專(zhuān)利名稱(chēng)：具有多個(gè)加熱區(qū)的氣溶膠發(fā)生器及其使用方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明一般涉及氣溶膠發(fā)生器，更具體地是涉及能產(chǎn)生沒(méi)有壓縮氣體揮發(fā)劑的氣溶膠的氣溶膠發(fā)生器和制作及使用這種氣溶膠發(fā)生器的方法。
相關(guān)技術(shù)簡(jiǎn)介氣溶膠被廣泛地使用在各種應(yīng)用中。例如，經(jīng)常需要使用液體和/或固體的細(xì)分的顆粒例如粉末、藥物等的氣溶膠噴霧，讓患者吸入肺中，來(lái)治療呼吸疾病或借助其來(lái)傳送藥品。氣溶膠還可用于下述用途，如給室內(nèi)提供希望的香味，分布?xì)⑾x(chóng)劑，噴送涂料和潤(rùn)滑劑。
各種產(chǎn)生氣溶膠的技術(shù)都是知道的。例如，美國(guó)專(zhuān)利號(hào)4,811,731和4,627,432都公開(kāi)了給患者施藥的裝置，在該裝置中，用針將膠囊穿破以釋放粉末形式的藥物。然后使用者通過(guò)該裝置的開(kāi)孔吸入所釋放的藥物。雖然這種裝置對(duì)用于傳送粉末形式的藥物來(lái)說(shuō)是可接受的，但它們卻不適合傳送液體形式的藥物。當(dāng)然，該裝置也不很適合于向一些人如哮喘的受害者傳送藥物，這些人可能很難產(chǎn)生足夠的空氣流通過(guò)該裝置來(lái)適當(dāng)?shù)匚胨幬?。該裝置也不適于除了藥物傳送以外的應(yīng)用材料的傳送。
產(chǎn)生氣溶膠的另一眾所周知的技術(shù)涉及手動(dòng)操作泵的使用，該泵將液體從容器中吸出并強(qiáng)迫它通過(guò)小的噴嘴孔，以便形成細(xì)微的噴霧。這種氣溶膠發(fā)生器的缺點(diǎn)，至少在藥物傳送用途上，難于完全隨泵的抽吸而同步吸入。但是，更重要的是，因?yàn)檫@種氣溶膠發(fā)生器傾向于產(chǎn)生大尺寸的顆粒，所以它們用作吸入器并不是最好的，因?yàn)榇蟮念w粒不易于滲透進(jìn)肺的深部。
一種較流行的用來(lái)產(chǎn)生包括液體或粉末顆粒的氣溶膠的技術(shù)涉及使用壓縮的揮發(fā)劑，通常包含含氯氟烴(chloro-fluoro-carbon)(CFC)或甲基氯仿(methylchloroform)來(lái)通常按Venturi原理攜帶物質(zhì)。例如，包含壓縮揮發(fā)劑如用于攜帶藥物的壓縮空氣的吸入器通常通過(guò)按壓按鈕來(lái)操作，以短時(shí)釋放壓縮揮發(fā)劑。當(dāng)該揮發(fā)劑在該藥物的容器上流過(guò)時(shí)，該揮發(fā)劑就會(huì)攜帶該藥物，因而該揮發(fā)劑和該藥物就能夠被使用者吸入。
但是，在基于揮發(fā)劑的裝置中，在需要使用者使按壓?jiǎn)?dòng)器如按按鈕與吸入同步時(shí)，藥物不可能恰好傳送到患者的肺部。而且，由基于揮發(fā)劑的裝置產(chǎn)生的氣溶膠可具有太大的顆粒，以致不能保證有效而始終如一地滲透到肺的深部。雖然基于揮發(fā)劑的氣溶膠發(fā)生器具有廣泛的用途，如用于止汗劑和除臭劑的噴射和噴涂涂料，但它們的使用卻經(jīng)常因?yàn)楸娝苤腃FC和甲基氯仿的不利的環(huán)境影響而受到限制，CFC和甲基氯仿都是屬于用在這種類(lèi)型的氣溶膠發(fā)生器中最流行的揮發(fā)劑之列。
在傳送藥物的應(yīng)用中，通常希望提供具有平均質(zhì)量的、直徑小于2微米的中等顆粒，以利于滲透到肺的深部。大多數(shù)已知的氣溶膠發(fā)生器都不能產(chǎn)生具有平均質(zhì)量的、直徑小于2微米的中等顆粒。在某些藥物傳送的應(yīng)用中，還希望以高流速例如每秒1毫克以上的流速傳送藥物。適于藥物傳送的大多數(shù)已知?dú)馊苣z發(fā)生器在0.2-2.0微米的大小范圍內(nèi)都不能以這樣高的流速傳送。
美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,743,251公開(kāi)了一種氣溶膠發(fā)生器和氣溶膠，同時(shí)還公開(kāi)了在氣溶膠發(fā)生器中使用的某些工作原理與材料，以及產(chǎn)生氣溶膠的方法，該專(zhuān)利在此被全部引入以供參考。按‘251專(zhuān)利公開(kāi)的該氣溶膠發(fā)生器較之于較早的氣溶膠發(fā)生器，如用作吸入器裝置的那些氣溶膠發(fā)生器，有了顯著的改善。希望生產(chǎn)一種便攜的和易于使用的氣溶膠發(fā)生器。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，包括具有入口、出口的流道；在該入口附近與該流道的第一區(qū)具有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的第一加熱器；在該出口附近與該流道的第二區(qū)具有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的第二加熱器；以及在該第一區(qū)和第二區(qū)之間的流道中的可選擇的流縮頸。
本發(fā)明還提供從液體形成氣溶膠的方法，包括向氣溶膠發(fā)生器的流道的上游端提供加壓液體，該氣溶膠發(fā)生器包括處于與該流道的第一區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系位置的第一加熱器，處于與該流道的第二區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系位置的第二加熱器，以及在該第一區(qū)和第二區(qū)之間的可任選的流縮頸；測(cè)量表示流過(guò)該第二區(qū)的流體的質(zhì)量流速的參數(shù)；根據(jù)流過(guò)該第二區(qū)的流體的質(zhì)量流速的測(cè)量來(lái)改變?cè)摰谝粎^(qū)內(nèi)的溫度；以及加熱該第二區(qū)中的液體，以使該液體揮發(fā)和在從該流道的下游端出來(lái)之后形成氣溶膠。
對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在結(jié)合附圖閱讀了按本發(fā)明構(gòu)造的實(shí)施例的詳細(xì)說(shuō)明之后，本發(fā)明的另外的一些其它目的、特點(diǎn)和伴隨的優(yōu)點(diǎn)也將會(huì)變得非常清楚。
附圖簡(jiǎn)介現(xiàn)在將參考僅以例子給出的設(shè)備和方法的優(yōu)選實(shí)施例，并參考附圖來(lái)詳細(xì)介紹本申請(qǐng)的發(fā)明

圖1示意地圖示出按照本發(fā)明的并入了多區(qū)加熱設(shè)備的吸入器(inhaler)；圖2示意地圖示出了按照本發(fā)明的示范性的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器(CAG)系統(tǒng)；圖3示意地圖示出了圖2所示的CAG的一部分的另一實(shí)施例；圖4示意地圖示出了圖2所示的CAG的一部分的另一實(shí)施例；圖5示意地圖示出了圖2所示的CAG的一部分的另一實(shí)施例；圖6示意地圖示出了用于按照本發(fā)明的CAG的示范性控制方案；圖7示意地圖示出了用于按照本發(fā)明的CAG的另一示范性控制方案；圖8是作為丙二醇的饋送壓力的函數(shù)的功率曲線；圖9是作為丙二醇的饋送壓力的函數(shù)的單一加熱區(qū)中丙二醇的氣溶膠質(zhì)量傳送曲線；圖10是作為對(duì)下游加熱器、上游加熱器和兩個(gè)加熱器的饋送壓力的函數(shù)的功率曲線；及圖11作為丙二醇的饋送壓力的函數(shù)的兩個(gè)區(qū)的加熱器中丙二醇的氣溶膠質(zhì)量傳送曲線。
優(yōu)選實(shí)施例描述在參考圖形時(shí)，在所有的幾個(gè)附圖中，相同的參考標(biāo)號(hào)都指定相同或相應(yīng)的元件。
按照本發(fā)明的一個(gè)方面，毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器并入了兩個(gè)受熱區(qū)。每個(gè)區(qū)都通過(guò)在電阻元件兩端施加電壓被加熱。該電阻元件可以是被施加于該流體流過(guò)其中的支撐結(jié)構(gòu)的薄膜加熱器，如Pt加熱器，該支撐結(jié)構(gòu)諸如是并入薄膜加熱器的圓筒或矩形的流道之類(lèi)的流腔。流體可被從該發(fā)生器的上游流體源，最好以基本恒定的壓力，提供給該發(fā)生器。另外，該流體還可通過(guò)注射泵以恒定的線性位移速率來(lái)提供。該第二區(qū)的目的是在流體被輸送通過(guò)該管時(shí)使流體蒸發(fā)，并在從該管出來(lái)之后形成氣溶膠。在任一加熱區(qū)中的溫度都可用熱電偶直接測(cè)量或根據(jù)加熱元件的電阻之類(lèi)的參數(shù)測(cè)量來(lái)計(jì)算。
第二區(qū)的電阻加熱元件具有合適的電阻溫度系數(shù)(正的或負(fù)的)，該系數(shù)最好是高的電阻系數(shù)。該第二區(qū)通過(guò)將功率施加到該電阻元件被加熱，同時(shí)監(jiān)測(cè)該元件的電阻。所監(jiān)測(cè)的電阻可提供該加熱元件的溫度指示，因?yàn)樵摷訜嵩碾娮枋亲鳛槠錅囟鹊暮瘮?shù)而變化的。例如，如果該電阻加熱器是用鉑制作的，則鉑電阻的溫度系數(shù)就是0.00392(℃)-1。利用定義電阻值R的關(guān)系式R＝R0[1+α(T-T0)]，式中R0是在溫度為T(mén)0時(shí)的電阻，T是計(jì)算R時(shí)的溫度，鉑加熱器在0℃時(shí)具有5Ω的電阻，該加熱器的電阻將從20℃的大約0.55Ω線性變化到200℃時(shí)的大約0.9。這樣，通過(guò)控制給目標(biāo)電阻的功率，就可將加熱器保持在精確的目標(biāo)溫度上，因而將被加熱的流體或液體pf熱降解的可能性降至最小。
第二區(qū)加熱器元件的電阻在控制方案中可被反饋回來(lái)計(jì)量給第二區(qū)的功率，因而通過(guò)計(jì)量給第二區(qū)的功率，就可得到該第二區(qū)加熱器元件的目標(biāo)電阻，因此就可使該第二區(qū)加熱元件的平均溫度保持在目標(biāo)值上。同時(shí)，供應(yīng)給第二加熱器元件的功率也被測(cè)量。這一功率用量數(shù)據(jù)是流向和通過(guò)該第二區(qū)，以及通過(guò)該作為整體的發(fā)生器的液體的質(zhì)量流速的度量。照這樣，在第二區(qū)的功率監(jiān)測(cè)就可充當(dāng)流過(guò)該發(fā)生器的液體的質(zhì)量流量計(jì)。
按照本發(fā)明的另一方面，有可能控制氣溶膠發(fā)生器來(lái)傳送揮發(fā)流體的目標(biāo)總質(zhì)量(例如，劑量)。特別是，按照本發(fā)明的多區(qū)加熱裝置能夠提供通過(guò)該加熱裝置的、并與該加熱裝置的功率用量成比例的質(zhì)量流速。另外，用這樣的加熱裝置，還可使總質(zhì)量(例如，劑量)與該加熱裝置所使用的總能量成比例。在藥物吸入器中，實(shí)際劑量的控制可通過(guò)基于目標(biāo)功率水平控制該流體的流速來(lái)實(shí)現(xiàn)，該目標(biāo)功率水平可通過(guò)下述方法來(lái)得到對(duì)電源的周期計(jì)時(shí)以獲得該希望的總能量水平。另外，還可選擇目標(biāo)總能量水平，并且可調(diào)節(jié)該流體流速來(lái)達(dá)到當(dāng)時(shí)的那個(gè)目標(biāo)能量水平。
如上簡(jiǎn)述，最好給該發(fā)生器的上游的第一區(qū)提供恒壓的流體。液體從第一區(qū)傳送到第二區(qū)的速率取決于該壓力源的整個(gè)流體通道下游兩端的壓力降落。按照本發(fā)明的另一方面，一段小孔管道、多孔壓力降落元件或其它的用于調(diào)節(jié)流體流的元件都可安置在第一區(qū)的出口和第二區(qū)的入口之間。在這種元件兩端的壓力降落被設(shè)計(jì)成是該壓力源的整個(gè)流體通道下游兩端的壓力降落的一大部分，而且是該液體的粘度的函數(shù)或取決于粘度，而該粘度接著又取決于該流體的溫度。對(duì)給第一區(qū)施加的功率進(jìn)行控制，以便控制這一溫度，因而控制通過(guò)該第一區(qū)的液體的流速。對(duì)被施加給第一區(qū)的功率進(jìn)行控制，以便來(lái)達(dá)到在下游第二區(qū)中、為將第二區(qū)的加熱器元件保持在目標(biāo)溫度上所要求的目標(biāo)功率使用量。照這樣，在第一區(qū)中的功率控制就充當(dāng)起流過(guò)第一區(qū)和第二區(qū)這二者以及因而作為整體的發(fā)生器的流體的質(zhì)量流控制器。
實(shí)施的反饋控制方案被這樣設(shè)計(jì)，使得在流出第一區(qū)的液體的溫度在超過(guò)最高的預(yù)期環(huán)境溫度的目標(biāo)溫度時(shí)，就可達(dá)到通過(guò)該發(fā)生器的目標(biāo)流速，該發(fā)生器在所述的環(huán)境溫度下被使用。照這樣，就可將該質(zhì)量流速控制到它的與環(huán)境溫度無(wú)關(guān)和與施加到該液體的壓力無(wú)關(guān)的目標(biāo)值，因?yàn)檫M(jìn)入第二區(qū)的液體的溫度在周?chē)h(huán)境溫度的寬范圍上基本上都是相同的，而且還因?yàn)橐后w源都以基本恒定的壓力提供液體。因而按照本發(fā)明的發(fā)生器就能減小使液體過(guò)熱的可能性，并且在環(huán)境溫度和施加在該液體的壓力存在變化時(shí)能夠控制氣溶膠的傳送速率。
本發(fā)明的一個(gè)目的就是沿所用的毛細(xì)管長(zhǎng)度提供受控加熱，以便加熱和蒸發(fā)該管內(nèi)的流動(dòng)液體。有眾多的好處都可通過(guò)使用這種加熱方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。過(guò)熱對(duì)流體是不好的，而且如果由于液流中局部汽化或起泡而使該管壁的部分變得太熱，則該液體材料就可能被熱降解。本發(fā)明代之而提供了多個(gè)受熱區(qū)，這些受熱區(qū)可容易地被監(jiān)測(cè)，并容易對(duì)控制方案作出反應(yīng)。此外，按照本發(fā)明的發(fā)生器這樣就能對(duì)不是以最佳溫度輸送到該管的材料進(jìn)行補(bǔ)償。另外，在該流體被引入該發(fā)生器后，按照本發(fā)明的發(fā)生器還能對(duì)管內(nèi)流速和液體密度的變化作出反應(yīng)或調(diào)節(jié)這些變化，而且?guī)讉€(gè)加熱部分能積極地對(duì)傳感器的輸出作出響應(yīng)而與其它部分無(wú)關(guān)。
按照第一示范性實(shí)施例，毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器包括具有入口、出口和從該入口端到該出口端的通過(guò)該管的內(nèi)腔的毛細(xì)管；與鄰近該入口端的該管的第一區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的第一加熱器；與鄰近該出口端的該管的第二區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的第二加熱器；在第一區(qū)和第二區(qū)之間管腔中的流縮頸。
按照第二示范性實(shí)施例，從液體形成氣溶膠的過(guò)程包括下述步驟提供氣溶膠發(fā)生器，該氣溶膠發(fā)生器包括管子、處于與該管上游的第一區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的位置的第一加熱器、處于與該管下游的第二區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的位置的第二加熱器、和在第一區(qū)和第二區(qū)之間該管中的流縮頸；給該管的上游端提供加壓的液體；測(cè)量表示流過(guò)第二區(qū)的管子的流體的質(zhì)量流速的管子特性；根據(jù)測(cè)量通過(guò)該第二區(qū)的流體的質(zhì)量流速改變第一區(qū)內(nèi)管子的溫度；以及允許該液體在該管子的下游端從管中流出。
在開(kāi)發(fā)毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器的過(guò)程中，需要改善對(duì)液體引入該毛細(xì)管的速率和對(duì)該毛細(xì)管的加熱器計(jì)量功率的速率的控制。不能正確控制這些參數(shù)會(huì)導(dǎo)致該液體過(guò)熱，從而導(dǎo)致該液體材料的熱降解和隨后的由這種熱降解的副產(chǎn)物堵塞該毛細(xì)管。
本發(fā)明的一個(gè)方面是通過(guò)控制提供給液體汽化區(qū)(下游的第二加熱區(qū))的能量來(lái)達(dá)到目標(biāo)溫度，同時(shí)控制對(duì)液體流速控制區(qū)(上游的第一區(qū))的供給的能量或計(jì)量的功率來(lái)達(dá)到出自該氣溶膠發(fā)生器的目標(biāo)液體流速，來(lái)減小毛細(xì)管中液體被不適當(dāng)加熱的可能性。按照本發(fā)明的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器包括加熱元件和相關(guān)的控制電路，它們不僅起到了加熱元件，而且還起到了流量計(jì)和流量控制器的作用。
按照優(yōu)選實(shí)施例，本發(fā)明提供了一種包括一種系統(tǒng)的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，該系統(tǒng)用于使用一系列受熱區(qū)來(lái)加熱基本上中空的、管狀結(jié)構(gòu)，以便允許沿該結(jié)構(gòu)的長(zhǎng)度有不同的溫度和加熱速率。該系統(tǒng)包括沿著該結(jié)構(gòu)長(zhǎng)度的一系列分立的加熱元件，或另外的裝置，如使用沿著該電阻器長(zhǎng)度的獨(dú)立的接點(diǎn)將連續(xù)的電阻加熱器分成段。單一電阻元件的電阻陣列在受熱部分之間可以具有有目的的間隔，和可以沿著該管的長(zhǎng)度并入電流、電壓、和/或溫度檢測(cè)裝置，這些檢測(cè)裝置可以進(jìn)行被動(dòng)檢測(cè)或者作為主動(dòng)控制系統(tǒng)的一部分。該控制系統(tǒng)用一序列電流、電壓或兩者來(lái)激活單個(gè)的加熱器，該電路、電壓將電功率傳送給該管。另外，該控制系統(tǒng)可與一個(gè)或多個(gè)傳感器交互并對(duì)上述傳感器作出反應(yīng)。另外，該加熱器可以是感應(yīng)式加熱器而不是電阻式加熱器。該加熱器的材料還可是該管壁的一體化部分，也可是加在該結(jié)構(gòu)上的獨(dú)立元件。
圖1表示按照本發(fā)明并入多區(qū)加熱器510的吸入器500。吸入器500包括具有噴嘴522的第一外殼520和包括電源和邏輯電路的第二外殼530，如在1998年10月14日提交的共同待審的申請(qǐng)序列號(hào)09/172,023所述，該申請(qǐng)的公開(kāi)已被在此引入作為參考。氣溶膠由并入多區(qū)加熱器510的受熱管540產(chǎn)生。從加壓源550出來(lái)的液體通過(guò)閥門(mén)560進(jìn)入管540的第一受熱區(qū)Z1，并在管540的第二區(qū)Z2產(chǎn)生蒸汽。該蒸汽與外殼520中的空氣混合形成氣溶膠，并且合成的混合物可通過(guò)噴嘴522被吸入。
圖2示意地圖示出按照本發(fā)明的示范性毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器(CAG)系統(tǒng)600。CAG系統(tǒng)600包括加壓的流體源604、CAG 602和閥門(mén)606。閥門(mén)606控制從源604到CAG 602的加壓的流體流，并可或者被手動(dòng)地控制，或者更優(yōu)選地是，受到控制器的控制，這在下面將作更詳細(xì)地討論。控制器608還被提供來(lái)控制CAG 602的操作，而且還可任選性地控制閥門(mén)606。另一方面，閥門(mén)606也可由單獨(dú)的控制器(未畫(huà)出)加以控制。
CAG 602被化分成至少兩個(gè)加熱區(qū)上游的第一區(qū)Z1；下游的第二區(qū)Z2。這兩個(gè)區(qū)可任選地被中間區(qū)Z3分開(kāi)。Z1、Z2每個(gè)都包括電加熱元件，在將電壓施加到該加熱元件兩端并使電流通過(guò)它時(shí)，該加熱元件就加熱，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言這是很容易被理解的?？刂破?08被安置成與兩區(qū)Z1和Z2電聯(lián)系并與兩區(qū)并放，如圖2所示，而且在該區(qū)加熱器的兩端選擇性地施加電壓和通過(guò)電流。可在控制器608上配備存儲(chǔ)器610，一組用來(lái)操作該控制器的指令就可存放在該存儲(chǔ)器中?？刂破?08可以是在軟件控制下操作的通用數(shù)字計(jì)算機(jī)，該組軟件指令被存儲(chǔ)在易失性或非易失性存儲(chǔ)器610中，或者任選地和作為選擇地，控制器608可以是被特別構(gòu)造的專(zhuān)家控制器，該專(zhuān)家控制器包括離散數(shù)字的或模擬的部件，這些部件一起包含用于控制器608的該指令集。因?yàn)楫?dāng)完整地閱讀這里的說(shuō)明后，控制器608的具體構(gòu)造，對(duì)于本領(lǐng)域普通人員而言是很容易理解被理解的，所以對(duì)控制器608的具體設(shè)計(jì)將不再進(jìn)行說(shuō)明。
圖3圖示出按照本發(fā)明的CAG的另一個(gè)實(shí)施例，CAG 612。CAG612包括第一上游管614和第二下游管616。第一管614包括近端入口618、流道620、和遠(yuǎn)端出口622。入口618與源604流體相通，如上所述，并且引導(dǎo)流體，最好是液體，沿流體流動(dòng)路徑624向下游到出口622。第二管616被安置在出口622的下游，并且包括近端入口626、流道628、和遠(yuǎn)端出口630。如圖3所示，第一管614具有大于第二管616的流體流橫截面的流體流橫截面，入口626被安置在出口622，也就是，在入口626和出口622之間沒(méi)有結(jié)構(gòu)。
第一管614和第二管616包括在其中或其上的一個(gè)加熱器元件或多個(gè)元件，控制器608與該加熱器元件電連接。該加熱器可與該管做成一整體，諸如通過(guò)由具有足夠電阻的材料做成管子本身以便充當(dāng)用于管內(nèi)流體的電加熱器。另外，管子614、616可包括一個(gè)或多個(gè)安裝到該管的內(nèi)部或外部加熱器，當(dāng)給它們施加電壓時(shí)，它們就發(fā)熱，并且接著就加熱該管和管內(nèi)流體?？刂破?08，按照包含在存儲(chǔ)器610中的指令集或它的分立元件的邏輯選擇性地向與一個(gè)或兩個(gè)管子614、616關(guān)聯(lián)的加熱器施加電壓。所施加的電壓引起該加熱元件的溫度增高，該加熱元件接著通過(guò)對(duì)流和/或傳導(dǎo)加熱各管內(nèi)的流體。如在此更詳細(xì)描述，一個(gè)或兩個(gè)管子614、616和它們的流體都可被選擇性地加熱。同時(shí)，可測(cè)量參數(shù)，如加熱管子614的加熱器元件的電阻，以便監(jiān)測(cè)管子616的溫度，而且還可測(cè)量用于加熱管子616的功率，以便來(lái)確定流過(guò)CAG的流體的質(zhì)量流速。
因?yàn)槌隹?30是汽化的流體流出CAG 612的端口，所以最好出口630是暢通無(wú)阻的，以便出自CAG 612的流體的流動(dòng)在出口630處不受阻擋。此外，通過(guò)提供第一管子614的減小了的橫截面下游區(qū)，可形成引起壓力降落的節(jié)流閥。引起在CAG 612中流體壓力的降落的這種可任選的節(jié)流閥或其它的縮頸，被定位在第一管子614的下游，并基本上被限制在Z3(參看圖2)。通過(guò)形成在CAG612中的、引起或產(chǎn)生管子614、616的流道中的流體壓力降落的結(jié)構(gòu)，有可能控制流過(guò)該CAG的流體的質(zhì)量流速。因而最好管子614、616沿它們的長(zhǎng)度不包含或基本不包含任何減小流體壓力的源，以便由控制器608能確定流過(guò)該CAG的流體的質(zhì)量流速并將該質(zhì)量流速保持在希望的水平上。
圖2和圖3圖示出，控制器608與第一管子614電連接以限定第一區(qū)Z1，與第二管子616電連接以限定第二區(qū)Z2。CAG 612，與在此使用CAG 602的其它實(shí)施例所描述的一樣，可以可選擇地包括溫度檢測(cè)裝置632，它附著或就做在第二管子616的遠(yuǎn)端。溫度傳感器632可以是熱敏電阻或能提供包括代表第二管子616遠(yuǎn)端溫度數(shù)據(jù)的信號(hào)的其它溫度敏感裝置。溫度傳感器632可與控制器608電聯(lián)系，以便給該控制器提供表示第二管子616遠(yuǎn)端溫度的信號(hào)，從而提供反饋信號(hào)來(lái)控制施加在第一管子614、第二管子616、或兩者上的功率，如下面更詳細(xì)地描述的那樣。
現(xiàn)在翻到圖4，它圖示出CAG 602的另一實(shí)施例，CAG 640。CAG 640在很多方面都與CAG 612相似，只是CAG 640被做成單件的集成的整體結(jié)構(gòu)，做成了單件。第一接近上游部分642從源604接收加壓的流體，如上所述。任選的流縮頸644被構(gòu)成在部分642的遠(yuǎn)端下游流縮頸，并且導(dǎo)致流體的壓力降落。第二遠(yuǎn)端部分646形成在縮頸644的下游，并包括遠(yuǎn)端出口648，汽化的流體就從該出口流出CAG 640。這樣，區(qū)Z1包括部分642，區(qū)Z2包括部分646，而區(qū)3則包括縮頸644。如在CAG 612中一樣，用于每各部分642、646的加熱器元件都可以是該CAG壁的一部分，可以附著在該CAG的壁上，也可是它們的組合。
圖5示意地圖示出又一實(shí)施例，CAG 660。與CAG 640相似，CAG 660最好用單片材料形成，并與控制器608電連接以限定區(qū)Z1、Z2和Z3，如上所述。與CAG 612、640不同，CAG 660在區(qū)Z1和Z2中具有恒定的內(nèi)部流橫截面積，并且可任選的縮頸662被安裝或以別的方式提供在區(qū)3中，以產(chǎn)生流體的壓力降落。最好是，縮頸662是由不會(huì)與打算流過(guò)CAG 660的流體起反應(yīng)的材料做成的多孔插塞，并且在其中包含允許流體流過(guò)該插塞和該CAG的小孔?？s頸660被采用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員易于理解的方式設(shè)計(jì)成在預(yù)定的流體壓力和粘度時(shí)，在區(qū)Z1和區(qū)Z2之間提供壓力降落。
控制器608與CAG 612，640或660一起的功能現(xiàn)將參考圖6來(lái)進(jìn)行描述。貫穿本描述，將討論如下的幾個(gè)變量V(Z1)................區(qū)Z1兩端的電壓V(Z2)................區(qū)Z2兩端的電壓P(Z1)................在區(qū)Z1中使用的電功率P(Z2)................在區(qū)Z2中使用的電功率T(Z1)................CAG在區(qū)Z1中的平均溫度T(Z2)................CAG在區(qū)Z2中的平均溫度T(Z3)................CAG在區(qū)Z3中的平均溫度T(Z2’)..............在區(qū)Z2遠(yuǎn)端的CAG的溫度r(Z1)................在區(qū)Z1中的CAG部分的電阻r(Z2)................在區(qū)Z2中的CAG部分的電阻M................流體的質(zhì)量流速M(fèi)(Z1)................流過(guò)區(qū)Z1的流體的質(zhì)量流速M(fèi)(Z2)................流過(guò)區(qū)Z2的流體的質(zhì)量流速pr(Z1)...............在區(qū)Z1兩端的流體壓力降落pr(Z2)...............在區(qū)Z2兩端的流體壓力降落pr(Z3)...............在區(qū)Z3兩端的流體壓力降落η ..................流體粘度從前述的描述可知，因?yàn)樵趨^(qū)Z1和Z2之間的CAG內(nèi)沒(méi)有流體損失，所以通過(guò)這些區(qū)的質(zhì)量流速是相同的，或M(Z1)＝M(Z2)＝M如本領(lǐng)域的普通人員很好理解的那樣，電學(xué)部件的電功率(P)、它的電阻(r)、流過(guò)該元件的電流(i)、以及該元件兩端的電位或電壓(V)都是按照下述眾所周知的關(guān)系相互關(guān)聯(lián)的
V＝irp＝i2rp＝ivp＝V2/r此外，因?yàn)楸景l(fā)明的CAG設(shè)計(jì)，因而可使用幾個(gè)其它的關(guān)系來(lái)測(cè)量和控制該CAG和流過(guò)它的流體的電學(xué)和物理特性。本發(fā)明人在此已發(fā)現(xiàn)，由區(qū)Z2中的CAG部分所消耗來(lái)使該CAG部分保持在已知溫度(例如，被霧化的液體的沸點(diǎn))的功率是通過(guò)該CAG的質(zhì)量流速的函數(shù)P(Z2)＝F(M)。
功率與質(zhì)量流速之間正確的函數(shù)關(guān)系可容易憑經(jīng)驗(yàn)確定，這對(duì)于本領(lǐng)域的普通人員來(lái)說(shuō)將是顯而易見(jiàn)的。如下所述，一旦確定了這種函數(shù)關(guān)系，它就被用來(lái)形成存儲(chǔ)器610中的指令集，或被用來(lái)設(shè)計(jì)控制器608的邏輯。
形成CAG的材料，連同加熱器元件本身都是可選擇的，以便使得區(qū)Z1和Z2的平均溫度是在這些區(qū)中的CAG部分的電阻的函數(shù)T(Z1)＝F(r(Z1))和T(Z2)＝F(r(Z2))很多材料，例如，銅、不銹鋼、和鉑都呈現(xiàn)出溫度和電阻之間的這種關(guān)系，而且該函數(shù)在很寬的溫度范圍上是線性的。這樣，制作CAG的材料或至少該加熱器元件，最好被選擇成，在如下的溫度范圍上具有眾所周知的溫度-電阻函數(shù)關(guān)系，并最好是線性的，在該溫度范圍上，系統(tǒng)600被使用，并且該流體至少在使用該加熱器元件的電阻來(lái)測(cè)量該管子的溫度的情形中被霧化。
該CAG最好這樣設(shè)計(jì)，使得當(dāng)控制器608企圖將區(qū)Z2內(nèi)的CAG部分所消耗的功率保持在它的目標(biāo)水平，P(目標(biāo))上時(shí)，該區(qū)Z1的溫度將是在如下的水平上，該水平最好是或稍高于預(yù)期系統(tǒng)600會(huì)被在其上使用的最高環(huán)境溫度。
此外，待霧化的流體最好被通過(guò)施加恒定的壓力P傳送到區(qū)Z1。在區(qū)Z1和Z2兩端的流體壓力降落最好接近于0pr(Z1)≈pr(Z2)～0在這種情形中
p≈pr(Z3)此外，按照下述關(guān)系式，在區(qū)Z3兩端的壓力降落是與流過(guò)該CAG的流體的質(zhì)量流速和區(qū)Z3中的流體的粘度，eta有關(guān)pr(Z3)＝k*M/eta其中k是取決于區(qū)(Z3)中通道的幾何形狀的常數(shù)，而eta是該區(qū)中的流體的粘度，該粘度是該流體溫度的函數(shù)，即eta＝F(T(Z3))因而P～k*M/eta或M～P*eta/k這樣，流過(guò)該CAG的流體的質(zhì)量流速可由施加的壓力和區(qū)Z3中流體的粘度確定。這后一個(gè)量又由區(qū)Z3中的溫度控制。為此，最好提供流縮頸，也就是，使得質(zhì)量流速可通過(guò)調(diào)節(jié)區(qū)Z3中的溫度受到更精確的控制。
因?yàn)檫@幾個(gè)函數(shù)的相互關(guān)系已被確立，現(xiàn)在，將參考圖6對(duì)用于控制器608的示范性控制方案進(jìn)行描述。在產(chǎn)生預(yù)定量或團(tuán)(bolus)的霧化液體的循環(huán)的開(kāi)始時(shí)，打開(kāi)閥門(mén)606，使處于已知的且最好是恒定壓力的液體進(jìn)入該CAG。在步驟700，控制器608施加和控制Z1和Z2兩端的電壓以升高其中流體的溫度。在步驟702，該控制器測(cè)量電阻r(Z2)，來(lái)測(cè)量T(Z2)?；蛘?，作為冗余的測(cè)量，該控制器在步驟704在區(qū)Z2的出口用熱電偶或熱敏電阻測(cè)量T(Z2‘)。在步驟706，該控制器然后比較所測(cè)量的值T(Z2)，并調(diào)節(jié)V(Z2)，以及P(Z2)，以便達(dá)到測(cè)量的目標(biāo)r(Z2)，以及目標(biāo)T(Z2)。如本領(lǐng)域的普通人員將易于理解的那樣，所達(dá)到的溫度可以在預(yù)定的范圍內(nèi)，而且還滿足這一條件，也就是，某種預(yù)定的誤差是可接受的。
然后在步驟708，該控制器測(cè)量P(Z2)，P(Z2)在將T(Z2)保持在(或可接受地靠近)該目標(biāo)值上是需要的，它給出流過(guò)該CAG的流體的質(zhì)量流速M(fèi)的度量，如上所述。在步驟710，該控制器根據(jù)功率和質(zhì)量流速之間的經(jīng)驗(yàn)關(guān)系式來(lái)評(píng)估測(cè)得的用于保持適當(dāng)溫度的功率P(Z2)是否大于所需要的功率，P(目標(biāo))。如果是，則該控制器就減小電壓，因而減小施加在區(qū)Z2上的功率。這是因?yàn)楫?dāng)質(zhì)量流速比希望的要大時(shí)，流過(guò)該CAG的流體將使區(qū)Z2冷卻，因而要求加大功率來(lái)以便將區(qū)Z2加熱到目標(biāo)溫度。施加在區(qū)Z1兩端電壓的減小就降低了其中流體的溫度，因而使粘度增高，從而使通過(guò)區(qū)Z2的質(zhì)量流速降低。這就具有使區(qū)Z1變成該CAG的流控制器和使區(qū)Z2變成該CAG的流量監(jiān)測(cè)器的效果。同樣，在步驟712，如果在區(qū)Z2兩端測(cè)量的用來(lái)達(dá)到目標(biāo)溫度T(Z2)的功率小于該目標(biāo)功率，則該控制器將增加區(qū)Z1兩端的電壓(并因此由Z1所使用的功率)，以增高流過(guò)區(qū)Z1的流體的溫度，因而使質(zhì)量流速增大。
在步驟714，該控制器在時(shí)間上對(duì)質(zhì)量流速求和或積分來(lái)確定在該循環(huán)期間傳送的總質(zhì)量(m)。在步驟716，將傳送的總質(zhì)量m與預(yù)定的希望值m進(jìn)行比較。如果實(shí)際傳送的總質(zhì)量小于希望傳送的量，則該控制器就返回到步驟700。如果該傳送的總質(zhì)量等于或大于希望的總質(zhì)量，則閥門(mén)606就使從源604流出的流體流動(dòng)終止，而且區(qū)Z1和Z2兩端的電壓就被設(shè)置為0。
圖7示意地圖示出控制器608的控制方案，它有助于確定是否在CAG中存在故障狀態(tài)。圖示于圖7中的控制方案可整合進(jìn)圖6所示的控制方案中并可參考它來(lái)進(jìn)行描述，或可先于圖6的控制方案或跟隨在圖6的控制方案之后。在步驟730中，測(cè)量在區(qū)Z2中消耗的功率，該功率是通過(guò)區(qū)Z2的質(zhì)量流速的度量。然后在步驟732通過(guò)測(cè)量區(qū)Z2中的加熱元件的電阻或通過(guò)像在步驟734那樣用熱電偶測(cè)量溫度T(Z2’)來(lái)測(cè)量區(qū)Z2的溫度。
在步驟736，該控制器確定在區(qū)Z2測(cè)量的功率消耗是否小于P(目標(biāo))，并且該控制器增大區(qū)Z1兩端的電壓(并因此增大區(qū)Z1所消耗的功率)，以便增大質(zhì)量流速M(fèi)。但是，這一動(dòng)作可能不能使P(Z2)增大到P(目標(biāo))。對(duì)于測(cè)量的溫度來(lái)說(shuō)是低的功率消耗測(cè)量能夠指示該CAG的流道被阻塞，這樣就會(huì)降低質(zhì)量流速和達(dá)到目標(biāo)T(Z2)所要求的功率P(Z2)。在這種場(chǎng)合，可能會(huì)發(fā)出報(bào)警聲，并關(guān)閉設(shè)備。
在步驟738，該控制器確定在區(qū)Z2測(cè)量的功率消耗是否大于P(目標(biāo))，并且該控制器減小區(qū)Z1兩端的電壓(因而減小區(qū)Z1所消耗的功率)，以便減小質(zhì)量流速M(fèi)。但是，這一動(dòng)作可能不能使P(Z2)減小到P(目標(biāo))。對(duì)于測(cè)量的溫度來(lái)說(shuō)是高的功率消耗測(cè)量能夠指示該CAG的流道的溢流狀態(tài)，這樣就會(huì)提升質(zhì)量流速和達(dá)到目標(biāo)T(Z2)所要求的功率P(Z2)。在這種場(chǎng)合，可能會(huì)發(fā)出報(bào)警聲，并關(guān)閉設(shè)備。
按照本發(fā)明，可使用一種控制算法來(lái)使下游的加熱器保持在希望的目標(biāo)電阻上。一旦達(dá)到穩(wěn)定態(tài)操作(例如小于100msec)，則該算法就可根據(jù)任意的掃描時(shí)間(例如平均32msec)來(lái)計(jì)算在下游加熱器中能量的消耗(功率)。上游加熱器接受脈沖的頻率可作為下游加熱器是否運(yùn)行在希望的目標(biāo)功率的函數(shù)來(lái)被調(diào)高或調(diào)低。如果下游加熱器的功率是在目標(biāo)水平之下，則上游加熱器脈沖之間的時(shí)間就可減小，因而使上游加熱器區(qū)中的溫度增高。
對(duì)能量消耗和質(zhì)量傳送進(jìn)行比較的實(shí)驗(yàn)作為饋送壓力的函數(shù)示于圖8和圖9之中，其中，圖8是在上游加熱器被關(guān)斷，運(yùn)行時(shí)間為10秒而下游的目標(biāo)電阻為0.36Ω的情形中將功率表示為丙二醇的饋送壓力的函數(shù)。圖9是在與圖8所用的相同條件下表示氣溶膠質(zhì)量傳送情形。這樣，圖8和圖9典型地表示一個(gè)加熱區(qū)對(duì)饋送壓力增大的響應(yīng)。如圖所示，該功率用量和氣溶膠的質(zhì)量隨著壓力的增大而線性地增大。
在兩區(qū)實(shí)驗(yàn)中，下游加熱器的目標(biāo)功率水平為2.6瓦，上游加熱器被關(guān)斷，以及饋送壓力為20psi。上游加熱器的初始設(shè)定是每隔8msec給上游加熱器提供一次功率。另外，將壓力從6psi變化到30psi并測(cè)量能量用量和質(zhì)量傳送。圖10表示下游加熱器、上游加熱器和這兩個(gè)加熱器的作為壓力的函數(shù)的功率曲線，下游加熱器的目標(biāo)電阻被設(shè)置在0.36Ω，下游加熱器的目標(biāo)功率被設(shè)置在2.6瓦，而流體是丙二醇。
圖11表示丙二醇(PG)在兩區(qū)加熱器中的氣溶膠質(zhì)量傳送，其中該運(yùn)行時(shí)間為10秒，下游加熱器的目標(biāo)電阻為0.36Ω，上游加熱器的觸發(fā)頻率為每隔8msec一次，而下游加熱器的目標(biāo)功率為2.6瓦。將一區(qū)加熱的結(jié)果加入圖11中以便比較。如圖所示，兩區(qū)加熱裝置的氣溶膠質(zhì)量傳送在6-20psi的饋送壓力范圍內(nèi)仍然是相當(dāng)恒定的。在20psi之上，該氣溶膠質(zhì)量傳送跟蹤該一區(qū)的數(shù)據(jù)，因?yàn)樵撃繕?biāo)功率水平是針對(duì)20psi情形設(shè)定的，而該上游加熱器不能在這目標(biāo)之上使PG冷卻來(lái)補(bǔ)償壓力的增加。因此，加熱PG來(lái)減小它的粘度和增加它的流速能夠被用來(lái)對(duì)壓力變化和/或溫度變化進(jìn)行補(bǔ)償。此外，這些實(shí)驗(yàn)證明，下游加熱器的功率消耗可被用作反饋信號(hào)來(lái)控制上游加熱器的功率。在圖11所示的情形中，為達(dá)到希望的目標(biāo)，32msec的平均功率被用于下游加熱器和響應(yīng)迅速的加熱裝置。
盡管已參考本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)的描述，但對(duì)于本領(lǐng)域的普通人員顯而易見(jiàn)的是在不偏離本發(fā)明范圍的情況下，還可進(jìn)行各種改變和使用等價(jià)的方案。
權(quán)利要求
1.一種氣溶膠發(fā)生器，包括具有入口和出口的流道；與該流道的第一區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的第一加熱器；及與該流道的第二區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的第二加熱器，該第二加熱器是該第一加熱器的下游。
2.按照權(quán)利要求1的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，還包括在該第一區(qū)和該第二區(qū)之間的流道內(nèi)的流縮頸。
3.按照權(quán)利要求1的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，還包括與該第一加熱器和該第二加熱器有電聯(lián)系的控制器，該控制器選擇性地將電壓提供在第一加熱器和第二加熱器兩端。
4.按照權(quán)利要求3的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，其中該控制器選擇性地對(duì)在第一區(qū)和/或第二區(qū)中的加熱器的電阻進(jìn)行測(cè)量。
5.按照權(quán)利要求3的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，其中該控制器選擇性地對(duì)第一區(qū)和第二區(qū)兩端的電壓進(jìn)行測(cè)量。
6.按照權(quán)利要求3的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，其中該控制器包括一個(gè)存儲(chǔ)器，該存儲(chǔ)器包含指示該控制器什么時(shí)間測(cè)量電阻，什么時(shí)間測(cè)量電壓和什么時(shí)間將電壓施加到第一區(qū)、第二區(qū)或這兩個(gè)區(qū)上的指令集。
7.按照權(quán)利要求1的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，其中該流道包括包含該入口的第一管子，其中該第一加熱器與該第一管子有熱傳導(dǎo)聯(lián)系；和包含該出口的第二管子，其中該第二加熱器與該第二管子有熱傳導(dǎo)聯(lián)系。
8.按照權(quán)利要求7的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，其中，在第一管子中的流道具有第一內(nèi)徑，并且在第二管子中的流道具有第二內(nèi)徑，該第一內(nèi)徑大于該第二內(nèi)徑。
9.按照權(quán)利要求7的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，其中該第二管子部分地安裝在該第一管子中。
10.按照權(quán)利要求2的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，其中該流道處于呈一整體的單件元件中，并且該流縮頸被整體地形成在該流道中。
11.按照權(quán)利要求2的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，其中該流縮頸包括安置在該流道中的多孔插塞。
12.按照權(quán)利要求1的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器，還包括與第二區(qū)中的流道有熱傳導(dǎo)聯(lián)系的溫度傳感器。
13.一種用于產(chǎn)生氣溶膠的系統(tǒng)，包括按照權(quán)利要求1的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器；加壓的流體源；及在該加壓的流體源和該毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器之間的閥門(mén)。
14.按照權(quán)利要求13的系統(tǒng)，其中，該閥門(mén)是一種可被自動(dòng)控制的閥門(mén)，還包括與第一加熱器、第二加熱器、和該閥門(mén)有電聯(lián)系的控制器，該控制器選擇性地將電壓提供在第一加熱器和第二加熱器兩端，并且該控制器可操作來(lái)選擇性地打開(kāi)和關(guān)閉該閥門(mén)。
15.一種從流體形成氣溶膠的方法，包括下述步驟給氣溶膠發(fā)生器的流道的上游端提供加壓的液體，該氣溶膠發(fā)生器包括處于與該流道的第一區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系位置的第一加熱器和處于與該流道的第二區(qū)有熱傳導(dǎo)聯(lián)系位置的第二加熱器，該第二區(qū)是該第一區(qū)的下游；測(cè)量表示流過(guò)第二區(qū)中的流道的流體的質(zhì)量流速的參數(shù)；根據(jù)流過(guò)該第二區(qū)的流體的質(zhì)量流速的測(cè)量改變?cè)摰谝粎^(qū)中的溫度；及加熱第二區(qū)中的液體，以便使該液體揮發(fā)并以氣溶膠的形式從該流道的下游端噴出。
16.按照權(quán)利要求15的形成氣溶膠的方法，其中該液體經(jīng)過(guò)在該第一區(qū)和該第二區(qū)之間的流道中的流縮頸。
17.按照權(quán)利要求15的形成氣溶膠的方法，還包括下述步驟測(cè)量該第二區(qū)中的溫度；及根據(jù)測(cè)量的第二區(qū)中的溫度來(lái)調(diào)節(jié)該第二加熱器兩端的電壓。
18.按照權(quán)利要求15的形成氣溶膠的方法，其中改變第一區(qū)中的溫度的步驟包括下述步驟對(duì)將第二加熱器的溫度保持在預(yù)定溫度上所消耗的功率(P(Z2))與目標(biāo)功率水平(P(目標(biāo)))進(jìn)行比較；如果(P(Z2))＞(P(目標(biāo)))，則減小施加給第一加熱器的功率；及如果(P(Z2))＜(P(目標(biāo)))，則增大施加給第一加熱器的功率。
全文摘要
一種溫度和流速受控的毛細(xì)管氣溶膠發(fā)生器包括兩個(gè)加熱區(qū)(Z1，Z2)，它們可被任選地由引起壓力降落的區(qū)域分開(kāi)。功率被計(jì)量或被施加給下游的第二區(qū)(Z2)，以達(dá)到目標(biāo)電阻，和目標(biāo)溫度，同時(shí)功率被計(jì)量或被施加給上游的第一區(qū)(Z1)，以當(dāng)從第二區(qū)流出時(shí)達(dá)到目標(biāo)質(zhì)量流速。在第二區(qū)達(dá)到目標(biāo)溫度，以便從以希望的質(zhì)量流速流過(guò)該發(fā)生器的液體產(chǎn)生氣溶膠。
文檔編號(hào)A61M11/02GK1491525SQ01822755
公開(kāi)日2004年4月21日 申請(qǐng)日期2001年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月22日
發(fā)明者K·A·科克斯, W·尼科爾斯, F·M·小斯普林克, D·D·麥克雷, W·R·斯維尼, K A 科克斯, 小斯普林克, 斯維尼, 貧 , 麥克雷 申請(qǐng)人:克里薩里斯技術(shù)公司