硫基、烷基亞硫?；屯榛酋；?，特別優(yōu)選直鏈或支鏈基團(tuán)。具體的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、甲基亞硫酰基、乙基亞硫?；⒈鶃喠蝓；惐鶃喠蝓；?、丁基亞硫?；⒓谆酋；⒁一酋；?、丙基磺?；惐酋；投』酋；?。芳基可以是具有6-14個(gè)碳原子的芳基，具體是苯基和萘基，特別優(yōu)選苯基。芳基可以含有的作為取代基的例子是鹵原子、烷基和烷氧基。
n表示1-5的數(shù)，更好是1-3，特別好的是1或3。
當(dāng)R1是芐基或C1-C3烷基時(shí)，R2和R3不同時(shí)為氫原子或者相同的C1-C3烷基。
在通式(1)中，特別優(yōu)選R1是異丁基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、肉桂基、鹵代肉桂基、芐基、鹵代芐基、二鹵代芐基和(鹵代苯基)丙基。優(yōu)選R2和R3是氫、C1-7烷基、C1-7羥基烷基和炔丙基。優(yōu)選由R2和R3形成的雜環(huán)基為哌嗪基、哌啶子基、吡咯烷基和嗎啉代，它們各自可任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-7烷基或芐基取代。優(yōu)選X為甲基、甲氧基、甲硫基和鹵素。優(yōu)選Y為氫、和鹵素。優(yōu)選Z為氫。優(yōu)選n為1和3。
優(yōu)選酸加成鹽作為本發(fā)明的化合物(1)的鹽。酸加成鹽的例子包括無(wú)機(jī)金屬鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽和磷酸鹽；以及有機(jī)酸鹽，如甲磺酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽和草酸鹽。
此外，本發(fā)明的化合物還可以以溶劑化物和酮-烯醇互變異構(gòu)體的形式存在。這些溶劑化物和互變異構(gòu)體包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。所述溶劑化物可以是由生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑，例如水和醇，加成得到的。對(duì)溶劑沒(méi)有特別的限制，只要它們不會(huì)不利地影響本發(fā)明化合物的抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性等。優(yōu)選水合物作為溶劑化物。
本發(fā)明的苯基噠嗪化合物(1)可以通過(guò)，例如以下制備過(guò)程(a)-(d)來(lái)制備(a)具有通式(1)的化合物的制備過(guò)程，式中n＝1 式中，R4表示烷基，Hal表示鹵原子，Ms表示甲磺?；琑1、R2、R3、X、Y和Z定義如上。
下文中將描述各個(gè)反應(yīng)步驟。
在從苯乙酮(2)到化合物(5)的制備步驟中，在攪拌下加熱苯乙酮(2)和酮丙二酸二乙酯以得到化合物(3)。使肼與該化合物作用以進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，然后用堿，例如氫氧化鈉等處理反應(yīng)產(chǎn)物，以得到化合物(4)。接著，用醇，如甲醇與化合物(4)反應(yīng)，以得到化合物(5)。
在堿，如碳酸鉀存在下，使R1-Hal與化合物(5)反應(yīng)以提供化合物(6)。使化合物(6)水解形成化合物(7)。在氯代碳酸乙酯與化合物(7)作用將其轉(zhuǎn)化為酸酐后，使上述酸酐與還原劑，如硼氫化鈉反應(yīng)，以得到化合物(8)。在堿，如三乙胺存在下，使甲磺酰氯與化合物(8)反應(yīng)，以提供化合物(9)，所述化合物(9)是反應(yīng)流程中關(guān)鍵的中間產(chǎn)物。
理想的胺(R2(R3)NH)與化合物(9)反應(yīng)生成標(biāo)題化合物(1a)。較佳地，在極性溶劑，如二甲基甲酰胺中，在堿，如碳酸鉀存在或不存在的條件下進(jìn)行該反應(yīng)。附帶地，如果所述胺的R2或R3基團(tuán)中含有氨基，則反應(yīng)可以使用具有合適的保護(hù)基，例如烷氧基羰基保護(hù)的原材料來(lái)進(jìn)行，然后除去保護(hù)基。
為了得到化合物(1a)(式中R2和R3是氫原子)，使鄰苯二甲酰亞胺鉀與化合物(9)反應(yīng)，并且將反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)一步與肼等反應(yīng)。
化合物(1a)(式中X、Y和/或Z是甲基亞硫?；蚣谆酋；?可以通過(guò)用酸，例如過(guò)苯甲酸氧化相應(yīng)的化合物(式中X、Y和/或Z是甲硫基)來(lái)得到。該甲亞磺化或甲磺化可以在中間產(chǎn)物(9)的階段進(jìn)行。
(b)具有通式(1)的化合物的制備過(guò)程，式中n＝3
式中，Hal、Ms、R1、R2、R3、X、Y和Z定義如上。
根據(jù)制備過(guò)程(b)，首先，在三苯基膦存在下，用四鹵化碳，如四溴化碳與化合物(8)反應(yīng)，以得到鹵化物(10)，然后在氫化鈉存在下與丙二酸酯反應(yīng)，以得到化合物(11)。用酸，如三氟乙酸與化合物(11)反應(yīng)，以將其轉(zhuǎn)化為二羧酸，接著加熱得到化合物(12)。將氯代碳酸乙酯作用在化合物(12)上，以將其轉(zhuǎn)化為酸酐，然后用還原劑，如硼氫化鈉還原，以得到化合物(13)。在堿，如三乙胺存在下，用甲磺酰氯與化合物(13)反應(yīng)，以得到化合物(14)，所述化合物(14)是本發(fā)明該過(guò)程中的關(guān)鍵中間產(chǎn)物。
通過(guò)使相應(yīng)的胺(R2R3NH)與化合物(14)反應(yīng)得到標(biāo)題化合物(1b)。該反應(yīng)宜，例如在極性溶劑，如二甲基甲酰胺中，在堿，如碳酸鉀存在或不存在的條件下進(jìn)行。當(dāng)所述胺的R2或R3基團(tuán)中含有氨基時(shí)，可以一種其中氨基被適合的保護(hù)基(例如烷氧基羰基)保護(hù)起來(lái)的原料來(lái)進(jìn)行反應(yīng)，接著將保護(hù)基除去。
為了得到化合物(1b)(式中R2和R3都是氫原子)，可以通過(guò)使鄰苯二甲酰亞胺鉀與化合物(14)反應(yīng)，然后與肼等反應(yīng)來(lái)得到所述化合物。
(c)具有通式(1)的化合物的制備過(guò)程，式中n＝2 式中，M表示金屬原子，Hal、Ms、R1、R2、R3、X、Y和Z定義如上。
根據(jù)制備過(guò)程(c)，用氰化物，如氰化鈉與鹵化物(10)反應(yīng)，以將其轉(zhuǎn)化為腈衍生物(15)，然后使之水解以得到化合物(16)。由化合物(16)，可以使用與制備各自含有3個(gè)亞甲基的化合物類(lèi)似的程序，通過(guò)醇衍生物(17)和甲磺酰氧基衍生物(18)得到標(biāo)題化合物(1c)。
(d)具有通式(1)的化合物的制備過(guò)程，式中n＝4或5這些化合物可以通過(guò)過(guò)程(b)和(c)的組合來(lái)得到。
本發(fā)明的化合物(1)的鹽可以通過(guò)使有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸以現(xiàn)有技術(shù)中本身已知的方式作用而得到。
本發(fā)明的化合物(1)可以經(jīng)有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域中普遍使用的純化方法，例如過(guò)濾、萃取、清洗、干燥、濃縮、重結(jié)晶、各種色譜方法等來(lái)分離和純化。各個(gè)中間產(chǎn)物可以連續(xù)地反應(yīng)而不必進(jìn)行純化。提供的化合物(1)可以是與溶劑，如反應(yīng)溶劑或重結(jié)晶溶劑的溶劑化物，尤其是水合物。
本發(fā)明的化合物(1)具有極好的水溶性，還具有良好的口服吸收性和抑制白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性，因此可以用于預(yù)防或治療免疫系統(tǒng)疾病、炎癥、缺血性疾病、骨質(zhì)疏松癥、敗血癥等。缺血性疾病的例子包括缺血性心臟病、腦缺血、缺血性腎炎和缺血性肝炎。
本發(fā)明的藥物組合物包含作為活性成分的化合物(1)或其鹽。單獨(dú)使用活性成分，或者連同使用藥學(xué)上可接受的載體，如增溶劑、賦形劑、粘合劑或補(bǔ)充劑，可以形成藥物制劑形式，如片劑、膠囊、丸粒、粉末、注射劑和栓劑。這些藥物制劑可通過(guò)已知的方法制備。例如，口服制劑可以通過(guò)適當(dāng)?shù)嘏渲苹衔?1)或其鹽與增溶劑，如黃蓍膠、阿拉伯樹(shù)膠、蔗糖酯、卵磷脂、橄欖油、豆油和PEG400；賦形劑，如淀粉、甘露糖醇和乳糖；粘合劑，如羧甲基纖維素鈉和羥基丙基纖維素；崩解劑，如晶體纖維素和羧甲基纖維素鈣；潤(rùn)滑劑，如滑石和硬脂酸鎂；抗結(jié)塊劑，如輕無(wú)水硅酸來(lái)制得。本發(fā)明的藥物組合物是口服或腸道外給藥的。
本發(fā)明的藥物組合物的服用劑量因患者的體重、年齡、性別、條件等而異。但是，一般而言，較佳的是成人每天的用量約為0.01-1,000mg，更好是0.1-100mg，分1-3次服用。
實(shí)施例以下，將參照下述實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。這些實(shí)施例僅僅是為了說(shuō)明的目的，而不是對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例14-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-(1-羥基乙基)-2-氟代甲苯的制備向THF(0.5mL)中的3-氟代-4-甲基苯甲醛(50mg，0.36mmol)的冰冷溶液中滴加0.93M的THF中的甲基溴化鎂(0.44mmol)溶液(0.47mL)。反應(yīng)溫度允許升到室溫，在該溫度攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。然后，添加2mol/L的鹽酸，并用乙酸乙酯萃取出混合物。用鹽水清洗萃取物，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下將溶劑蒸餾除去，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(55.8mg，定量)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(3H，d，J＝6.4Hz)，2.26(3H，d，J＝1.8Hz)，4.85(1H，q，J＝6.4Hz)，6.99-7.06(2H，m)，7.14(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)。
2)3’-氟代-4’-甲基苯乙酮的制備向二氯甲烷(1mL)中的4-(1-羥基乙基)-2-氟代甲苯(55.8mg，0.36mmol)中加入分子篩4A(56.0mg)和PCC 94.0mg(0.43mmol)，并且在室溫下攪拌混合物1小時(shí)。將反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土過(guò)濾，并且將濾出物在減壓下濃縮。用硅膠柱色譜提純殘余物，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(47.5mg，86.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.32(3H，d，J＝1.8Hz)，2.56(3H，s)，7.26(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6，10.4Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)。
3)2-乙氧基羰基-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-羥基-4-氧代丁酸乙酯的制備在120℃攪拌3’-氟代-4’-甲基苯乙酮(4.92g，32.3mmol)和酮丙二酸二乙酯(6.19g，35.6mmol)48小時(shí)。反應(yīng)混合物的溫度允許降到室溫，然后用硅膠柱色譜[硅膠100g，氯仿/乙酸乙酯(10/1)]純化混合物，得到呈黃色晶體的標(biāo)題化合物(8.41g，79.3％)。
熔點(diǎn)68.7-69.0℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，2.34(3H，s)，3.78(2H，s)，4.25(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.6Hz)，7.59(1H，d，J＝10.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)。
IR(KBr)cm-13485，1740，1684，1253，856，577。
4)4-羧基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備向異丙醇(100mL)中的2-乙氧基羰基-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-羥基-4-氧代丁酸乙酯(8.41g，25.8mmol)中加入肼一水合物(2.84g，56.8mmol)，在攪拌下，于100℃加熱混合物6小時(shí)。然后，加入2mol/L氫氧化鈉，并且在相同的溫度下繼續(xù)攪拌混合物4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冰冷卻，加入濃鹽酸以使體系酸化。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀物，用水清洗并干燥，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(5.67g，87.7％)。
熔點(diǎn)281.3-282.0℃(dec.)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.28(3H，d，J＝1.0Hz)，7.41(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.67-7.73(2H，m)，8.49(1H，s)，14.09(1H，br)。
IR(KBr)cm-11736，1641，1441，1125，926，806。
5)6-(3-氟代-4-甲基苯基)-4-甲氧基-羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備向甲醇(100mL)中的4-羧基-6-(3-氟代-4-甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮(5.50g，22.2mmol)的冰冷懸浮液中滴加亞硫酰氯(2.72g，24.4mmol)，在80℃攪拌混合物8小時(shí)。反應(yīng)混合物的溫度允許降低到室溫，在減壓下蒸餾除去溶劑。向冰冷的殘余物中加入水。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀物，用水清洗并干燥，得到呈淺黃色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(5.43g，92.7％)。
熔點(diǎn)206.0-207.3℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，d，J＝1.7Hz)，4.00(3H，s)，7.29(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.46-7.53(2H，m)，8.32(1H，s)，11.61(1H，s)。
IR(KBr)cm-11715，1671，1266，1177，1091，812。
6)6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備向N，N-二甲基甲酰胺(40mL)中的6-(3-氟代-4-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮(5.28g，20.0mmol)溶液中加入碳酸鉀(5.53g，40.0mmol)和異丁基溴(3.29g，24.0mmol)，并且在80℃攪拌混合物1小時(shí)。反應(yīng)混合物的溫度允許降到室溫。加入碳酸氫鈉的飽和水溶液，并且用乙酸乙酯萃取混合物。用鹽水清洗萃取物，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜[硅膠100g，氯仿/甲醇(100/1 50/1)]提純殘余物，得到呈橙色油的標(biāo)題化合物(5.41g，84.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.32-2.42(1H，m)，2.33(3H，s)，3.98(3H、s)，4.12(2H，d，J＝7.4Hz)，7.28(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.6，10.7Hz)，8.21(1H，s)。
7)4-羧基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備向甲醇(50mL)中的6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮(5.27g，16.6mmol)懸浮液中加入2mol/L的氫氧化鈉水溶液(50mL)，并且在60℃攪拌混合物15分鐘。反應(yīng)混合物的溫度允許降到室溫，然后，加入水。在系統(tǒng)用濃鹽酸酸化之后，用乙酸乙酯萃取混合物。用鹽水清洗萃取物，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑，從氯仿-己烷中再結(jié)晶出殘余物，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(4.73g，93.8％)。
熔點(diǎn)159.0-159.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.7Hz)，2.33-2.42(1H，m)，2.35(3H，d，J＝1.6Hz)，4.21(2H，d，J＝7.4Hz)，7.32(1H，dd、J＝7.8，7.8Hz)，7.52(1H，dd、J＝1.8，8.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝1.8，10.6Hz)，8.63(1H，s)，14.13(1H，s)。
IR(KBr)cm-12960，1742，1633，1574，1425，1101，820。
8)6-(3-氟代-4-甲基苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備向THF(40mL)中的4-羧基-6-(3-氟代-4-甲基-苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮(4.53g，14.9mmol)溶液中加入三乙胺(1.66g，16.4mmol)。向冰冷的混合物中滴加THF(5mL)中的氯代碳酸乙酯(1.78g，16.4mmol)溶液，并且攪拌混合物30分鐘。過(guò)濾除去三乙胺鹽酸鹽。向?yàn)V出物中加入水(1mL)中的硼氫化鈉(564mg，14.9mmol)，然后在室溫下攪拌混合物10分鐘。隨后，將2mol/L的鹽酸加到反應(yīng)混合物中，并且用乙酸乙酯萃取混合物。用鹽水清洗有機(jī)層，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜[硅膠300g，氯仿/甲醇(100/1→50/1)]提純殘余物，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(1.08g，25.0％)。
熔點(diǎn)147.3-147.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.8Hz)，3.05(1H，t，J＝6.0Hz)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.71(2H，dd，J＝1.2，6.0Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.8，10.8Hz)，7.65(1H，s)。
IR(KBr)cm-13330，1644，1596，1514，1226，1087，824。
9)6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備向二氯甲烷(20mL)中的6-(3-氟代-4-甲基-苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮(1.08g，3.73mmol)中加入三乙胺(491mg，4.85mmol)和甲磺酰氯(513mg，4.48mmol)，并且攪拌混合物1小時(shí)。將碳酸氫鈉的飽和水溶液加入反應(yīng)混合物中，然后用乙酸乙酯萃取混合物。用鹽水清洗萃取物并用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑，從氯仿-己烷中再結(jié)晶出殘余物，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(964mg，70.4％)。
熔點(diǎn)142.7-143.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.34(1H，m)，2.33(3H，d，J＝1.8Hz)，3.17(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，5.27(2H，d，J＝1.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.45(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.8，10.9Hz)，7.76(1H，t，J＝1.4Hz)。
IR(KBr)cm-13435，2964，1658，1610，1354，1165，875。
10)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備向乙腈(1mL)中的6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮(100mg，0.27mmol)溶液中加入碳酸鉀(56.3mg，0.41mmol)和1-哌嗪-羧酸叔丁酯(60.7mg，0.33mmol)，并在80℃攪拌混合物2小時(shí)。反應(yīng)混合物的溫度允許降到室溫，然后加入水。用氯仿萃取混合物。用無(wú)水硫酸鈉干燥萃取物。在減壓下蒸餾除去溶劑，并用硅膠柱色譜[氯仿/甲醇(40/1)]提純殘余物，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(115mg，92.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝3.4Hz)，1.47(9H，s)，2.28-2.40(1H，m)，2.33(3H，s)，2.52(4H，t，J＝4.7Hz)，3.51(4H，t，J＝4.7Hz)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，4.1Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.44-7.52(2H，m)，7.77(1H，s)。
實(shí)施例26-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備向乙酸乙酯(2mL)中的4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮(115mg，0.25mmol)溶液中加入4mol/L的乙酸乙酯中的鹽酸溶液(2mL)，并在50℃攪拌混合物1小時(shí)。反應(yīng)混合物的溫度允許降到室溫，然后加入二乙醚。收集沉淀物得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(81.1mg，75.0％)。
熔點(diǎn)186.2-195.0℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.33(1H，m)，2.29(3H，d，J＝2.0Hz)，3.15(4H，br)，3.32(4H，t，J＝5.2Hz)，3.93(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.1Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.59-7.66(2H，m)，8.21(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1610，1425，1306，956。
Mass m/z358(M+)實(shí)施例36-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮與1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.33(6H，s)，2.52(4H，br)，2.62(4H，br)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.75(1H，d，J＝1.0Hz)。
實(shí)施例46-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備向甲醇(1mL)中的6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮(94.4mg，0.25mmol)溶液中滴加4mol/L的乙酸乙酯中的鹽酸溶液(0.15mL)，并在室溫下攪拌。在減壓下蒸餾除去溶劑。從甲醇-二乙醚中再結(jié)晶出殘余物，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(71.9mg，63.7％)。
熔點(diǎn)248.5-252.0℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29(3H，d，J＝1.8Hz)，2.22-2.33(1H，m)，2.77(3H，s)，3.18(4H，br)，3.38(4H，br)，3.91(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.59-7.65(2H，m)，8.16(1H，s)。
IR(KBr)cm-11653，1609，1451，1425，951。
Mass m/z372(M+)實(shí)施例54-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.38(1H，m)，2.30(3H，s)，2.70(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.2Hz)，3.69(2H，s)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.79(1H，s)。
實(shí)施例64-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.9％)。
熔點(diǎn)159.7-160.7℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.34(1H，m)，2.30(3H，d，J＝1.7Hz)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.84(4H，t，J＝5.1Hz)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，4.45(2H，s)，7.42(1H，dd，J＝8.2，8.2Hz)，7.62-7.68(2H，m)，8.47(1H，s)。
IR(KBr)cm-11663，1613，1427，1087，1052，821。
Mass m/z359(M+-H2O)實(shí)施例74-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備向6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮(100mg，0.27mmol)中加入40％的二甲基胺水溶液(1mL)，在80℃下攪拌混合物2小時(shí)。反應(yīng)混合物的溫度允許降到室溫，然后，加入水。用氯仿萃取混合物。用無(wú)水硫酸鈉干燥萃取物。在減壓下蒸餾除去溶劑，并用硅膠柱色譜[氯仿/甲醇(40/1)]提純殘余物，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(69.7mg，80.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.41(1H，m)，2.31(3H，s)，2.35(6H，s)，3.50(2H，d，J＝1.2Hz)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.47-7.54(2H，m)，7.76(1H，d，J＝1.4Hz)。
實(shí)施例84-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基-氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.4％)。
熔點(diǎn)246.5-248.5℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.34(1H，m)，2.30(3H，s)，2.81(6H，s)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，4.27(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.22-7.68(2H，m)，8.52(1H，s)。
IR(KBr)cm-11648，1607，1422，1227，1110，1051。
Mass m/z317(M+)實(shí)施例92-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-羧基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基-羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色晶體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.9％)。
熔點(diǎn)169.1-170.7℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50-0.67(4H，m)，1.40-1.50(1H，m)，3.97(3H，s)，4.23(2H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.57(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.2，12.2Hz)，8.63(1H，s)，14.20(1H，s)。
IR(KBr)cm-11761，1629，1521，1476，1461。
Mass m/z318(M+)。
2)2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率21.3％)。
熔點(diǎn)119.4-122.6℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.60(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，3.12(1H，t，J＝6.0Hz)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，4.72(2H，dd，J＝1.2，5.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.65(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-13431.1652，1604，1524。
Mass m/z304(M+)。
3)2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.4％)。
熔點(diǎn)156.9-158.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.61(4H，m)，1.36-1.46(1H，m)，3.18(3H，s)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，5.28(2H，d，J＝1.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.2Hz)，7.76(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-11656，1612，1523，1358，1177。
Mass m/z382(M+)。
4)2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備在封管中，于80℃攪拌30％的甲胺/乙醇(5mL)中的2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮(160mg，0.42mmol)溶液4小時(shí)。在減壓下蒸餾除去溶劑，并用制備性硅膠薄層色譜[展開(kāi)劑氯仿/甲醇(10/1)]提純殘余物，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(87mg，65.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.59(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，1.85(1H，br)，2.52(3H，s)，3.80(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.52(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.66(1H，t，J＝1.2Hz)。
Mass m/z317(M+)。
實(shí)施例102-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.8％)。
熔點(diǎn)220.8-224.3℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.44-0.54(4H，m)，1.29-1.40(1H，m)，2.66(3H，s)，3.91(3H，s)，4.05(2H，d，J＝7.3Hz)，4.12(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.70-7.79(2H，m)，8.39(1H，s)。
IR(KBr)cm-11645，1599，1521，1437。
實(shí)施例112-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率73.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.59(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，2.33(3H，s)，2.52(4H，br)，2.62(4H，br)，3.80(2H，d，J＝1.2Hz)，3.58(2H，d，J＝1.0Hz)，3.95(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.3Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1520，1456，1440。
Mass m/z386(M+)。
實(shí)施例122-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.0％)。
熔點(diǎn)237.4-238.4℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.47-0.58(4H，m)，1.31-1.41(1H，m)，2.33(3H，s)，2.52(4H，br)，2.62(4H，br)，2.90-3.85(10H，m)，3.91(3H，s)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.70-7.78(2H，m)，8.28(1H，brs)。
IR(KBr)cm-11653，1608，1523，1438。
實(shí)施例132-環(huán)丙基甲基-4-二甲基氨基-甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率8.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.59(4H，m)，1.37-1.48(1H，m)，2.36(6H，s)，3.51(2H，s)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53-7.57(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.75(1H，s)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1523，1456，1438。
Mass m/z331(M+)。
實(shí)施例142-環(huán)丙基甲基-4-二甲基氨基-甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.0％)。
熔點(diǎn)233.6-235.0℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.41-0.54(4H，m)，1.27-1.37(1H，m)，2.83(6H，s)，3.92(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.3Hz)，4.30(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.69-7.77(2H，m)，8.51(1H，s)。
IR(KBr)cm-11648，1584，1522，1439。
實(shí)施例152-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(2-羥基乙基)氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例9(4)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和2-氨基乙醇反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率72.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.59(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，2.86(2H，t，J＝5.1Hz)，3.73(2H，t，J＝5.1Hz)，3.84(2H，d，J＝1.0Hz)，3.94(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50-7.54(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.67(1H，s)。
IR(Neat)cm-13411，1651，1605，1523，1439。
Mass m/z347(M+)。
實(shí)施例162-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(2-羥基乙基)氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-N-(2-羥基乙基)-氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺褐色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.2％)。
熔點(diǎn)166.8-169.3℃(dec.)1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.40-0.54(4H，m)，1.27-1.37(1H，m)，3.13(2H，br)，3.28(2H，br)，3.74(3H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，4.18(2H，s)，5.31(1H，br)，7.33(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.69-7.79(2H，m)，8.40(1H，s)。
IR(KBr)cm-13334，1654，1616，1604，1523，1441。
實(shí)施例174-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-芐基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.58(4H，m)，1.36-1.46(1H，m)，2.56(4H，br)，2.62(4H，br)，3.56(2H，s)，3.58(2H，d，J＝1.0Hz)，3.95(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.1Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.23-7.36(5H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.75(1H，s)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1522，1438，1289，1237。
Mass m/z462(M+)。
實(shí)施例184-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.7％)。
熔點(diǎn)253.0-257.9℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.41-0.55(4H，m)，1.27-1.38(1H，m)，3.06-3.49(10H，br)，3.56(2H，s)，3.91(3H，s)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.39(2H，brs)，7.30(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.44-7.48(3H，m)，7.59-7.64(2H，m)，7.69-7.77(2H，m)，8.30(1H，brs)。
IR(KBr)cm-11656，1616，1523，1439，1292，1271。
實(shí)施例194-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈淺褐色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.9％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.59(4H，m)，1.47(9H，s)，1.38-1.46(1H，m)，2.53(4H，t，J＝4.9Hz)，3.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.76(1H，s)。
IR(Neat)cm-11698，1653，1609，1523，1438，1427。
Mass m/z472(M+)。
實(shí)施例202-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備將4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮(220mg，0.47mmol)溶解在冰冷的三氟乙酸(2mL)中，并在同一溫度下攪拌混合物15分鐘。將水(10mL)加入反應(yīng)混合物中。用碳酸鉀使混合物堿化，并用氯仿(20mL)萃取兩次。用鹽水(20mL)清洗萃取物，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑。從氯仿-己烷中再結(jié)晶出殘余物，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(120mg，69.2％)。
熔點(diǎn)111.5-118.0℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.59(4H，m)，1.36-1.47(1H，m)，2.55(4H，br)，2.96(4H，t，J＝4.9Hz)，3.56(2H，d，J＝1.5Hz)，3.95(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.3Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.76(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(KBr)cm-13328，1648，1605，1520，1437。
Mass m/z372(M+)。
實(shí)施例212-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)-甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.5％)。
熔點(diǎn)139.1-142.4℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.42-0.56(4H，m)，1.29-1.39(1H，m)，3.40(4H，br)，3.70(4H，br)，3.91(3H，s)，4.16(2H，d，J＝7.3Hz)，4.16(2H，brs)，7.31(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.71-7.73(2H，m)，8.41(1H，brs)。
IR(KBr)cm-13435，1660，1610，1526，1440，1291。
實(shí)施例224-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈淺褐色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.43-0.58(4H，m)，1.35-1.46(1H，m)，2.71(4H，t，J＝4.9Hz)，3.67(4H，t，J＝4.9Hz)，3.71(2H，s)，3.85(2H，br)，3.94(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51-7.56(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.73(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(Neat)cm-13616，3476，3275，1648，1601，1529。
Mass m/z391(M+)。
實(shí)施例234-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.9％)。
熔點(diǎn)175.2-176.8℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.42-0.55(4H，m)，1.28-1.39(1H，m)，3.36(4H，br)，3.82(4H，br)，3.92(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.3Hz)，4.49(2H，brs)，7.33(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.71-7.79(2H，m)，8.47(1H，brs)。
IR(KBr)cm-13162，1652，1604，1531。
實(shí)施例244-氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備向N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮(220mg，0.57mmol)溶液中加入鄰苯二甲酰亞胺鉀(160mg，0.87mmol)，并在80℃攪拌混合物2小時(shí)。將水(30mL)加入反應(yīng)混合物中。在用冰水冷卻的條件下攪拌后，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，風(fēng)干并從氯仿-己烷中再結(jié)晶，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(202mg，81.0％)。
熔點(diǎn)241.7-243.6℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.59(4H，m)，1.37-1.47(1H，m)，3.90(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.1Hz)，4.91(2H，d，J＝1.2Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.29(1H，t，J＝1.2Hz)，7.38(1H，ddd，J＝1.2，2.2，8.5Hz)，7.48(1H，dd，J＝2.2，12.4Hz)，7.76-7.81(2H，m)，7.90-7.95(2H，m)。
IR(KBr)cm-11712，1653，1614，1524。
Mass m/z433(M+)。
2)4-氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備向甲醇(5mL)中的2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮(190mg，0.43mmol)溶液中加入肼一水合物(110mg，2.20mmol)，并且在回流條件下加熱混合物2小時(shí)。蒸餾除去甲醇，并向殘余物中加入氯仿(20mL)。接著，依次用水(10mL)和鹽水(10mL)清洗混合物，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑。用制備性硅膠薄層色譜[展開(kāi)劑氯仿/10％w/v的氨水(20/1)中的甲醇溶液]，得到呈黃色晶體的標(biāo)題化合物(130mg，97.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.59(4H，m)，1.37-1.47(1H，m)，1.51(2H，br)，3.89(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，4.11(2H，d，J＝7.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝1.2，2.4，8.5Hz)，7.63(1H，dd，J＝2.2，12.7Hz)，7.68(1H，s)。
IR(KBr)cm-13393，1651，1606，1523，1438，1293。
Mass m/z303(M+)。
實(shí)施例254-氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(81.0％)。
熔點(diǎn)188.2-194.2℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.42-0.55(4H，m)，1.29-1.39(1H，m)，3.92(3H，s)，4.01(2H，s)，4.06(2H，d，J＝7.1Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.71-7.78(2H，m)，8.31(1H，s)。
IR(KBr)cm-13507，3440，1644，1581，1522，1438。
實(shí)施例264-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪-羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，2.27-2.40(1H，m)，2.52(4H，t，J＝5.2Hz)，3.50(4H，t，J＝5.2Hz)，3.57(2H，s)，3.95(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.2，12.5Hz)，7.75(1H，s)。
實(shí)施例276-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基-苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率58.5％)。
熔點(diǎn)163.0-177.0℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.33(1H，m)，3.17(4H，br)，3.33(4H，t，J＝5.3Hz)，3.92(3H，s)，3.96(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.1Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.67-7.72(2H，m)，8.22(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1608，1522，1440，1291，1113。
Mass m/z374(M+)。
實(shí)施例286-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(4H，br)，2.63(4H，br)，3.58(2H，d，J＝1.4Hz)，3.95(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.2，8.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.5Hz)，7.73(1H，s)。
實(shí)施例296-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率73.3％)。
熔點(diǎn)236.9-237.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.21-2.32(1H，m)，2.77(3H，s)，3.14(4H，br)，3.36(4H，br)，3.87(2H，s)，3.91(3H，s)，4.00(2H，d，J＝7.1Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.66-7.71(2H，m)，8.12(1H，s)。
IR(KBr)cm-11655，1606，1524，1440，1291，1113，1022。
Mass m/z388(M+)。
實(shí)施例304-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.71(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，3.70(2H，s)，3.93(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.53(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，12.5Hz)，7.72(1H，s)。
實(shí)施例314-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.0％)。
熔點(diǎn)129.8-133.1℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.34(1H，m)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，3.83(4H，t，J＝5.2Hz)，3.92(3H，s)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，4.44(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.7，8.7Hz)，7.69-7.75(2H，m)，8.46(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1601，1525，1440，1277。
Mass m/z362(M+-CH2OH)。
實(shí)施例324-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使6-3-(氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.40(1H，m)，2.36(6H，s)，3.50(2H，s)，3.93(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝2.1，12.5Hz)，7.75(1H，s)。
實(shí)施例334-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基-氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.0％)。
熔點(diǎn)212.4-212.8℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.33(1H，m)，2.81(6H，s)，3.92(3H，s)，4.04(2H，s，J＝7.1Hz)，4.27(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.70-7.75(2H，m)，8.51(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1607，1522，1439，1292，1112。
Mass m/z333(M+)。
實(shí)施例344-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-甲氧基羰基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(5)的步驟，使4-羧基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.9％)。
熔點(diǎn)202.5-206.2℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.01(3H，s)，7.45-7.54(3H，m)，7.78-7.85(2H，m)，8.38(1H，s)，11.86(1H，br).
IR(KBr)cm-11717，1670，1443，1259。
Mass m/z230(M+)。
2)2-異丁基-4-甲氧基羰基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使4-甲氧基羰基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.33-2.44(1H，m)，3.98(3H，s)，4.14(2H，d，J＝7.4Hz)，7.42-7.51(3H，m)，7.79-7.83(2H，m)，8.27(1H，s)。
3)4-羧基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-異丁基-4-甲氧基羰基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82.5％)。
熔點(diǎn)120.5-121.0℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.34-2.45(1H，m)，4.23(2H，d，J＝7.4Hz)，7.49-7.54(3H，m)，7.84-7.89(2H，m)，8.69(1H，s)，14.20(1H，s)。
IR(KBr)cm-13448，2956，1741，1636，1418，1116。
Mass m/z272(M+)。
4)4-羥基甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率22.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，3.67(1H，br)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.72(2H，d，J＝3.9Hz)，7.39-7.49(3H，m)，7.76(1H，t，J＝1.4Hz)，7.79-7.84(2H，m)。
5)2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使4-羥基甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率68.4％)。
熔點(diǎn)129.7℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.41(1H，m)，3.17(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，5.28(2H，d，J＝1.2Hz)，7.43-7.52(3H，m)，7.79-7.82(3H，m)。
IR(KBr)cm-13442，2963，1658，1611，1355，1165，872。
Mass m/z336(M+)。
6)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯在作為溶劑的N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(9H，s)，2.53(4H，t，J＝4.9Hz)，3.50(4H，t，J＝4.9Hz)，3.59(2H，d，J＝1.0Hz)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.80-7.84(3H，m)。
實(shí)施例352-異丁基-6-苯基-4-(1-哌嗪基)-甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈白色固體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率67.9％)。
熔點(diǎn)154.3-159.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.32(1H，m)，2.86(4H，br)，3.21(4H，br)，3.71(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.2Hz)，7.42-7.53(3H，m)，7.84-7.89(2H，m)，7.96(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1610，1445，694。
Mass m/z326(M+)。
實(shí)施例362-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率77.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.40(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(4H，br)，2.64(4H，br)，3.59(2H，d，J＝1.4Hz)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.78-7.84(3H，m)。
實(shí)施例372-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率66.3％)。
熔點(diǎn)243.8-244.3℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.34(1H，m)，2.76(3H，s)，3.01(4H，br)，3.30(4H，br)，3.77(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.2Hz)，7.43-7.53(3H，m)，7.85-7.89(2H，m)，8.02(1H，s)。
IR(KBr)cm-12960，1653，1610，1446。
Mass m/z340(M+)。
實(shí)施例384-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率38.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.79(4H，br)，3.70(4H，br)，3.80(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，7.39-7.48(3H，m)，7.81-7.87(3H，m)。
實(shí)施例394-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率68.4％)。
熔點(diǎn)131.6-132.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.35(1H，m)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.84(4H，t，J＝5.4Hz)，4.06(2H，d，J＝7.1Hz)，4.47(2H，s)，7.45-7.54(3H，m)，7.90-7.94(2H，m)，8.48(1H，s)。
IR(KBr)cm-11655，1610，1421，1053。
Mass m/z314(M+-CH2OH)。
實(shí)施例404-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.32-2.41(1H，m)，2.35(6H，s)，3.51(2H，d，J＝1.2Hz)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，7.38-7.48(3H，m)，7.80-7.87(3H，m)。
實(shí)施例414-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基-氨基甲基-2-異丁基-6-苯基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71.5％)。
熔點(diǎn)221.7-222.3℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.24-2.35(1H，m)，2.82(6H，s)，4.06(2H，d，J＝7.1Hz)，4.29(2H，s)，7.44-7.54(3H，m)，7.90-7.94(2H，m)，8.54(1H，s)。
IR(KBr)cm-11648，1610，1460，1052。
Mass m/z285(M+)。
實(shí)施例424-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-異丁基-4-甲氧基羰基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使4-甲氧基-羰基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.6％)。
熔點(diǎn)67.0-70.1℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.32-2.43(1H，m)，2.41(3H，s)，3.98(3H，s)，4.13(2H，d，J＝7.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz)，8.24(1H，s)。
IR(KBr)cm-11718，1663，1605。
Mass m/z300(M+)。
2)4-羧基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-異丁基-4-甲氧基羰基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.7％)。
熔點(diǎn)162.1-165.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，2.34-2.44(1H，m)，2.47(3H，s)，4.21(2H，d，J＝7.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，8.66(1H，s)，14.26(1H，s)。
IR(KBr)cm-11740，1633，1571，1425。
Mass m/z286(M+)。
3)4-羥基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率46.0％)。
熔點(diǎn)121.9-123.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.40(1H，m)，2.40(3H，s)，3.22(1H，br)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.71(2H，s)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz)。
IR(KBr)cm-13334，1645，1596，1522。
Mass m/z272(M+)。
4)2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使4-羥基-甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87.4％)。
熔點(diǎn)132.0-135.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.41(3H，s)，3.17(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.6Hz)，5.27(2H，t，J＝1.5Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，7.72(2H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(KBr)cm-11656，1609，1355，1166。
Mass m/z350(M+)。
5)4-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和1-芐基哌嗪反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.41(3H，s)，2.55(4H，br)，2.61(4H，br)，3.54(2H，s)，3.57(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.22-7.36(7H，m)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(Neat)cm-11657，1652，1518，1455。
Mass m/z430(M+)。
實(shí)施例434-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.8％)。
熔點(diǎn)253.5-260.1℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.28(1H，m)，2.34(3H，s)，3.43(10H，br)，3.99(2H，d，J＝7.3Hz)，4.36(2H，brs)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.43-7.49(3H，m)，7.58-7.65(2H，m)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，8.30(1H，brs)。
IR(KBr)cm-11660，1617，1452。
實(shí)施例444-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.38-2.41(1H，m)，2.35(6H，s)，2.40(3H，s)，3.50(2H，d，J＝1.5Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(Neat)cm-11652，1609，1518，1455。
Mass m/z299(M+)。
實(shí)施例454-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基-氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.8％)。
熔點(diǎn)237.6-239.6℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，2.81(6H，s)，4.02(2H，d，J＝7.0Hz)，4.30(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，8.46(1H，s)。
IR(KBr)cm-11648，1605，1460，1421。
實(shí)施例464-二乙基氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例9(4)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和二乙胺反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.07(6H，t，J＝7.1Hz)，2.30-2.42(1H，m)，2.40(3H，s)，2.60(4H，q，J＝7.1Hz)，3.60(2H，d，J＝1.5Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.89(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(Neat)cm-11652，1609，1518，1465，1455。
Mass m/z327(M+)。
實(shí)施例474-二乙基氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二乙基-氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.8％)。
熔點(diǎn)203.9-207.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.27(6H，t，J＝7.2Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，3.09-3.24(4H，m)，4.03(2H，d，J＝7.1Hz)，4.28(2H，d，J＝5.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82(2H，d，J＝8.1Hz)，8.55(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1610，1523，1481，1468。
實(shí)施例484-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.41(1H，m)，2.40(3H，s)，2.71(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，3.70(2H，s)，3.78(2H，br)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.1Hz)。
IR(Neat)cm-13392，1645，1600，1520。
Mass m/z341(M+-H2O)。
實(shí)施例494-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.4％)。
熔點(diǎn)158.9-161.5℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，3.27-3.46(4H，m)，3.77-3.85(4H，m)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.50(2H，brs)，5.35(2H，br)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，8.46(1H，s)。
IR(KBr)cm-13292，1664，1615，1423。
實(shí)施例504-氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(1)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.2％)。
熔點(diǎn)221.6-223.8℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.41(1H，m)，2.36(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.91(2H，d，J＝1.5Hz)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(1H，t，J＝1.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.1Hz)，7.75-7.80(2H，m)，7.89-7.94(2H，m)。
IR(KBr)cm-11767，1721，1655，1616。
Mass m/z401(M+)。
2)4-氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(2)的步驟，使2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.1％)。
熔點(diǎn)74.9-77.9℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.68(2H，br)，2.28-2.42(1H，m)，2.40(3H，s)，3.87(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.69(1H，t，J＝1.5Hz)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)。
IR(KBr)cm-13363，3289，1648，1604，1519。
Mass m/z271(M+)。
實(shí)施例514-氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.1％)。
熔點(diǎn)207.4-209.4℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.1Hz)，4.02(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.80(2H，d，J＝8.1Hz)，8.26(1H，s)。
IR(KBr)cm-11655，1616，1520，1467。
實(shí)施例524-(1，3-二羥基丙烷-2-基)氨基-甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和2-氨基-1，3-丙二醇反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.7％)。
熔點(diǎn)134.1-135.2℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.40(3H，s)，2.60(3H，br)，2.82-2.87(1H，m)，3.64(2H，dd，J＝5.6，11.2Hz)，3.80(2H，dd，J＝4.5，11.2Hz)，3.86(2H，d，J＝1.0Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，s)。
IR(KBr)cm-13408，3293，1641，1592，1520。
Mass m/z345(M+)。
實(shí)施例534-(1，3-二羥基丙烷-2-基)氨基-甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N-(1，3-二羥基丙烷-2-基)氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.7％)。
熔點(diǎn)191.2-193.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.37(3H，s)，3.29(1H，br)，3.60-3.78(4H，m)，4.02(2H，d，J＝7.1Hz)，4.29(2H，s)，5.40(2H，brs)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，8.38(1H，s)。
IR(KBr)cm-13392，1652，1610。
實(shí)施例542-異丁基-4-甲基氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例9(4)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和甲胺反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.87(1H，br)，2.29-2.42(1H，m)，2.40(3H，s)，2.50(3H，s)，3.76(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.67(1H，t，J＝1.2Hz)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz)。
IR(Neat)cm-13317，1652，1607。
Mass m/z285(M+)。
實(shí)施例552-異丁基-4-甲基氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-異丁基-4-甲基氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.5％)。
熔點(diǎn)198.3-201.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.37(3H，s)，2.65(3H，s)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.12(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.80(2H，d，J＝8.1Hz)，8.35(1H，s)。
IR(KBr)cm-13085，1652，1612。
實(shí)施例564-(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例9(4)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和2-氨基乙醇反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.38(3H，m)，2.39(3H，s)，2.84(2H，t，J＝5.1Hz)，3.72(2H，t，J＝5.1Hz)，3.82(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.1Hz)。
IR(Neat)cm-13429，1652，1601，1519。
Mass m/z315(M+)。
實(shí)施例574-(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N-(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.4％)。
熔點(diǎn)190.8-191.9℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.37(3H，s)，3.12(2H，t，J＝5.4Hz)，3.70-3.76(2H，m)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.18(2H，s)，5.30(1H，br)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，8.36(1H，s)。
IR(KBr)cm-13491，1652，1611。
實(shí)施例584-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-乙氧基羰基-2-羥基-4-(4-三氟甲基苯基)-4-氧代-丁酸乙酯的制備按照實(shí)施例1(3)的步驟，使4’-(三氟甲基)苯乙酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，3.85(2H，s)，4.22(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，7.76(2H，d，J＝8.6Hz)，8.07(2H，d，J＝8.6Hz)。
IR(KBr)cm-13446，1750，1727，1691。
Mass m/z343(M+-H2O)。
2)4-羧基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(4)的步驟，使2-乙氧基羰基-2-羥基-4-(4-三氟甲基苯基)-4-氧代丁酸乙酯反應(yīng)，得到呈淺褐色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.4％)。
3)4-甲氧基羰基-6-(4-三氟甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(5)的步驟，使4-羧基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.02(3H，s)，7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，7.95(2H，d，J＝8.2Hz)，8.39(1H，s)，11.69(1H，br)。
IR(KBr)cm-13218，3140，3097，1720，1678，1326。
Mass m/z298(M+)。
4)2-異丁基-4-甲氧基羰基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使4-甲氧基-羰基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色晶體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.32-2.43(1H，m)，3.99(3H，s)，4.15(2H，d，J＝7.2Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，8.12(1H，s)。
IR(Neat)cm-12961，1746，1670，1327，1115，1068。
Mass m/z354(M+)。
5)4-羧基-2-異丁基-6-(4-三氟-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-異丁基-4-甲氧基羰基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.6％)。
熔點(diǎn)184.4-185.0℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，2.34-2.45(1H，m)，4.25(2H，d，J＝7.2Hz)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz)，8.70(1H，s)，14.02(1H，s)。
IR(KBr)cm-13447，1739，1631，1570，1330，1174，1114，1070，847。
Mass m/z340(M+)。
6)4-羥基甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率28.1％)。
熔點(diǎn)145.8-146.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.96(1H，t，J＝5.9Hz)，4.11(2H，d，J＝7.4Hz)，4.74(2H，dd，J＝1.4，5.8Hz)，7.70-7.74(3H，m)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz)。
IR(KBr)cm-13339，1646，1596，1328，1131，1070，848。
7)2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使4-羥基-甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.9％)。
熔點(diǎn)122.9-123.8℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，3.18(3H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，5.29(2H，d，J＝1.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，t，J＝1.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.2Hz)。
IR(KBr)cm-13447，1659，1613，1359，1329，1169，1123，1071，846。
Mass m/z404(M+)。
8)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.29-2.41(1H，m)，2.53(4H，t，J＝4.9Hz)，3.51(4H，t，J＝4.8Hz)，3.60(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.84(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz)。
實(shí)施例592-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.0％)。
熔點(diǎn)210.8-212.5℃
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.35(1H，m)，3.12(4H，br)，3.30(4H，t，J＝5.2Hz)，3.92(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，8.11(2H，d，J＝8.1Hz)，8.25(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1608，1328，1125，1069。
Mass m/z394(M+)。
實(shí)施例602-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.33(3H，s)，2.53(4H，br)，2.63(4H，br)，3.60(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz)。
實(shí)施例612-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.6％)。
熔點(diǎn)249.9-252.8℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.35(1H，m)，2.77(3H，s)，3.14(4H，br)，3.35(4H，br)，3.88(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)，8.10(2H，d，J＝8.0Hz)，8.19(1H，s)。
IR(KBr)cm-12966，1653，1610，1328，1125，1069。
Mass m/z408(M+)。
實(shí)施例624-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.72(4H，br)，3.67(4H，t，J＝4.2Hz)，3.72(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.70(2H，d，J＝7.6Hz)，7.82(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz)。
實(shí)施例634-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率58.2％)。
熔點(diǎn)134.9-135.4℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.36(1H，m)，3.34(4H，br)，3.83(4H，t，J＝5.1Hz)，4.07(2H，d，J＝7.0Hz)，4.46(2H，s)，7.86(2H，d，J＝8.2Hz)，8.13(2H，d，J＝8.2Hz)，8.55(1H，s)。
IR(KBr)cm-11653，1605，1319，1125，1069。
Mass m/z395(M+-H2O)。
實(shí)施例644-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.31-2.40(1H，m)，2.36(6H，s)，3.51(2H，d，J＝1.2Hz)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，t，J＝1.4Hz)，7.97(2H，d，J＝8.2Hz)。
實(shí)施例654-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-(4-三氟甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.0％)。
熔點(diǎn)242.2-242.3℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.36(1H，m)，2.83(6H，s)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，4.30(2H，s)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(2H，d，J＝8.0Hz)，8.61(1H，s)。
IR(KBr)cm-12963，1646，1606，1321，1115，1069。
Mass m/z353(M+)。
實(shí)施例666-(4-聯(lián)苯基)-4-(4-叔丁氧基-羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-(4-聯(lián)苯基)-2-乙氧基羰基-2-羥基-4-氧代丁酸乙酯按照實(shí)施例1(3)的步驟，使4-乙?；?聯(lián)苯基反應(yīng)，得到呈無(wú)色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.3％)。
熔點(diǎn)88.0-88.3℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31(6H，t，J＝7.1Hz)，3.87(2H，s)，4.32(4H，q，7.1Hz)，7.41(1H，tt，J＝1.4，7.2Hz)，7.48(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.63(2H，d，J＝7.0Hz)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)，8.04(2H，d，J＝8.6Hz)。
IR(KBr)cm-13449，1736，1680，1604，1301，1244，1204，763。
2)6-(4-聯(lián)苯基)-4-羧基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(4)的步驟，使4-(4-聯(lián)苯基)-2-乙氧基羰基-2-羥基-4-氧代丁酸乙酯反應(yīng)，得到呈黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.2％)。
熔點(diǎn)299.7-300.8℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.40(1H，t，J＝7.4Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.74(2H，d，J＝7.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，8.03(2H，d，J＝8.4Hz)，8.54(1H，s)。
IR(KBr)cm-11753，1652，1590，1446，1201，768。
3)6-(4-聯(lián)苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(5)的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-4-羧基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.4％)。
熔點(diǎn)277.0-277.9℃(dec.)1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.01(3H，s)，7.39-7.45(3H，m)，7.64(2H，d，J＝7.2Hz)，7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，8.42(1H，s)，10.7(1H，s)。
IR(KBr)cm-12954，1727，1671，1594，1265，1098，768。
4)6-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-甲氧基-羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色晶體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率62.7％)。
熔點(diǎn)186.2-195.0℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，2.34-2.45(1H，m)，3.99(3H，s)，4.16(2H，d，J＝7.4Hz)，7.39(1H，tt，J＝1.4，7.4Hz)，7.48(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.64(2H，d，J＝7.0Hz)，7.71(2H，d，J＝8.6Hz)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)，8.31(1H，s)。
5)6-(4-聯(lián)苯基)-4-羧基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.2％)。
熔點(diǎn)156.9-157.6℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，2.36-2.46(1H，m)4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.41(1H，t，J＝7.4Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.65(2H，d，J＝7.0Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.73(1H，s)，14.22(1H，s)。
IR(KBr)cm-12963，1749，1631，1565，1470，735。
6)6-(4-聯(lián)苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-4-羧基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈白色固體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率15.6％)。
熔點(diǎn)146.4-147.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，2.32-2.43(1H，m)，3.13(1H，t，J＝6.2Hz)，4.11(2H，d，J＝7.4Hz)，4.74(2H，dd，J＝1.2，6.2Hz)，7.39(1H，t，J＝7.3Hz)，7.48(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.64(2H，d，J＝7.0Hz)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz)，7.90(2H，d，J＝8.6Hz)。
IR(KBr)cm-13431，2961，1647，1596，1077，769。
7)6-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.3％)。
熔點(diǎn)121.3-122.0℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，2.33-2.42(1H，m)，3.18(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.4Hz)，5.30(2H，d，J＝1.2Hz)，7.39(1H，t，J＝7.4Hz)，7.48(2H，dd，J＝7.6Hz)，7.64(2H，d，J＝7.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85-7.91(3H，m)。
IR(KBr)cm-12964，1658，1610，1354，1165，874，529。
8)6-(4-聯(lián)苯基)-4-(4-叔丁氧基-羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.30-2.43(1H，m)，2.54(4H，t，J＝4.9Hz)，3.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.60(2H，d，J＝1.4Hz)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.38(1H，tt，J＝1.4，7.2Hz)，7.47(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.64(2H，d，J＝7.0Hz)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85-7.92(3H，m)。
實(shí)施例676-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率51.5％)。
熔點(diǎn)226.8-228.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.25-2.36(1H，m)，3.19(4H，br)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，3.98(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，7.39(1H，t，J＝7.3Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.71(2H，d，J＝7.8Hz)，7.79(2H，d，J＝8.3Hz)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)，8.29(1H，s)。
IR(KBr)cm-11653，1604，1446，771。
Mass m/z402(M+)。
實(shí)施例686-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率68.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.43(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(4H，br)，2.65(4H，br)，3.61(2H，d，J＝1.2Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.38(1H，t，J＝7.3Hz)，7.47(2H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.64(2H，d，J＝7.2Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，s)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz)。
實(shí)施例696-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率69.9％)。
熔點(diǎn)262.2-263.6℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.35(1H，m)，2.77(3H，s)，3.10(4H，br)，3.34(4H，br)，3.85(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.1Hz)，7.39(1H，t，J＝7.6Hz)，7.49(2H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.71(2H，d，J＝8.0Hz)，7.78(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1607，1465，1050。
Mass m/z416(M+)。
實(shí)施例706-(4-聯(lián)苯基)-4-N，N-二(2-羥基-乙基)氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率62.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.43(1H，m)，2.73(4H，t，J＝4.8Hz)，3.67(4H，t，J＝4.8Hz)，3.73(2H，s)，4.12(2H，d，J＝7.4Hz)，7.38(1H，t，J＝7.2Hz)，7.47(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.63(2H，d，J＝7.4Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz)，7.79(1H，s)，7.89(2H，d，J＝8.2Hz)。
實(shí)施例716-(4-聯(lián)苯基)-4-N，N-二(2-羥基-乙基)氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率63.9％)。
熔點(diǎn)218.3-218.6℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.26-2.37(1H，m)，3.36(4H，t，J＝5.1Hz)，3.85(4H，t，J＝5.1Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.48(2H，s)，7.40(1H，tt，J＝1.2，7.3Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.3Hz)，7.72(2H，dd，J＝1.2，7.3Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.52(1H，s)。
IR(KBr)cm-11654，1607，1053，847，769。
m/z(EI)403(M+-H2O)。
實(shí)施例726-(4-聯(lián)苯基)-4-二甲基氨基-甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.36(6H，s)，2.29-2.43(1H，m)，3.52(2H，d，J＝1.0Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.37(1H，t，J＝7.4Hz)，7.46(2H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.63(2H，d，J＝7.2Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)。
實(shí)施例736-(4-聯(lián)苯基)-4-二甲基氨基-甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(4-聯(lián)苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率58.2％)。
熔點(diǎn)243.9-244.1℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.37(1H，m)，2.83(6H，s)，4.03(2H，d，J＝7.1Hz)，4.30(2H，s)，7.39(1H，tt，J＝1.2，7.3Hz)，7.49(2H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.72(2H，dd，J＝1.2，7.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.02(2H，d，J＝8.6Hz)，8.57(1H，s)。
IR(KBr)cm-11647，1604，1460，1409，1052。
Mass m/z361(M+)。
實(shí)施例744-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪-羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(9H，s)，2.27-2.40(1H，m)，2.52(4H，t，J＝4.9Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.57(2H，d，J＝1.4Hz)，3.96(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.74(1H，t，J＝1.3Hz)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz)。
實(shí)施例756-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氯代-4-甲氧基-苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈白色固體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.2％)。
熔點(diǎn)203.6-204.5℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.34(1H，m)，3.14(4H，br)，3.31(4H，t，J＝5.2Hz)，3.93(5H，s)，4.01(2H，d，J＝7.0Hz)，7.26(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)，8.19(1H，s)。
IR(KBr)cm-11654，1608，1507，1289，1065。
Mass m/z390(M+)，392(M+)。
實(shí)施例766-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.33(3H，s)，2.53(4H，br)，2.63(4H，br)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，3.96(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.72(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.2Hz)。
實(shí)施例776-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率67.5％)。
熔點(diǎn)235.8-236.7℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.32(1H，m)，2.77(3H，s)，3.15(4H，br)，3.36(4H，br)，3.88(2H，s)，3.93(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.0Hz)，7.26(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.91(1H，d，J＝2.2Hz)，8.12(1H，s)。
IR(KBr)cm-11653，1608，1507，1289，1064。
Mass m/z404(M+)，406(M+)。
實(shí)施例784-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.39(1H，m)，2.71(4H，t，J＝4.9Hz)，3.66(4H，t，J＝4.9Hz)，3.70(2H，s)，3.94(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，7.72(1H，s)，7.85(1H，d，J＝2.1Hz)。
實(shí)施例794-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率60.1％)。
熔點(diǎn)153.0-153.5℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.34(1H，m)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，3.83(4H，t，J＝5.1Hz)，3.94(3H，s)，4.04(2H，d，J＝7.1Hz)，4.44(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)，8.45(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1607，1508，1421，1293，1062。
Mass m/z391(M+-H2O)。
實(shí)施例806-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.31-2.39(1H，m)，2.35(6H，s)，3.50(2H，s)，3.95(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，7.88(1H，d，J＝1.4Hz)。
實(shí)施例816-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(3-氯代-4-甲氧基苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈白色固體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率69.4％)。
熔點(diǎn)213.6-214.3℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.34(1H，m)，2.81(6H，s)，3.94(3H，s)，4.04(2H，d，J＝7.1Hz)，4.27(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.95(1H，d，J＝2.2Hz)，8.53(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1608，1508，1289，1064。
Mass m/z349(M+)，351(M+)。
實(shí)施例826-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-乙氧基羰基-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-羥基-4-氧代丁酸乙酯的制備按照實(shí)施例1(3)的步驟，使5-乙酰基-2-氟代甲苯反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，2.33(3H，d，J＝1.7Hz)，3.79(2H，s)，4.29(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.78-7.85(2H，m)。
2)4-羧基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(4)的步驟，使2-乙氧基羰基-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-羥基-4-氧代-丁酸乙酯反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.9％)。
熔點(diǎn)213.6-214.3℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.51(3H，d，J＝1.7Hz)，7.26(1H，dd，J＝9.1，9.1Hz)，7.77-7.81(1H，m)，7.89(1H，d，J＝7.3Hz)，8.49(1H，s)，13.99(1H，br)。
3)6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲氧基-羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(5)的步驟，使4-羧基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ
2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.99(3H，s)，7.10(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.58-7.62(1H，m)，7.60(1H，d，J＝7.3Hz)，8.31(1H，s)。
4)6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.3％)。
熔點(diǎn)71.4-73.8℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.31-2.42(1H，m)，2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.98(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.57-7.65(2H，m)，8.21(1H，s)。
5)4-羧基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.0％)。
熔點(diǎn)129.3-132.1℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，2.33-2.44(1H，m)，2.37(3H，d，J＝2.0Hz)，4.21(2H，d，J＝7.3Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.64-7.71(2H，m)，8.63(1H，s)。
IR(KBr)cm-11742，1636，1537，1422。
Mass m/z304(M+)。
6)6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-羥基-甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率24.7％)。
熔點(diǎn)107.4-110.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，3.14(1H，t，J＝5.9Hz)，4.08(2H，d，J＝7.6Hz)，4.71(2H，d，J＝5.9Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.56-7.65(3H，m)。
IR(KBr)cm-13401，1658，1648，1618，1602，1501。
Mass m/z290(M+)。
7)6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.4％)。
熔點(diǎn)114.6-117.1℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.36(3H，s)，3.17(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.6Hz)，5.27(2H，d，J＝1.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.56-7.69(2H，m)，7.75(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(KBr)cm-11656，1611，1505，1354，1166。
Mass m/z368(M+)。
8)6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.40(1H，m)，2.32(3H，s)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.51(4H，br)，2.62(4H，br)，3.58(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.58(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.73(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(Neat)cm-11652，1609，1503。
Mass m/z372(M+)。
實(shí)施例836-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.9％)。
熔點(diǎn)234.8-237.4℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.32(3H，d，J＝2.0Hz)，2.81(3H，s)，2.89-3.62(10H，brm)，4.00(2H，d，J＝7.3Hz)，7.29(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.72-7.78(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.4，7.6Hz)，8.31(1H，brs)。
IR(KBr)cm-11660，1609，1504。
實(shí)施例846-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例9(4)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.65(1H，br)，2.29-2.42(1H，m)，2.34(3H，d，J＝1.7Hz)，2.51(3H，s)，3.77(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.54-7.63(2H，m)，7.64(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(Neat)cm-13306，1653，1605，1507。
Mass m/z303(M+)。
實(shí)施例856-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.6％)。
熔點(diǎn)196.8-199.7℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.31(1H，m)，2.32(3H，s)，2.65(3H，s)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.12(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.72-7.78(1H，m)，7.80-7.85(1H，m)，8.32(1H，s)。
IR(KBr)cm-12722，1652，1615，1505。
實(shí)施例864-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-芐基哌嗪反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.36(3H，d，J＝1.7Hz)，2.55(4H，br)，2.61(4H，br)，3.55(2H，s)，3.57(2H，d，J＝1.2Hz)，4.06(2H，d，J＝7.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.23-7.34(5H，m)，7.51(1H，ddd，J＝2.4，4.8，8.9Hz)，7.63(1H，dd，J＝2.4，7.2Hz)，7.72(1H，s)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1505。
Mass m/z448(M+)。
實(shí)施例874-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.3％)。
熔點(diǎn)259.1-263.1℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.29(1H，m)，2.32(3H，s)，2.55(4H，br)，3.23-3.56(8H，brm)，4.00(2H，d，J＝7.3Hz)，4.11(2H，brs)，4.38(2H，brs)，7.29(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.43-7.48(3H，m)，7.59-7.65(2H，m)，7.72-7.77(1H，m)，7.79-7.84(1H，m)，8.35(1H，brs)。
IR(KBr)cm-11660，1618，1612，1453。
實(shí)施例884-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.39(1H，m)，2.35(3H，d，J＝2.2Hz)，2.56(6H，s)，3.50(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.59-7.67(2H，m)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1506。
Mass m/z317(M+)。
實(shí)施例894-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基-氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.2％)。
熔點(diǎn)208.5-213.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.81(6H，s)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，4.30(2H，s)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.74-7.80(1H，m)，7.85(1H，m)，8.51(1H，s)。
IR(KBr)cm-11648，1608，1507。
實(shí)施例904-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.40(1H，m)，2.34(3H，d，J＝2.0Hz)，2.70(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，d，J＝5.0Hz)，3.69(2H，s)，3.91(2H，br)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.60(1H，ddd，J＝2.2，5.1，8.9Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，7.71(1H，s)。
IR(Neat)cm-13391，1654，1371，1505。
Mass m/z359(M+-H2O)。
實(shí)施例914-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.4％)。
熔點(diǎn)155.1-157.3℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.31(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.2Hz)，3.35(4H，br，overlapped with H2O)，3.82(4H，br)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.50(2H，s)，5.37(2H，br)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.78(1H，ddd，J＝2.0，4.9，9.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.71(1H，s)。
IR(KBr)cm-13281，1655，1606。
實(shí)施例926-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(哌啶子基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備將6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮(80mg，0.22mmol)和哌啶(55mg，0.65mmol)溶解在乙醇(0.5mL)中，在攪拌下于80℃加熱化合物1小時(shí)。蒸餾除去溶劑。通過(guò)制備性硅膠薄層色譜[展開(kāi)劑氯仿/甲醇(10/1)]提純殘余物，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(73mg，94.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.45-1.53(2H，m)，1.61-1.68(4H，m)，2.28-2.41(1H，m)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.47-2.53(4H，m)，3.52(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.59(1H，ddd，J＝1.7，4.9，8.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，7.76(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(Neat)cm-11652，1616，1506。
Mass m/z357(M+)。
實(shí)施例936-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(哌啶子基)甲基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(哌啶基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.7％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34-1.47(1H，m)，1.64-1.73(1H，m)，1.74-1.83(4H，m)，2.20-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，2.95-3.02(2H，m)，3.36-3.45(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.25(2H，d，J＝5.1Hz)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.75-7.80(1H，m)，7.83-7.87(1H，m)，8.59(1H，s)。
IR(KBr)cm-12532，1652，1616，1505，1433。
實(shí)施例946-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(嗎啉代)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例92的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和嗎啉反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.41(1H，m)，2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，2.58(4H，t，J＝4.6Hz)，3.57(2H，d，J＝1.2Hz)，3.78(4H，t，J＝4.6Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.58(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.75(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(Neat)cm-11659，1606，1503。
Mass m/z359(M+)。
實(shí)施例956-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(嗎啉代)甲基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(嗎啉代)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.4％)。
熔點(diǎn)215.4-216.6℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.32(3H，s)，3.21(2H，br)，3.79-3.98(6H，m)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，4.33(2H，brs)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.74-7.79(1H，m)，7.81-7.86(1H，m)，8.56(1H，brs)。
IR(KBr)cm-12392，1647，1607。
實(shí)施例964-氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(1)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率93.7％)。
熔點(diǎn)181.2-187.2℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.30(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，4.91(2H，s)，7.01(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.31(1H，s)，7.41-7.46(1H，m)，7.50-7.53(1H，m)，7.76-7.81(2H，m)，7.90-7.95(2H，m)。
IR(KBr)cm-11720，1656，1619，1611。
Mass m/z419(M+)。
2)4-氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(2)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率99.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.64(2H，br)，2.30-2.40(1H，m)，2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.89(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.60(1H，ddd，J＝2.1，4.9，8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.1，7.4Hz)，7.67(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(Neat)cm-13372，3301，1655，1605，1504。
Mass m/z289(M+)。
實(shí)施例974-氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.8％)。
熔點(diǎn)217.5-220.5℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，4.01(2H，d，J＝2.2Hz)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，7.31(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.75(1H，ddd，J＝2.1，4.9，9.0Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，7.4Hz)，8.28(1H，s)。
IR(KBr)cm-12960，2927，2872，1656，1614，1507。
實(shí)施例984-二乙基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例9(4)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙胺反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.07(6H，t，J＝7.1Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.35(3H，d，J＝1.5Hz)，2.61(4H，q，J＝7.1Hz)，3.60(2H，d，J＝1.7Hz)，4.08(2H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.60(1H，ddd，J＝2.2，4.9，8.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，7.85(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(Neat)cm-11652，1609，1506。
Mass m/z345(M+)。
實(shí)施例994-二乙基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二乙基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.1％)。
熔點(diǎn)154.3-157.3℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.8Hz)，1.29(6H，t，J＝7.2Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.2Hz)，3.09-3.25(4H，m)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，4.28(2H，d，J＝5.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.80(1H，ddd，J＝2.0，4.9，9.0Hz)，7.87(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.85(1H，t，J＝1.5Hz)。
IR(KBr)cm-12559，2491，1652，1613，1507。
實(shí)施例1004-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基-甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪-羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，2.28-2.40(1H，m)，2.36(3H，d，J＝1.7Hz)，3.50(4H，t，J＝4.9Hz)，3.58(2H，d，J＝1.0Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.58(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.9Hz)，7.63(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.75(1H，s)。
IR(Neat)cm-11695，1652，1608，1506。
實(shí)施例1016-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率定量)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(1H，br)，2.28-2.40(1H，m)，2.36(3H，d，J＝1.7Hz)，2.56(4H，t，J＝4.9Hz)，2.97(4H，t，J＝4.9Hz)，3.56(2H，d，J＝1.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.58(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，7.75(1H，t，J＝1.4Hz)。
實(shí)施例1026-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87.2％)。
熔點(diǎn)154.9-158.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.19-2.30(1H，m)，2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，3.04(4H，br)，3.71(4H，br)，4.01(2H，d，J＝7.3Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.76(1H，ddd，J＝2.0，4.9，8.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，8.40(1H，brs)。
IR(KBr)cm-11659，1610，1504，1422。
實(shí)施例1034-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-(3，4-二氟苯基)-2-乙氧基-羰基-2-羥基-4-氧代丁酸乙酯的制備按照實(shí)施例1(3)的步驟，使3’，4’-二氟苯乙酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，3.78(2H，s)，4.22(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，7.24-7.30(1H，m)，7.73-7.82(2H，m)。
IR(Neat)cm-13483，1740，1695，1612。
Mass m/z312(M+-H2O)。
2)4-羧基-6-(3，4-二氟苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(4)的步驟，使4-(3，4-二氟苯基)-2-乙氧基羰基-2-羥基-4-氧代-丁酸乙酯反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.9％)。
3)4-甲氧基羰基-6-(3，4-二氟苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(5)的步驟，使4-羧基-6-(3，4-二氟苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.01(3H，s)，7.25-7.32(1H，m)，7.53-7.57(1H，m)，7.67-7.73(1H，m)，8.31(1H，s)，11.70(1H，br)。
IR(KBr)cm-13223，3159，1722，1676，1659。
Mass m/z266(M+)。
4)6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率定量)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.41(1H，m)，3.98(3H，s)，4.13(2H，d，J＝7.2Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.68(1H，ddd，J＝2.2，7.6，11.1Hz)，8.20(1H，s)。
5)4-羧基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.4％)。
熔點(diǎn)163.4-163.7℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.33-2.43(1H，m)，4.22(2H，d，J＝7.4Hz)，7.27-7.35(1H，m)，7.56-7.62(1H，m)，7.74(1H，ddd，J＝2.4，7.6，11.2Hz)，8.62(1H，s)，14.05(1H，s)。
IR(KBr)cm-13436，1737，1635，1522，1434，1276，1102，806。
Mass m/z308(M+)。
6)6-(3，4-二氟苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率25.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.96(1H，t，J＝5.9Hz)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.72(2H，dd，J＝1.2，5.8Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.51-7.55(1H，m)，7.64-7.71(2H，m)。
7)6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.4％)。
熔點(diǎn)113.3-113.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.40(1H，m)，3.18(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，5.28(2H，d，J＝1.6Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.50-7.54(1H，m)，7.68(1H，ddd，J＝2.2，7.6，11.1Hz)，7.75(1H，t，J＝1.4Hz)。
IR(KBr)cm-13447，1656，1613，1522，1354，1167，1049，877。
Mass m/z372(M+)。
8)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.28-2.38(1H，m)，2.52(4H，t，J＝4.7Hz)，3.51(4H，t，J＝4.7Hz)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，7.21-7.29(1H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.64-7.71(1H，m)，7.76(1H，d，J＝1.0Hz)。
實(shí)施例1046-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈白色固體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率72.5％)。
熔點(diǎn)182.5-186.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.33(1H，m)，3.11(4H，br)，3.30(4H，t，J＝5.1Hz)，3.90(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.1Hz)，7.52(1H，ddd，J＝8.6，8.6，10.5Hz)，7.73-7.78(1H，m)，7.90(1H，ddd，J＝2.2，8.0，11.7Hz)，8.20(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1609，1522，1436，1276，1112。
Mass m/z362(M+)。
實(shí)施例1056-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.39(1H，m)，2.34(3H，s)，2.55(4H，br)，2.63(4H，br)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，7.22-7.29(1H，m)，7.50-7.57(1H，m)，7.64-7.72(1H，m)，7.74(1H，s)。
實(shí)施例1066-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.3％)。
熔點(diǎn)242.5-243.4℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.33(1H，m)，2.77(3H，s)，3.11(4H，br)，3.34(4H，br)，3.84(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.1Hz)，7.52(1H，ddd，J＝8.6，8.6，10.5Hz)，7.72-7.77(1H，m)，7.89(1H，ddd，J＝2.2，7.9，11.7Hz)，8.12(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1607，1522，1435，1278。
Mass m/z376(M+)。
實(shí)施例1074-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.38(1H，m)，2.70(4H，br)，3.64-3.70(6H，m)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.15-7.25(1H，m)，7.54-7.58(1H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.88(1H，s)。
實(shí)施例1084-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈白色固體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.3％)。
熔點(diǎn)127.5-128.3℃1H NMR(400MHz，DMSO6)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.34(1H，m)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.84(4H，t，J＝5.1Hz)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，4.45(2H，s)，7.54(1H，ddd，J＝8.6，8.6，10.5Hz)，7.76-7.81(1H，m)，7.93(1H，ddd，J＝2.2，7.8，12.0Hz)，8.53(1H，s)。
IR(KBr)cm-11653，1604，1521，1437，1275。
Mass m/z363(M+-H2O)。
實(shí)施例1096-(3，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.35(6H，s)，3.50(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.53-7.60(1H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.74(1H，s)。
實(shí)施例1106-(3，4-二氟苯基)-4-二甲基-氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(3，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.9％)。
熔點(diǎn)226.5-227.7℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.34(1H，m)，2.81(6H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，4.28(2H，s)，7.54(ddd，J＝8.7，8.7，10.5Hz)，7.76-7.81(1H，m)，7.93(1H，ddd，J＝2.2，7.9，12.0Hz)，8.57(1H，s).
IR(KBr)cm-11648，1607，1525，1437，1288，1112。
Mass m/z321(M+)。
實(shí)施例1114-氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-(2，4-二氟苯基)-2-乙氧基-羰基-2-羥基-4-氧代丁酸乙酯的制備按照實(shí)施例1(3)的步驟，使2’，4’-二氟苯乙酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30(6H，t，J＝7.1Hz)，3.81(2H，d，J＝3.4Hz)，4.18(1H，s)，4.30(4H，q，J＝7.1Hz)，6.90(1H，ddd，J＝2.4，8.5，10.0Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.94(1H，ddd，J＝6.6，8.5，8.5Hz)。
IR(Neat)cm-13491，1743，1692，1612。
Mass m/z312(M+-H2O)。
2)4-羧基-6-(2，4-二氟苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(4)的步驟，使4-(2，4-二氟苯基)-2-乙氧基羰基-2-羥基-4-氧代-丁酸乙酯反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率95.2％)。
3)6-(2，4-二氟苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(5)的步驟，使4-羧基-6-(2，4-二氟苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ
3.99(3H，s)，6.96(1H，ddd，J＝2.4，8.8，10.1Hz)，6.99-7.04(1H，m)，7.77(1H，ddd，J＝6.3，8.8，8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，12.05(1H，br)。
IR(KBr)cm-13217，3148，1721，1673，1611。
Mass m/z266(M+)。
4)6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.42(1H，m)，3.97(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，6.94(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.98-7.04(1H，m)，7.73(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝2.0Hz)。
IR(Neat)cm-11755，1748，1668，1620，1506。
Mass m/z322(M+)。
5)4-羧基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.7％)。
熔點(diǎn)126.5-128.2℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.31-2.43(1H，m)，4.22(2H，d，J＝7.6Hz)，6.96-7.07(2H，m)，7.74(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，8.61(1H，d，J＝2.2Hz)，14.02(1H，s)。
IR(KBr)cm-11739，1636，1618，1573，1465。
Mass m/z308(M+)。
6)6-(2，4-二氟苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率45.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.40(1H，m)，3.15(1H，t，J＝6.1Hz)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.69(2H，dd，J＝1.2，6.1Hz)，6.93(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.61-7.63(1H，m)，7.72(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)。
IR(Neat)cm-13412，1652，1620，1507。
Mass m/z294(M+)。
7)6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使6-(2，3-二氟苯基)-4-羥基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96.3％)。
熔點(diǎn)86.7-88.6℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.26-2.39(1H，m)，3.16(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，5.26(2H，d，J＝1.2Hz)，6.94(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.71(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，7.73-7.75(1H，m)。
IR(KBr)cm-11659，1612，1508，1359，1166。
Mass m/z372(M+)。
8)6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(1)的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.1％)。
熔點(diǎn)152.3-155.6℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.39(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，4.89(2H，d，J＝1.0Hz)，6.83(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.0Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.27-7.31(1H，m)，7.66(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，7.74-7.80(2H，m)，7.86-7.94(2H，m)。
IR(KBr)cm-11773，1720，1650，1617，1509，1418，1389。
Mass m/z423(M+)。
9)4-氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(2)的步驟，使2-異丁基-6-(2，4-二氟苯基)-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.66(2H，br)，2.24-2.41(1H，m)，3.87(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.97-7.02(1H，m)，7.63(1H，t，J＝1.1Hz)，7.71(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)。
IR(Neat)cm-13381，3307，1652，1611，1508。
Mass m/z293(M+)。
實(shí)施例1124-氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.9％)。
熔點(diǎn)161.4-163.9℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.18-2.34(1H，m)，4.01(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.3Hz)，7.24-7.31(1H，m)，7.46(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.5Hz)，7.76(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，7.95(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1616，1597，1509。
實(shí)施例1136-(2，4-二氟苯基)-4-二甲基-氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，2.27-2.38(1H，m)，2.34(6H，s)，3.49(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，6.92(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.95-7.01(1H，m)，7.70(1H，t，J＝1.5Hz)，7.71(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)。
IR(Neat)cm-11652，1612，1508。
Mass m/z321(M+)。
實(shí)施例1146-(2，4-二氟苯基)-4-二甲基-氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，6-(2，4-二氟苯基)-4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.8％)。
熔點(diǎn)170.1-173.5℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.18-2.29(1H，m)，2.80(6H，s)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，4.30(2H，s)，7.25-7.31(1H，m)，7.45(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，7.81(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz).8.15(1H，d，J＝1.7Hz)。
IR(KBr)cm-11648，1612，1523，1510。
實(shí)施例1154-二乙基氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例9(4)的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙胺反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率定量)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.06(6H，t，J＝7.1Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.59(4H，q，J＝7.1Hz)，3.59(2H，d，J＝1.7Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.95-7.01(1H，m)，7.72(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)，7.83(1H，td，J＝1.5，2.9Hz)。
IR(Neat)cm-11656，1613，1508。
Mass m/z349(M+)。
實(shí)施例1164-二乙基氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二乙基氨基-甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.9％)。
熔點(diǎn)128.9-131.7℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，1.28(6H，t，J＝7.2Hz)，2.18-2.29(1H，m)，3.10-3.23(4H，m)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，4.29(2H，d，J＝5.4Hz)，7.28(1H，ddd，J＝2.2，8.8，8.8Hz)，7.45(1H，ddd，J＝2.2，8.8，8.8Hz)，7.81(1H，ddd，J＝6.3，8.8，8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝1.5Hz)。
實(shí)施例1174-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26-2.40(1H，m)，2.70(4H，t，J＝5.0Hz)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，3.70(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，ddd，J＝2.7，8.8，11.2Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.63(1H，d，J＝2.4Hz)，7.75(1H，ddd，J＝6.3，6.3，8.8Hz)。
IR(Neat)cm-13401，1648，1597，1508。
Mass m/z363(M+-H2O)。
實(shí)施例1184-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.0％)。
熔點(diǎn)161.8-163.9℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.29(1H，m)，3.27-3.40(4H，br，overlapped with H2O)，3.76-3.84(4H，m)，4.03(2H，d，J＝7.3Hz)，4.51(2H，brs)，5.34(2H，br)，7.24-7.31(1H，m)，7.41-7.48(1H，m)，7.76-7.84(1H，m)，8.15(1H，m)。
IR(KBr)cm-13233，3172，1645，1613，1593，1421。
實(shí)施例1196-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.38(1H，m)，2.31(3H，s)，2.50(4H，br)，2.61(4H，br)，3.57(2H，d，J＝1.5Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.69-7.75(2H，m)。
IR(Neat)cm-11655，1616，1596，1508。
Mass m/z376(M+)。
實(shí)施例1206-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.4％)。
熔點(diǎn)248.1-251.7℃(dec.).
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，100℃)δ0.93(6H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.29(1H，m)，2.76(3H，s)，3.09(4H，br，overlappedwith H2O)，3.27(4H，br)，3.74(2H，s)，4.00(2H，d，J＝7.1Hz)，7.14-7.29(2H，m)，7.71-7.79(2H，m)。
IR(KBr)cm-11652，1612，1514。
實(shí)施例1214-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈淺黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.47(9H，s)，2.28-2.39(1H，m)，2.52(4H，t，J＝4.9Hz)，3.49(4H，t，J＝4.9Hz)，3.57(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.69-7.75(2H，m)。
IR(Neat)cm-11695，1655，1613，1508，1425。
Mass m/z462(M+)。
實(shí)施例1226-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例20的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率定量)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.81(1H，br)，2.27-2.39(1H，m)，2.50-2.56(4H，brm)，2.94(4H，t，J＝4.8Hz)，3.54(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.94-7.02(1H，m)，7.69-7.76(2H，m)。
IR(Neat)cm-13314，1655，1613，1508。
Mass m/z362(M+)。
實(shí)施例1236-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使6-(2，4-二氟苯基)-2-異丁基-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.8％)。
熔點(diǎn)136.3-140.9℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.30(1H，m)，2.95(4H，t，J＝5.0Hz)，3.02(4H，t，J＝5.0Hz)，3.76(2H，s)，4.00(2H，d，J＝7.3Hz)，7.14-7.20(1H，m)，7.26(1H，ddd，J＝2.7，8.8，11.2Hz)，7.86(1H，ddd，J＝6.6，6.6，8.8Hz)，7.81(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1616，1597，1509，1426。
實(shí)施例1242-芐基-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和芐基氯反應(yīng)，得到呈黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71.0％)。
熔點(diǎn)109.0-110.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，3.96(3H，s)，5.44(2H，s)，7.10(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.28-7.37(3H，m)，7.52(2H，d，J＝6.3Hz)，7.57-7.64(2H，m)，8.21(1H，s)。
IR(KBr)cm-11750，1744，1657，1278，1233，1123。
Mass m/z352(M+)。
2)2-芐基-4-羧基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.2％)。
熔點(diǎn)191.2-192.3℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.37(3H，d，J＝2.0Hz)，5.52(2H，s)，7.13(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.33-7.41(3H，m)，7.48-7.52(2H，m)，7.64-7.70(2H，m)，8.62(1H，s)，14.01(1H，br)。
IR(KBr)cm-11739，1633，1569，1457，1423，1240。
Mass m/z338(M+)。
3)2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使2-芐基-4-羧基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率28.4％)。
熔點(diǎn)119.5-120.6℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34(3H，d，J＝1.7Hz)，3.01(1H，t，J＝5.9Hz)，4.70(2H，dd，J＝1.2，5.9Hz)，5.41(2H，s)，7.08(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.27-7.37(3H，m)，7.48(1H，d，J＝6.6Hz)，7.57-7.65(2H，m)，7.66(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-13330，1657，1643，1611，1597，1506，1239。
Mass m/z324(M+)。
4)2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.9％)。
熔點(diǎn)147.6-148.3℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.15(3H，s)，5.26(2H，d，J＝1.2Hz)，5.41(2H，s)，7.09(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.27-7.37(3H，m)，7.47(2H，d，J＝6.6Hz)，7.62(1H，d，J＝7.3Hz)，7.57-7.60(1H，m)，7.75(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1617，1507，1355，1168，1033，879。
Mass m/z402(M+)。
5)2-芐基-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(9H，s)，2.35(3H，d，J＝1.8Hz)，2.50(4H，t，J＝4.9Hz)，3.49(4H，t，J＝4.9Hz)，3.56(2H，d，J＝1.4Hz)，5.40(2H，s)，7.26-7.36(4H，m)，7.49(2H，d，J＝6.6Hz)，7.55-7.60(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.74(1H，s)。
實(shí)施例1252-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使2-芐基-4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率60.9％)。
熔點(diǎn)162.7-180.7℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.31(3H，d，J＝2.0Hz)，3.09(4H，br)，3.28(4H，t，J＝5.2Hz)，3.89(2H，s)，5.36(2H，s)，7.21-7.40(6H，m)，7.70-7.76(1H，m)，7.79(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，8.16(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1607，1505，1239，1126，700。
Mass m/z392(M+)。
實(shí)施例1262-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，s)，2.36(3H，d，J＝1.8Hz)，2.53(4H，br)，2.61(4H，br)，3.57(2H，d，J＝1.4Hz)，5.40(2H，s)，7.08(1H，t，J＝8.9Hz)，7.26-7.36(3H，m)，7.49(2H，d，J＝6.8Hz)，7.56-7.60(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.73(1H，s)。
實(shí)施例1272-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率78.6％)。
熔點(diǎn)240.0-242.5℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.31(3H，d，J＝1.7Hz)，2.76(3H，s)，3.10(4H，br)，3.33(4H，br)，3.84(2H，s)，5.36(2H，s)，7.21-7.39(6H，m)，7.69-7.74(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝2.1，7.8Hz)，8.09(1H，s)。
IR(KBr)cm-11653，1607，1504，1454，1240，1127。
Mass m/z406(M+)。
實(shí)施例1282-芐基-4-N，N-二(2-羥基乙基)-氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，s)，2.69(4H，t，J＝4.9Hz)，3.64(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(2H，s)，5.40(2H，s)，7.06(1H，t，J＝8.9Hz)，7.26-7.38(3H，m)，7.45(2H，d，J＝7.0Hz)，7.58-7.68(2H，m)，7.75(1H，s)。
實(shí)施例1292-芐基-4-N，N-二(2-羥基乙基)-氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-芐基-4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.9％)。
熔點(diǎn)161.7-163.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.31(2H，d，J＝2.0Hz)，3.34(4H，t，J＝5.2Hz)，3.83(4H，t，J＝5.4Hz)，4.47(2H，s)，5.39(2H，s)，7.23-7.40(6H，m)，7.73-7.77(1H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，8.47(1H，s)。
IR(KBr)cm-11602，1503，1239，1088。
Mass m/z3 93(M+-H2O)。
實(shí)施例1302-芐基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-芐基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34(9H，s)，3.49(2H，s)，5.40(2H，s)，7.06(1H，t，J＝8.9Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.49(2H，d，J＝7.4Hz)，7.58-7.67(2H，m)，7.75(1H，s)。
實(shí)施例1312-芐基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-芐基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色薄片的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率72.6％)。
熔點(diǎn)225.3-226.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.31(3H，d，J＝2.0Hz)，2.81(6H，s)，4.28(2H，s)，5.39(2H，s)，7.21-7.41(6H，m)，7.73-7.78(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.2，7.6Hz)，8.52(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1610，1506，1240，1126，702。
Mass m/z351(M+)。
實(shí)施例1324-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和肉桂基溴反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率58.7％)。
熔點(diǎn)95.9-96.7℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，3.99(3H，s)，5.04(2H，dd，J＝1.2，6.8Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.20-7.33(3H，m)，7.39(2H，d，J＝7.1Hz)，7.58-7.66(2H，m)，8.23(1H，s)。
IR(KBr)cm-11724，1661，1603，1501，1292，1234，1123。
Mass m/z378(M+)。
2)4-羧基-2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.1％)。
熔點(diǎn)142.8-143.6℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，5.12(2H，dd，J＝1.2，6.8Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.80(1H，d，J＝15.9Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.22-7.36(3H，m)，7.40-7.43(2H，m)，7.65-7.72(2H，m)，8.64(1H，s)，14.04(1H，br)。
IR(KBr)cm-13438，3061，2688，1747，1637，1567，1463，1244。
Mass m/z364(M+)。
3)2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率20.1％)。
熔點(diǎn)139.9-140.9℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34(3H，d，J＝1.5Hz)，3.00(1H，br)，4.73(2H，s)，5.01(2H，d，J＝6.6Hz)，6.44(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.72(2H，d，J＝15.9Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.24(1H，t，J＝7.3Hz)，7.30(2H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.39(2H，d，J＝7.3Hz)，7.58-7.62(1H，m)，7.64(1H，d，J＝7.3Hz)，7.67(1H，s)。
IR(KBr)cm-13393，1655，1648，1602，1505，1451，1238，1077。
Mass m/z350(M+)。
4)2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.9％)。
熔點(diǎn)78.4-80.5℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.17(3H，s)，5.10(2H，dd，J＝1.2，6.8Hz)，5.28(2H，d，J＝1.2Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.73(1H，d，J＝15.9Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.21-7.33(3H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57-7.62(1H，m)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.77(1H，t，J＝1.3Hz)。
IR(KBr)cm-11663，1612，1508，1355，1241，1167，988，958，873。
Mass m/z428(M+)。
5)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(9H，s)，2.35(3H，d，J＝1.6Hz)，2.52(4H，t，J＝5.0Hz)，3.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.59(2H，d，J＝1.4Hz)，5.00(2H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.72(1H，d，J＝15.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.22(1H，t，J＝7.2Hz)，7.29(2H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，7.38(2H，d，J＝7.7Hz)，7.56-7.61(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.77(1H，s)。
實(shí)施例1332-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96.0％)。
熔點(diǎn)171.1-187.1℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.31(3H，d，J＝2.0Hz)，3.21(4H，t，J＝4.9Hz)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，3.99(2H，s)，4.95(2H，dd，J＝1.3，6.4Hz)，6.45(1H，dt，J＝16.1，6.3Hz)，6.68(1H，d，J＝16.1Hz)，7.20-7.26(2H，m)，7.29-7.34(2H，m)，7.41-7.45(2H，m)，7.73-7.79(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，8.26(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1605，1505，1239，962。
Mass m/z418(M+)。
實(shí)施例1342-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.32(3H，s)，2.35(3H，d，J＝1.8Hz)，2.51(4H，br)，2.62(4H，br)，3.59(2H，d，J＝1.4Hz)，4.99(2H，dd，J＝1.1，6.6Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.8，6.0Hz)，6.72(1H，d，J＝15.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.22(1H，tt，J＝1.6，7.2Hz)，7.29(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.39(2H，dd，J＝1.4，7.2Hz)，7.56-7.61(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.75(1H，t，J＝1.4Hz)。
實(shí)施例1352-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率66.3％)。
熔點(diǎn)236.1-237.1℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.32(3H，d，J＝2.2Hz)，2.76(3H，s)，3.08(4H，br)，3.32(4H，br)，3.83(2H，s)，4.94(2H，dd，J＝1.2，6.4Hz)，6.45(1H，dt，J＝16.1，6.3Hz)，6.67(1H，d，J＝15.8Hz)，7.19-7.26(2H，m)，7.29-7.34(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.71-7.76(1H，m)，7.81(1H，dd，J＝2.2，7.6Hz)，8.07(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1607，1505，1239，1129。
Mass m/z432(M+)。
實(shí)施例1364-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.32(3H，s)，2.69(4H，t，J＝4.9Hz)，3.65(4H，d，J＝4.9Hz)，3.69(2H，s)，4.98(2H，d，J＝6.6Hz)，6.41(1H，dt，J＝15.8，6.5Hz)，6.68(1H，d，J＝15.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.21(1H，t，J＝7.2Hz)，7.28(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.37(2H，d，J＝7.6Hz)，7.58-7.63(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.81(1H，s)。
實(shí)施例1374-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率63.2％)。
熔點(diǎn)112.5-113.2℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.32(3H，d，J＝1.9Hz)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.84(4H，t，J＝5.1Hz)，4.46(2H，s)，4.98(2H，dd，J＝1.5，6.1Hz)，6.45(1H，dt，J＝15.8，6.1Hz)，6.69(1H，d，J＝16.0Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.29-7.34(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.757.80(1H，m)，7.85(1H，dd，J＝2.0，7.3Hz)，8.47(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1604，1505，1241，971。
Mass m/z419(M+-H2O)。
實(shí)施例1382-肉桂基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-肉桂基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34(3H，d，J＝2.0Hz)，2.36(6H，s)，3.51(2H，d，J＝1.4Hz)，5.00(2H，dd，J＝1.3，6.8Hz)，6.46(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.72(1H，d，J＝15.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.22(1H，tt，J＝1.4，7.2Hz)，7.29(2H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.39(2H，dd，J＝1.6，7.0Hz)，7.60-7.65(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝2.2，7.2Hz)，7.76(1H，s)。
實(shí)施例1392-肉桂基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-肉桂基-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.1％)。
熔點(diǎn)183.6-184.5℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.32(3H，d，J＝2.0Hz)，2.83(6H，s)，4.29(2H，s)，4.98(2H，dd，J＝1.3，6.4Hz)，6.46(1H，dt，J＝16.1，6.3Hz)，6.69(1H，d，J＝16.1Hz)，7.22-7.27(2H，m)，7.297.35(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.76-7.81(1H，m)，7.86(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，8.50(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1607，1505，1240，965。
Mass m/z377(M+)。
實(shí)施例1404-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和4-氯代肉桂基氯反應(yīng)，得到呈黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71.7％)。
熔點(diǎn)137.8-138.8℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(3H，d，J＝1.7Hz)，3.99(3H，s)，5.03(2H，d，J＝6.6Hz)，6.43(1H，dt，J＝15.6，6.6Hz)，6.70(1H，d，J＝15.6Hz)，7.10(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58-7.63(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.1，7.0Hz)，8.24(1H，s)。
IR(KBr)cm-11724，1709，1667，1506，1291，1236，1126，831。
Mass m/z412(M+)，414(M+)。
2)4-羧基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-(4-氯代-肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.2％)。
熔點(diǎn)186.0-186.6℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.36(3H，d，J＝2.0Hz)，5.11(2H，dd，J＝1.2，6.8Hz)，6.39(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.75(1H，d，J＝15.6Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65-7.71(2H，m)，8.64(1H，s)，13.98(1H，br)。
IR(KBr)cm-13471，1738，1631，1566，1490，1467，1403，1242，812，802。
Mass m/z398(M+)，400(M+)。
3)2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率17.2％)。
熔點(diǎn)131.8-133.1℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34(3H，d，J＝2.0Hz)，4.73(2H，d，J＝1.2Hz)，4.99(2H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，6.40(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8.Hz)，7.57-7.62(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，7.69(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-13359，1653，1598，1506，1492，1240，1091，1076。
Mass m/z384(M+)，386(M+)。
4)2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-羥基-甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率94.9％)。
熔點(diǎn)117.8-119.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(3H，d，J＝2.0Hz)，3.17(3H，s)，4.99(2H，dd，J＝1.2，6.6Hz)，5.28(2H，d，J＝1.2Hz)，6.38(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5.Hz)，7.57-7.65(2H，m)，7.78(1H，t，J＝1.3Hz)。
IR(KBr)cm-11663，1619，1506，1492，1346，1240，1172，960，830。
Mass m/z462(M+)，464(M+)。
5)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基-苯基)-2H-噠嗪-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率87.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(9H，s)，2.35(3H，d，J＝1.6Hz)，2.52(4H，t，J＝4.9Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.59(2H，d，J＝1.2Hz)，4.99(2H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.67(1H，d，J＝16.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55-7.61(1H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.0，7.2Hz)，7.77(1H，s)。
實(shí)施例1412-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺褐色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.7％)。
熔點(diǎn)186.7-197.0℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.31(3H，d，J＝2.0Hz)，3.15(4H，br)，3.31(4H，t，J＝5.2Hz)，3.94(2H，s)，4.95(2H，dd，J＝1.3，6.3Hz)，6.47(1H，dt，J＝15.9，6.1Hz)，6.66(1H，d，J＝15.9Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.0，9.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.73-7.78(1H，m)，7.82(1H，，dd，J＝1.9，7.6Hz)，8.21(1H，s)。
IR(KBr)cm-11656，1606，1240，1090，964。
Mass m/z452(M+)，454(M+)。
實(shí)施例1422-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.32(3H，s)，2.35(3H，s)，2.51(4H，br)，2.62(4H，br)，3.59(2H，s)，4.99(2H，d，J＝6.6Hz)，6.42(1H，dt，J＝15.8，6.4Hz)，6.66(1H，d，J＝15.9Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56-7.62(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.76(1H，s)。
實(shí)施例1432-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-(4-氯代-肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.4％)。
熔點(diǎn)229.7-243.3℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.31(3H，d，J＝1.8Hz)，2.76(3H，s)，3.09(4H，br)，3.33(4H，br)，3.83(2H，s)，4.94(2H，dd，J＝1.2，6.0Hz)，6.42(1H，dt，J＝16.0，6.2Hz)，6.65(1H，d，J＝16.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.1，9.1Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71-7.76(1H，m)，7.80(1H，dd，J＝2.2，7.0Hz)，8.08(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1608，1492，1239，1130。
Mass m/z466(M+)，468(M+)。
實(shí)施例1444-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ
2.33(3H，s)，2.70(4H，t，J＝4.5Hz)，3.66(4H，t，J＝4.9Hz)，3.70(2H，s)，4.98(2H，d，J＝6.6Hz)，6.36(1H，dt，J＝15.8，6.5Hz)，6.63(1H，d，J＝15.8Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，7.58-7.63(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，7.78(1H，s)。
實(shí)施例1454-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.1％)。
熔點(diǎn)151.9-153.4℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，3.35(4H，t，J＝5.1Hz)，3.83(4H，t，J＝5.4Hz)，4.46(2H，s)，4.97(2H，dd，J＝1.2，6.1Hz)，6.48(1H，dt，J＝15.9，6.2Hz)，6.67(1H，d，J＝15.9Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.1，9.1Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.75-7.80(1H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.7，7.9Hz)，8.48(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1604，1492，1240，1090，968。
Mass m/z440(M+)，442(M+)。
實(shí)施例1462-(4-氯代肉桂基)-4-二甲基氨基-甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-(4-氯代-肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率84.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，d，J＝1.6Hz)，2.36(6H，s)，3.52(2H，d，J＝1.2Hz)，4.99(2H，dd，J＝1.0，6.6Hz)，6.43(1H，dt，J＝15.8，6.6Hz)，6.66(1H，d，J＝15.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.9，8.9Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60-7.68(2H，m)，7.77(1H，s)。
實(shí)施例1472-(4-氯代肉桂基)-4-二甲基氨基-甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-(4-氯代-肉桂基)-4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率34.4％)。
熔點(diǎn)201.3-201.9℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.32(3H，d，J＝1.7Hz)，2.83(6H，s)，4.28(2H，s)，4.98(2H，dd，J＝1.3，6.1Hz)，6.48(1H，dt，J＝16.1，6.1Hz)，6.67(1H，d，J＝16.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.3，9.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.75-7.80(1H，m)，7.85(1H，dd，J＝2.3，7.6Hz)，8.47(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1608，1491，1239，968。
Mass m/z411(M+)，413(M+)。
實(shí)施例1482-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-羧基-2-環(huán)丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-4-甲氧基羰基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.50-0.66(4H，m)，1.40-1.53(1H，m)，2.54(3H，s)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(2H，d，J＝8.6Hz)，8.66(1H，s)，14.22(1H，s)。
IR(KBr)cm-13430，1752，1631，1472，1452，1403，1093，825。
Mass m/z316(M+)。
2)2-環(huán)丙基甲基-4-羥基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-環(huán)丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率22.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.60(4H，m)，1.37-1.46(1H，m)，2.53(3H，s)，3.09(1H，t，J＝6.1Hz)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，4.72(2H，d，J＝6.0Hz)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz)。
IR(KBr)cm-13393，1657，1602，1514，1095，822。
Mass m/z302(M+)。
3)2-環(huán)丙基甲基-4-甲磺酰氧基-甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-4-羥基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色細(xì)針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率78.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-1.61(4H，m)，1.37-1.47(1H，m)，2.53(3H，s)，3.17(3H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，5.28(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s)。
IR(KBr)cm-13446，1652，1607，1359，1178，1024，829。
Mass m/z380(M+)。
4)2-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基-哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率85.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.58(4H，m)，1.36-1.48(1H，m)，2.33(3H，s)，2.53(3H，s)，2.47-2.66(8H，m)，3.59(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，7.78(1H，s)。
實(shí)施例1492-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率69.1％)。
熔點(diǎn)234.6-239.2℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.40-0.45(2H，m)，0.50-0.56(2H，m)，1.30-1.40(1H，m)，2.53(3H，s)，2.77(3H，s)，2.97(4H，br)，3.28(4H，br)，3.72(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，7.96(1H，s)。
IR(KBr)cm-13438，1651，1606，1402，1095。
Mass m/z384(M+)。
實(shí)施例1504-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率78.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.59(4H，m)，1.36-1.45(1H，m)，2.53(3H，s)，2.73(4H，br)，3.67(4H，t，J＝4.9Hz)，3.73(2H，s)，4.13(2H，d，J＝7.3Hz)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，s)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)。
實(shí)施例1514-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，呈淺黃色固體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.1％)。
熔點(diǎn)169.2-171.7℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.42-0.46(2H，m)，0.52-0.57(2H，m)，1.30-1.40(1H，m)，2.53(3H，s)，3.31(4H，br)，3.81(4H，t，J＝5.3Hz)，4.42(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝9.0Hz)，8.37(1H，s)。
IR(KBr)cm-13242，1652，1604，1420，1094，1059，823。
Mass m/z358(M+-CH2OH)。
實(shí)施例1522-環(huán)丙基甲基-4-二甲基氨基-甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.58(4H，m)，1.36-1.48(1H，m)，2.35(6H，s)，3.51(2H，s)，4.51(2H，d，J＝7.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.77(2H，d，J＝7.8Hz)，7.78(1H，s)。
實(shí)施例1532-環(huán)丙基甲基-4-二甲基氨基-甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.5％)。
熔點(diǎn)230.2-232.3℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.42-0.46(2H，m)，0.52-0.58(2H，m)，1.31-1.40(1H，m)，2.53(3H，s)，2.82(6H，s)，4.09(2H，d，J＝7.1Hz)，4.25(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.5Hz)，8.34(1H，s)。
IR(KBr)cm-13435，1646，1604，1402，1093，829。
Mass m/z329(M+)。
實(shí)施例1544-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-羧基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備向N，N-二甲基甲酰胺(80mL)中的4-甲氧基羰基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮(8.00g，29.0mmol)溶液中加入碳酸鉀(8.02g，58.0mmol)和異丁基溴(4.76g，34.8mmol)，并80℃攪拌混合物2小時(shí)。反應(yīng)混合物的溫度允許降到室溫，并加入碳酸氫鈉的飽和水溶液。然后，用乙酸乙酯萃取混合物。用鹽水清洗萃取物，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑。按照實(shí)施例1(7)的步驟，使殘余物反應(yīng)，得到呈黃色固體的標(biāo)題化合物[產(chǎn)率65.1％(2步)]。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.33-2.46(1H，m)，2.54(3H，s)，4.21(2H，d，J＝7.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，8.68(1H，s)，12.72(1H，s)。
Mass m/z318(M+)。
2)4-羥基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率35.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.53(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.71(2H，d，J＝5.9Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)。
3)2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使4-羥基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率73.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.53(3H，s)，3.17(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，5.27(2H，d，J＝1.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝1.4Hz)。
Mass m/z382(M+)。
4)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-6-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.28-2.40(1H，m)，2.50-2.55(4H，m)，2.53(3H，s)，3.50(4H，t，J＝4.8Hz)，3.58(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，s)。
實(shí)施例1552-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.5％).
熔點(diǎn)248.5-253.7℃(dec.)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.33(1H，m)，2.52(3H，s)，3.10(4H，t，J＝4.8Hz)，3.30(4H，t，J＝5.2Hz)，3.90(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.3Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，s)。
IR(KBr)cm-12961，2442，1640，1596，1511，1433，1406，1089，912。
Mass m/z372(M+)。
實(shí)施例1562-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率68.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.39(1H，m)，2.32(3H，s)，2.51(4H，br)，2.53(3H，s)，2.62(4H，br)，3.58(2H，d，J＝1.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(2H，d，J＝6.8 Hz)，7.76(1H，s)。
實(shí)施例1572-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.4％)。
熔點(diǎn)242.6-243.7℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21-2.33(1H，m)，2.52(3H，s)，2.76(3H，s)，3.09(4H，br)，3.33(4H，br)，3.83(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，d，J＝8.5Hz)，8.07(1H，s)。
IR(KBr)cm-13432，2957，2437，1652，1607，1090，953。
Mass m/z386(M+)。
實(shí)施例1584-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.51(3H，s)，2.71(4H，t，J＝5.1Hz)，3.66(4H，t，J＝5.1Hz)，3.70(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71-7.76(3H，m)。
實(shí)施例1594-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮草酸鹽的制備在室溫下，向甲醇(1mL)中的4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基-甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮(69.7mg，0.18mmol)溶液中加入草酸二水合物(22.4mg，0.18mmol)。蒸餾除去溶劑。從氯仿-二乙醚中再結(jié)晶出殘余物，得到呈白色固體的標(biāo)題化合物(59.5mg，69.4％)。
熔點(diǎn)116.4-118.1℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.33(1H，m)，2.52(3H，s)，2.91(4H，t，J＝5.8Hz)，3.61(4H，t，J＝5.6Hz)，3.94(2H，s)，4.01(2H，d，J＝7.3Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.81(2H，d，J＝8.6Hz)，8.14(1H，s)。
IR(KBr)cm-13344，2927，1659，1611，1402，1049，721。
Mass m/z360(M+-CH2OH)。
實(shí)施例1604-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率73.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.41(1H，m)，2.36(6H，s)，2.52(3H，s)，3.52(2H，d，J＝1.2Hz)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s)。
實(shí)施例1614-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基-氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82.3％)。
熔點(diǎn)216.8-218.4℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.36(1H，m)，2.53(3H，s)，2.82(6H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，4.27(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，8.42(1H，s)。
IR(KBr)cm-13485，1740，1684，1253，856，577。
Mass m/z331(M+)。
實(shí)施例1622-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮和炔丙基胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率52.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.26(1H，t，J＝2.3Hz)，2.29-2.40(1H，m)，2.52(3H，s)，3.51(2H，d，J＝2.4Hz)，3.90(2H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)。
實(shí)施例1632-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈白色固體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率73.6％)。
熔點(diǎn)197.5-198.4℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.36(1H，m)，2.53(3H，s)，3.48(1H，t，J＝2.4Hz)，3.95(2H，d，J＝2.4Hz)，4.03(2H，d，J＝7.1Hz)，4.17(2H，s)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，8.28(1H，s)。
IR(KBr)cm-13447，3207，2958，2122，1651，1607，1441，1093。
Mass m/z341(M+)。
實(shí)施例1642-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亞硫酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-環(huán)丙基甲基-4-甲磺酰氧基-甲基-6-[4-(甲基亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備在-20℃下，向二氯甲烷(10mL)中的2-環(huán)丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮(300mg，0.79mmol)溶液中滴加二氯甲烷(2mL)中的3-氯代過(guò)苯甲酸(204mg，1.12mmol)溶液，并在同一溫度下攪拌混合物30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入10％亞硫酸氫鈉水溶液，然后用氯仿萃取混合物。接著用飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水清洗萃取物，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑。從氯仿-己烷中再結(jié)晶出殘余物，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(139mg，44.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.48-0.63(4H，m)，1.37-1.46(1H，m)，2.77(3H，s)，3.18(3H，s)，4.14(2H，d，J＝7.3Hz)，5.30(2H，d，J＝1.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，t，J＝1.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.8Hz)。
Mass m/z396(M+)。
2)2-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基-亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率60.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.46-0.60(4H，m)，1.37-1.49(1H，m)，2.34(3H，s)，2.54(4H，br)，2.64(4H，br)，2.78(3H，s)，3.61(2H，s)，4.13(2H，d，J＝7.2Hz)，7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，7.84(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz)。
實(shí)施例1652-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基-亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率64.3％)。
熔點(diǎn)80℃(dec.)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.41-0.57(4H，m)，1.30-1.41(1H，m)，2.76(3H，s)，2.77(3H，s)，3.01(4H，br)，3.31(4H，br)，3.77(2H，s)，4.08(2H，d，J＝6.8Hz)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05-8.09(3H，m)。
IR(KBr)cm-13430，3005，1652，1607，1458，1401，1010，838。
Mass m/z400(M+)。
實(shí)施例1662-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-[4-(甲基亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例164(1)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率54.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.8Hz)，2.29-2.41(1H，m)，2.77(3H，s)，3.18(3H，s)，4.11(2H，d，J＝7.3Hz)，5.29(2H，d，J＝1.5Hz)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，t，J＝1.2Hz)，7.98(2H，d，J＝8.6Hz)。
Mass m/z398(M+)。
2)2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-[4-(甲基亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基亞硫酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率61.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.34(3H，s)，2.54(4H，br)，2.64(4H，br)，2.77(3H，s)，3.60(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz)。
實(shí)施例1672-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-[4-(甲基亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基亞硫?；?-苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.1％)。
熔點(diǎn)224.5-229.1℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22-2.35(1H，m)，2.76(3H，s)，2.77(3H，s)，3.14(4H，br)，3.35(4H，br)，3.87(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.1Hz)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，8.07(2H，d，J＝8.3Hz)，8.18(1H，s)。
IR(KBr)cm-13426，2960，1656，1608，1459，1400，1044，1011。
Mass m/z402(M+)。
實(shí)施例1684-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基亞硫酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基亞硫酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率46.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.30-2.43(1H，m)，2.38(6H，s)，2.76(3H，s)，3.54(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.2Hz)，7.87(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.2Hz)。
實(shí)施例1694-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基亞硫?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基亞硫酰基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率77.4％)。
熔點(diǎn)204.2-206.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.24-2.36(1H，m)，2.78(3H，s)，2.83(6H，s)，4.07(2H，d，J＝7.1Hz)，4.28(2H，s)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，8.09(2H，d，J＝8.3Hz)，8.49(1H，s)。
IR(KBr)cm-13438，2961，1652，1607，1467，1400，1047。
Mass m/z347(M+)。
實(shí)施例1702-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-環(huán)丙基甲基-4-甲磺酰氧基-甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備在-20℃下，向二氯甲烷(10mL)中的2-環(huán)丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮(226mg，0.59mmol)溶液中滴加二氯甲烷(2mL)中的3-氯代過(guò)苯甲酸(410mg，2.38mmol)溶液，并在同一溫度下攪拌混合物30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入10％亞硫酸氫鈉水溶液，然后用氯仿萃取混合物。接著用飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水清洗萃取物，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑。從氯仿-己烷中再結(jié)晶出殘余物，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(209mg，85.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.46-0.63(4H，m)，1.37-1.46(1H，m)，3.10(3H，s)，3.18(3H，s)，4.20(2H，d，J＝7.3Hz)，5.31(2H，d，J＝1.2Hz)，7.86(1H，t，J＝1.2Hz)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(2H，d，J＝9.0Hz)。
Mass m/z412(M+)。
2)2-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基-磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率80.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.46-0.61(4H，m)，1.38-1.48(1H，m)，2.34(3H，s)，2.54(4H，br)，2.64(4H，br)，3.10(3H，s)，3.61(2H，d，J＝1.2Hz)，4.13(2H，d，J＝7.1Hz)，7.85(1H，t，J＝1.2Hz)，8.03(2H，d，J＝9.0Hz)，8.05(2H，d，J＝9.0Hz)。
實(shí)施例1712-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基-磺酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.8％)。
熔點(diǎn)209.0-211.4℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.41-0.46(2H，m)，0.52-0.57(2H，m)，1.31-1.41(1H，m)，2.77(3H，s)，3.04(4H，br)，3.21(3H，s)，3.31(4H，br)，3.80(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.1Hz)，8.04(2H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，s)，8.14(2H，d，J＝8.3Hz)。
IR(KBr)cm-13434，3012，1652，1596，1458，1402，1302，1150。
Mass m/z416(M+)。
實(shí)施例1722-環(huán)丙基甲基-4-二甲基氨基-甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.62(4H，m)，1.39-1.49(1H，m)，2.38(6H，s)，3.09(3H，s)，3.55(2H，s)，4.14(2H，d，J＝7.2Hz)，7.89(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(2H，d，J＝8.6Hz)。
實(shí)施例1732-環(huán)丙基甲基-4-二甲基氨基-甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基-甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率63.4％)。
熔點(diǎn)239.5-240.7℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.43-0.59(4H，m)，1.33-1.43(1H，m)，2.83(6H，s)，3.23(3H，s)，4.13(2H，d，J＝7.1Hz)，4.29(2H，s)，8.06(2H，d，J＝7.8Hz)，8.17(2H，d，J＝8.3Hz)，8.57(1H，s)。
IR(KBr)cm-13447，2674，1646，1608，1596，1306，1150，777。
Mass m/z361(M+)。
實(shí)施例1744-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基-磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例170(1)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.29-2.41(1H，m)，3.10(3H，s)，3.18(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，5.29(2H，d，J＝1.2Hz)，7.85(1H，t，J＝1.4Hz)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz)。
Mass m/z414(M+)。
2)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)-甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.29-2.41(1H，m)，2.54(4H，br)，3.09(3H，s)，3.51(4H，br)，3.60(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，7.86(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz)。
實(shí)施例1752-異丁基-6-[4-(甲基磺?；?-苯基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例2的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.2％)。
熔點(diǎn)222.4-224.2℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.8Hz)，2.22-2.35(1H，m)，3.06(4H，br)，3.21(3H，s)，3.28(4H，t，J＝5.2Hz)，3.87(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，8.04(2H，d，J＝8.6Hz)，8.14(2H，d，J＝8.3Hz)，8.22(1H，s)。
IR(KBr)cm-13421，2957，1656，1611，1597，1305，1149，961。
Mass m/z404(M+)。
實(shí)施例1762-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.37(3H，s)，2.53(4H，br)，2.63(4H，br)，3.10(3H，s)，3.60(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.84(1H，s)，8.02(2H，d，J＝9.0Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz)。
實(shí)施例1772-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-甲基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲基磺?；?-苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率62.0％)。
熔點(diǎn)224.5-228.0℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.35(1H，m)，2.76(3H，s)，3.08(4H，br)，3.21(3H，s)，3.32(4H，br)，3.83(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.1Hz)，8.04(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(2H，d，J＝8.5Hz)，8.15(1H，s)。
IR(KBr)cm-13447，2958，1652，1610，1596，1319，1152，955。
Mass m/z418(M+)。
實(shí)施例1784-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率51.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.28-2.40(1H，m)，2.73(4H，t，J＝4.8Hz)，3.08(3H，s)，3.68(4H，t，J＝4.9Hz)，3.73(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.4Hz)，7.93(1H，s)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz)。
Mass m/z392(M+-CH2OH)。
實(shí)施例1794-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-異丁基-4-甲磺酰氧基甲基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.41(1H，m)，2.37(6H，s)，3.09(3H，s)，3.52(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，7.86(1H，s)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz)。
實(shí)施例1804-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基磺?；?苯基]-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲基磺酰基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率58.6％)。
熔點(diǎn)221.4-223.3℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.36(1H，m)，2.82(6H，s)，3.22(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，4.28(2H，s)，8.06(2H，d，J＝8.3Hz)，8.15(2H，d，J＝8.5Hz)，8.55(1H，s)。
IR(KBr)cm-13447，2963，1653，1609，1597，1307，1152，777。
Mass m/z363(M+)。
實(shí)施例1812-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-吡咯烷基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和吡咯烷反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.61(4H，m)，1.42(1H，m)，1.85-2.00(4H，m)，2.70-3.00(4H，m)，3.83(2H，brs)，3.94(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，8.00(1H，brs)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1523，1438，1286，758。
Mass m/z357(M+)。
實(shí)施例1822-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和環(huán)戊基甲基溴{J.Org.Chem.，36，3103(1971)}反應(yīng)，得到呈黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率72.0％)。
熔點(diǎn)56-66℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.45(2H，m)，1.53-1.65(2H，m)，1.65-1.80(4H，m)，2.57(1H，m)，3.95(3H，s)，3.98(3H，s)，4.24(2H，d，J＝7.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝10.2Hz)，8.19(1H，s)。
2)4-羧基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率71.1％)。
熔點(diǎn)159-161℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.45(2H，m)，1.58-1.65(2H，m)，1.68-1.82(4H，m)，2.57(1H，m)，3.97(3H，s)，4.32(2H，d，J＝7.6Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝12.2，2.0Hz)，8.61(1H，s)。
3)2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率47.3％)。
熔點(diǎn)130-133℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.42(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.62-1.80(4H，m)，2.54(1H，m)，3.95(3H，s)，4.19(2H，d，J＝7.6Hz)，4.71(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.8，1.5Hz)，7.63(1H，s)。
4)2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.3％)。
熔點(diǎn)108-116℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25-1.32(2H，m)，1.32-1.45(2H，m)，1.65-1.77(4H，m)，2.54(1H，m)，3.17(3H，s)，3.95(3H，s)，4.19(2H，d，J＝7.6Hz)，5.27(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.74(1H，s)。
5)2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率61.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32-1.42(2H，m)，1.50-1.60(2H，m)，1.65-1.80(4H，m)，2.38，2.40(each s，3H intotal)，2.54(1H，m)，2.60-2.75(8H，m)，3.59(2H，s)，3.95(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.6Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.72(1H，s)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1523，1439，1286，760。
Mass m/z414(M+)。
實(shí)施例1832-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺褐色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率59.6％)。
熔點(diǎn)234-236℃(dec.)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.28-1.40(2H，m)，1.48-1.56(2H，m)，1.60-1.73(4H，m)，2.46(1H，m)，2.82(3H，s)，3.50-3.75(10H，m)，3.91(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.6Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.68-7.76(2H，m)，8.25(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1606，1523，1439，1292，764。
實(shí)施例1844-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率54.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.45(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.62-1.80(4H，m)，2.53(1H，m)，2.75-2.90(4H，m)，3.70-3.75(4H，m)，3.80-3.85(2H，m)，3.94(3H，s)，4.20(2H，d，J＝7.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.65(1H，m)。
IR(Neat)cm-11648，1598，1523，1439，1267，728。
Mass m/z383(M+-2H2O)。
實(shí)施例1852-環(huán)戊基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率63.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.45(2H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.63-1.80(4H，m)，2.43(6H，s)，2.55(1H，m)，3.61(2H，s)，3.94(3H，s)，4.19(2H，d，J＝7.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.5，8.5Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.91(1H，brs)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1523，1438，1288，762。
Mass m/z359(M+)。
實(shí)施例1862-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率78.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.43(2H，m)，1.47(9H，s)，1.55-1.60(2H，m)，1.65-1.75(4H，m)，2.45-2.60(5H，m)，3.45-3.55(4H，m)，3.95(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.52(1H，m)，7.62(1H，d，J＝12.4Hz)，7.74(1H，m)。
2)2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例20的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率88.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.43(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.62-1.80(4H，m)，2.55(1H，m)，2.57-2.63(4H，m)，3.00-3.02(4H，m)，3.56(2H，brs)，3.95(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.6Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.73(1H，s)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1523，1439，1287，761。
Mass m/z400(M+)。
實(shí)施例1874-氨基甲基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(1)的步驟，使2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到粗制品。不進(jìn)行提純，根據(jù)實(shí)施例24(2)的方法使所述粗制品進(jìn)一步反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率53.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.45(2H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.63-1.80(4H，m)，2.54(1H，m)，3.91(2H，s)，3.93(3H，s)，4.17(2H，d，J＝7.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.71(1H，brs)。
IR(Neat)cm-13376，1649，1606，1523，1439，1285，761。
Mass m/z331(M+)。
實(shí)施例1884-氨基甲基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-氨基甲基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率59.0％)。
熔點(diǎn)193-196℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.29-1.40(2H，m)，1.45-1.57(2H，m)，1.60-1.70(4H，m)，2.45(1H，m)，3.91(3H，s)，4.00(2H，s)，4.12(2H，d，J＝7.6Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.69-7.72(2H，m)，8.47(1H，brs)。
IR(KBr)cm-13436，1656，1617，1521，1438，1295，763。
實(shí)施例1892-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和4-氟代芐基氯反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率86.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.95(3H，s)，3.97(3H，s)，5.39(2H，s)，7.00-7.06(3H，m)，7.48-7.63(4H，m)，8.19(1H，s)。
2)4-羧基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.7％)。
熔點(diǎn)222-224℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.97(3H，s)，5.47(2H，s)，7.03-7.10(3H，m)，7.49-7.56(3H，m)，7.67(1H，dd，J＝12.1，2.2 Hz)，8.60(1H，s)。
3)2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率27.0％)。
熔點(diǎn)127-130℃
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.95(3H，s)，4.79(2H，d，J＝1.5Hz)，5.36(2H，s)，6.98-7.05(3H，m)，7.46-7.52(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.65(1H，s)。
4)2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率49.4％)。
熔點(diǎn)125-133℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.15(3H，s)，3.95(3H，s)，5.25(2H，d，J＝1.2Hz)，5.35(2H，s)，7.00-7.06(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.74(1H，s)。
5)2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈淺褐色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率45.8％)。
熔點(diǎn)112-113℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.39(3H，s)，2.60-2.90(8H，m)，3.60(2H，s)，3.95(3H，s)，5.34(2H，s)，6.99-7.06(3H，m)，7.47-7.51(3H，m)，7.59(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.71(1H，s)。
IR(KBr)cm-11651，1608，1518，1439，1289，764。
Mass m/z440(M+)。
實(shí)施例1904-二甲基氨基甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率60.8％)。
熔點(diǎn)127-129℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ
2.41(6H，s)，3.58(2H，s)，3.94(3H，s)，5.35(2H，s)，6.98-7.05(3H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.56(1H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.90(1H，brs)。
IR(KBr)cm-11652，1612，1519，1439，1291，763。
Mass m/z385(M+)。
實(shí)施例1914-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率66.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70-2.92(4H，m)，3.70-3.85(6H，m)，3.93(3H，s)，5.35(2H，s)，6.99-7.04(3H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.90(1H，m)。
IR(Neat)cm-11652，1606，1520，1435，1281，762。
Mass m/z385(M+-CH2OH)。
實(shí)施例1922-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率78.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.55-1.65(4H，m)，3.40-3.60(4H，m)，3.95(3H，s)，5.34(2H，s)，6.96-7.05(3H，m)，7.47-7.50(3H，m)，7.41(1H，d，J＝12.4Hz)，7.74(1H，brs)。
2)2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例20的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率63.4％)。
熔點(diǎn)142-143℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.50-2.60(4H，m)，2.96-3.02(4H，m)，3.54(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，5.34(2H，s)，6.98-7.06(3H，m)，7.46-7.53(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，7.74(1H，br.s)。
IR(KBr)cm-11652，1609，1523，1437，1290，762。
Mass m/z426(M+)。
實(shí)施例1932-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈無(wú)色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.9％)。
熔點(diǎn)153-156℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.30-3.75(10H，m)，3.90(3H，s)，5.33(2H，s)，7.15-7.21(2H，m)，7.30(1H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.69-7.78(3H，m)。
IR(KBr)cm-11660，1609，1524，1439，1292，766。
實(shí)施例1944-氨基甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(1)的步驟，使2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到粗制品。不進(jìn)行提純，根據(jù)實(shí)施例24(2)的方法使所述粗制品進(jìn)一步反應(yīng)，得到呈淺褐色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率50.4％)。
熔點(diǎn)145-149℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.92(3H，s)，3.94(2H，s)，5.31(2H，s)，6.95-7.03(3H，m)，7.40-7.52(3H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，7.75(1H，brs)。
IR(KBr)cm-13391，1648，1606，1519，1437，1292，761。
Mass m/z357(M+)。
實(shí)施例1954-氨基甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-氨基甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率72.5％)。
熔點(diǎn)210-214℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.91(3H，s)，4.01(2H，s)，5.35(2H，s)，7.16-7.21(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.45-7.49(2H，m)，7.68-7.78(2H，m)，8.29(1H，s)。
IR(KBr)cm-13429，1653，1612，1522，1439，1292，764。
實(shí)施例1966-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和3-(4-氟代苯基)-1-丙醇的甲磺酸酯衍生物{J.Med.Chem.，19，461(1976)}反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.1％)。根據(jù)實(shí)施例1(9)的方法制備所述甲磺酸酯衍生物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.16-2.26(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(3H，s)，3.98(3H，s)，4.32(2H，t，J＝7.3Hz)，6.93-7.06(3H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.49(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝13.2，2.2Hz)，8.17(1H，s)。
2)4-羧基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率89.2％)。
熔點(diǎn)185-187℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.20-2.30(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7.3Hz)，3.97(3H，s)，4.40(2H，t，J＝7.3Hz)，6.94-7.17(5H，m)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.58(1H，s)。
3)6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率37.0％)。
熔點(diǎn)130-133℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.15-2.22(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，4.70(2H，d，J＝1.2Hz)，6.93-7.06(3H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.7，2.2Hz)，7.63(1H，s)。
4)6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮按照實(shí)施例1(9)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.3％)。
熔點(diǎn)112-116℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.15-2.25(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.17(3H，s)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，5.25(2H，d，J＝1.2Hz)，6.93-7.05(3H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝13.4，2.0Hz)，7.72(1H，s)。
5)6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率79.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.15-2.25(2H，m)，2.41(3H，s)，2.60-2.75(10H，m)，3.58(2H，s)，3.75(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，6.92-7.06(3H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.69(1H，s)。
IR(Neat)cm-11652，1608，1511，1439，1284，758。
Mass m/z468(M+)。
實(shí)施例1974-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率61.8％)。
熔點(diǎn)97-100℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.15-2.25(2H，m)，2.43(6H，s)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.60(2H，s)，3.94(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，6.93-7.05(3H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，dd，J＝12.6，2.2Hz)，7.90(1H，brs)。
IR(KBr)cm-11653，1611，1510，1436，1296，763。
Mass m/z413(M+)。
實(shí)施例1984-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率67.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.14-2.22(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，2.75-2.95(4H，m)，3.70-3.80(6H，m)，3.94(3H，s)，4.28(2H，t，J＝7.6Hz)，6.93-7.05(3H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.56(1H，m)，7.63(1H，m)，7.85(1H，m)。
IR(Neat)cm-11645，1601，1510，1439，1277，763。
Mass m/z473(M+)。
實(shí)施例1996-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率72.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.07-2.16(2H，m)，2.40-2.50(4H，m)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.36-3.46(4H，m) 3.48(2H，brs)，3.88(3H，s)，4.20(2H，t，J＝7.6Hz)，6.84-6.98(3H，m)，7.07-7.11(2H，m)，7.43(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，d，J＝12.4Hz)，7.65(1H，brs)。
2)6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例20的步驟，使4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.2％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.12-2.22(2H，m)，2.50-2.60(4H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92-3.02(4H，m)，3.53(2H，s)，3.95(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.3Hz)，6.91-7.06(3H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.5，2.2Hz)，7.73(1H，s)。
IR(Neat)cm-11650，1607，1510，1439，1275，758。
Mass m/z454(M+)。
實(shí)施例2004-氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(1)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到粗制品。不進(jìn)行提純，根據(jù)實(shí)施例24(2)的方法使所述粗制品進(jìn)一步反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率41.7％)。
熔點(diǎn)82-84℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.12-2.22(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(2H，s)，3.94(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7.6Hz)，6.93-7.04(3H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.51(1H，d，J＝7.3Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.67(1H，s)。
IR(KBr)cm-13366，1651，1605，1509，1436，1273，764。
Mass m/z385(M+)。
實(shí)施例2014-氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率73.1％)。
熔點(diǎn)160-165℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.05-2.15(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，3.92(3H，s)，3.99(2H，s)，4.19(2H，t，J＝7.3Hz)，7.05-7.12(2H，m)，7.23-7.30(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.66-7.76(2H，m)，8.25(1H，s)。
IR(KBr)cm-13430，1652，1515，1436，1269，763。
實(shí)施例2022-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和4-氯代芐基氯反應(yīng)，得到呈黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.6％)。
熔點(diǎn)170.5-171.1℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.95(3H，s)，3.99(3H，s)，5.38((2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.20(1H，s)IR(KBr)cm-11723，1670，1526，1271，1128。
Mass m/z402(M+)，404((M+)。
2)4-羧基-2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率96.0％)。
熔點(diǎn)228.3-229.1℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.97(3H，s)，5.46(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.67(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.61(1H，s)。
IR(KBr)cm-11745，1635，1456，1447，1431，1298，1273。
Mass m/z388(M+)，390(M+)。
3)2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率20.4％)。
熔點(diǎn)164.6-165.3℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.94(3H，s)，4.69(2H，s)，5.34(2H，s)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.67(1H，s)。
IR(KBr)cm-13373，1653，1610，1527，1291，1135。
Mass m/z374(M+)，376(M+)。
4)2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率81.6％)。
熔點(diǎn)156.5-157.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.15(3H，s)，3.95(3H，s)，5.22(2H，d，J＝1.5Hz)，5.35(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.75(1H，s)。
IR(KBr)cm-11658，1616，1358，1183，1017。
5)2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，呈淺褐色棱柱狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率39.5％)。
熔點(diǎn)128.7-130.2℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，s)，2.52(4H，brs)，2.60(4H，brs)，3.55(2H，s)，3.95(3H，s)，5.34(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.4，2.0Hz)，7.73(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1607，1524，1516，1438，1288，1135。
實(shí)施例2032-(4-氯代芐基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率74.7％)。
熔點(diǎn)95.3-96.7℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(6H，s)，3.47(2H，d，J＝1.2Hz)，3.94(3H，s)，5.34(2H，s)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝8.5，2.0，1.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.74(1H，s)。
IR(KBr)cm-11652，1609，1524，1515，1436，1289，1264，1017。
Mass m/z401(M+)，403(M+)。
實(shí)施例2042-(4-氯代芐基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-(4-氯代芐基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率59.7％)。
熔點(diǎn)193.4-194.7℃1H NMR(400MHz，CD3OD)δ2.96(6H，s)，3.94(3H，s)，4.33(2H，s)，5.43(2H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.67-7.72(2H，m)，8.20(1H，s)。
IR(KBr)cm-11655，1616，1529，1327，1279。
實(shí)施例2054-氨基甲基-2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(1)的步驟，使2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率75.4％)。
熔點(diǎn)212.5-213.9℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.90(3H，s)，4.88(2H，d，J＝0.73Hz)，5.35(2H，s)，6.95(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.29(1H，s)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.36(1H，m)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，dd，J＝12.2，2.0Hz)，7.76-7.81(2H，m)，7.89-7.94(2H，m)。
IR(KBr)cm-11773，1713，1651，1610，1522，1439，1419，1393，1300。
Mass m/z503(M+)，505(M+)。
2)4-氨基甲基-2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(2)的步驟，使2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-鄰苯二甲酰亞氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率48.8％)。
熔點(diǎn)128.5-131.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.88(2H，s)，3,94(3H，s)，5.34(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.5，2.2，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.69(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-13392，1615，1604，1520，1434，1292，1133，1018。
Mass m/z373(M+)，375((M+)。
實(shí)施例2064-氨基甲基-2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-氨基甲基-2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率66.0％)。
熔點(diǎn)202.0-205.5℃1H NMR(400MHz，CD3OD)δ
3.94(3H，s)，4.13(2H，s)，5.41(2H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65-7.71(2H，m)，8.08(1H.s)。
IR(KBr)cm-12940，1655，1616，1526，1439，1292。
實(shí)施例2072-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和3，4-二氟代芐基溴反應(yīng)，得到呈黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率92.1％)。
熔點(diǎn)144-148℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.96(3H，s)，3.97(3H，s)，5.35(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.12(1H，m)，7.28(1H，m)，7.36(1H，m)，7.50(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝12.2，1.5Hz)，8.21(1H，s)。
IR(KBr)cm-11756，1656，1609，1518，1439，1239，1293，1278，1204。
Mass m/z404(M+)。
2)4-羧基-2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率97.6％)。
熔點(diǎn)196.4-197.0℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.97(3H，s)，5.44(2H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.17(1H，m)，7.27(1H，m)，7.36(1H，ddd，J＝8.1，8.1，2.2Hz)，7.56(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.61(1H，s)，13.83(1H，s)。
IR(KBr)cm-11757，1636，1567，1518，1463，1440，1284。
Mass m/z390(M+)。
3)2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率7.7％)。
熔點(diǎn)154.1-155.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.85(1H，t，J＝5.6Hz)，3.95(3H，s)，4.71(2H，d，J＝5.6Hz)，5.33(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.12(1H，m)，7.23(1H，m)，7.31(1H，ddd，J＝11.0，7.6，2.2Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.5，2.2，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.68(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-13390，1648，1602，1518，1440，1285，1141。
Mass m/z376(M+)。
4)2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91.5％)。
熔點(diǎn)145.6-146.6℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.16(3H，s)，3.96(3H，s)，5.26(2H，d，J＝1.2Hz)，5.32(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.5 8.5Hz)，7.13(1H，m)，7.23(1H，m)，7.32(1H，m)，7.50(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.76(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-11656，1612，1522，1440，1352，1277，1163。
Mass m/z454(M+)。
5)2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率55.0％)。
熔點(diǎn)135.4-136.0℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，s)，2.51(4H，brs)，2.62(4H，brs)，3.56(2H，d，J＝1.5Hz)，3.95(3H，s)，5.31(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.11(1H，m)，7.23(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝11.0，7.6，2.0Hz)，7.52(1H，ddd，J＝8.5，2.2，1.2Hz)，7.59(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.74(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-11652，1608，1522，1437，1291，1273，1139。
Mass m/z458(M+)。
實(shí)施例2082-(3，4-二氟代芐基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率77.1％)。
熔點(diǎn)129.9-130.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(6H，s)，3.49(2H，s)，3.95(3H，s)，5.32(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.11(1H，m)，7.24(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝11.0，7.6，2.2Hz)，7.54(1H，ddd，J＝8.5，2.2，1.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.77(1H，s)。
IR(KBr)cm-11653，1610，1519，1437，1291，1283，1267，1138，1114。
Mass m/z403(M+)。
實(shí)施例2092-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(6)的步驟，使6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮和4-氯代肉桂基氯反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率51.1％)。
熔點(diǎn)117-119℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.95(3H，s)，3.98(3H，s)，5.02(2H，dd，J＝6.8，1.2Hz)，6.43(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.70(1H，d，J＝15.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dt，J＝8.5，2.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.22(1H，s)。
IR(KBr)cm-11724，1709，1667，1506，1291，1236，1126，831。
Mass m/z412(M+)，414(M+)。
2)4-羧基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(7)的步驟，使2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲氧基羰基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率98.2％)。
熔點(diǎn)217.2-218.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.97(3H，s)，5.10(2H，d，J＝6.8Hz)，6.39(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.75(1H，d，J＝15.9Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，8.63(1H，s)，13.99(1H，s)。
IR(KBr)cm-13059，1744，1629，1523，1480，1438，1426，1296，1272。
Mass m/z414(M+)，416(M+)。
3)2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-羧基-2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率17.0％)。
熔點(diǎn)158.2-160.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.95(1H，t，J＝5.9Hz)，3.94(3H，s)，4.73(2H，dd，J＝5.9，1.2Hz)，4.98(2H，dd，J＝6.6，1.2Hz)，6.40(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.67(1H，d，J＝15.9Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.8，2.2，1.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.67(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-13392，1648，1603，1523，1440，1284，1273，1140。
Mass m/z400(M+)，402(M+)。
4)2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90.7％)。
熔點(diǎn)135.8-136.4℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.17(3H，s)，3.95(3H，s)，4.98(2H，dd，J＝6.6，0.98Hz)，5.28(2H，d，J＝1.5Hz)，6.39(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.67(1H，d，J＝15.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝12.2，2.2Hz)，7.77(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-11660，1615，1523，1436，1360，1335，1287，1273，1179。
Mass m/z478(M+)，480(M+)。
5)2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈淺褐色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率66.3％)。
熔點(diǎn)123.9-125.5℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，s)，2.52(4H，brs)，2.62(4H，brs)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，3.95(3H，s)，4.98(2H，dd，J＝6.8，1.2Hz)，6.41(1H，dt，J＝15.9，6.8Hz)，6.66(1H，d，J＝15.9Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，ddd，J＝8.5，2.0，1.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.75(1H，t，J＝1.2Hz)。
IR(KBr)cm-11647，1606，1522，1439，1282，1270。
Mass m/z482(M+)，484(M+)。
實(shí)施例2102-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪乙醇反應(yīng)，得到呈淺黃色針狀的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.1％)。
熔點(diǎn)133.1-134.9℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.57-2.62(11H，m)，3.58(2H，d，J＝1.2Hz)，3.63(2H，t，J＝5.4Hz)，3.94(3H，s)，4.97(2H，d，J＝6.6Hz)，6.41(1H，dt，J＝15.9，6.6Hz)，6.67(1H，d，J＝15.9Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.75(1H，s)。
IR(KBr)cm-13451，1647，1605，1523，1438，1285，1274，1137。
Mass m/z478(M+)，480(M+)。
實(shí)施例2112-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備1)4-溴甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備將2-環(huán)丙基-甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-羥基甲基-2H-噠嗪-3-酮(185mg，0.61mmol)、四溴化碳(404mg，1.2mmol)和吡啶(48mg，0.61mmol)溶解在四氫呋喃(3mL)中，并且在冰冷攪拌的條件下，加入四氫呋喃(3mL)中的三苯基膦(319mg，1.2mmol)溶液。在冰冷下攪拌混合物1小時(shí)，進(jìn)而在室溫下攪拌過(guò)夜。過(guò)濾出不溶的物質(zhì)，并在減壓下蒸餾除去溶劑，然后通過(guò)硅膠柱色譜(己烷/乙酸乙酯＝2/1)分離和提純殘余物，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率155mg，69.5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.60(4H，m)，1.58(1H，m)，3.95(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，4.49(2H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝13.4，2.2Hz)，7.77(1H，s)。
2)2-環(huán)丙基甲基-4-[2，2-二(叔丁氧基羰基)乙基]-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備在向N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的丙二酸二-叔丁酯(970mg，4.48mmol)溶液中加入55％氫化鈉(322mg，7.38mmol)溶液之后，在冰冷下加入4-溴甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮(1.8g，4.90mmol)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)，注入水中，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水清洗萃取物并用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑。通過(guò)硅膠色譜(己烷/乙酸乙酯＝3/1)分離和提純殘余物，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率1.39mg，61.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.50(2H，m)，0.50-0.58(2H，m)，1.41(18H，s)，1.56(1H，m)，3.12(2H，d，J＝7.8Hz)，3.87(1H，t，J＝7.8Hz)，3.94(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.43(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)。
3)4-(2-羧基乙基)-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備將三氟乙酸(21mL)加入2-環(huán)丙基甲基-4-[2，2-二(叔丁氧基羰基)乙基]-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮(1.39g，2.77mmol)中，并在室溫下攪拌混合物30分鐘。在減壓下蒸餾除去溶劑，再加入甲苯，接著共沸騰。在氮?dú)夥障掠?90-200℃加熱殘余物30分鐘，得到呈淺褐色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率907mg，94.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.50(2H，m)，0.50-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，2.80(2H，t，J＝7.1Hz)，2.97(2H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.55(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)。
4)2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(3-羥基丙基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(8)的步驟，使4-(2-羧基乙基)-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈褐色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.52(2H，m)，0.52-0.60(2H，m)，1.42(1H，m)，1.88-1.94(2H，m)，2.81(2H，t，J＝6.1Hz)，3.63(2H，t，J＝5.9Hz)，3.95(3H，s)，4.12(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.50(1H，m)，7.52(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)。
5)2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(9)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(3-羥基丙基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺褐色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率82.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.51(2H，m)，0.51-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，2.13-2.21(2H，m)，2.80(2H，t，J＝7.1Hz)，3.04(3H，s)，3.94(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.3Hz)，4.31(2H，t，J＝6.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.53(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)。
6)2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-噠嗪-3-酮和1-甲基哌嗪反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率62.0％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ
0.44-0.50(2H，m)，0.50-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.45(3H，s)，2.50-3.00(12H，m)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.48(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝12.3，2.0Hz)。
IR(Neat)cm-11648，1607，1524，1286，1122，1022，755。
Mass m/z414(M+)。
實(shí)施例2122-環(huán)丙基甲基-4-(3-二甲基氨基丙基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例7的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-噠嗪-3-酮和二甲胺反應(yīng)，得到呈黃色粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率64.7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.50(2H，m)，0.53-0.60(2H，m)，1.40(1H，m)，2.24-2.35(2H，m)，2.75-2.80(2H，m)，2.79(6H，s)，3.03(2H，t，J＝7.3Hz)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.1Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)，7.72(1H，s)。
IR(Neat)cm-11649，1608，1524，1288，1122，1022，761。
Mass m/z359(M+)。
實(shí)施例2132-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備1)2-環(huán)丙基甲基-4-[3-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)丙基]-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-噠嗪-3-酮和1-哌嗪羧酸叔丁酯反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率76.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.50(2H，m)，0.52-0.60(2H，m)，1.44(1H，m)，1.46(9H，s)，2.00-2.40(2H，m)，2.50-2.80(6H，m)，3.50-3.75(6H，m)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.47-7.65(3H，m)。
2)2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例20的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-4-[3-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)丙基]-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率78.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.43-0.50(2H，m)，0.50-0.59(2H，m)，1.42(1H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.40-2.50(6H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93-2.95(4H，m)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.45(1H，s)，7.48(1H，d，J＝8.5Hz)，7.59(1H，dd，J＝11.4，2.0Hz)。
IR(Neat)cm-11648，1607，1523，1288，1122，1023，760。
Mass m/z400(M+)。
實(shí)施例2142-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮二鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率83.1％)。
熔點(diǎn)174-178℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.39-0.45(2H，m)，0.45-0.55(2H，m)，1.32(1H，m)，2.00-2.25(2H，m)，2.62-2.66(2H，m)，3.20-3.85(10H，m)，3.90(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.1Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.72-7.80(2H，m)，7.96(1H，s)。
IR(KBr)cm-11647，1604，1523，1297，1123，1020，762。
實(shí)施例2154-[3-[N，N-二(2-羥基乙基)氨基]丙基]-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例1(10)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-噠嗪-3-酮和二乙醇胺反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率13.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.50(2H，m)，0.50-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.3Hz)，3.00-3.15(6H，m)，3.87-3.92(4H，m)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)。
IR(Neat)cm-11645，1602，1524，1288，1123，1024，756。
Mass m/z400(M+-CH2OH)。
實(shí)施例2164-(3-氨基丙基)-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮的制備按照實(shí)施例24(1)的步驟，使2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(3-甲磺酰氧基丙基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到粗制品。不進(jìn)行提純，根據(jù)實(shí)施例24(2)所述的步驟使所述粗制品進(jìn)一步反應(yīng)，得到呈黃色油的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率67.8％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.44-0.50(2H，m)，0.50-0.60(2H，m)，1.41(1H，m)，1.84-1.96(2H，m)，2.67-2.80(4H，m)，2.87(2H，t，J＝6.1Hz)，3.94(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝12.4，2.2Hz)。
IR(Neat)cm-13370，1648，1606，1523，1289，1122，1023，760。
Mass m/z331(M+)。
實(shí)施例2174-(3-氨基丙基)-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮鹽酸鹽的制備按照實(shí)施例4的步驟，使4-(3-氨基丙基)-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮反應(yīng)，得到呈淺黃色晶體粉末的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率70.6％)。
熔點(diǎn)183-185℃1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.40-0.45(2H，m)，0.45-0.55(2H，m)，1.32(1H，m)，1.88-1.93(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.3Hz)，2.78-2.88(2H，m)，3.90(3H，s)，4.00(2H，d，J＝7.3Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.5，8.5Hz)，7.70-7.78(2H，m)，7.96(1H，s)。
IR(KBr)cm-13437，1648，1608，1526，1273，1122，1021，762。
參考例3-(2，6-二氯苯基)-1-丙醇甲磺酸酯的制備1)2，6-二氯代肉桂酸乙酯的制備在冰冷下，向THF(5mL)中的2，6-二氯苯甲醛(350mg，2.0mmol)和膦?；宜崛阴?448mg，2.6mmol)溶液中加入叔丁氧鉀(291mg，2.6mmol)，并在同一溫度下攪拌混合物2小時(shí)。將飽和的氯化銨水溶液中加入反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，然后在減壓下濃縮。此外，用硅膠柱色譜(己烷/乙酸乙酯＝50/1)提純殘余物，得到呈無(wú)色漿狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率65.1％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，6.59(1H，d，J＝16.4Hz)，7.19(1H，t，J＝8.0Hz)，7.36(2H，t，J＝8.0Hz)，7.79(1H，d，J＝16.4Hz)。
2)3-(2，6-二氯代苯基)-1-丙醇的制備向THF(5mL)中加入氫化鋁鋰(98.8mg，2.60mmol)，并在冰冷攪拌下滴加THF(5mL)中的2，6-二氯代肉桂酸乙酯(319mg，1.30mmol)溶液。然后，在室溫下攪拌混合物30分鐘。將少量飽和的氯化銨水溶液中加入反應(yīng)混合物中，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。在用硅藻土過(guò)濾之后，在減壓下濃縮混合物，并進(jìn)一步用硅膠柱色譜(己烷/乙酸乙酯＝10/1)提純殘余物，得到呈淺黃色漿狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率46.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.83-1.93(2H，m)，3.02(2H，t，J＝7.8Hz)，3.73(2H，t，J＝6.3Hz)，7.09(1H，t，J＝8.3Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)。
3)3-(2，6-二氯代苯基)-1-丙醇甲磺酸酯的制備在冰冷下，向二氯甲烷(3mL)中的3-(2，6-二氯苯基)-1-丙醇(125mg，0.61mmol)和三乙胺(123mg，1.22mmol)溶液中加入甲磺酰氯(105mg，0.915mmol)，然后在室溫下攪拌2小時(shí)。將鹽水加入反應(yīng)混合物中。使有機(jī)層分離、聚集，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。在減壓下濃縮之后，用硅膠柱色譜(己烷/乙酸乙酯＝10/1)提純殘余物，得到呈淺黃色漿狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率定量)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.02-2.12(2H，m)，3.00-3.10(5H，m)，4.32(2H，t，J＝6.3Hz)，7.10(1H，t，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)。
實(shí)驗(yàn)1抑制抗白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生的活性培養(yǎng)HL-60細(xì)胞4天，直到在含有加入的10％胎牛血清(FBS)的RPMI 1640培養(yǎng)基上匯合。離心分離所述培養(yǎng)基。丟棄上層清液，然后使所述細(xì)胞以1×106細(xì)胞/mL懸浮在含有3％FBS的RPMI 1640培養(yǎng)基上，并加入脂多糖使最終的濃度為10μg/mL。將培養(yǎng)物以1mL/井接種到24井的板上。以1μL/井加入試樣化合物，然后培養(yǎng)3天。3天以后，用ELISA測(cè)定各培養(yǎng)物中白細(xì)胞介素-1β的量。通過(guò)與不加入測(cè)試樣品的空白樣品比較產(chǎn)率，確定各IC50值。一些有代表性的化合物的測(cè)試結(jié)果示于表1。
表1 iso-Bu異丁基CyprCH2環(huán)丙基甲基 實(shí)驗(yàn)2(水溶性試驗(yàn))試驗(yàn)方法按表3中列出的量稱取各試樣化合物，以0.05mL的等分試樣向各試樣化合物中加入純化水?；衔锏娜芙舛?％)根據(jù)其溶解所需的水的量確定。
結(jié)果如表2中所示，本發(fā)明的化合物顯示出與比較化合物相比顯著改善的水溶性。
表2

比較化合物1比較化合物2 比較化合物3 比較化合物4實(shí)驗(yàn)3(大鼠的口服吸收性試驗(yàn))將實(shí)施例83的化合物和比較化合物3以2mg/mL分別懸浮在具有0.5％MC溶液的研缽中，并以10mg/5mL/kg使雄性SD大鼠口服。在服用后的0.25、0.5、1、2、4、6和8小時(shí)，收集血液試樣，然后進(jìn)行離心分離以提供血漿試樣。用HPLC測(cè)定各個(gè)化合物的血漿水平。如圖1中所示，沒(méi)有觀察到對(duì)比較化合物3的明顯吸收，但是對(duì)水溶性改善的實(shí)施例83的化合物吸收良好。因此，實(shí)施例83的化合物可用作口服劑量藥物。
實(shí)驗(yàn)4(大鼠和/或小鼠的口服吸收性試驗(yàn))以類(lèi)似于實(shí)驗(yàn)3的方法，使小鼠和/或大鼠口服實(shí)施例23、25、143、193、245、246、247、248和249的試驗(yàn)化合物，以測(cè)試它們的口服吸收性。如圖2-6中所示，觀察到所有這些試驗(yàn)化合物都具有良好的口服吸收性，因此它們可用作口服劑量藥物。
在描述了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)明白，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，可以對(duì)上述實(shí)施方式進(jìn)行許多改變和修改。
權(quán)利要求
1.一種具有以下通式(1)的苯基噠嗪衍射物或其鹽 式中R1是任選取代的烷基，或任選取代的鏈烯基；R2和R3各自獨(dú)立地表示氫或者烷基、羥基烷基、二羥基烷基或炔基，或者R2和R3與相鄰的氮原子結(jié)合在一起，形成任選取代的、含氮的飽和雜環(huán)基；X、Y和Z各自獨(dú)立地表示氫或者鹵素、任選取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞硫酰基或烷基磺?；蛘呷芜x取代的芳基；n表示1-5的數(shù)；附加條件為當(dāng)R1為芐基或C1-C3烷基時(shí)，R2和R3不同時(shí)為氫或相同的C1-C3烷基。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于R1是任選取代的具有1-7個(gè)碳原子的烷基，或者任選取代的具有2-7個(gè)碳原子的鏈烯基。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于所述由R1表示的烷基或鏈烯基上的一個(gè)或多個(gè)取代基各自獨(dú)立地表示具有6-14個(gè)碳原子的芳基，或者具有1-3個(gè)氮原子的5元或6元雜芳基；所述芳基或雜芳基各自任選地被選自鹵素、烷基和烷氧基的1-3個(gè)取代基所取代。
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于R2和R3各自獨(dú)立地表示氫、烷基、羥基烷基、二羥基烷基或炔基；或者R2和R3與相鄰的氮原子結(jié)合在一起，形成5元或7元的、含氮的飽和雜環(huán)基，所述雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子或者烷基、烷氧基羰基或芳烷基取代。
5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述X、Y和Z各自獨(dú)立地為氫，鹵素，烷基，所述烷基可任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子或者烷氧基取代，烷氧基，烷硫基，烷基亞硫酰基，烷基磺?；蚩扇芜x地被一個(gè)或多個(gè)鹵素、烷基或烷氧基取代的C6-C14芳基。
6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述R1為異丁基、環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、肉桂基、鹵代肉桂基、芐基、鹵代芐基或二鹵代芐基、或者(鹵代苯基)丙基；R2和R3各自獨(dú)立地為氫、C1-7烷基、C1-7羥基烷基或炔丙基；所述由R2和R3形成的雜環(huán)基是哌嗪基、哌啶子基或嗎啉代，它們可任選地被C1-7烷基或芐基取代；X是甲基、甲氧基、甲硫基或鹵素；Y是氫或鹵素；Z是氫；n為1或3。
7.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于它包括4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-芐基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基-甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、4-二甲基-氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、4-二乙基氨基甲基-2-異丁基-6-(4-甲基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(4-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮、6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮、4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3，4-二氟苯基)-2-異丁基-2H-噠嗪-3-酮、2-(4-氯代肉桂基)-6-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)丙基甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮、4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-2-環(huán)丙基-甲基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)丙基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-2H-噠嗪-3-酮、2-異丁基-6-[4-(甲硫基)-苯基]-4-炔丙基氨基甲基-2H-噠嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-2-異丁基-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-噠嗪-3-酮、2-(4-氯代芐基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)戊基甲基-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-環(huán)戊基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(4-氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、4-氨基甲基-2-(4-氯代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、2-(3，4-二氟代芐基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、2-(3，4-二氟代芐基)-4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、4-二甲基氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮、4-N，N-二(2-羥基乙基)氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮、6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-4-(1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、4-氨基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2-[3-(4-氟代苯基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮、2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[4-(2-羥基乙基)-1-哌嗪基]甲基-2H-噠嗪-3-酮、2-(4-氯代肉桂基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)丙基甲基-4-(3-二甲基氨基丙基)-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮、2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2H-噠嗪-3-酮、或4-(3-氨基丙基)-2-環(huán)丙基甲基-6-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-2H-噠嗪-3-酮。
8.一種藥物，它包含作為活性成分的權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于它用于預(yù)防或治療由于刺激白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生而引起的疾病。
10.如權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于它用于預(yù)防或治療免疫系統(tǒng)疾病、炎癥、缺血性疾病、骨質(zhì)疏松癥或敗血癥。
11.如權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于它用于預(yù)防或治療風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、或炎性結(jié)腸炎。
12.一種白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生抑制劑，它包含作為活性成分的權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽。
13.一種藥物組合物，它包含權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。
14.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其特征在于它是用于預(yù)防或治療由于刺激白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生而引起的疾病的藥物組合物。
15.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其特征在于它是用于預(yù)防或治療免疫系統(tǒng)疾病、炎癥、缺血性疾病、骨質(zhì)疏松癥或敗血癥的藥物組合物。
16.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其特征在于它是用于預(yù)防或治療風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、或炎性結(jié)腸炎的藥物組合物。
17.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽在制備藥物中的應(yīng)用。
18.如權(quán)利要求17所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物用于預(yù)防或治療由于刺激白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生而引起的疾病。
19.如權(quán)利要求17所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物用于預(yù)防或治療免疫系統(tǒng)疾病、炎癥、缺血性疾病、骨質(zhì)疏松癥或敗血癥。
20.如權(quán)利要求17所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物用于預(yù)防或治療風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、或炎性結(jié)腸炎。
21.一種治療由于刺激白細(xì)胞介素-1β產(chǎn)生而引起的疾病的方法，它包括服用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽。
22.一種治療免疫系統(tǒng)疾病、炎癥、缺血性疾病、骨質(zhì)疏松癥或敗血癥的方法，它包括服用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于它用于治療風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、或炎性結(jié)腸炎。
全文摘要
具有以下通式(1)的化合物，以及含它們的藥物組合物如右式中R
文檔編號(hào)A61P43/00GK1558903SQ02818940
公開(kāi)日2004年12月29日 申請(qǐng)日期2002年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月26日
發(fā)明者京谷善德, 古志朋之, 執(zhí)行洋陸, 吉崎榮男, 北村崇博, 竹村俊司, 安岡京子, 戶塚順子, 佐藤精一, 一, 之, 博, 司, 子, 男, 陸 申請(qǐng)人:興和株式會(huì)社