專利名稱：具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有促思維記憶功能的藥物，特別是涉及一種具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的吡拉西坦藥物在組分、劑型和生產(chǎn)工藝方面存在諸多不足，使得吡拉西坦藥物存在療效差、穩(wěn)定性不高、不良反應(yīng)副作用較大及對肝腎功能不全者使用時(shí)的安全性差的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點(diǎn)，提供一種療效好、穩(wěn)定性強(qiáng)、不良反應(yīng)副作用小及安全性好的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物；本發(fā)明的目的還在于提供該發(fā)明藥的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物含有下列重量配比的原料組份吡拉西坦 10-100還原型谷胱甘肽 6-12藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料。
作為優(yōu)化，其輔助原料包括α-環(huán)糊精及其衍生物、β-環(huán)糊精及其衍生物。
作為優(yōu)化，其輔助原料的的用量為α-環(huán)糊精及其衍生物為吡西拉坦摩爾數(shù)的1-5倍β-環(huán)糊精及其衍生物為吡西拉坦摩爾數(shù)的1-5倍作為優(yōu)化，所述的α-環(huán)糊精及其衍生物和β-環(huán)糊精及其衍生物可用γ-環(huán)糊精及其衍生物代替。
作為優(yōu)化，其輔助原料還包括注射用氯化鈉。
作為優(yōu)化，注射用氯化鈉的用量是占溶液總量的0.9％。
作為優(yōu)化，其劑型為小容量注射劑、大容量注射劑和凍干粉針劑，凍干粉針劑的含水量≤2％。
本發(fā)明具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物的制備方法包括下列步驟(1)將吡拉西坦用注射用水溶解，制成飽和溶液，再在攪拌下滴加到環(huán)糊精水溶液中，最后避光室溫下攪拌進(jìn)一步制成吡拉西坦環(huán)糊精飽和溶液。
(2)加入經(jīng)脫色處理的氯化鈉溶液和還原型谷胱甘肽，攪拌均勻，再進(jìn)一步將該溶液進(jìn)行過濾。
作為優(yōu)化，所述(1)步驟的攪拌時(shí)間為3-5小時(shí)；所述步驟(2)的過濾分兩級三次第一級為0.45μm的濾膜，第二級為0.22μm的濾膜，第二級的第二次為用注射用水稀釋后再用0.22μm的濾膜過濾。
作為優(yōu)化，凍干粉針劑的制備方法還包括將上述藥液進(jìn)行冷凍干燥至含水量≤2％。
采用上述技術(shù)方案后，本發(fā)明吡拉西坦藥物組合物的適應(yīng)癥是(1)促進(jìn)神經(jīng)外科手術(shù)后昏迷病人的蘇醒；(2)治療精神發(fā)育不全。
本發(fā)明藥與現(xiàn)有吡拉西坦藥物相比，具有以下突出優(yōu)點(diǎn)(1)原料藥內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)，確保了制劑質(zhì)量，提高了療效。
(2)通過本發(fā)明生產(chǎn)工藝，使α-環(huán)糊精及其衍生物包含吡拉西坦分子的五元環(huán)部分，β-環(huán)糊精及其衍生物包含吡拉西坦分子的酰胺基部分。α-環(huán)糊精及其衍生物和β-環(huán)湖精及其衍生物協(xié)同包含吡拉西坦效果優(yōu)于僅用α-環(huán)糊精及其衍生物包含著吡拉西坦分子的五無環(huán)部分，后者讓其酰胺基裸露，易受光、熱、酸、堿或其他因素作用而分解；也優(yōu)于僅用β-環(huán)糊精及其衍生物包含吡拉西坦分子的酰胺基部分，后者讓雜環(huán)及羰基裸露，藥物易產(chǎn)生質(zhì)變。這樣由于上述兩種包含的協(xié)同作用使吡拉西坦分子在藥物制劑制造、貯存、使用時(shí)保持穩(wěn)定。
(3)由于提高了原料藥純度，保證了吡拉西坦為高純正度原料藥，又采用了α-環(huán)糊精和β-環(huán)糊精同時(shí)協(xié)同包含吡拉西坦分子，使吡拉西坦藥物在制造、貯存、使用中保持高穩(wěn)定性，從而使藥品劑量保持高度穩(wěn)定性，這樣降低了藥物雜質(zhì)含量，從而降低藥物本身不良反應(yīng)及副作用，增強(qiáng)了藥物在人體內(nèi)釋放穩(wěn)定性，為保持藥物穩(wěn)定療效創(chuàng)造條件。
(4)于還原性谷胱甘肽的加入，使藥物對人體肝、腎輕微毒害作用更輕微，因?yàn)楣入赘孰挠斜８巍⒛I及在肝腎內(nèi)抗藥物毒性作用。
(4)本發(fā)明為人們提供了更有效、更安全的吡拉西坦制劑，使吡拉西坦藥物具有更良好的社會效益。
因此，其具有藥物療效好、穩(wěn)定性強(qiáng)、不良反應(yīng)副作用小及安全性好的優(yōu)點(diǎn)。
臨床療效(1)本發(fā)明吡拉西坦組合物對神經(jīng)外科昏迷病人意識恢復(fù)作用療效觀察治療前 治療后平均提高GCS評分 GCS評分 分?jǐn)?shù)吡拉西坦組合物注射劑 6.7±2.113.6±2.26.9吡位西坦單組分注射劑 7.9±3.511.9±4.74.0(2)本發(fā)明吡拉西坦組合物治療精神發(fā)育不全療效觀察病例總數(shù)顯效人數(shù)有效人數(shù)總有效率吡拉西坦組合物注射劑305(18％)17(56％) 74％吡拉西坦單組分注射劑304(13％)14(48％) 61％(3)發(fā)明吡拉西坦組合物引起的副作用觀察病例總數(shù) 惡心人數(shù) 嘔吐人數(shù) 肝不適人數(shù) 副反應(yīng)率吡拉西坦組合物注射劑30 1(3.5％) 1(3.5％) 1(2.9％)9.9％吡拉西坦單組分注射劑30 2(6.5％) 2(6.5％) 2(6.7％)20.8％具體實(shí)施方式
實(shí)施例一1、小容量注射劑組合物分及含量吡拉西坦 1000g
還原型谷胱甘肽 600g氯化鈉(針劑用) 45g注射用水加至5000ml分裝1000支小容量注射劑2、小容量注射劑制備方法(1)將吡拉西坦1000g溶于1000ml注射用水中，邊攪拌邊加注射用水直至剛好溶解完全；(2)用1000ml溶解好的α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精，邊攪拌邊把吡拉西坦飽和液加到上述α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精溶液中，加完后，再攪拌3.5小時(shí)；(3)加入已滅菌且經(jīng)活性炭脫色的15％氯化鈉溶液攪拌均勻；(4)藥液經(jīng)0.45μm及0.22μm兩級膜過濾后加入滅菌注射用水定容，測吡拉西擔(dān)含量合格，進(jìn)行灌裝，用安锫分裝1000支，同時(shí)封口；(5)經(jīng)121℃/25min蒸汽滅菌，燈檢，質(zhì)量合格后包裝，入庫。
實(shí)施例二1、量注射劑組合物組分及含量吡拉西坦10000g還原型谷胱甘肽 6000g氯化鈉(針劑用) 900g注射用水加至10000ml分裝1000瓶2、大容量注射制備方法(1)～(5)步驟同實(shí)施例一小容量注射劑制備方法，不同之處在于把灌裝量調(diào)整及安瓿封口改變?yōu)閴憾』z塞及扎塑鋁蓋。
實(shí)施例三1、干粉針劑組合物組分及含量吡拉西坦1000g還原型谷胱甘肽 600g氯化鈉(針劑用) 90g注射用水加至2000ml分裝1000支2、凍干粉針劑制備方法(1)～(5)步驟同實(shí)施例一小容量注射劑制備方法，不同在于把灌裝量每支灌裝2ml，安瓿瓶改為7ml西林瓶包裝溶液，安瓿封口改為半加塞丁基膠塞。
(6)在凍干機(jī)干燥箱中于-48℃～30℃，真空壓力1Pa～15Pa，冷凍干燥至水分≤2％，壓塞、扎蓋、檢測合格入庫。
上述實(shí)施例的原料配比還可以是吡拉西坦 10g、50g、100g還原型谷胱甘肽 6g、9g、12gα-環(huán)糊精及其衍生物 為吡西拉坦摩爾數(shù)的1-5倍β-環(huán)糊精及其衍生物 為吡西拉坦摩爾數(shù)的1-5倍氯化鈉占溶液總量的0.9％。
權(quán)利要求
1.一種具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物，其特征在于其含有下列重量配比的原料組份吡拉西坦 10-100還原型谷胱甘肽 6-12藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物，其特征在于其輔助原料包括α-環(huán)糊精及其衍生物、β-環(huán)糊精及其衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物，其特征在于其輔助原料的的用量為α-環(huán)糊精及其衍生物 為吡西拉坦摩爾數(shù)的1-5倍β-環(huán)糊精及其衍生物 為吡西拉坦摩爾數(shù)的1-5倍
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物，其特征在于所述的α-環(huán)糊精及其衍生物和β-環(huán)糊精及其衍生物可用γ-環(huán)糊精及其衍生物代替。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物，其特征在于其輔助原料還包括注射用氯化鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物，其特征在于注射用氯化鈉的用量是占溶液總量的0.9％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物，其劑型為小容量注射劑、大容量注射劑和凍干粉針劑，凍干粉針劑的含水量≤2％。
8.本發(fā)明具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟(1)將吡拉西坦用注射用水溶解，制成飽和溶液，再在攪拌下滴加到環(huán)糊精水溶液中，最后避光室溫下攪拌進(jìn)一步制成吡拉西坦環(huán)糊精飽和溶液。(2)加入經(jīng)脫色處理的氯化鈉溶液和還原型谷胱甘肽，攪拌均勻，再進(jìn)一步將該溶液進(jìn)行過濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物的制備方法，其特征在于所述(1)步驟的攪拌時(shí)間為3-5小時(shí)；所述步驟(2)的過濾分兩級三次第一級為0.45μm的濾膜，第二級為0.22μm的濾膜，第二級的第二次為用注射用水稀釋后再用0.22μm的濾膜過濾。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物的制備方法，其特征在于凍干粉針劑的制備方法還包括將上述藥液進(jìn)行冷凍干燥至含水量≤2％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有促思維記憶功能的吡拉西坦藥物組合物及其制備方法。為解決現(xiàn)有的吡拉西坦藥物療效差、穩(wěn)定性不高、不良反應(yīng)副作用較大及安全性差的問題，其含有下列重量配比的原料組份吡拉西坦10－100，還原型谷胱甘肽6－12，藥劑學(xué)上可以接受的其它輔助原料。因此，其具有藥物療效好、穩(wěn)定性強(qiáng)、不良反應(yīng)副作用小及安全性好的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61P25/00GK1398635SQ02123539
公開日2003年2月26日 申請日期2002年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月1日
發(fā)明者蔡海德 申請人:蔡海德