專利名稱：包含肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的組合物以及包含該組合物的食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的組合物以及包含該組合物的食品。更具體地說，本發(fā)明涉及包含肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的組合物，該組合物包含一種肽或肽的混合物，該肽或肽的混合物通過用蛋白酶溶解食源性蛋白而得到并具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性；以及一種或多種選自殼聚糖、藻酸及其鹽的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑。本發(fā)明還涉及包含該組合物的食品。
背景技術(shù)：
近來，在日本人們正在積極地進(jìn)行健康生活的運(yùn)動(dòng)，目標(biāo)是要改進(jìn)生活方式，減少危險(xiǎn)因素，或是減少疾病。在世界范圍內(nèi)人們對(duì)健康生活的意識(shí)也在提高。
特別地，在循環(huán)系統(tǒng)疾病方面，例如假定將日本人的血壓平均降低2mmHg，那么由于腦卒中引起的死亡人數(shù)將減少約10000人，而且3500人將不必再減少日常生活中的活動(dòng)(ADL)。
由于如上所述的境況，人們已經(jīng)研制出各種食品，這些食品中都包含具有降血壓活性的食源性蛋白肽。
例如，據(jù)報(bào)道通過用胰島素或胃蛋白酶溶解牛乳源性酪蛋白所得到的肽或肽的混合物包括一種或多種肽或其酸加成鹽，這些肽具有如下所示的序列(a)Phe-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro-Glu-Val-Phe-Gly-Lys(下文中有時(shí)稱為“C12”)，(b)Ala-Val-Pro-Thy-Pro-Glu-Arg(下文中有時(shí)稱為“Cβ7”)，(c)THr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp(下文中有時(shí)稱為“C6”)；并且其對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(下文中簡(jiǎn)寫為“ACE”)具有抑制作用(參見JP-B-60-23085，JP-B-61-51562和JP-B-61-51564)；還報(bào)道了一種主要包含上述肽或肽的混合物的粗組合物(這種粗組合物也包括在本發(fā)明所述的肽中)，其具有類似的ACE阻斷活性(參見JP-B-5-21092)。人們期望這種肽或肽混合物不僅在治療高血壓而且在預(yù)防高血壓方面都是有用的材料(參見JP-B-4-58947，JP-A-64-9938和JP-A-1-187067)。另外，已知胃蛋白酶溶解的牛乳酪蛋白的產(chǎn)物具有鎮(zhèn)靜活性(JP-B-5-81220)；已知胰島素溶解的牛乳源酪蛋白的產(chǎn)物具有預(yù)防高血脂的活性(參見JP-A-6-211690)或預(yù)防腦卒中的活性(參見US專利5,703,212)。
也已知的是上述的食源性肽或肽混合物通常都有很濃的苦味和/或澀味。
人們?cè)?jīng)通過加入各種添加劑來盡量減少或調(diào)整食源性肽或肽混合物的苦味和/或澀味。例如，JP-A-9-249694公開了一種適于口服給藥的水劑，該水劑包含(a)有苦味和/或澀味的肽或肽混合物，(b)一種糖醇，(c)一種酸性香料和(d)一種李子型香料。
另一方面，已知就本發(fā)明中用到的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑而言，殼聚糖具有結(jié)合在包含于食物中的氯上以將其排出體外的活性，而藻酸或其鹽具有結(jié)合在包含于食物中的鈉上以將其排出體外的活性，因此，這些物質(zhì)被用作制備低鹽健康食品的材料。
人們已經(jīng)在不同的領(lǐng)域?qū)ぞ厶?β-1，4’-聚-D-葡萄糖胺)進(jìn)行了研發(fā)，并將其用于多種產(chǎn)品。殼聚糖通過對(duì)多糖類甲殼質(zhì)(β-1，4’-聚-N-乙?；?D-葡萄糖胺)進(jìn)行部分或全部去乙?；玫剑嗵穷惣讱べ|(zhì)包括貝類或海螵蛸的殼，具有不同分子量的各種產(chǎn)物均有市售。藻酸是一種天然的多糖，多包含在棕色海草如海帶和裙帶菜海藻中。
已知?dú)ぞ厶且簿哂薪笛獕鹤饔?。如JP-A-6-56674公開了一種食物添加劑，其包含殼聚糖作為一種活性成分，在促進(jìn)食物中氯的排出中很有用；還公開了一種食物添加劑，其包含殼聚糖作為一種活性成分，在降血壓方面很有用。然而，這種產(chǎn)品的降血壓活性僅在阻止由于攝入高鹽食品后血液中氯的增加而引起的血壓升高有效，但是，攝入普通的食物后這種產(chǎn)品的降血壓程度不能達(dá)到像攝入高鹽食品后的效果。(參見Chitin-to-Chitosan Kiso-to-Yakuri(甲殼質(zhì)和殼聚糖基礎(chǔ)及藥理學(xué))，第3版，28-35頁(yè)，Takumichi OKUDA，YakkyokuShinbunsha編，1997)另外，也已知藻酸是海帶中的一種成分，很早以前人們已經(jīng)知道海帶的降血壓作用。也就是說，人們認(rèn)為海帶的降血壓作用通過藻酸與包含在攝入的食物中的鈉結(jié)合并將其排出體外而表現(xiàn)出來。因此，由于去鹽作用而表現(xiàn)出降血壓活性，這樣，就間接地預(yù)防了鹽敏性高血壓。
上述的任何專利出版物及文獻(xiàn)都從未公開過包含肽或肽混合物和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的組合物，這種肽或肽混合物通過用蛋白酶溶解食源性蛋白而得到，并且具有對(duì)ACE的抑制活性發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種組合物，該組合物包含一種肽或肽混合物和一種或多種選自殼聚糖、藻酸或其鹽的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑，這種肽或肽混合物通過用蛋白酶溶解食源性蛋白而得到，其具有對(duì)ACE的抑制活性。該組合物具有優(yōu)良的阻止高血壓的活性，在改進(jìn)生活方式、減少危險(xiǎn)因素和減少疾病方面很有用。本發(fā)明還提供了包含該組合物的食品。
依據(jù)本發(fā)明人的研究，發(fā)現(xiàn)將通過用蛋白酶溶解食源性蛋白而得到，并對(duì)ACE具有抑制活性的一種肽或肽混合物和一種或多種選自殼聚糖、藻酸及其鹽的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑相組合，它們表現(xiàn)出優(yōu)良的協(xié)同作用；與每一種單獨(dú)的成分表現(xiàn)出的降血壓活性相比，它們表現(xiàn)出強(qiáng)得多的抗高血壓活性。依據(jù)這些新發(fā)現(xiàn)，完成了本發(fā)明。
附圖簡(jiǎn)述

圖1是一張圖表，該圖表顯示了在原發(fā)性高血壓的大鼠(SHR)體內(nèi)尾動(dòng)脈每周平均收縮壓的變化，其中，符號(hào)○表示使大鼠攝食樣品“a”進(jìn)行給藥的病例，符號(hào)△表示使大鼠攝食樣品“b”進(jìn)行給藥的病例，符號(hào)●表示使大鼠攝食對(duì)比樣品“c”進(jìn)行給藥的病例，符號(hào)▲表示使大鼠攝食對(duì)比樣品“d”進(jìn)行給藥的病例，符號(hào)◆表示使大鼠攝食參照樣品“e”進(jìn)行給藥的病例。
本發(fā)明的最佳實(shí)施方式本發(fā)明中用到的肽或肽混合物包括通過使用蛋白酶溶解食源性蛋白而得到的具有ACE抑制活性的任何產(chǎn)物，并不限于特定的產(chǎn)物。但是優(yōu)選低分子量的產(chǎn)物(例如分子量不超過5000的肽組份，優(yōu)選分子量不超過3000的肽組份)，該產(chǎn)物通過用蛋白酶胰島素溶解酪蛋白，然后將該蛋白水解產(chǎn)物進(jìn)行部分純化得到。
這種低分子量的肽用如下方法進(jìn)行制備。
用市場(chǎng)上銷售的胰島素，優(yōu)選高純度的胰島素對(duì)被廣泛用作食物添加劑的酪蛋白(如牛乳源性酪蛋白、酸酪素、酪蛋白鹽、皺胃酪蛋白等)進(jìn)行水解。用胰島素對(duì)酪蛋白的水解通常是通過調(diào)整酪蛋白水溶液到中性或堿性，并使該水溶液(優(yōu)選具有濃度為約10重量％的蛋白質(zhì))在PH約7.5反應(yīng)2-5小時(shí)來進(jìn)行。該水解反應(yīng)可通過在121℃加熱反應(yīng)液10分鐘使酶失活而停止反應(yīng)。反應(yīng)完成后，通過離心或過濾除去不溶的部分，上清液或?yàn)V液用超濾膜(例如SEP1013，由AsahiKasei公司制造；Amikon H10P3-20，由Grace Japan制造；UFP-3-E-9A，由A/G Technology制造，等)或用凝膠滲透色譜(GPC)配體(例如Sephadex G-25，由Pharmacia制造，Sephacryl S-100HR，由Pharmacia制造；Bio-Gel P-6，由Bio-Rad實(shí)驗(yàn)室制造；ToyopearlHW-40，由Tasoh公司制造，等)來分離分子量為約3000-5000的肽。
這種低分子量的肽部分包含分子量不超過5000的肽，優(yōu)選分子量不超過3000。具體的例子是一種或多種如前所述的選自C12、Cβ7、C6或其酸加成鹽的肽或肽混合物。
上述C12、Cβ7和C6的每一種肽或主要包含以上肽中的一種的粗產(chǎn)物(下文中，指代為“肽粗產(chǎn)物”)都通過在JP-B-60-23085、JP-B-61-51562、JP-B-61-51564、JP-B-5-21092、JP-B-60-23087中公開的方法制得。
本發(fā)明中用到的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑選自殼聚糖、藻酸或其鹽，這些物質(zhì)都能夠減少血清中的鈉和氯，而血清中的鈉和氯是導(dǎo)致血壓升高的因素之一，所說的物質(zhì)可單獨(dú)使用或以兩個(gè)或多個(gè)的混合物形式使用。
本發(fā)明中用到的殼聚糖可以是將甲殼質(zhì)部分或完全脫乙酰化得到的任何產(chǎn)物，通過用濃堿液如40-50％的氫氧化鈉水溶液對(duì)甲殼質(zhì)進(jìn)行熱處理來得到殼聚糖，甲殼質(zhì)來自蟹、蝦等的殼，海螵蛸、真菌細(xì)胞?？紤]到本發(fā)明的目的，優(yōu)選的殼聚糖是如下文中提到的低粘度的產(chǎn)物。優(yōu)選的殼聚糖市場(chǎng)有售，如Koyo殼聚糖FL-80、Koyo殼聚糖FM-80、Koyo殼聚糖FH-80、殼聚糖寡糖(全部由Koyo Chemical有限公司制造)；Kirin高分子量殼聚糖(由Kirin Brewery有限公司制造)；Kimitsu殼聚糖LL、Kimitsu殼聚糖L、Kimitsu殼聚糖M、Kimitsu殼聚糖H(全部由Kimitsu Chemical有限公司制造)KirinHigh Molecular Weight Chitosan(manufactured by Kirin BreweryCo.，Ltd)；Kimitsu Chitosan LL，Kimitsu Chitosan L，KimitsuChitosan M，Kimitsu Chitosan H(which are all manufactured byKimitsu Chemical Industry Co.，Ltd)。
這些殼聚糖可能具有不同的粘度，但優(yōu)選的殼聚糖具有的平均分子量使它在0.5％的水溶液中在20℃的粘度不超過100mPa·s。更優(yōu)選的殼聚糖具有的平均分子量使它在1％的水溶液中在20℃的粘度不超過15mpa·s。優(yōu)選的例子是前已述及的Koyo殼聚糖FL-80。
本發(fā)明中用到的藻酸或其鹽包括藻酸和藻酸鹽如藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸銨，它們常被用作食物添加劑。市售的產(chǎn)品有如Duck Acid(藻酸)，Duck Algine NSP(藻酸鈉)，Duck Algine K(藻酸鉀)，DuckAmmone(藻酸銨)，(這些都由Kibun Food Chemifa有限公司制造)。
本發(fā)明中包含肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的組合物可能僅是一種肽或上面提及的C12或Cβ7的肽混合物與一種或多種選自殼聚糖和藻酸或其鹽的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的混合物，但其通常與常用的食用賦形劑(如結(jié)晶纖維素，蔗糖脂肪酸酯，白糖等)相混合并將混合物制成顆粒狀，例如可用干法制粒或濕法制粒。
另外，可通過將組合物溶在常用的食用液態(tài)賦形劑中(如酸化劑或糖醇等)而制成液態(tài)組合物。
包含一種肽和一種電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的本發(fā)明組合物中，所包含的肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的數(shù)量不同，這依賴于所用的肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的種類，但肽通常的含量為10-1000重量份，優(yōu)選20-500重量份，更優(yōu)選20-200重量份，電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的含量為50-5000重量份，優(yōu)選100-4000重量份，更優(yōu)選200-2000重量份。肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的比例通常是1重量份的肽對(duì)應(yīng)1-500重量份，優(yōu)選2-200重量份，更優(yōu)選4-100重量份的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑。
本發(fā)明中的組合物或者直接使用或以食品的形式使用，用量為使它表現(xiàn)出所希望的降血壓活性為宜。如在一個(gè)實(shí)施方案中，在一個(gè)單劑量單位的組合物中包含10mg-1000mg的肽或肽混合物以及50mg-5000mg的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑。
例如，在C12的情況下，肽或肽的混合物優(yōu)選以50-200mg作為成人的每日劑量包含在組份或食物中。在本情況中，組合物或食物中可能只包含C12作為肽，但是優(yōu)選包含含有它與其它肽的混合物的肽粗產(chǎn)物。另外，組合物或食物中包含50-500mg的殼聚糖和藻酸。
本發(fā)明的食物可以按如前所述的方法制備、以其本身的顆粒狀直接使用，也可以壓縮品的形式使用，該壓縮品通過用壓片機(jī)壓縮顆粒而制得，還可以液態(tài)的形式使用。
本發(fā)明中用到的肽或肽混合物通常都有苦味和/或澀味，因此通常在通過加入常用的甜味劑來調(diào)整口味后使用，如用于上述顆粒、壓縮物或液態(tài)形式的食品。
對(duì)于銷售的組合物，進(jìn)一步優(yōu)選在顆粒或壓縮物的表面包衣后使用。通常使用在日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)中的包衣劑進(jìn)行包衣，如甲基纖維素(例如商標(biāo)名“Metrose”，由Shin-Etsu Chemical有限公司制造)、蟲膠(例如商標(biāo)名“Lac Graze 32E”，由Nippon Shellac有限公司制造)、對(duì)包裹食品有效的大豆多糖(例如由Fuji Oil有限公司制造的半纖維素)或玉米蛋白。
本發(fā)明的食品通常對(duì)成人每日口服給藥1-3次，目的是為了抗高血壓和/或預(yù)防腦卒中。
當(dāng)將包含肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑，如一種肽和一種殼聚糖的組合物用藥后，該組合物與用肽單獨(dú)給藥和用殼聚糖單獨(dú)給藥相比，表現(xiàn)出顯著更高的對(duì)血壓升高的抑制作用(參見下文中公開的實(shí)施例1)。至于藻酸，象實(shí)施例1一樣進(jìn)行了同樣的試驗(yàn)，與殼聚糖一樣，其在與肽結(jié)合使用時(shí)表現(xiàn)出顯著更高的對(duì)血壓升高的抑制作用。
因此，包含肽或電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的本發(fā)明組合物對(duì)于改進(jìn)生活方式、減少危險(xiǎn)因素及由高血壓引起的疾病是有用的。
下文將通過實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明。
實(shí)驗(yàn)1對(duì)患原發(fā)性高血壓的大鼠血壓升高的抑制作用(1)試驗(yàn)樣品(對(duì)大鼠給藥樣品的制備)a)對(duì)大鼠給藥的樣品“a”實(shí)施例1中的組合物(40g)(包含100g肽粗產(chǎn)物和300g殼聚糖(Koyo殼聚糖FL-80)的組合物)與粉狀飼料(960g)均勻混合制得對(duì)大鼠給藥的樣品“a”。
b)對(duì)大鼠給藥的對(duì)比樣品“b”肽粗產(chǎn)物(10g)(相當(dāng)于0.625g C12)與粉狀飼料(990g)均勻混合制得對(duì)大鼠給藥的對(duì)比樣品“b”。
c)對(duì)大鼠給藥的對(duì)比樣品“c”
肽粗產(chǎn)物(30g)(相當(dāng)于1.875g C12)與粉狀飼料(970g)均勻混合制得對(duì)大鼠給藥的對(duì)比樣品“c”。
d)對(duì)大鼠給藥的對(duì)比樣品“d”將殼聚糖(Koyo殼聚糖FL-80)(30g)與粉狀飼料(970g)均勻混合制得對(duì)大鼠給藥的對(duì)比樣品“d”。
e)對(duì)大鼠給藥的參照樣品“e”粉狀飼料本身被用作對(duì)大鼠給藥的參照樣品“e”。
(2)試驗(yàn)方法每組使用6只患原發(fā)性高血壓的大鼠(7周大，下文中稱為“SHR”)，對(duì)五組大鼠預(yù)先喂食一周粉狀飼料，再分別用樣品“a”，對(duì)比樣品“b”到“d”以及參照樣品“e”對(duì)每組大鼠給藥。開始喂食后的每一周用箍尾法在沒有麻醉的情況下對(duì)SHR尾動(dòng)脈收縮血壓進(jìn)行測(cè)量，持續(xù)一個(gè)月。
(3)試驗(yàn)結(jié)果用樣品“a”，對(duì)比樣品“b”到“d”以及參照樣品“e”對(duì)大鼠給藥后，尾動(dòng)脈的平均收縮壓如圖1所示。試驗(yàn)期間，給予受試樣品和給予參照樣品的各組大鼠在食入樣品的量和體重方面沒有顯著差異。
從圖1可以很清楚看到，當(dāng)將含有肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的組合物進(jìn)行給藥時(shí)，與將肽或殼聚糖單獨(dú)給藥的大鼠相比，可看到前者對(duì)血壓升高的抑制作用明顯優(yōu)越。
由下面的實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明。
實(shí)施例1將肽粗產(chǎn)物(100g)(在混合物中包含6.25g C12)和殼聚糖(Koyo殼聚糖FL-80，由Koyo化學(xué)有限公司制造)(300g)均勻混合，得到實(shí)施例2將肽粗產(chǎn)物(100g)(在混合物中包含6.25g C12)和藻酸(DuckAcid，由Kibun Food Chemifa有限公司制造)(300g)均勻混合，得到實(shí)施例2的組合物。
實(shí)施例3將肽粗產(chǎn)物(400g)(在混合物中包含25g C12)、殼聚糖(Koyo殼聚糖FL-80)(250g)，結(jié)晶纖維素(Avicel PH-101，Asahi Kasei公司制造)(500g)和蔗糖脂肪酸酯(DK Ester F-20W，由Dai-ichiKogyo Seiyaku有限公司制造)(25g)均勻混合，將該混合物用帶有一個(gè)活塞(直徑為15mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行重壓壓片(每片重500mg)，將所得的片劑用沖擊式制?？刂破骷庸ひ缘玫筋w粒。所得的顆粒(1000g)與蔗糖脂肪酸酯(DK Ester F-20W)(21.3g)均勻混合，混合物用帶有一個(gè)活塞(直徑為8mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，得到實(shí)施例3的片劑(每片重200mg)。
實(shí)施例4用與實(shí)施3相同的方法進(jìn)行制備，只是用結(jié)晶纖維素(AvicelPH-101)(480g)和羧甲基纖維素鈣(ECG-505，由Gotoku化學(xué)有限公司制造)(20g)代替了結(jié)晶纖維素(Avicel PH-101)(500g)，用帶有一個(gè)活塞(直徑為10mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片(每片重500mg)，從而制備出實(shí)施例4的片劑。
實(shí)施例5將肽粗產(chǎn)物(400g)(在混合物中包含25g C12)、殼聚糖(Koyo殼聚糖FL-80)(250g)，結(jié)晶纖維素(Avicel PH-101)(632.5g)和蔗糖脂肪酸酯(DK Ester F-20W)(34g)均勻混合，將該混合物用帶有一個(gè)活塞(直徑為15mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行重壓壓片(每片重500mg)，將所得的片劑用沖擊式制?？刂破骷庸ひ缘玫筋w粒。所得的顆粒(1000g)與蔗糖脂肪酸酯(DK Ester F-20W)(25.4g)均勻混合，混合物用帶有一個(gè)活塞(直徑為9mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，得到實(shí)施例5的片劑(每片重300mg)。
實(shí)施例6將肽粗產(chǎn)物(400g)(在混合物中包含25g C12)、殼聚糖(Koyo殼聚糖FM-80，由Koyo化學(xué)有限公司制造)(250g)，結(jié)晶纖維素(AvicelPH-101)(557.5g)，碳酸氫鈉(由Tosoh公司制造)(75g)和蔗糖脂肪酸酯(DK Ester F-20W)(34g)均勻混合，將該混合物用帶有一個(gè)活塞(直徑為15mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行重壓壓片(每片重500mg)，將所得的片劑用沖擊式制粒控制器加工以得到顆粒。所得的顆粒(1000g)與蔗糖脂肪酸酯(DK Ester F-20W)(25.4g)均勻混合，混合物用帶有一個(gè)活塞(直徑為9mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，得到實(shí)施例6的片劑(每片重300mg)。
實(shí)施例7用與實(shí)施例6相同的方法進(jìn)行制備，只是用結(jié)晶纖維素(AvicelPH-101)(632.5g)代替了結(jié)晶纖維素(Avicel PH-101)(557.5g)和碳酸氫鈉(75g)，從而制備出實(shí)施例7的片劑。
實(shí)施例8將肽粗產(chǎn)物(400g)(在混合物中包含25g C12)，殼聚糖(Koyo殼聚糖FM-80)(250g)和白糖(Frost Sugar FS-2，由Nisson糖類制造有限公司制造)(537.5g)的混合物用90％的乙醇水溶液作為粘合劑用一般的攪拌器制粒，并在流體床制粒機(jī)上干燥，接著通過一個(gè)18目的篩而得到顆粒。將該顆粒(940g)與蔗糖脂肪酸酯(DK EsterF-20W)(20g)均勻混合，混合物用帶有一個(gè)活塞(直徑為8mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，得到實(shí)施例8的片劑(每片重200mg)。
實(shí)施例9將蟲膠溶于95％的乙醇水溶液中制成含10重量％蟲膠的水溶液，用作包衣液。
將實(shí)施例3中制備的片劑放入平底包衣機(jī)中，將上述包衣液噴在片劑上，將所得的片劑干燥而得到實(shí)施例9的包衣片。
實(shí)施例10將含有8重量％甲基纖維素和2重量％甘油的水溶液用作包衣液。
將實(shí)施例4中制備的片劑放入平底包衣機(jī)中，將上述包衣液噴在片劑上，將所得的片劑干燥而得到實(shí)施例10的包衣片。
實(shí)施例11將含有9重量％大豆多糖和2重量％甘油的10％的乙醇水溶液用作包衣液。
將實(shí)施例5中制備的片劑放入平底包衣機(jī)中，將上述包衣液噴在片劑上，將所得的片劑干燥而得到實(shí)施例11的包衣片。
實(shí)施例12將玉米蛋白溶于70％的乙醇水溶液中制備含有5重量％玉米蛋白的水溶液，用作包衣液。
將實(shí)施例6中制備的片劑放入平底包衣機(jī)中，將上述包衣液噴在片劑上，將所得的片劑干燥而得到實(shí)施例12的包衣片。
實(shí)施例13將肽粗產(chǎn)物(400g)(在混合物中包含25g C12)和藻酸(DuckAcid)(250g)，結(jié)晶纖維素(Avicel PH-101)(500g)，和蔗糖脂肪酸酯(DK Ester F-20W，由Dai-ichi Kogyo Seiyaku有限公司制造)(50g)均勻混合，將該混合物用帶有一個(gè)活塞(直徑為7mm)的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，得到實(shí)施例13的片劑(每片重200mg)。
實(shí)施例14將肽粗產(chǎn)物(41g)(在混合物中包含2.5g C12)，殼聚糖(Koyo殼聚糖FL-80)和酸化劑(50g)加熱溶于純化的水中(5kg)，向其中加入天冬氨酸(由Tanabe Seiyaku有限公司制造)(10g)，甜味劑(1.8g)，糖醇(50g)，再加入適量的純凈水以溶解上述物質(zhì)。冷卻后，向混合物中加入香料(15g)，再加入純凈水使總重量達(dá)到10Kg。將這樣制得的溶液裝入容器中(每個(gè)裝有200g)即得實(shí)施例14的飲品。
工業(yè)應(yīng)用依據(jù)本發(fā)明，通過將用蛋白激酶溶解食源性蛋白干酪素而得到的低分子量肽或肽混合物與選自一種或多種殼聚糖，藻酸及其鹽的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑結(jié)合而得到一種組合物或食品，其在對(duì)人體給藥時(shí)，由于各個(gè)組分的協(xié)同作用而表現(xiàn)出優(yōu)良的抑制血壓升高活性。因此，為了保證健康的生活，該組合物和食品可每日使用，尤其適用于容易出現(xiàn)高血壓的老人。
權(quán)利要求
1.一種組合物，其包含通過用蛋白酶溶解食源性蛋白而得到并具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的肽或肽混合物，和一種或多種選自殼聚糖、藻酸或其鹽的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中食源性蛋白為牛乳源性蛋白。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中通過用蛋白酶溶解牛乳源性蛋白而得到的肽或肽混合物是具有分子量不超過5000的肽或低分子量肽的混合物，它們通過用胰島素溶解酪蛋白并除去高分子量肽組分而得到。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中低分子量肽是分子量不超過3000的肽或其混合物。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中肽或肽混合物是一種或多種選自具有如下序列的肽(a)Phe-Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro-Glu-Val-Phe-Gly-Lys，(b)Ala-Val-Pro-Thy-Pro-Glu-Arg，和(c)Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp，或其酸加成鹽，或上述肽的混合物。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的組合物，其中的殼聚糖具有的平均分子量使其在0.5％的水溶液中在20℃的粘度不超過100mPa·s。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的組合物，其中藻酸是一種或多種選自藻酸、藻酸鉀、藻酸銨、藻酸鈉的成分。
8.一種加入了權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所說的包含肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的組合物的食品。
9.權(quán)利要求8的食品，其是壓制品的形式。
10.權(quán)利要求8的食品，其是液態(tài)產(chǎn)品的形式。
11.權(quán)利要求9的食品，其表面進(jìn)行了包衣。
全文摘要
一種包含肽和電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑的組合物，該組合物包含一種肽或肽的混合物，該肽或肽混合物通過用蛋白酶溶解食源性蛋白而得到并具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性；以及一種或多種選自殼聚糖、藻酸或其鹽的電解質(zhì)排泄促進(jìn)劑。本發(fā)明還涉及包含該組合物的食品。所說的組合物通過兩種成分的協(xié)同作用而顯示出優(yōu)良的抑制血壓升高的活性。
文檔編號(hào)A61K38/01GK1431870SQ01809291
公開日2003年7月23日 申請(qǐng)日期2001年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2000年5月11日
發(fā)明者高橋隆二, 與茂田敏 申請(qǐng)人:鐘紡株式會(huì)社