專利名稱：一種緩瀉的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及采用纖維素類高吸水樹脂與其藥學上可接受的添加劑等，制成緩瀉劑，用于預防和治療人與動物便秘。
背景技術：
便秘是人類的一種常見病，多發(fā)病。便秘是由多種原因造成的。食物過精過細，導致纖維素攝入不足，使糞便量減少，降低了對腸道的有效刺激，進而使排便意識減弱，糞便在體內停留時間過長，糞便中水分被大量吸收，最終使糞便干硬，難于排出，這就是便秘。便秘還與每日攝入水分過少、運動量少、生活沒有規(guī)律、精神情緒不佳等有關。
便秘是一古老的頑癥，目前尚無非常好的冶療方法。傳統(tǒng)的便秘治療藥物包括口服硫酸鎂溶液、番瀉葉溶液、石蠟油、蓖麻油等；國外常使用蘆薈制劑、車前子制劑與甲基纖維素等；病情嚴重者，還需要使用肛門藥物，如開塞露。這些藥物雖都有效，但卻存在使用不方便、口感不好、不適合長期給藥等不足之處。目前食用纖維作為食品添加成份也在應用，但因單次用量大等因素，也限制了其應用(肖順貞主編《臨床護理藥理學》)。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種具有使用方便、口感好、不良反應少，適合長期應用的緩瀉劑。
本發(fā)明采用粉末狀的纖維素型高吸水樹脂，加入藥學上允許使用的添加劑，制成口服液，或者以固體形式，加入藥學上允許使用的添加劑，在使用時用水稀釋成溶液使用。
本發(fā)明涉及以纖維素為原料生產的高吸水樹脂。高吸水樹脂，又稱保水樹脂，強吸水樹脂，是一類具有交聯(lián)結構的高分子材料。該物質自身不溶于水，但能夠吸收比自身重量高很多倍的水，吸水后形成凝膠，一般無粘性，在一般壓力下不能被簡單的物理的方法擠出。該類物質無毒、無刺激性，已廣泛地應用于婦女衛(wèi)生巾、嬰兒尿布等。高吸水樹脂按材料來源總體分為天然材料與合成材料兩類，纖維素型高吸水樹脂屬于前者。由天然纖維素及其衍生物通過醚化、酯化、交聯(lián)、接枝共聚等反應形式，形成交聯(lián)結構而成。羧甲基纖維素碳酸鹽型高吸水樹脂與羧甲基纖維素黃原酸鹽型高吸水樹脂是其中的兩個代表(崔天放等，高吸水樹脂的制備與應用，遼寧化工，1999，28，(4)226-228)。纖維素型高吸水樹脂在含鹽溶液中吸水能力有所下降，胃腸道內容物具有一定的鹽濃度，纖維素型高吸水樹脂在胃腸道中吸水能力可達30倍以上，而普通纖維素一般為5倍以下。
本發(fā)明將粉末狀纖維素型高吸水樹脂或其鹽加入添加劑制成口服液；或以固體形式，加入藥學上允許使用的一些添加劑，在使用時用水稀釋成溶液使用。用作緩瀉劑，用于預防和治療人與動物便秘。
在口服液或由固體使用前配制的制劑中，已吸收了足夠水分的纖維素型高吸水樹脂通過口服進入腸道與食物混合，纖維素型高吸水樹脂在體內不降解，保留了大量水分，從而使糞便保持濕潤；而且，含水纖維素型高吸水樹脂具有一定體積，增大了糞便量，會刺激胃腸道蠕動，增加排便動力。兩種作用協(xié)同，起到治療便秘作用。纖維素型高吸水樹脂無色無味，吸收過飽和的水后形成潤滑的水樣凝膠液，容易使人接受，劑量容易調整，不會產生強烈的腹瀉作用。纖維素型高吸水樹脂本身及降解產物無毒無害，適合長期使用。人每次纖維素型高吸水樹脂或其鹽使用量為0.1-5g。
考慮到直接口服固體制劑因其在體內會產生強大的吸水作用，可能會造成消化道刺激或堵塞等癥狀，因此不考慮口服固體制劑。
纖維素型高吸水樹脂的緩瀉作用在動物試驗中得到證實。參照徐叔云、卞如濂主編《藥理實驗方法學》第二版1982，方泰惠、李淑蓉主編《藥理實驗方法學》的方法，作以下兩個實驗試驗1羧甲基纖維素碳酸鹽/羧甲基纖維素黃原酸鹽型高吸水樹脂對小鼠腸道吸收水分的影響取體重18-22g健康小白鼠60只，雌雄各半，均分4組，每組15只，空白對照組給常水，陽性對照組給予500mg/Kg的MgSO4；檢品組分別給予100mg/Kg和200mg/Kg的羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂與羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂，均按0.6ml/20g容積給予，藥后1小時將小鼠脫頸處死，分別稱量全腸重量。結果見表1，羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂兩種劑量下腸道重量的增加與空白組比較差異有非常顯著意義(p＜0.001)；羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂兩種劑量下腸道重量的增加與空白組比較差異也有非常顯著意義(p＜0.001)，說明兩種纖維素型高吸水樹脂均具有增加腸道水分作用。
表1 SAP對小白鼠腸道吸收水分的影響分組 劑量(mg/Kg) 動物數(n)腸道重量(g)空白組 常水15 2.76±0.39MgSO4500015 3.89±0.97###SAP-1100 15 3.58±0.77###SAP-1200 15 3.87±0.72###SAP-2100 15 3.49±0.23###SAP-2200 15 3.98±0.67###注SAP-1為羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂SAP-2為羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂與空白組比較##p＜0.01，###p＜0.001試驗2羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂與羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂的瀉下作用將體重18-22g的健康小鼠72只均分6組，每組12只，各組給予50％硫糖鋁，均按1mg/只/天給予，造成小鼠便秘模型，連續(xù)2天后饑餓過夜，第三天以上述半量灌胃一次，半小時后陽性對照組給予5000mg/Kg MgSO4，模型組給予50％硫糖鋁，檢品組分別按100mg/Kg，200Mg/Kg劑量給予羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂與羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂，均按0.6ml/20g容積灌胃給予，記錄各組60分、120分、180分各時間段內小鼠累計排便粒數。
結果，見表2，羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂與羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂各劑量組與模型組比較180分鐘內小鼠累積排便粒數顯著增加，與模型組比較差異有顯著意義(p＜0.01)，與MgSO4的瀉下作用接近，表明羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂與羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂具有瀉下作用。
表2羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂與羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂的瀉下作用結果組別 給藥劑量 動物數 藥 后 不 同 時 間 排 便 粒 數(mg/Kg) n 60’120 180’空白 常水 15 8.85±3.209.60±3.4 14.31±3.13模型 硫糖鋁15 5.62±3.21▲ 8.07±3.71 11.95±4.36▲陽性藥2000 15 15.13±2.47***18.68±3.06***20.32±3.11***
ASP-1100158.75±4.67*12.33±4.96**16.64±4.9*ASP-12001512.66±3.94***15.07±5.4**19.36±4.07***ASP-2100159.31±5.01*11.40±3.68*15.87±5.01*ASP-22001511.54±3.76**16.40±5.82**20.33±5.57***注APS-1為羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂 APS-2為羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂各組與模型組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001模型組與空白組比較▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01本發(fā)明提供了粉末狀纖維素型高吸水樹脂或其在藥學上可接受的鹽和藥學上可接受載體的藥物組合。這樣的組合通過混合來制備，適用于以口服液體形式給藥，可以是水或油懸浮劑、溶液、乳液、糖漿、或酏劑等形式；或制成干產物，使用前用水或其它合適載體重新調制。此種制劑可包含一般的添加劑，例如食鹽、香料、山梨醇、糖漿、防腐劑、著色劑、乳化劑的卵磷脂等。
在各藥物組合中，粉末狀纖維素型高吸水樹脂每次的給藥范圍為100mg---5g；粉末狀纖維素型高吸水樹脂的目數為40目以上。
實施例1 羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂口服液型制劑200目羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂1g蔗糖 2g食鹽 100mg香料 適量著色劑適量防腐劑適量純化的水至200ml實施例2 羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂口服液型制劑200目羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂1g蔗糖 2g食鹽 100mg香料 適量著色劑適量防腐劑適量純化的水至200ml
實施例3 羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂固體粉末200目羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂1g蔗糖2g食鹽100mg香料適量著色劑 適量混合，使用時溶于一杯水(200ml以上)后服用。
實施例4 羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂固體粉末200目羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂1g蔗糖2g食鹽100mg香料適量著色劑 適量混合，使用時溶于一杯水(200ml以上)后服用。
權利要求
1.一種緩瀉的藥物采用粉末狀的纖維素型高吸水樹脂，加入藥學上允許使用的添加劑，制成口服液，或者以固體形式，加入藥學上允許使用的添加劑。
2.根據權利要求1所述的一種緩瀉的藥物，其特征在于取200目羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂1g、蔗糖2g、食鹽100mg、香料、著色劑、防腐劑均適量，經純化的水至200ml。
3.根據權利要求1所述的一種緩瀉的藥物，其特征在于取200目羧甲基纖維素黃原酸鹽高吸水樹脂1g、蔗糖2g、食鹽100mg、香料、著色劑、防腐劑均適量，經純化的水至200ml。
4.根據權利要求1所述的一種緩瀉的藥物，其特征在于取200目羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂1g、蔗糖2g、食鹽100mg、香料、著色劑適量，均勻混合，成固體。
5.根據權利要求1所述的一種緩瀉的藥物，其特征在于取200目羧甲基纖維素碳酸鹽高吸水樹脂1g、蔗糖2g、食鹽100mg、香料、著色劑適量，均勻混合，成固體。
全文摘要
一種緩瀉的藥物是涉及采用纖維素類高吸水樹脂與其藥學上可接受的添加劑等，制成緩瀉劑，用于預防和治療人與動物便秘。本發(fā)明采用粉末狀的纖維素型高吸水樹脂，加入藥學上允許使用的添加劑，制成口服液，或者以固體形式，加入藥學上允許使用的添加劑，在使用時用水稀釋成溶液使用。
文檔編號A61K31/716GK1419914SQ0113346
公開日2003年5月28日 申請日期2001年11月19日 優(yōu)先權日2001年11月19日
發(fā)明者檀德宏, 韓俊雁 申請人:檀德宏