專利名稱：獲自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種獲自植物Humboldtia decurrens的新型抗糖尿病劑。本發(fā)明還提供了包含有效量的獲自植物Humboldtia decurrens的提取物并用于治療糖尿病的藥物制劑。此外，本發(fā)明還提供了從所述植物中獲得提取物的方法和糖尿病的治療方法。該制劑作為抑制劑起作用并有助于降低血糖水平。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種包含獲自植物Humboldtiadecurrens的提取物以及任選地帶有藥學上可接受的添加劑的新型抗糖尿病制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種從Humboldtia decurrens中獲得提取物的方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供糖尿病的治療方法。
本發(fā)明涉及獲自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病劑。本發(fā)明還提供了一種包含有效量的獲自植物Humboldtia decurrens的提取物以及任選地帶有添加劑的新型抗糖尿病制劑。此外，本發(fā)明提供了從植物Humboldtia decurrens中獲得抗糖尿病劑的方法以及糖尿病的治療方法。發(fā)明詳述因此，本發(fā)明提供了獲自植物Humboldtia decurrens的新型抗糖尿病劑。此外，本發(fā)明提供了包含有效量的獲自植物Humboldtiadecurrens的提取物以及任選地與藥學上可接受的載體、添加劑、稀釋劑或賦形劑聯(lián)用的新型制劑。在一個實施方案中，該制劑的活性成分是一種獲自植物Humboldtia decurrens根的提取物。該提取物在所述制劑中的濃度可以為15-25wt％。
該抗糖尿病制劑沒有毒性作用(在大鼠口服中的LD50＞10g/kg)。由本發(fā)明生產(chǎn)的該制劑的獨特優(yōu)點在于它可從便于得到的可再生的來源提供抗糖尿病制劑，并且其甚至可以以粗品的形式應用。
用于本發(fā)明制劑的提取物優(yōu)選獲自植物Humboldtia decurrens的根、尤其是該植物的根瘤(root nodules)。
獲得所述抗糖尿病劑的方法包括下列步驟(a)將干燥的Humboldtia decurrens的根瘤研磨成細粉；(b)在60-80℃的溫度范圍內(nèi)，用非極性有機溶劑提取所述細粉20-24小時；(c)任選地用有機溶劑回流15-20小時，隨后蒸發(fā)所述溶劑獲得一種殘余物；和(d)使用低級脂族醇使所述殘余物結晶以獲得一種白色粉末。
在60-80℃的溫度范圍內(nèi)，在索格利特(Soxhlet)提取器中用諸如石油醚或正己烷這樣的非極性有機溶劑進行提取步驟20-24小時。還可以在55-65℃的溫度下采用諸如二氯甲烷或氯仿這樣的有機溶劑回流15-20小時進行提取。
如上所述，將獲自植物Humboldtia decurrens根的提取物干燥以獲得一種細粉。優(yōu)選將該細粉用于制備抗糖尿病制劑。可以按照本領域中任意公知的方法來制備所述制劑。該制劑可以用于口服、非腸道或其它用途?？诜弥苿┛梢允穷w粒(granules)劑、顆粒(particles)劑、粉末劑、片劑、膠囊、液體糖漿等的形式。為了制備這類制劑，可以使用任意藥學上可接受的有機或無機的固體或液體載體、賦形劑、稀釋劑。該制劑還可以含有增甜劑、調(diào)味劑、著色劑和防腐劑以便提供精致而可口的藥物制劑。使用獲自Humboldtia decurrens根的提取物以及無毒性的藥學上可接受的載體或添加劑可以制備含有所述活性成分的片劑。
載體的合適實例是明膠、植物油和脂肪類、聚丙二醇、石油樹脂和椰子油。還可以加入諸如穩(wěn)定劑、濕潤劑、乳化劑等其它藥學上可接受的添加劑。藥學上可接受的液體添加劑選自Tween80、阿拉伯樹膠或棉子油。
所用的賦形劑可以是例如惰性稀釋劑，諸如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉；成粒劑和崩解劑，諸如玉米淀粉(corn，starch)或藻酸；粘合劑，象淀粉、明膠或金合歡；以及潤滑劑，諸如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石。
所制備的片劑可以是非包衣片或可以通過公知技術對它們進行包衣以延緩在胃腸道中的崩解和吸收并由此在較長的期限內(nèi)提供持續(xù)的作用。例如，還可以使用諸如硬脂酸甘油酯或甘油二硬脂酸酯這樣的延時物質。
為了制備口服用明膠膠囊，將活性成分(植物Humboldtiadecurrens的提取物)與例如碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土這樣的惰性固體稀釋劑或水或類似于花生油、液體石蠟或橄欖油這樣的油性介質混合。
含水混懸液含有與適合于制備含水混懸液的賦形劑相混合的活性成分(Humboldtia decurrens的提取物)。這類賦形劑有懸浮劑，例如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃蓍樹膠和阿拉伯樹膠；分散劑或濕潤劑可以是天然存在的磷脂，例如卵磷脂，或烯化氧與脂肪酸類的縮合產(chǎn)物、例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或環(huán)氧乙烷與長鏈脂族醇類的縮合產(chǎn)物、例如十七乙烯氧基鯨蠟醇，或環(huán)氧乙烷與來源于脂肪酸類和己糖醇的部分酯類的縮合產(chǎn)物、諸如聚氧乙烯山梨醇單油酸酯，或環(huán)氧乙烷與來源于脂肪酸類和己糖醇酐類的部分酯類的縮合產(chǎn)物、例如聚乙烯山梨糖醇酐單油酸酯。含水混懸液還可以含有一種或多種例如對羥基苯甲酸乙酯或對羥基苯甲酸正丙酯這樣的防腐劑、一種或多種著色劑、一種或多種調(diào)味劑和一種或多種諸如蔗糖或糖精這樣的增甜劑。
可以通過將所述的活性成分懸浮于例如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油這樣的植物油或諸如液體石蠟這樣的礦物油中來配制油狀混懸液。這種油狀混懸液可以含有增稠劑或蜂蠟、硬石蠟或鯨蠟醇這樣的實例?？梢约尤胫T如上述的那些增甜劑和調(diào)味劑以提供可口的口服制劑。可以通過添加諸如抗壞血酸這樣的抗氧化劑來使這些組合物防腐。
適合于通過添加水來制備含水混懸液的可分散粉末和顆粒要求將所述活性成分與分散劑或濕潤劑、懸浮劑以及一種或多種防腐劑混合。合適的分散劑或濕潤劑和懸浮劑以上述已經(jīng)提及的那些為實例。還可以含有例如增甜劑、調(diào)味劑和著色劑等其它賦形劑。
本發(fā)明藥物組合物還可以是水包油型乳劑的形式。油相可以是例如橄欖油或花生油這樣的植物油或例如液體石蠟這樣的礦物油或這些物質的混合物。合適的乳化劑可以是天然存在的樹膠，例如阿拉伯樹膠或黃蓍樹膠，天然存在的磷脂類，例如大豆卵磷脂(soy bean，lecitnin)，和來源于脂肪酸類和己糖醇的酯類或部分酯類，酐類，例如山梨糖醇酐單油酸酯，以及所述的部分酯類與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物，例如聚氧乙烯(polyoxyethyle)山梨糖醇酐單油酸酯。該乳劑還可以含有增甜劑和調(diào)味劑。
可以用例如甘油、丙二醇、山梨醇(sorbitor)或蔗糖這樣的增甜劑配制糖漿和酏劑。這類制劑還可以含有緩和劑、防腐劑和調(diào)味劑以及著色劑。
可以將含有來自植物Humboldtia decurrens提取物的所述制劑以1-10g/天的劑量水平給予糖尿病患者。就類似于標準成人這樣的哺乳動物而言，劑量水平可以在5mg/kg體重的范圍。所用的特殊劑量取決于包括患者的要求、所治療疾病的嚴重程度和所用制劑的藥理活性在內(nèi)的許多因素。為特定患者確定最佳劑量是本領域技術人員熟知的。
通過下面的實施例來進一步說明本方法。然而，它們不應限定本表1.血糖濃度(mg/dl)

*統(tǒng)計學顯著性 **數(shù)值以平均值±標準偏差的形式給出表2.血糖濃度(mg/dl)

*統(tǒng)計學顯著性實施例5所述粗品藥物的急性毒性研究通過進行4組共8只小鼠的試驗來測定所述粗藥物的急性毒性，其中各組中包含2種性別的小鼠各一只(1只雄性、1只雌性)。為了范圍研究的目的，給予各組小鼠0.6對數(shù)間隔時(log intervals)的少數(shù)幾種探查劑量。以初步試驗中獲得的結果為基礎，選擇間隔0.2個對數(shù)內(nèi)間隔(log interal apar)的另外兩個劑量。根據(jù)所進行的實驗獲得的結果，該藥物的LD50為＞10g/kg(無死亡)。根據(jù)A.WallaceHayes在《毒理學原理和方法》(Principles and Methods ofToxicology)中所提及的準則，一般認為急性毒性的試驗限度為5g/kg體重。如果在該劑量水平上沒有觀察到死亡率，那么較高劑量水平通常是不必要的，因為，超過5g/kg的劑量實際上無毒性并且是相對無害的(基于急性毒性的試驗物質的分類-來源-“毒性試驗”CRC GuideBook，毒性物質控制作用(Toxic Substances Control Act)Dominguez(編輯)CRC Press Inc.，Ohio 1977 pg.8.2)。因此，不再對所述藥物的LD50進行進一步的研究。結果表明具有極低濃度活性級分的所述制劑可有效地抑制糖尿病型大鼠體內(nèi)血糖水平的升高。
權利要求
1.獲自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病劑。
2.權利要求1中所述的抗糖尿病劑，其中所述的抗糖尿病劑是一種獲自Humboldtia decurrens根瘤的水或有機溶劑提取物。
3.用于治療糖尿病的制劑，其包含任選地與藥物上可接受的載體、添加劑、稀釋劑或賦形劑相結合的有效量的獲自植物Humboldtiadecurrens的提取物。
4.權利要求3所述的制劑，其中所述的提取物獲自Humboldtiadecurrens的根瘤。
5.權利要求3所述的制劑，其中所述提取物的濃度在15-25wt％的范圍。
6.權利要求3所述的制劑，其中所述的添加劑選自Tween80、阿拉伯樹膠或棉子油、明膠、濕潤劑、乳化劑、植物油和脂肪類、聚丙二醇、石油樹脂和椰子油。
7.權利要求3所述的制劑，將其制成選自片劑、糖漿、顆粒、膠囊、酏劑等的物理形式。
8.獲自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病劑治療哺乳動物體內(nèi)糖尿病的用途，它通過給予所述哺乳動物藥物有效量的所述抗糖尿病劑進行。
9.權利要求8中所述的用途，其中所述的提取物獲自Humboldtiadecurrens的根瘤。
10.權利要求8中所述的用途，其中給予的提取物的范圍為15-25wt％。
11.權利要求3中所述的新型抗糖尿病制劑的制備方法，所述的方法包含將Humboldtia decurrens的提取物與諸如固體或液體稀釋劑、賦形劑、穩(wěn)定劑這樣的常規(guī)藥物添加劑進行混合的步驟。
12.權利要求11中所述的方法，其中所述的提取物獲自Humboldtia decurrens的根瘤。
13.權利要求11中所述的方法，其中所述的制劑含有15-25wt％的所述提取物。
14.權利要求11中所述的方法，其中所述的賦形劑選自液體添加劑，諸如Tween80、阿拉伯樹膠或棉子油、明膠、植物油和脂肪類、聚丙二醇、石油樹脂和椰子油。
15.從植物Humboldtia decurrens中獲得抗糖尿病劑的方法，該方法包括下列步驟(a)將干燥的Humboldtia decurrens的根瘤研磨成細粉，(b)在60-80℃的溫度范圍內(nèi)用非極性有機溶劑提取所述細粉20-24小時，(c)任選地用有機溶劑回流15-20小時、隨后蒸發(fā)所述溶劑獲得殘余物，并且(d)使用低級脂族醇使所述殘余物結晶以獲得一種白色粉末。
16.權利要求15中所述的方法，其中在65℃左右的溫度下干燥新鮮的Humboldtia decurrens的根瘤。
17.權利要求15中所述的方法，其中用于提取的非極性有機溶劑選自石油醚和正己烷。
18.權利要求15中所述的方法，其中用于回流的有機溶劑選自二氯乙烷和氯仿。
19.權利要求15中所述的方法，其中所述的低級脂族醇是甲醇。
20.糖尿病的治療方法，所述的方法包含給予對象有效量的獲自植物Humboldtia decurrens的制劑/提取物的步驟。
21.權利要求20中所述的方法，其中所述提取物的劑量為5gm/kg體重。
22.權利要求20中所述的方法，其中所述的對象是諸如人這樣的哺乳動物。
全文摘要
本發(fā)明涉及獲自植物Humboldtia decurrens的抗糖尿病劑、包含有效量的獲自植物Humboldtia decurrens的提取物及任選地帶有添加劑的抗糖尿病制劑、抗糖尿病劑的制備方法以及糖尿病的治療方法。
文檔編號A61K36/889GK1455675SQ01801640
公開日2003年11月12日 申請日期2001年2月16日 優(yōu)先權日2001年2月16日
發(fā)明者J·M·約, M·A·薩馬斯庫蒂, G·V·那爾, A·D·拉莫達蘭, K·拉斯納姆, R·斯瓦庫瑪, K·M·達斯, N·V·那爾 申請人:科學與工業(yè)研究會, 斯里奇特拉蒂魯納爾醫(yī)學科學技術學院, 喀拉拉沙究德卡斯茨和沙究德特里布斯研究、培訓和發(fā)展研究