專利名稱：含殼聚糖衍生物的滴眼液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體的講，本發(fā)明屬于一種含殼聚糖衍生物的滴眼液。
殼聚糖是天然高分子甲殼素脫除乙?；漠a(chǎn)物，是一種線性高分子，具有優(yōu)良的成膜性和凝膠性能，目前已在造紙、紡織、水處理、食品、農(nóng)業(yè)和日用化工等方面得到了應(yīng)用。但殼聚糖只能溶于酸性溶液中，而酸性溶液在人體中應(yīng)用有一定的副作用，從而限制了它在醫(yī)藥方面的廣泛應(yīng)用。
本發(fā)明選用水溶性殼聚糖衍生物，不僅保持了原來殼聚糖增稠和成膜等的獨特性能，同時又具有水溶性和一定的抗菌性能，因而作為眼用增稠材料具有其它材料不同比擬的優(yōu)點。
本發(fā)明的滴眼液基本上由水溶性殼聚糖衍生物、抗生素、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH控制劑組成。
本發(fā)明滴眼液的組成是以1000ml滴眼液計，其中水溶性殼聚糖衍生物是0.5g-5g，抗生素2-4g，滲透壓調(diào)節(jié)劑5-30g，pH控制劑0.1-5g，其余為蒸餾水。水溶性殼聚糖衍生物代表羧甲基殼聚糖、羧丁基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酸殼聚糖。
羧甲基殼聚糖、羧丁基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酸殼聚糖作為單一加入或者配伍加入到滴眼液中。
水溶性殼聚糖衍生物代表羧甲基殼聚糖、羧丁基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酸殼聚糖，它們可以是O位，N位取代，也可以是N、O位同時取代的衍生物，分子量在50-200萬之間，取代度在0.1-3之間。
滴眼液的抗生素選用氟喹諾酮類抗菌藥。
氟喹諾酮類抗菌藥選用氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星其中的一種。
本發(fā)明滲透壓調(diào)節(jié)劑是氯化鈉。
本發(fā)明中pH控制劑可以是磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。
本發(fā)明中pH控制劑也可以選用乙二胺四乙酸鈉、鹽酸、氫氧化鈉其中之一。
含殼聚糖衍生物的滴眼液還可以含有甘油或葡萄糖。以1000ml滴眼液計，甘油或葡萄糖5-30g。
含殼聚糖衍生物的滴眼液pH控制在6.5-7.4之間。
本發(fā)明滴眼液的制備方法，將水溶性殼聚糖衍生物溶于蒸餾水中，溶解后備用。取抗生素、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH控制劑溶于另一份蒸餾水中，然后將兩部分混合均勻后補加蒸餾水至所需體積，過濾除菌，分裝后封口。
氟喹諾酮類抗菌藥具有高效、廣譜、低毒的特點。動物實驗表明，水溶性殼聚糖衍生物本身有一定的抑菌功能。因此，將它們與水溶性殼聚糖衍生物相結(jié)合，不僅提高了抗菌藥物的生物利用度，而且制劑中不用加防腐劑。該滴眼劑經(jīng)臨床試用表明，在治療各種眼部疾病中，明顯提高了療效。
本發(fā)明的滴眼液可以治療結(jié)膜炎、角膜炎和角膜潰瘍等各種眼病，使其具有在眼部停留時間長，療效作用明顯，無需添加防腐劑的復(fù)方制劑。
實施例2以1000ml滴眼液計，將2g羧丁基殼聚糖溶于適量蒸餾水中，使其溶解備用。稱取氧氟沙星2.5g、甘油25g、乙二胺四乙酸鈉0.2g、氯化鈉7g，溶解于另一份適量蒸餾水中，加入事先溶好的羧丁基殼聚糖水溶液中，混合均勻后加蒸餾水至1000ml，用0.2μm微孔濾膜過濾除菌，分裝后封口，即得到本發(fā)明滴眼液，pH＝7.3。
實施例3以1000ml滴眼液計，將4g羥乙基殼聚糖溶于適量蒸餾水中，使其溶解備用。稱取氧氟沙星3g、甘油20g、乙二胺四乙酸鈉0.2g、氯化鈉12g，溶解于另一份適量蒸餾水中，加入事先溶好的羥乙基殼聚糖水溶液中，混合均勻后加蒸餾水至1000ml，用0.2μm微孔濾膜過濾除菌，分裝后封口，即得到本發(fā)明滴眼液，pH＝6.9。
實施例4以1000ml滴眼液計，將3g羥丙基殼聚糖溶于適量蒸餾水中，使其溶解備用。稱取氧氟沙星2.5g、甘油20g、乙二胺四乙酸鈉0.2g、氯化鈉15g，溶解于另一份適量蒸餾水中，加入事先溶好的羥丙基殼聚糖水溶液中，混合均勻后加蒸餾水至1000ml，用0.2μm微孔濾膜過濾除菌，分裝后封口，即得到本發(fā)明滴眼液，pH＝7.0。
實施例5滴眼液的組成是以1000ml滴眼液計，其中羧甲基殼聚糖0.1g、羧丁基殼聚糖0.9g、羥乙基殼聚糖1g、羥丙基殼聚糖0.2g、琥珀酸殼聚糖0.3g，氟哌酸4g，氯化鈉6g，磷酸氫二鈉5g，其余為蒸餾水。
實施例6滴眼液的組成是以1000ml滴眼液計，其中羧甲基殼聚糖、羧丁基殼聚糖2g、琥珀酸殼聚糖0.5g，環(huán)丙沙星3g，氯化鈉20g，磷酸二氫鈉0.6g，其余為蒸餾水。
實施例7滴眼液的組成是以1000ml滴眼液計，其中羧丁基殼聚糖1g、羥乙基殼聚糖1g、羥丙基殼聚糖0.6g，洛美沙星4g，氯化鈉27g，鹽酸0.1g，其余為蒸餾水。
實施例8滴眼液的組成是以1000ml滴眼液計，其中羥丙基殼聚糖0.3g、琥珀酸殼聚糖0.2g，洛美沙星2.5g，氯化鈉10g，氫氧化鈉0.6g，其余為蒸餾水。
實施例9
滴眼液的組成是以1000ml滴眼液計，羧甲基殼聚糖、羧丁基殼聚糖3g、羥乙基殼聚糖0.2、羥丙基殼聚糖0.2、琥珀酸殼聚糖0.5g，洛美沙星3g，氯化鈉5-30g，磷酸氫二鈉0.1g，磷酸二氫鈉0.2g，葡萄糖20g，其余為蒸餾水。
權(quán)利要求
1.一種含殼聚糖衍生物的滴眼液，其特征是以1000ml滴眼液計，其中水溶性殼聚糖衍生物0.5g-5g，抗生素2-4g，滲透壓調(diào)節(jié)劑5-30g，pH控制劑0.1-5g，其余為蒸餾水；水溶性殼聚糖衍生物代表羧甲基殼聚糖、羧丁基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酸殼聚糖。
2.如權(quán)利要求1所說的滴眼液，其特征是羧甲基殼聚糖、羧丁基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖琥珀酸殼聚糖作為單一加入或者配伍加入。
3.如權(quán)利要求1或2所說的滴眼液，其特征是羧甲基殼聚糖、羧丁基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、琥珀酸殼聚糖，它們可以是O位，N位取代，也可以是N、O位同時取代的衍生物，分子量在50-200萬之間，取代度在0.1-3之間。
4.如權(quán)利要求1所說的滴眼液，其特征是滴眼液的抗生素選用氟喹諾酮類抗菌藥。
5.如權(quán)利要求4所說的滴眼液，其特征是氟喹諾酮類抗菌藥選用氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星其中的一種。
6.如權(quán)利要求1所說的滴眼液，其特征是滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。
7.如權(quán)利要求1所說的滴眼液，其特征是pH控制劑為磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉。
8.如權(quán)利要求1所說的滴眼液，其特征是pH控制劑選用乙二胺四乙酸鈉、鹽酸、氫氧化納其中之一。
9.如權(quán)利要求1所說的滴眼液，其特征是含有甘油或葡萄糖。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，是一種治療結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍等多種眼病的滴眼液，也可以用來治療干眼癥。該滴眼液的主要是水溶性殼聚糖衍生物和藥用活性成分，適量pH控制劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明滴眼液具有緩釋和長效功能，提高了藥物的生物利用度和臨床療效。
文檔編號A61P27/02GK1403158SQ0212993
公開日2003年3月19日 申請日期2002年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月23日
發(fā)明者王愛勤, 汪琴, 韋平 申請人:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所