專利名稱：含殼聚糖的人工淚液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種含殼聚糖的人工淚液及其制備方法，它主要補(bǔ)充和治療干眼癥的人工淚液，同時(shí)它對(duì)結(jié)膜炎、角膜炎和角膜潰瘍等各種眼病也有一定的治療作用。
目前市場(chǎng)上人工淚液的增稠和潤(rùn)滑劑主要有羧甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和透明質(zhì)酸鈉等。其中透明質(zhì)酸鈉的溶液具有較高的粘彈性和濕潤(rùn)性，被認(rèn)為是較理想的增稠材料。但是透明質(zhì)酸鈉本身沒有抑菌效果，還必須添加防腐劑。另外，發(fā)酵法制備的透明質(zhì)酸鈉配制成溶液后粘度下降較快，因而不便于長(zhǎng)期保存和使用。故尋找和開發(fā)性能優(yōu)良的增稠和潤(rùn)滑劑，仍是人工淚液和其它緩釋滴眼液所要解決的主要問題。
甲殼素是一種從蝦、蟹殼中提取的天然高分子，脫除乙?；漠a(chǎn)物是殼聚糖，分子量從數(shù)十萬到數(shù)百萬，通過控制其脫乙酰度和分子量的大小，可制得滿足不同用途要求的產(chǎn)品。由于它具有良好的生物相容性、成膜性和凝膠特性，近年來相關(guān)報(bào)道越來越多，并在生物和醫(yī)藥等諸多方面得到了應(yīng)用。但殼聚糖只能溶在酸性水溶液之中，而酸性水溶液有弱刺激性。
本發(fā)明人工淚液的具體組成為以1000毫升人工淚液計(jì)，其中殼聚糖水溶性衍生物0.5-5g，甘油0-20g，乙二胺四乙酸鈉0.1-4g，磷酸緩沖對(duì)或鹽酸或氫氧化鈉適量以調(diào)節(jié)pH6-7.5，滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉1-9g，其余為蒸餾水。
殼聚糖的水溶性衍生物，通過了各種生物相容性的測(cè)試表征和理化性能的測(cè)定，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試用表明，該類材料可滿足人工淚液對(duì)眼部有極強(qiáng)的濕潤(rùn)和潤(rùn)滑作用的要求。
本發(fā)明的殼聚糖，可以是從蝦、蟹等動(dòng)物體的殼中提取的，也可以是發(fā)酵制得的，脫乙酰度在70-100％，分子量在20-200萬之間。
本發(fā)明的水溶性殼聚糖衍生物，可以是羧甲基、羥乙基、羥丙基、羧丁基和季胺鹽的N取代，O取代或N、O取代的衍生物，其取代度在0.1-3之間。
本發(fā)明人工淚液的制備方法是取適量蒸餾水將殼聚糖水溶性衍生物溶解備用；另取適量蒸餾水溶解所需的滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH控制劑等，然后將兩部分混合均勻后補(bǔ)加蒸餾水至所需體積，用0.2-0.5μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后封口。
由于在殼聚糖分子重復(fù)單元中有氨基和羥基，它們有一定的反應(yīng)活性，在一定的反應(yīng)條件下可引入各種基團(tuán)。本發(fā)明人工淚液中的殼聚糖水溶性衍生物，是在殼聚糖分子中引入了含-COOH和-OH的基團(tuán)，除了在水中溶解外，還進(jìn)一步增強(qiáng)了其凝膠性能，故對(duì)眼部有很好的的濕潤(rùn)和潤(rùn)滑作用。這些水溶性衍生物除作為增稠潤(rùn)滑材料外，還具有一定的抑菌性能，因而本品中不含防腐劑，這是目前其它增稠材料不可比擬的。經(jīng)過穩(wěn)定性考察和體外抑菌等實(shí)驗(yàn)表明用殼聚糖及其水溶性衍生物制備的人工淚液，穩(wěn)定性好，無刺激性，有一定的抑菌作用。臨床觀察表明對(duì)干眼病有明顯的治療效果，同時(shí)對(duì)結(jié)膜炎、角膜炎和角膜潰瘍等疾病有緩解效果，顯示了較好的應(yīng)用前景。
取1000ml蒸餾水，將2g羧甲基殼聚糖溶解于適量蒸餾水中備用；稱取甘油20g，乙二胺四乙酸鈉0.3g，氯化鈉8g，溶解于適量蒸餾水中；將兩份混合均勻后加入蒸餾水至1000ml；用0.2μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后封口，即得本發(fā)明人工淚液，pH＝7.2。
實(shí)施例2取1000ml蒸餾水，將3g羥乙基殼聚糖溶解于適量蒸餾水中備用，稱取甘油12g，乙二胺四乙酸鈉0.3g，氯化鈉5g，溶解于適量蒸餾水中；將兩份混合均勻后加入蒸餾水至1000ml；用0.2μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后封口，即得本發(fā)明人工淚液，pH＝6.7。
實(shí)施例3取1000ml蒸餾水，將1.5g羥丙基殼聚糖溶解于適量蒸餾水中備用，稱取甘油15g，乙二胺四乙酸鈉0.5g，氯化鈉7g，溶解于適量蒸餾水中；將兩份混合均勻后加入蒸餾水至1000ml；用0.2μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后封口，即得本發(fā)明人工淚液，pH＝6.9。
實(shí)施例4羧丁基殼聚糖2g，其余量及制備方法同實(shí)施例1，pH＝7.4。
實(shí)施例5三甲基殼聚糖季胺鹽4g，其余量及制備方法同實(shí)施例2，pH＝7.3。
權(quán)利要求
1.一種含殼聚糖的人工淚液，其特征在于該人工淚液的具體組成為以1000毫升人工淚液計(jì)，其中殼聚糖水溶性衍生物0.5-5g，甘油0-20g，乙二胺四乙酸鈉0.1-4g，磷酸緩沖對(duì)或鹽酸或氫氧化鈉適量以調(diào)節(jié)pH6-7.5，滲透壓調(diào)節(jié)劑1-9g，其余為蒸餾水。
2.按照權(quán)利要求1所述的人工淚液，其特征在于水溶性殼聚糖衍生物，可以是羧甲基、羥乙基、羥丙基、羧丁基和季胺鹽的N取代，O取代或N、O取代衍生物，其取代度在0.1-3之間。
3.按照權(quán)利要求1所述人工淚液的制備方法，其特征在于取適量蒸餾水將殼聚糖水溶性衍生物溶解備用；另取適量蒸餾水，溶解所需的滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH控制劑，然后將兩部分混合均勻后補(bǔ)加蒸餾水至所需體積，用0.2-0.5μm的微孔濾膜過濾除菌，分裝后封口。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含殼聚糖的人工淚液及其制備方法,是一種補(bǔ)充或治療干眼癥的滴眼液。它的具體組成是殼聚糖的水溶性衍生物,適量磷酸緩沖對(duì)或鹽酸或氫氧化鈉以調(diào)節(jié)pH6.0－7.5,氯化鈉滲透壓調(diào)節(jié)劑,其余是蒸餾水。本發(fā)明人工淚液用于補(bǔ)充淚液或治療干眼癥效果明顯。
文檔編號(hào)A61P27/04GK1386508SQ0212239
公開日2002年12月25日 申請(qǐng)日期2002年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月13日
發(fā)明者王愛勤, 汪琴, 韋平 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所