專利名稱：具有磁共振成像襯比度的親水、潤滑醫(yī)療器械的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及可被磁共振成像檢測的醫(yī)療器械用的親水、潤滑涂層。
磁共振成像(MRI)中可見的醫(yī)療器械涂層使磁共振得以實施治療步驟。影像引導治療(否則稱為介入性MR)的潛在用途是廣泛的。這些應用的例子包括監(jiān)測超聲和激光切除、引導活檢穿刺針的放置、血管腔內治療和顯影疾病，例如腫瘤，術中。這種類型的介入性治療消除了x射線檢查引起的電離輻射的危害。同時，它獲得三維的即時影像，并且由于MR對于檢測組織周圍的靈敏度，它還可提供額外的診斷信息。本文所用的術語“即時”指醫(yī)療器械的顯影和器械在患者體內的移動同步發(fā)生。
MRI的基本原理與核磁共振(NMR)的一樣。當測試組織內的水質子相對于該組織周圍水分子的質子具有更短的弛豫時間時，獲得襯比度。存在能夠縮短水質子弛豫時間的試劑可進一步增強襯比度。這種試劑以下列方式起作用。當質子在磁場以射頻脈沖脈動時，它們的核偶極在應用磁場作用下偏離相位一個角度。縱向弛豫是質子在磁場作用下漂移回它們的原始排列。順磁襯比劑通過調節(jié)質子由于脈沖作用產(chǎn)生的過剩能量促進這種馳豫過程。釓已經(jīng)成為本領域最常用的順磁離子，因為它在4f軌道具有最大數(shù)目的不成對電子，從而在所有元素中顯示出最大的縱向(T1)弛豫性。在釓存在的條件下，核的一些處于高能狀態(tài)中的磁能能夠把能量轉移至釓，釓由于它的磁化率而能夠接受這種能。
可選地，采用超順磁顆粒通常也可獲得磁共振中的襯比度。代表性地，采用氧化鐵納米顆粒，因為它們能提高自旋-自旋或T2(橫向)弛豫速率。這以下列方式完成。在x軸向90°射頻脈沖之后，在y軸向出現(xiàn)磁化組分。這可以描繪成聚束在一起并繞著橫對著應用磁場的雙錐表面旋進的磁偶極。這種情況稱之為相位相干性。超順磁顆粒引起應用磁場內的不均勻性，這導致對每一個核產(chǎn)生效果不同的磁場。相對于無超順磁顆粒的情形下的質子核，這些不均勻性使核以更快的速率喪失相位相干性。
為了檢測使用MRI的醫(yī)療器械，釓絡合物已經(jīng)被接枝至聚合物基質的表面上。例如，在PCT專利申請公開號WO99/60920中，公開了一種包括順磁金屬含離子聚合絡合物的磁共振(MR)信號發(fā)射涂層和在磁共振成像中顯影醫(yī)療器械的方法，這包括用含順磁離子的聚合物涂布器械的步驟。此專利申請進一步公開了在磁共振成像中顯影醫(yī)療器械的涂層，其包括化學式(I)的絡合物P-X-L-Mn+(I)其中P是聚合物，X是表面官能團，L是螯合物，M是順磁離子，n是2或更大的整數(shù)。由于消除了在器械中加入RF線圈并發(fā)射線的需要，由該專利申請中公開的方法可實現(xiàn)超過“主動顯影”技術方法的優(yōu)點，并且它提供了整個器械的顯影，而不僅僅是尖端部分。然而，由于必須進行化學接技和等離子體處理，這種方法顯得復雜。而且，人們認為很難進行商業(yè)范圍的應用。
所以，本領域中希望一種簡單的涂布方法，它適合目前的親水、潤滑涂布技術，使醫(yī)療器械具有這種MRI能力。
發(fā)明概述按照本發(fā)明，提供了改進的潤滑的醫(yī)療器械，例如導管、導線、氣管導管、氣囊和植入片。本發(fā)明的醫(yī)療器械包括親水、潤滑涂層和磁易感的試劑。這種試劑物理摻入潤滑涂層，或者通過水合作用從聚合基體移入潤滑涂層。
通過本發(fā)明，現(xiàn)在可以采用容易控制的，簡單的制造方法制備既潤滑又可顯影的器械。
圖2顯示由尼龍-聚乙烯共聚物和吸入的釓鹽組成的7弗倫奇導線(7 french guide wire)的橫截面。
圖3顯示涂布了釓絡合物并外涂了乙酸纖維素的尼龍-聚乙烯共聚物基質的橫截面。
發(fā)明詳述按照本發(fā)明有用的磁敏性劑可以是任何具有磁化率(例如能夠在磁共振成像中產(chǎn)生襯比度)的材料、元素或離子，。按照本發(fā)明，典型的適用組分包括，例如，順磁離子、順磁離子絡合物和超順磁顆粒。優(yōu)選的磁敏性劑是二亞乙基三胺-五乙酸釓(III)二氫鹽。其它優(yōu)選的磁敏性劑包括有機金屬絡合物，例如，但不限于，四氮雜環(huán)十四烷(tetrazazcyclotetradecane)四乙酸釓絡合物和四氮雜環(huán)十二烷(tetrazazcyclododecane)四乙酸釓絡合物。其它優(yōu)選的多價順磁金屬包括，例如鐵、錳、鉻、鈷和鎳。特別優(yōu)選的順磁離子是釓。其它適合的磁敏性劑例如由Jinkins J.R.在America J.of Neuroradiology，1992，13，19-27所公開的。本領域技術人員已知關于適當?shù)拇琶粜詣┑倪x擇的詳細情況本領域技術人員。
按照本發(fā)明適用的潤滑聚合物包括任何在以含水液體潤濕時比干燥時基本上更潤滑的聚合物，例如，以摩擦系數(shù)減小顯示。典型地，潤滑聚合物具有至少約1.0wt％的水溶解度，并且優(yōu)選至少約2.0wt％，或者是可水溶脹的。本文所用的術語“可水溶脹的”指基本上親水的聚合物，其即使不溶于水也會在水合狀態(tài)下吸收充分的水以獲得潤滑性。此外，本文使用的術語“親水”指水滴在這種親水材料表面上不容易形成珠，但是水滴往往呈現(xiàn)小于45°的接觸角并易于散布在其表面上。有關對本發(fā)明有益的親水涂層的進一步的細節(jié)由Fan，Y.L.公開在“Hydrophilic Lubricity in MedicalApplications”，Encyclopedia Handbook of Biomaterials andBioengineering，D.L.Wide編輯，A部，Vol.2，p1331。
優(yōu)選的親水聚合物包括，但不限于，選自聚乙烯基化合物、多糖、聚氨酯、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚環(huán)氧烷和它們的共聚物、絡合物、混合物及衍生物的那些。按照本發(fā)明聚(N-乙烯基內酰胺)是優(yōu)選使用的聚乙烯基化合物。本文使用的術語“聚(N-乙烯基內酰胺)”指這類N-乙烯基內酰胺的均聚物和共聚物，如N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基丁內酰胺、N-乙烯基己內酰胺等，以及前述制備的較少量的如至約20wt％的其它可與N-乙烯基內酰胺共聚的乙烯基單體的一種或混合物。聚(N-乙烯基內酰胺)中，聚(N-乙烯基吡咯烷酮)均聚物是優(yōu)選的。多種聚(N-乙烯基吡咯烷酮)是可商購的，并且這些中K-值至少約30的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)是特別優(yōu)選的。K-值是分子量的量度，它的詳情是本領域技術人員已知的。按照本發(fā)明其它適用的優(yōu)選親水聚合物包括，但不限于，選自N-乙烯基吡咯烷酮-羥乙基丙烯酸酯共聚物、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚丙烯酰胺、聚(羥乙基-丙烯酸酯)、陽離子改性的羥乙基纖維素、聚(丙烯酸)、聚(環(huán)氧乙烷)和它們的絡合物、混合物及衍生物的那些。特別優(yōu)選的是聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚(丙烯酸)、聚環(huán)氧乙烷和纖維素，例如，羧甲基纖維素和陽離子改性的纖維素。
按照本發(fā)明適用的潤滑聚合物可以是非離子的、陽離子的、陰離子的或兩性的。典型地，潤滑聚合物分子量是從每克分子約100,000至2,000,000,000克，優(yōu)選每克分子從約200,000至5,000,000克，和更優(yōu)選每克分子從約300,000至2,000,000克。本文所用的術語“分子量”指重均分子量。測定重均分子量的方法(例如光散射法)是本領域技術人員已知的。按照本發(fā)明有關適用的潤滑聚合物的制備和選擇的進一步細節(jié)是本領域技術人員已知的。這種潤滑的聚合物可以從很多來源購得，例如Union Carbide Corporation，Danbury，CT。
按照本發(fā)明，優(yōu)選使用能夠促進潤滑聚合物粘合在醫(yī)療器械基質上的粘合劑聚合物。典型的粘合劑聚合物包括在粘合劑聚合物和潤滑聚合物之間形成共價鍵的部分，例如，異氰酸酯、醛或環(huán)氧部分，或者最初形成氫或離子鍵的那些，例如，包括乙烯基部分的聚合物，例如氯乙烯或乙烯基乙酸酯，以及羧酸部分。這些粘合劑聚合物的進一步細節(jié)是本領域已知的，例如1992年2月25日公布的美國專利5,091,205和1998年3月24日公布的美國專利5,731,087描述了它們。
除了粘合劑聚合物和潤滑聚合物及磁敏性劑之外，本發(fā)明的潤滑涂層包括通常用于涂層配方的一種或多種添加劑，例如表面活性劑、防腐劑、粘度改進劑、顏料、染料、生理活性劑和其它的本領域技術人員已知的添加劑。典型的生理活性組分包括，例如，治療劑、抗血栓形成劑、抗微生物劑和抗生素制劑。當涂層中采用離子添加劑(例如肝素，它是陰離子的)時優(yōu)選使用陽離子潤滑聚合物，例如陽離子改性的羥乙基纖維素。同樣，如果添加劑是陽離子型的，優(yōu)選使用陰離子潤滑聚合物，例如聚丙烯酸-丙烯酰胺聚合物。添加劑和潤滑聚合物的組合可根據(jù)需要變化以提供所需性能。
其表面可使用本發(fā)明的潤滑涂層的基質沒有限制。適用于這種基質的物質包括，但不限于，各種有機聚合化合物例如聚酰胺、聚酯，如聚對苯二甲酸乙二醇酯和聚對苯二甲酸苯乙烯酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯和其它聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯腈、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚乙烯基乙酸酯、有機硅樹脂、聚碳酸酯、聚砜、聚丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異戊二烯、尼龍、聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、鹵代聚烯烴、各種膠乳、各種共聚物、各種衍生物及其混合物。除了基質聚合物之外，這種基質還可包括各種無機和金屬物質，例如玻璃、陶瓷、不銹鋼和超彈性金屬或形狀記憶合金，例如Ni-Ti合金?？墒褂帽景l(fā)明的潤滑涂層的典型的醫(yī)療器械包括，但不限于，導管、氣囊導管、導線、氣管導管、植入片和其它的醫(yī)療器械。
本發(fā)明的潤滑涂層可使用兩步涂布法或者一步涂布法應用。在優(yōu)選的兩步涂布法中，基質待涂布的部分首先涂布上粘合劑聚合物，隨后涂布潤滑聚合物。在優(yōu)選的一步涂布法中，粘合劑聚合物和潤滑聚合物在一個步驟中涂布至基質。依照本發(fā)明可以采用任何常規(guī)的液體涂布方法。這些方法包括，舉例來說，浸涂、噴涂、刮刀涂布和輥涂。按照本發(fā)明浸涂是優(yōu)選的涂布方法。
在本發(fā)明優(yōu)選的涂布方法中，粘合劑聚合物和潤滑聚合物可從包含在聚合物的溶液、分散液或乳液中的液體輸送，例如，在第一液體介質中施用的粘合劑聚合物，和在第二液體介質中施用的潤滑聚合物。在一步涂布法中，粘合劑聚合物和潤滑聚合物包含于同一，即公用液體介質中。在兩步涂布法中，粘合劑聚合物和潤滑聚合物包含于獨立的液體介質中。為了引入不同的聚合物或添加劑(例如下述的生理活性組分)還可采用附加的涂布步驟。用于輸送粘合劑聚合物和潤滑聚合物的液體介質可以是有機、含水或有機-水混合物?？梢赃x擇用于輸送粘合劑聚合物的液體介質，這樣它具有一定溶解基質的能力，即，當基質是聚合的的時候。這能夠增強粘合劑聚合物和基質之間的粘合，并且有助于涂層材料薄膜的形成。優(yōu)選的輸送粘合劑聚合物和潤滑聚合物用的液體介質包括，但不限于，酯，例如乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乳酸乙酯；醇，例如，異丙醇、乙醇、丁醇；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、雙丙酮醇、甲基異丁基酮；酰胺，例如二甲基甲酰胺；甲苯；乙二醇醚，例如乙二醇丁醚；氯化溶劑，例如二氯乙烷，水和它們的混合物。優(yōu)選液體介質，這樣使得粘合劑聚合物和潤滑聚合物平衡地潤濕待涂層基質的表面。如果使用添加劑，它可包含于含有粘合劑聚合物或潤滑聚合物的液體介質中，或者可包含于單獨的液體介質中。
在本發(fā)明優(yōu)選的方面，可使用附加的涂層以抑制磁敏性劑擴散出涂層進入體液。附加涂層代表性地包括涂層劑，例如聚合物，如乙酸纖維素，它有效抑制磁敏性劑擴散出親水涂層。涂層劑的選擇、用量和應用可由本領域技術人員容易地確定。
優(yōu)選液體介質中粘合劑聚合物和潤滑聚合物的濃度足以在潤滑涂層中提供所需量的各種聚合物。典型地，以液體介質總重量計，液體介質中粘合劑聚合物的濃度是從約0.05至10wt％，優(yōu)選從約0.2至2wt％。典型地，以液體介質總重量計，液體介質中潤滑聚合物的濃度是從約0.1至20wt％，優(yōu)選從約0.5至5wt％。有關適用輸送本發(fā)明的粘合劑聚合物和潤滑聚合物的液體介質的選擇的進一步細節(jié)是本領域技術人員已知的。液體介質中添加劑的濃度取決于具體的添加劑和希望的效應，并且可由本領域技術人員確定。
本發(fā)明的涂布法優(yōu)選在大氣壓和從約20至90℃的溫度下于液相中實施。含粘合劑聚合物或潤滑聚合物或者這兩者都含的液體介質接觸待涂層基質表面的停留時間是從約1秒至30分鐘，優(yōu)選從約5秒至10分鐘。在涂布之后通常希望在從約30至150℃的溫度下干燥涂層，優(yōu)選在強迫通風式烘箱中。如果需要還可使用微波爐、真空箱和紅外線加熱器。典型的干燥時間是從約1分鐘至24小時，優(yōu)選從約10分鐘至10小時。采用兩步涂布法時，優(yōu)選在使用潤滑聚合物之前干燥粘合劑聚合物。
按照本發(fā)明，優(yōu)選在實施該方法時實質上沒有等離子體處理步驟(例如PCT專利申請公開號WO 99/60920中所描述的)。更優(yōu)選在本發(fā)明的方法中沒有等離子體處理。
由本發(fā)明的涂布法產(chǎn)生的潤滑涂層典型地具有從約0.05至20微米的厚度，優(yōu)選從約0.1至10微米。當采用兩步涂布法時，所得的涂層優(yōu)選包括富含粘合劑聚合物(即大于50％)的內層，它接觸基質表面，以及富含潤滑聚合物(即大于50％)的外層，它接觸基質內層。富含潤滑聚合物的外層具有在暴露于含水或有機液體時變得潤滑的外表面。當采用一步涂布法時，所得的涂層包括單一層，它優(yōu)選是粘合劑聚合物和潤滑聚合物的基本上均勻的混合物。然而，對于基質，由于粘合劑聚合物通常會具有比潤滑聚合物更多的親合力，人們認為在基質表面內和基質表面附近，具有更高濃度的粘合劑聚合物。
磁敏性劑摻入涂層的具體方式對于本發(fā)明不是關鍵的。在本發(fā)明優(yōu)選的方面，為了把磁敏性劑摻入到基質的涂層，釓絡合物被加入浸漬器械的一種或多種液體介質中。液體介質，例如第三液體介質，優(yōu)選是含有水溶性或水可分散的順磁化合物的水溶液或分散液。優(yōu)選的水溶液是含有無機鹽(如磷酸鈉)或水溶性聚合物(如聚(N-乙烯基吡咯烷酮))或兩者都含有的那些。浸漬步驟之后優(yōu)選在空氣、烘箱或任何其它的適合的熱發(fā)生源中干燥。根據(jù)需要可重復此涂布步驟，直至足夠填充量的順磁化合物沉積在醫(yī)療器械表面上?？蛇x地，順磁化合物可溶于或懸浮于涂層溶液中，并且順磁化合物沉積在醫(yī)療器械聚合基體上或浸滲入聚合基體。此外，通過單獨的涂布步驟，順磁化合物可以從含有水易混有機溶劑的含水介質沉積到醫(yī)療器械上或浸滲入醫(yī)療器械。
在本發(fā)明的另一方面，磁敏性劑被吸入醫(yī)療器械表面。按照本發(fā)明的方法，為了把磁敏性劑吸入醫(yī)療器械，聚合基質(它的基體具有(i)包括基質聚合物(如上所述)的內區(qū)和(ii)外表面)與具有溶解基質聚合物能力的液體介質(如上所述)接觸。本文所用的術語″溶解能力″指液體介質是基質聚合物的溶劑(在涂布溫度下)或者能有效促進基質聚合物的溶脹?？梢栽跐櫥酆衔飸弥辆酆匣|之前、同時或之后進行這種接觸。與包括磁敏性劑的液體介質的接觸優(yōu)選在潤滑聚合物應用之前進行。本文使用時，術語″吸入″指引起磁敏性劑由液體介質運輸至基質聚合物基體內區(qū)。液體介質包括有效濃度的磁敏性劑，以促進磁敏性劑浸吸入到基質聚合物的基體中。
通常在大氣壓以及從約20至90℃的溫度下，通過浸、噴、滾壓，或否則在液體介質內以相對短的持續(xù)時間接觸聚合基質以進行吸入步驟，這樣在聚合基質干燥時，縱向或水平尺寸或形狀的任一變化優(yōu)選不超過10％，更優(yōu)選不超過7％。優(yōu)選地，橫截面尺寸(例如導管直徑)與所述接觸之前的橫截面尺寸相比，顯示在接觸液體介質之后橫截面尺寸變化不超過10％。在使用潤滑涂層之前或之后按上述方法干燥所得的吸液了的基質。
在本發(fā)明的另一方面，共擠出聚合基質和磁敏性劑以形成包括部分或全部醫(yī)療器械的模制元件。擠出之后，可以用上述潤滑聚合物涂布醫(yī)療器械。有關擠出條件和擠出設備的進一步細節(jié)是本領域技術人員已知的。
潤滑涂層中順磁化合物的填充量由涂層中水分子的T1弛豫時間控制。一般來說，為了減小背景的至少10％，優(yōu)選50％，更優(yōu)選90％的T1弛豫時間，需要足夠填充量，即濃度的順磁化合物，這樣可得到合理清晰的MRI。百分比填充量由溶液或分散液內順磁化合物的濃度、浸涂時間的長度和所用涂料數(shù)量控制。本領域技術人員容易針對給定的基質材料、給定的順磁化合物和特定用途選擇操作條件。有關特殊情形所需的填充量的進一步細節(jié)可由本領域技術人員確定。
在下列實施例中，為了測量磁場中的弛豫效應，采用核磁共振(NMR)進行反轉-回復實驗。反轉-回復實驗是測定自旋-晶格弛豫時間T1的標準方法。在此實驗中，樣品在x軸向脈沖為180°。當磁化向量弛豫返回以在z軸方向)上與應用磁場重新排列時，繼之以磁化向量的演化。
求T1的方程式如下Mo-Mz＝A e-t/T1Mz是Z軸方向上時間t的磁化強度；A是值取決于開始條件的常數(shù)。
超順磁顆粒在自旋-自旋弛豫時間的效應通過測量觀察到的NMR信號的譜線寬度測定。事實上，由于縮短縱向或橫向弛豫時間會導致信號的增寬，這是觀察試劑是否會在MR中可見的良好的篩選工具。
所得的棕色混合物(6g)放入入不銹鋼模并將模置入Greenard壓力機。壓板加熱至180℃，混合物在此溫度下受壓2分鐘。板用通過壓力機流動的環(huán)繞水淬火冷卻。
采用NMR拍攝該板的樣品以及不含添加劑的Kraton G對照板的樣品在磁場中的效應。與對照板相比，含F(xiàn)erumoxsil的板顯在NMR中示更寬的信號。樣品信號的譜線寬度是60Hz，參照樣品的譜線寬度是50Hz。兩個樣品之間磁場效應是明顯的。
此外，為了進一步探究超順磁效應，氧化鐵的納米顆粒擠入聚乙烯。五(5)g氧化鐵(平均尺寸30nm)顆粒和20g聚乙烯樹脂混合并擠入聚乙烯樹脂中。用NMR分析擠出樣品并與純凈的擠出聚乙烯樹脂的NMR分析比較。含有氧化鐵納米顆粒的樣品光譜顯示了具有約276Hz的標稱線寬的復雜形狀。此外，一些組分證實了甚至更加顯著的加寬，而且10％高度的寬是2kHz。對照樣品的譜線寬度僅僅略微增加到15Hz。水自身在施加的實驗條件下的信號僅僅加寬至8Hz。
含有氧化鈉納米顆粒的擠出聚乙烯樣品采用實施例1所述的步驟和材料涂布，但是省略釓絡合物，隨后用NMR分析磁場效應。非常令人驚奇地，涂層不會減小樣品的磁場效應。NMR結果證實一半高度的譜線寬是460Hz，10％高度的寬度是2.4kHz。
類似地，另一實驗中，尼龍/聚乙烯共聚物構成的7弗倫奇導線(7 french guidewire)在DMF/GdCl3溶液中培養(yǎng)并加熱至50℃，并保持30分鐘。此方式把Gd3+離子吸入固定模的基體中(參見圖2)。這些樣品在以實施例1描述的步驟和材料涂布之后進行NMR分析，結果顯示此方式制備的樣品的水T1弛豫時間由3.5秒減少至1.9秒。此外，樣品對儀器磁場的效應保持4小時。
雖然描述和例舉了本發(fā)明的某些特定方面，本領域技術人員應該可以對已經(jīng)描述的部分進行各種修正，包括變動、增加和省略。例如，除了具體公開的那些之外，能夠擾亂磁場的物質可以代替順磁離子。此外，磁敏性劑可以通過上述的任何適當?shù)姆椒〒饺胗H水潤滑涂層，或者混合入醫(yī)療器械的聚合基體。例如，如果醫(yī)療器械是導管或固定模，通過采用擠出機或注塑機可完成混合。因此，這些修正也應當包括在本發(fā)明中，并且本發(fā)明的范圍僅僅由合法符合附加權利要求的最廣泛的解釋來劃定。
權利要求
1.一種制備能夠被磁共振成像檢測的潤滑醫(yī)療器械的方法，所述的方法包括(a)以(i)粘合劑聚合物；和(ii)含水液體潤濕時基本上比干燥時更潤滑的親水聚合物接觸器械表面；和(b)以有效量的磁敏性劑接觸表面，使得醫(yī)療器械表面可以被磁共振成像檢測。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于該方法在基本上無等離子侵蝕的情況下進行。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中表面與包括粘合劑聚合物的第一液體介質接觸，隨后與包括親水聚合物的第二液體介質接觸。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其進一步包括在與第二液體介質接觸之前干燥表面。
5.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中磁敏性劑包含于第一液體介質或第二液體介質的至少一種中。
6.根據(jù)權利要求3所述的方法，其進一步包括以包括磁敏性劑的第三液體介質接觸表面。
7.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中以包括粘合劑聚合物和親水聚合物以及任選的磁敏性劑的普通液體介質接觸表面。
8.根據(jù)權利要求7所述的方法，其進一步包括在接觸普通液體介質之后干燥表面。
9.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中磁敏性劑被吸到醫(yī)療器械的表面。
10.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中磁敏性劑具有順磁離子。
11.根據(jù)權利要求10所述的方法，其中磁敏性劑具有選自鐵、錳、鉻、鈷、鎳和釓的順磁離子。
12.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中磁敏性劑是有機金屬絡合物。
13.根據(jù)權利要求12所述的方法，其中磁敏性劑選自二亞乙基三胺-五乙酸釓(III)二氫鹽、四氮雜環(huán)十四烷(tetrazazcyclotetradecane)四乙酸釓絡合物、四氮雜環(huán)十二烷(tetrazazcyclododecane)四乙酸釓絡合物和它們的混合物。
14.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中磁敏性劑選自超順磁顆粒和含碘襯比劑。
15.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中基質選自聚氨酯、聚氯乙烯、聚丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚酯樹脂、聚丁二烯-苯乙烯共聚物、尼龍、聚乙烯、聚丙烯、聚丁烯、硅、聚乙烯基乙酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚砜、聚異戊二烯，和它們的共聚物，玻璃、金屬、陶瓷以及它們的混合物。
16.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中親水聚合物選自聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、羧甲基纖維素、聚丙烯酸、陽離子改性的羥乙基纖維素、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧乙烷和聚丙烯酰胺以及它們共聚物、絡合物和混合物。
17.根據(jù)權利要求16所述的方法，其中親水聚合物是非離子、陽離子、陰離子或兩性的。
18.一種制備包括能夠被磁共振成像檢測的模制元件的潤滑醫(yī)療器械的方法，所述的方法包括在有磁敏性劑的情形下擠出聚合物形成模制元件；所述的模制元件具有可被磁共振成像檢測的表面。
19.一種能夠被磁共振成像檢測的醫(yī)療器械，所述的器械包括(a)聚合基質，它有具有(i)包括基質聚合物的內區(qū)；和(ii)外表面的基體；和(b)附于外表面的潤滑聚合物層，所述的潤滑聚合物層顯示在接觸含水或有機液體時其摩擦系數(shù)減??；其特征在于聚合基質或潤滑聚合物的至少一種包括能夠被磁共振成像檢測的磁敏性劑。
20.根據(jù)權利要求19所述的醫(yī)療器械，其中潤滑聚合物層包括磁敏性劑。
21.根據(jù)權利要求19所述的醫(yī)療器械，其中聚合基質包括磁敏性劑。
全文摘要
公開了具有在有適當?shù)拇艌鲋心軌虍a(chǎn)生磁共振圖像的潤滑涂層的醫(yī)療器械。這種醫(yī)療器械由于和組織表面的摩擦減小而易于在體內通道操作，并且能夠被即時顯影，它極大地促進了對位于人或動物體內醫(yī)療器械的追蹤。本發(fā)明能夠輕易地控制醫(yī)療器械涂層中磁敏性劑的含量水平以產(chǎn)生所需的性能。還公開了制造這些醫(yī)療器械的涂布方法。
文檔編號A61K49/06GK1455686SQ01815491
公開日2003年11月12日 申請日期2001年4月17日 優(yōu)先權日2000年9月11日
發(fā)明者D·沙赫特, Y－L·方, V·魯塔爾 申請人:聯(lián)合碳化化學及塑料技術公司