專利名稱：一種含左旋咪唑或其鹽類的獸用復(fù)方注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種由左旋咪唑(levamisole)或其鹽類與大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥配制而成的獸用驅(qū)蟲復(fù)方注射劑。
左旋咪唑為四咪唑的左旋體，是一種廣譜驅(qū)線蟲藥，它對寄生于動物體內(nèi)的多種線蟲均有驅(qū)殺作用，但對不同種屬的線蟲驅(qū)殺活性不同，如它對寄生于動物(豬、牛、羊)胃和肺組織中的幾種線蟲驅(qū)殺活性可達(dá)95～100％(見表1)，而對于寄生于小腸和大腸中的某些線蟲的驅(qū)殺活性偏低，并且左旋咪唑?qū)τ谖x、絳蟲和外寄生蟲都不具有驅(qū)殺活性。
大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥包括阿維菌素(abamectin)、伊維菌素(ivermectin)、愛普瑞菌素(eprinomectin)、莫西菌素(moxidectin)、道拉菌素(doramectin)。它們是一類高效、廣譜驅(qū)蟲藥，對廣泛寄生于動物體內(nèi)的線蟲和外寄生蟲均有活性，但對寄生于機(jī)體不同部位的不同種屬的線蟲驅(qū)殺活性不同(見表1)。最近的調(diào)查及臨床試驗表明伊維菌素或左旋咪唑單劑由于已使用多年(近20年)，某些線蟲對該兩種藥物已產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，如伊維菌素對血矛線蟲的驅(qū)蟲率由開始使用時為100％，現(xiàn)在為78-85％。當(dāng)牛、羊以每10公斤體重注射0.5ml本發(fā)明的復(fù)方制劑(含阿維菌素或伊維菌素5mg，左旋咪唑50-60mg)時，其對血矛線蟲和其它多種線蟲的驅(qū)蟲率仍可達(dá)95～100％(見表1)，并且配方中加入阿維菌素或伊維菌素后，同時使外寄生蟲得以控制。
因此，本發(fā)明制劑的特點就是將左旋咪唑與阿維菌素等大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥組成復(fù)方制劑，用于控制耐藥性線蟲，并且本發(fā)明的復(fù)方注射劑即具有速效性，又具有長效性，從而達(dá)到了即減少用藥次數(shù)和用藥成本，又驅(qū)蟲徹底等目的。
本發(fā)明的含左旋咪唑或其鹽類的獸用復(fù)方注射液配方組成為(a)左旋咪唑或其鹽類化合物1-25％(W/V)；(b)大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥(阿維菌素abamectin、伊維菌素ivermectin、愛普瑞菌素eprinomectin、莫西菌素moxidectin)、道拉菌素doramectin)0.1-10％(W/V)；(c)其余為分散介質(zhì)；
表1左旋咪唑和伊維菌素及其復(fù)方制劑的殺蟲譜
(d)必要時，可加入其它助劑(如助懸劑、表面活性劑和抗氧劑)。
所述的分散介質(zhì)包括水、植物油、礦物油或其它有機(jī)液體介質(zhì)；優(yōu)選的有機(jī)介質(zhì)包括乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、異丁醇、異丙醇、聚乙二醇、苯甲醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺、苯甲酸芐酯、油酸乙酯、油酸、Miglyol 840(丙二醇的辛酸和癸酸的二酯)、脫水山梨糖醇脂肪酸酯類、甘油辛酸/癸酸二酯、季戊四醇二油酸酯。以上液體分散介質(zhì)在配方中可兩種或兩種以上組成復(fù)合介質(zhì)使用；所述的植物油包括玉米油、花生油、大豆油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油和橄欖油，配方中加入的植物油可兩種或兩種以上復(fù)合使用，也可與其它分散介質(zhì)組成共溶劑使用。所述的必要時加入的助懸劑為醫(yī)藥可用的助懸劑；優(yōu)選的助懸劑包括黃原膠、羧甲基纖維素(鈉)、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉、硬脂酸鋁、氫化植物油；必要時加入的表面活性劑為醫(yī)藥上可用的表面活性劑，包括陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑和兩性表面活性劑；優(yōu)選的表面活性劑為非離子型表面活性劑，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚、蓖麻油聚乙烯醚類和由甘油合成的酯類化合物。組成制劑的表面活性劑可以是一種，也可兩種或兩種以上混合使用。
本發(fā)明優(yōu)選的配方組成為(a)左旋咪唑或其鹽酸鹽 10-20％(W/V)；(b)阿維菌素或伊維菌素 0.5-2％(W/V)；(c)分散介質(zhì)加至100％(V/V)。
(d)必要時，可加入其它助劑。
本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的配方組成為配方一(a)左旋咪唑或其鹽酸鹽 10％(W/V)；(b)阿維菌素或伊維菌素 1％(W/V)；(c)1，2-丙二醇 50-80％(V/V)；
(d)甲醛縮甘油 20-50％(V/V)。
配方二(a)左旋咪唑或其鹽酸鹽 12％(W/V)；(b)阿維菌素或伊維菌素 1％(W/V)；(c)二甲基乙酰胺 10％(V/V)；(d)吐溫-80 10％(V/V)(e)1，2-丙二醇 20％(V/V)(f)注射用水 加至100％(V/V)。
以上制劑用于動物體內(nèi)線蟲和外寄生蟲的防治，口服或注射，豬、牛、羊每20kg體重使用劑量為1-2ml。
下面用實例予以說明本發(fā)明制劑，但實例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
實例1本實例是制備含阿維菌素1％，鹽酸左旋咪唑12％的復(fù)方注射劑鹽酸左旋咪唑12％(W/V)阿維菌素1.0％(W/V)二甲基乙酰胺10％(W/V)Tween-8010％(W/V)1，2-丙二醇 20％(W/V)水加至 100％(W/V)用法用量豬、牛、羊用2ml/40kg體重。
實例2本實例是制備含伊維菌素0.3％，鹽酸左旋咪唑6％的復(fù)方注射劑鹽酸左旋咪唑6％(W/V)伊維菌素0.3％(W/V)二甲基乙酰胺7％(V/V)聚乙二醇-20025％(V/V)甲醛縮甘油 40％(V/V)苯甲醇 1％(V/V)甘油三乙酸酯 加至100％(V/V)實例3本實例是制備含伊維菌素0.5％，鹽酸左旋咪唑5％的油劑注射液鹽酸左旋咪唑 5％(W/V)伊維菌素 0.5％(W/V)苯甲醇 10％(V/V)苯甲酸芐酯 40％(V/V)大豆油加至 100％(V/V)
權(quán)利要求
1.一種含左旋咪唑或其鹽類的獸用復(fù)方注射液，其特征在于配方組成為(a)左旋咪唑或其鹽類化合物1-25％(W/V)；(b)大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥(阿維菌素abamectin、伊維菌素ivermectin、愛普瑞菌素eprinomectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin)0.1-10％(W/V)；(c)其余為分散介質(zhì)；(d)必要時，可加入其它助劑(如助懸劑、表而活性劑和抗氧劑)。
2.按權(quán)利要求1所述的復(fù)方注射液，其特征在于所述的分散介質(zhì)包括水、植物油、礦物油或其它有機(jī)液體介質(zhì)；優(yōu)選的有機(jī)介質(zhì)包括乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、異丁醇、異丙醇、聚乙二醇、苯甲醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺、苯甲酸芐酯、油酸乙酯、油酸、Miglyol 840(丙二醇的辛酸和癸酸的二酯)、脫水山梨糖醇脂肪酸酯類、甘油辛酸/癸酸二酯、季戊四醇二油酸酯。以上液體分散介質(zhì)在配方中可兩種或兩種以上組成復(fù)合介質(zhì)使用；所述的植物油包括玉米油、花生油、大豆油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油和橄欖油，配方中加入的植物油可兩種或兩種以上復(fù)合使用，也可與其它分散介質(zhì)組成共溶劑使用；所述的必要時加入的助懸劑為醫(yī)藥可用的助懸劑；優(yōu)選的助懸劑包括黃原膠、羧甲基纖維素(鈉)、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉、硬脂酸鋁、氫化植物油；必要時加入的表面活性劑為醫(yī)藥上可用的表面活性劑，包括陰離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑和兩性表面活性劑；優(yōu)選的表面活性劑為非離子型表面活性劑，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚、蓖麻油聚乙烯醚類和由甘油合成的酯類化合物。組成制劑的表面活性劑可以是一種，也可兩種或兩種以上混合使用。
3.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于優(yōu)選的配方組成為(a)左旋咪唑或其鹽酸鹽 10-20％(W/V)；(b)阿維菌素或伊維菌素 0.5-2％(W/V)；(c)分散介質(zhì)加至100％(V/V)。(d)必要時，可加入其它助劑。
4.按權(quán)利要求3所述的制劑，其特征在于進(jìn)一步優(yōu)選的配方組成為(a)左旋咪唑或其鹽酸鹽 10％(W/V)(b)阿維菌素或伊維菌素 1％(W/V)；(c)1，2-丙二醇 50-80％(V/V)；(d)甲醛縮甘油 20-50％(V/V)。
5.按權(quán)利要求3所述的制劑，其特征在于進(jìn)一步優(yōu)選的配方組成為(a)左旋咪唑或其鹽酸鹽 12％(W/V)；(b)阿維菌素或伊維菌素 1％(W/V)；(c)二甲基乙酰胺10％(V/V)；(d)吐溫-80 10％(V/V)(e)1，2-丙二醇 20％(V/V)(f)注射用水加至100％(V/V)。
6.按權(quán)利要求4和5所述的制劑，其特征在于它們用于動物體內(nèi)線蟲和外寄生蟲的防治，口服或注射，豬、牛、羊每20kg體重使用劑量為1-2ml。
全文摘要
本發(fā)明是一種含左旋咪唑或其鹽類化合物的獸用復(fù)方注射液,配方組成為:左旋咪唑或其鹽類1－25%(W/V),其它驅(qū)蟲藥含量0.1－20%(W/V)。本復(fù)方制劑的突出特點是:1．在驅(qū)殺豬、牛、羊體內(nèi)線蟲方面具有明顯的增效作用,同時可以驅(qū)外寄生蟲,擴(kuò)大了殺蟲譜,彌補(bǔ)了左旋咪唑不能驅(qū)殺外寄生蟲之不足;2．復(fù)方注射劑對產(chǎn)生單一抗藥性的線蟲十分有效;3．復(fù)方油劑具有速效并長效作用,吸收好,刺激性小,是一種十分優(yōu)良的注射劑。
文檔編號A61K31/7042GK1375291SQ0210063
公開日2002年10月23日 申請日期2002年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月16日
發(fā)明者王玉萬, 潘貞德, 戴曉曦, 薛彥 申請人:王玉萬