專利名稱：靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及納米產(chǎn)品和藥物新劑型領(lǐng)域，特別是涉及一種靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物。
艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征，簡(jiǎn)稱AIDS。該病是由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染而引起，它可導(dǎo)致被感染者免疫功能部份或全部喪失，繼而發(fā)生機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。艾滋病的死亡率極高，是嚴(yán)重威脅人類身體健康的惡性傳染病。
乙型肝炎(乙肝)是由肝炎病毒所致的消化道傳染病，分為甲型、乙型、丙型三種，以乙肝患者最多，后期可轉(zhuǎn)變成肝硬化和肝癌，也是一種嚴(yán)重威脅人類身體健康的惡性傳染病。
對(duì)艾滋病毒感染者的治療，當(dāng)前世界各國仍以藥物治療為主，現(xiàn)代研究已證實(shí)，艾滋病毒HIV進(jìn)入機(jī)體后，主要侵犯淋巴系統(tǒng)的輔助T淋巴細(xì)胞(CD4細(xì)胞)和吞噬細(xì)胞，并在這些靶細(xì)胞內(nèi)快速復(fù)制、增殖，所以抗艾藥物應(yīng)以潛伏在靶細(xì)胞內(nèi)的艾滋病毒為主要?dú)繕?biāo)，但目前的抗艾藥物大都存在對(duì)靶細(xì)胞選擇性差的缺陷，無論是口服給藥或是注射給藥，藥物都是以分子狀態(tài)進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，這就決定了抗艾藥物在全身基本呈均勻分布狀態(tài)，從而造成對(duì)非治療組織和細(xì)胞產(chǎn)生極大的損害，而對(duì)潛伏在靶細(xì)胞內(nèi)的艾滋病毒的殺傷力就相對(duì)顯得軟弱無力，這種致命缺陷導(dǎo)致了艾滋病毒在靶細(xì)胞內(nèi)的長期存活性、多變性和抗藥性，使治療失敗和病情復(fù)發(fā)。
對(duì)乙肝的治療目前仍以干擾素、中藥等為主，但這些藥物同樣存在靶向性差的缺陷，用藥時(shí)間長、毒性大、治療指數(shù)低，效果不滿意。
本實(shí)用新型的目的即在于提供一種靶向性強(qiáng)、對(duì)艾滋病毒和乙肝病毒殺傷力大、對(duì)人體毒性小的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物。
本實(shí)用新型的目的是這樣來實(shí)現(xiàn)的1、非免疫結(jié)構(gòu)的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物以中藥血竭為載體材料，或血竭與其它醫(yī)用生物材料的混合物為載體，以抗艾滋病藥物和抗乙肝藥物為芯核，載體包埋芯核構(gòu)成非免疫結(jié)構(gòu)的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物，本納米藥物里微球狀，微球的平均粒徑小于200納米，微球的結(jié)構(gòu)形式有貯存式和基體式二種。
2、免疫結(jié)構(gòu)的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物以非免疫結(jié)構(gòu)的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物為芯核，在芯核外層包被CD4或HBs-Ab抗體構(gòu)成免疫結(jié)構(gòu)的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物，微球的平均粒徑小于200納米，微球的結(jié)構(gòu)形式也有免疫結(jié)構(gòu)貯存式和免疫結(jié)構(gòu)基體式二種。
3、純藥物結(jié)構(gòu)的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物直接以平均粒徑小于200納米的抗艾滋病藥物和抗乙肝藥物微球作為靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物，不含有載體材料和抗體，微球的結(jié)構(gòu)形式為內(nèi)外一致的均勻?qū)嶓w。
4、在混合載體材料中血竭與其它醫(yī)用生物材料的重量比為100∶1～35，其它醫(yī)用生物材料選用高純單體氰基丙烯酸酯(甲酯、乙酯、異丁酯)、乳酸-羥基乙酸共聚物(LA∶GA＝50∶50)、殼聚糖、聚乙烯醇、膠原蛋白、纖維素衍生物、聚已內(nèi)酯-乳酸共聚物等。
5、作為芯核的抗艾滋病藥物或抗乙肝藥物主要選用中藥天花粉蛋白，也可以選用AZT、DDI、DDC、d4t、3TC、NVP、DLV、LVD、IDV、NFV、RTV、SAQ、干擾素、阿霉素、絲裂霉素、生物毒素、細(xì)胞毒素等。
本實(shí)用新型的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物的凍干粉劑可構(gòu)成多種類型的注射劑，納米藥物微球的水性或非水性膠體溶液可構(gòu)成多種類型的注射液和口服液，納米藥物微球與輔料混合可構(gòu)成多種類型的納米級(jí)藥物片劑、膠囊劑、貼劑、膜劑、噴劑、栓劑等。
中藥天花粉蛋白GLQ，在體外可選擇性(即靶向性)殺傷被艾滋病毒感染的T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞，而對(duì)正常的T細(xì)胞則有保護(hù)作用，即天花粉蛋白對(duì)靶細(xì)胞(被病毒感染的細(xì)胞)有一種特殊的識(shí)別力及親和力，所以中藥天花粉蛋白GLQ是一種很有前途的抗艾滋病及乙肝的良藥。但普通分子態(tài)的GLQ在體內(nèi)同樣存在選擇性差的缺陷，用量少時(shí)療效難以評(píng)價(jià)，用量大時(shí)，會(huì)對(duì)正常組織器官造成損害，所以臨床上僅把GLQ用于引產(chǎn)。若把天花粉蛋白GLQ制成納米藥物，則GLQ的性能就會(huì)產(chǎn)生革命性的突破。
HIV感染靶細(xì)胞之后，會(huì)在靶細(xì)胞的表面遺留下較明顯的標(biāo)志物—病毒蛋白，與正常細(xì)胞有所區(qū)別。CD4+T細(xì)胞識(shí)別由13～17氨基酸殘基組成的抗原肽，只表達(dá)TCR-αβ，不表達(dá)TCR-γδ。CD4分子膜抗原為單鏈跨膜糖蛋白，易與艾滋病毒HIV的表面包膜蛋白gp120高度親和。而中藥天花粉蛋白GLQ與靶細(xì)胞表面遺留下的病毒蛋白可能有選擇性的結(jié)合力，故可選擇性殺傷被病毒感染的CD4+T靶細(xì)胞。
中藥天花粉蛋白GLQ是一種有毒性的蛋白質(zhì)，對(duì)病毒有強(qiáng)大的殺傷力。而蛋白質(zhì)均具有良好的免疫原性，并且分子量越大，在體內(nèi)降解越慢，免疫原性就越強(qiáng)。由于納米中藥天花粉蛋白GLQ比分子狀態(tài)的中藥天花粉蛋白GLQ結(jié)構(gòu)復(fù)雜、質(zhì)量大、降解速度慢，所以納米GLQ比分子GLQ的免疫原性要強(qiáng)得多。
本實(shí)用新型的免疫結(jié)構(gòu)的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物可通過注射給藥，非免疫結(jié)構(gòu)的既可通過注射給藥，也可通過口服給藥，口服后納米微球可在腸道內(nèi)可通過粘膜由小腸絨毛的尖部直接吸收進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)。根據(jù)納米粒子進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)后首先易被吞噬細(xì)胞(中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等)選擇性吞噬的特性和天花粉蛋白GLQ能選擇性殺傷被病毒感染的T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的特性，從而使納米GLQ在靶細(xì)胞內(nèi)或靶細(xì)胞周圍滯留，在納米GLQ的緩釋過程中，GLQ以長時(shí)間高濃度對(duì)病毒以直接的殺傷力，即強(qiáng)大的首過效應(yīng)，此首過效應(yīng)對(duì)潛伏在靶細(xì)胞內(nèi)的病毒是個(gè)致命的打擊，首過效應(yīng)之后的剩余藥力對(duì)機(jī)體正常組織細(xì)胞會(huì)有一過性毒性，而對(duì)其它系統(tǒng)中的病毒仍具有一定的抑制和殺傷力。因吞噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞一起多緊密聚集在肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓、胸腺等組織器官內(nèi)，所以天花粉蛋白GLQ對(duì)靶細(xì)胞的殺傷力非常直接和強(qiáng)大。
由于納米藥物最終會(huì)導(dǎo)向肝臟，所以納米天花粉蛋白GLQ對(duì)治療由病毒感染引起的乙肝、丙肝也很特效。


圖1、圖2、圖3、圖4、圖5為本發(fā)明實(shí)施例的結(jié)構(gòu)剖視示意圖。
圖1為貯存式，圖2為基體式，圖3為免疫結(jié)構(gòu)貯存式，圖4為免疫結(jié)構(gòu)基體式，圖5為均勻?qū)嶓w式；圖中1為芯核，2為載體，3為抗體。
權(quán)利要求1.一種靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物，其特征在于本納米藥物的形狀為微球型，微球的平均粒徑小于200納米，其芯核為抗艾滋病及抗乙肝藥物，其載體為血竭或血竭與其它醫(yī)用生物材料的混合物，本納米藥物的結(jié)構(gòu)形式有貯存式、基體式和均勻?qū)嶓w式三種。
2.如權(quán)利要求1所述的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物，其特征在于貯存式免疫結(jié)構(gòu)的納米藥物從內(nèi)到外由芯核(1)、載體層(2)和抗體層(3)構(gòu)成。
3.如權(quán)利要求1所述的靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物，其特征在于基體式免疫結(jié)構(gòu)的納米藥物的芯核(1)分散包埋在載體(2)中，外層為抗體層(3)。
專利摘要一種靶向抗艾滋病及乙肝的納米藥物，有非免疫結(jié)構(gòu)、免疫結(jié)構(gòu)及純藥物結(jié)構(gòu)三種類型，納米藥物微球的平均粒徑小于200納米。其中具有免疫結(jié)構(gòu)和純天花粉蛋白GLQ的納米藥物在血液循環(huán)和淋巴循環(huán)中，可選擇性導(dǎo)向靶細(xì)胞，并在靶細(xì)胞內(nèi)或靶細(xì)胞周圍滯留，對(duì)病毒以強(qiáng)大的殺傷力，是治療艾滋病毒感染及病毒性肝炎的新型藥物。
文檔編號(hào)A61P1/16GK2593786SQ0225244
公開日2003年12月24日 申請(qǐng)日期2002年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月29日
發(fā)明者王平康, 王瑞 申請(qǐng)人:王平康, 王瑞