專利名稱：一種治療皮膚病的藥物組合物的制作方法
專利說明一種治療皮膚病的藥物組合物 本發(fā)明涉及一種治療皮膚病的外用藥物，尤其是治療各類濕疹、皮炎、皮膚癬癥的外用藥物。臨床常見的皮膚疾病主要有三種類型1.由異物刺激引起的皮膚炎癥，如濕疹、接觸性皮炎、過敏性皮炎及神經性皮炎等；2.真菌感染類，由皮膚真菌、酵母菌感染引起的如體癬、股癬、手足癬、花斑癬及皮膚粘膜念珠菌病等；3.細菌感染類，如膿包瘡等。
長期以來，大量事實證明，應用以糖皮質激素為基礎的藥物組合物治療皮膚炎癥有效。人們也已證明，咪唑類抗真菌藥物酮康唑的組合物，治療真菌的感染效果較好。近年來，喹諾酮類抗細菌感染藥物氧氟沙星的藥物組合物治療皮膚細菌性感染，也取得了令人滿意的臨床療效。
但是，皮膚病的一般特征在于上述三種類型的皮膚病并不是獨立發(fā)生的，炎癥和真菌和/或細菌感染并存，因為皮膚的炎癥過程造成了致病微生物的滋生和生長條件。另外，由于治療不及時或瘙癢時的抓撓等，容易引起繼發(fā)感染，導致兩種或三種情況共存。
因此，在臨床治療上單用抗炎或抗真菌、抗細菌感染的藥物組合物，通常不能勝任治療各種皮膚疾病。
目前，治療藥物方面，僅外用藥就有單方的抗真菌藥、抗細菌藥和皮質激素類藥，也有兩類、三類藥合用組成的復方藥。從理論上講，皮質激素與抗真菌和/或抗細菌藥合用，不僅增加了藥品的使用范圍，而且在藥效上有協(xié)同作用，臨床應用結果也驗證了這一點。國外文獻報道，抗真菌藥物、抗細菌藥物、皮質激素聯(lián)合應用，臨床療效明顯優(yōu)于其中兩種藥物的組合。國內以地塞米松加氯霉素治療濕疹和無繼發(fā)感染的皮炎，有效率高達97.8％，而以地塞米松加克霉唑治療新生兒尿布濕疹，效果也很好。
對于三類藥合用組成的復方制劑以皮康霜(含曲安縮松、硫酸新霉素、硝酸咪康唑)最具代表性，療效優(yōu)于單用膚輕松軟膏和單用3％克霉唑軟膏。復方克霉唑霜(含克霉唑、確炎舒松、氯霉素)治療體癬、股癬、手足癬，療效明顯高于單用克霉唑，對各種皮炎也有好的療效。在國外也有類似的藥品。歐洲化工制藥廠生產的“嬰兒愛必樂”乳膏，它的主要成分為醋酸膚輕松、硫酸新霉素和克霉唑，用于嬰兒及小童的皮膚過敏、發(fā)炎及細菌、皮癬菌、酵母菌、念珠菌等引起的皮膚感染。本發(fā)明的目的是公開一種能綜合性治療皮膚病的藥物，即提供一種具有抗真菌藥、抗細菌藥和皮質激素類藥的組合藥物。
本發(fā)明的主要組合藥物有酮康唑、氧氟沙星及地塞米松。
本發(fā)明所述的酮康唑包括酮康唑的游離堿形式、藥學上可接受的加成鹽、其立體化學異構體形式和互變異構體形式，優(yōu)選的酮康唑化合物為游離堿形式的(±)-(順式)形式。
本發(fā)明所述的氧氟沙星包括氧氟沙星的游離堿形式、藥學上可接受的加成鹽、其立體化學異構體形式和互變異構體形式，優(yōu)選的化合物為氧氟沙星。
本發(fā)明所述的地塞米松指的是地塞米松醋酸酯或/和地塞米松磷酸酯，其包括地塞米松的游離堿形式，藥學上可接受的加成鹽、其立體化學異構體形式和互變異構體形式，優(yōu)選的地塞米松化合物為醋酸酯地塞米松。
本發(fā)明還可以具有如下輔助藥物樟腦、薄荷腦、氮酮。
本發(fā)明所使用的藥物中酮康唑是目前作用最強的抗真菌藥，對各種皮膚真菌、酵母菌等均有強大的殺滅作用，能有效地治療這些菌引起的皮膚感染。
氧氟沙星為廣譜高效抗菌藥物，能抑制各種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引起的皮膚感染。
地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)能有效地治療各種皮炎、濕疹及皮膚過敏等。
樟腦、薄荷腦有清涼、止癢作用，并可擴張血管，利于消除炎癥。
氮酮為透皮吸收促進劑，可以提高主要藥物的療效，減少藥物的用量。
本發(fā)明的組合物中各組分比例如下(按重量百分比計)1.酮康唑0.2～20％2.氧氟沙星0.1～10％3.地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)0.01～1.0％。
進一步的發(fā)明是該組合物中還含有4.樟腦0.1～20％5.薄荷腦0.1～20％6.氮酮0.1～10％除上述組份之外，本發(fā)明還可以含有如下各種添加劑的其中一種或幾種抗氧化劑、增稠劑、濕潤劑、乳化劑、緩沖系統(tǒng)、防腐劑、螯合劑等。
本發(fā)明所述的藥物組合物，與皮膚病學上適合的載體在特定的酸堿條件下，充分混合，包裝在適合的、本技術領域已知的容器(各種瓶、盒、管、罐等)內，制備成各種劑型的治療皮膚疾病的產品。
本發(fā)明的藥物組合物制備的產品可以為多種形式。例如可以以液體的形式，存在于水、醇或油介質中，制備成溶液劑、乳劑、凝膠劑、混懸劑、洗劑、酊劑、醑劑，制成花露水、沐浴液、洗發(fā)香波、洗發(fā)洗劑、皮膚外用乳劑、噴霧劑、氣霧劑等產品；和/或以半固體的形式，制備成軟膏劑(包括水包油性霜劑、油包水性軟膏劑)、外用水凝膠、凝膠劑、糊劑等；和/或以固體的形式，制備成栓劑、泡騰片劑、硬膏劑、膜劑、散劑、粉劑等劑型的產品。
應用本發(fā)明藥物組合物中各藥物成分的微粉化形式，對增加藥物與皮膚的接觸面積是有利的。微粉化形式可以通過本技術領域已知的微粉化技術而制得。
本發(fā)明的藥物組合物，能發(fā)揮各藥物之間良好的協(xié)同作用，抗菌效力強，抗菌譜寬，經初步臨床驗證，療效優(yōu)于其它同類藥物。本發(fā)明所涉及應用上述產品，可以治療的皮膚病包括但不限于，1.異物刺激引起的皮炎、過敏性皮炎、接觸性皮炎、神經性皮炎、各類濕疹等；2.體癬、腳癬、頭癬、股癬等真菌感染性皮膚病；3.皮膚、皮膚粘膜細菌性感染、皮膚炎癥、化膿性炎癥等；4.男性生殖器外陰皮膚、粘膜；女性生殖器外陰皮膚、陰道的的各種炎癥、由細菌、真菌、霉菌等引起的感染性性病等。提供下面的實施例，以便在各個方面詳細敘述本發(fā)明的范圍，但不以任何方式限制本發(fā)明。
制備方法軟膏基質的制備取聚乙二醇-400 580g與聚乙二醇-4000 300g，蒸餾水70ml，置水浴(60-70℃)上加熱熔化，攪拌均勻，放冷至凝。
另取樟腦與薄荷腦研磨共溶，加酮康唑、氧氟沙星、醋酸地塞米松、氮酮及蒸餾水研磨至細膩均勻，按等量遞加法加入放冷的基質，研磨均勻，分裝，即得。
水包油性軟膏基質 加至1000g制備方法取樟腦與薄荷腦研磨共溶，加酮康唑、氧氟沙星、醋酸地塞米松、氮酮及蒸餾水研磨至細膩均勻，按等量遞加法加入放冷的水包油性軟膏基質中，研磨均勻，分裝，即得。應用效果軟膏治療濕疹、神經性皮炎、濕疹樣皮炎濕疹14例，濕疹樣皮炎8例，神經性皮炎4例。其中男10例，女16例，平均年齡43歲。用軟膏涂患處，每日2次，療程不超過4周。濕疹痊愈11例，顯效2例，有效1例，有效率100％。濕疹樣皮炎痊愈8例，有效率100％。神經性皮炎4例，痊愈3例，顯效1例，有效率100％。
軟膏治療皮膚真菌病治療皮膚真菌病10例，其中體、股癬7例，手足癬3例。男性患者6例，女性患者4例。結果，治愈10例，治愈率為100％。
權利要求
1.一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物含有抗真菌藥物酮康唑、喹諾酮類抗感染藥物氧氟沙星和皮質激素類藥物地塞米松。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中還含有樟腦、薄荷腦和氮酮。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成比例中(重量百分比)酮康唑0.2～20，氧氟沙星0.1～10，地塞米松0.01～1.0。
4.根據(jù)權利要求2或3所述的一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成比例中(重量百分比)樟腦0.1～20，薄荷腦0.1～20，氮酮0.1～10。
5.根據(jù)權利要求1、2、3、4所述的任一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物在與皮膚病學上適合的載體及特定的酸堿條件下，充分混合后，包裝在適合的、本技術領域已知的容器內，制備成各種劑型的治療皮膚疾病的產品。
6.根據(jù)權利要求5所述的一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該產品可治療的皮膚病包括如下各種類型(1).由異物刺激引起的皮炎、過敏性皮炎、接觸性皮炎、神經性皮炎、各類濕疹等；(2).體癬、腳癬、頭癬、股癬等真菌感染性皮膚?。?3).皮膚、皮膚粘膜細菌性感染、皮膚炎癥、化膿性炎癥等；(4).男性生殖器外陰皮膚、粘膜；(5).女性生殖器外陰皮膚、陰道的各種炎癥、由細菌、真菌、霉菌等引起的感染性性病等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療各類濕疹、皮炎、皮膚癬癥及皮膚、腔道的粘膜感染、皮膚炎癥、膿包瘡、性病等皮膚病的外用藥物組合物。本組合物主要由咪唑類抗真菌藥物酮康唑、喹諾酮類抗感染藥物氧氟沙星、皮質激素地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)組成。本發(fā)明的藥物組合物還包括樟腦、薄荷腦、氮酮等藥物和試劑。本發(fā)明的藥物組合物可以與皮膚學上適合的載體緊密結合后,可制備成各種不同的劑型,以多種不同的產品形式,發(fā)揮其治療效果。本發(fā)明藥物組合物的軟膏制劑,經臨床試用,療效優(yōu)于已上市的同類藥品。
文檔編號A61P17/02GK1368051SQ02114859
公開日2002年9月11日 申請日期2002年2月10日 優(yōu)先權日2002年2月10日
發(fā)明者湯毅 申請人:湯毅