專利名稱：外用抗真菌藥物的溶液型噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是外用抗真菌藥物的溶液型噴霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
咪康唑、硫康唑、肟康唑(奧昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或它們的硝酸鹽，是廣譜、高效、低毒的抗真菌藥物，國內(nèi)外已廣泛用于臨床，治療皮膚癬菌、念珠菌感染的效果明顯。其劑型有霜?jiǎng)?、擦劑、粉末噴霧劑。但至今未見溶液型噴霧劑。霜?jiǎng)┑牟蛔阍谟谒幬锎┻^霜?jiǎng)┗|(zhì)到達(dá)患面層的速度較慢，因而，起效較慢。且涂布藥物使用不便，對(duì)有毛發(fā)生長的部位往往涂布不均勻，還容易被擦掉。粉末噴霧劑對(duì)于易受衣物摩擦或角化嚴(yán)重的的部位不太適用，藥物分布也不均勻。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明將咪康唑、硫康唑、肟康唑(奧昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或它們的硝酸鹽，制成溶液型噴霧劑。其優(yōu)點(diǎn)在于，使用方便衛(wèi)生，可直接將藥液噴于患處，藥物能均勻分布于皮膚患面層，藥物穿過液體基質(zhì)的速度快，起效快。尤其適用于體表的大面積的感染以及毛發(fā)生長部位的真菌感染。另外，溶液型噴霧劑，還可噴于病灶周圍部位的鞋襪或其它覆蓋物上，使其起到隔斷傳染源的作用。
本發(fā)明溶液型噴霧劑的配方及配比如下抗真菌藥物 5-20g抗氧劑 0.1-0.5g表面活性劑 5-60g丙二醇 50-300ml95％藥用乙醇400-800ml蒸餾水 加至 1000ml總量1000ml具體制備方法為按配方的配比將抗真菌藥和抗氧劑按常規(guī)溶于95％的藥用乙醇，加熱溶解后，加入表面活性劑和丙二醇，攪拌混勻，放置至溫度為25℃，加蒸餾水至總體積為1000ml，用濾膜過濾，將藥液分裝入醫(yī)用密閉瓶，或手動(dòng)壓力噴霧罐，或氣壓噴霧罐。
以上所述的抗真菌藥物為咪康唑、硫康唑、肟康唑(奧昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或它們硝酸鹽，其在制劑中的濃度為0.5-2％(w/v)；所述的抗氧劑可選用2，6-二叔丁基對(duì)甲酚，羥基茴香醚，硫代甘油；其在制劑中的濃度為0.01-0.05％(w/v)；所述的表面活性劑可選用吐溫類的吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80、吐溫-85，司盤類的司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-80、司盤-85，泊洛沙姆類的泊洛沙姆188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407，可選用其中的任意一個(gè)單獨(dú)使用；也可同時(shí)選用兩類表面活性劑，即在上述三類表面活性劑中的任意兩類中的各選一個(gè)，混合使用；還可同時(shí)選用三類表面活性劑，即在上述三類表面活性劑中各選一個(gè)，混合使用；其在制劑中的濃度為0.5-6％(w/v)；丙二醇在制劑中的濃度為5-30％(v/v)；乙醇在制劑中的濃度為40-80％(v/v)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一制備1％硝酸硫康唑噴霧劑配方硝酸硫康唑 10.0g2，6-二叔丁基對(duì)甲酚(BHT) 0.1g吐溫-8020.0g丙二醇 100.0ml95％藥用乙醇 600.0ml蒸餾水 加至 1000ml總量 1000ml具體操作步驟將硝酸硫康唑10.0g、2，6-二叔丁基對(duì)甲酚0.1g溶于95％的藥用乙醇600ml，30-50℃加熱溶解后，加入20.0g吐溫-80、100ml丙二醇，攪拌混勻，放置至溫度為25℃，加蒸餾水至總體積為1000ml，用濾膜過濾，將藥液裝入手動(dòng)壓力噴霧罐。
實(shí)施例二制備0.5％硝酸硫康唑噴霧劑配方硝酸硫康唑 5.0g2，6-二叔丁基對(duì)甲酚(BHT) 0.1g吐溫-80 20.0g丙二醇100.0ml95％藥用乙醇 600.0ml蒸餾水 加至總量 1000ml總量 1000ml具體操作步驟將硝酸硫康唑5.0g、2，6-二叔丁基對(duì)甲酚0.1g溶于95％的藥用乙醇600ml，40-60℃加熱溶解后，加入20.0g吐溫-80、100ml丙二醇，攪拌混勻，放置至溫度為25℃，加蒸餾水至總體積為1000ml，用濾膜過濾，將藥液裝入氣動(dòng)壓力噴霧罐。
本發(fā)明所制備的藥液也可作為擦劑或洗劑使用。其它抗真菌藥的溶液型噴霧劑的制備方法同上。
外用抗真菌感染的溶液型噴霧劑的動(dòng)物藥效觀察以硝酸硫康唑噴霧劑為例豚鼠各30只，雌雄不限，分為三組，每組10只。背部去毛，用砂紙擦傷皮膚，接種須發(fā)癬菌的生理鹽水溶液，制成須發(fā)癬菌的感染模型，三天后出現(xiàn)紅斑和水腫，實(shí)施給藥。第一組每天給予生理鹽水，第二組每天用1％硝酸硫康唑噴霧劑噴涂，第三組每天用0.5％硝酸硫康唑噴霧劑噴涂。一天一次，每次用量為藥液均勻覆蓋患部。分別于給藥第5天和10天，觀察豚鼠的皮損改善情況和真菌清除情況。皮損明顯改善的指標(biāo)為無紅斑、無水腫。真菌清除情況的考察方法為，取感染部位的組織進(jìn)行培養(yǎng)，觀察是否有真菌生長。如無真菌生長即為真菌徹底清除。觀察結(jié)果見表1.。
表1.硝酸硫康唑噴霧劑的動(dòng)物藥效觀察

由表1可見，0.5％和1％硝酸硫康唑噴霧劑對(duì)須發(fā)癬菌感染豚鼠的治療效果非常明顯。
權(quán)利要求
1.外用抗真菌藥物的溶液型噴霧劑，由抗真菌藥物、抗氧劑、表面活性劑、丙二醇、藥用乙醇和水配制而成，其特征在于所述的抗真菌藥物選自咪康唑、硫康唑、肟康唑(奧昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑，或它們的硝酸鹽。
2.按權(quán)利要求1所述的外用抗真菌藥物的溶液型噴霧劑，其特征在于所述的抗氧劑選自2，6-二叔丁基對(duì)甲酚，或羥基茴香醚，或硫代甘油。
3.按權(quán)利要求1或2所述的外用抗真菌藥物的溶液型噴霧劑，其特征在于所述的表面活性劑選自吐溫類、司盤類和泊洛沙姆類中的1-3個(gè)表面活性劑，其中吐溫類選吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80、吐溫-85之一，司盤類選司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-80、司盤-85之一，泊洛沙姆類選泊洛沙姆188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407之一。
4.權(quán)利要求3所述的外用抗真菌藥物的溶液型噴霧劑的制備方法，其特征在于各成分在制劑中的濃度分別為抗真菌藥物0.5-2％(W/V)，抗氧劑0.01-0.05％(W/V)，表面活性劑0.5-6％(W/V)，丙二醇5-30％(V/V)，藥用乙醇40-80％(V/V)，按此配比將抗真菌藥和抗氧劑溶于95％的藥用乙醇，加熱溶解后，加入表面活性劑和丙二醇，攪拌混勻，放置至溫度為25℃，再加蒸餾水至相應(yīng)的體積，過濾，將藥液分裝入醫(yī)用密閉瓶，用作擦劑或洗劑；分裝于噴霧罐，用作噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,是外用抗真菌藥物的溶液型噴霧劑型及其制備方法。本發(fā)明將咪康唑、硫康唑、肟康唑(奧昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或它們的硝酸鹽,制成溶液型噴霧劑。其優(yōu)點(diǎn)在于,使用方便衛(wèi)生,可直接將藥液噴于患處,藥物均勻分布于皮膚表面,藥物穿過液體基質(zhì)的速度快,起效快。還可噴于病灶周圍部位的鞋襪或其它覆蓋物上,起到隔斷傳染源的作用。
文檔編號(hào)A61K31/496GK1380060SQ0211152
公開日2002年11月20日 申請(qǐng)日期2002年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月28日
發(fā)明者張大志, 孫青, 姜遠(yuǎn)英, 周廷森, 吳義杰, 吳秋業(yè) 申請(qǐng)人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)