專利名稱：一種具有護(hù)肝作用的復(fù)合劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健品領(lǐng)域，具體涉及一種具有護(hù)肝作用的復(fù)合劑及制備方法。
背景技術(shù)：
目前，具有化學(xué)性肝損傷保護(hù)作用的保健食品主要為昂立系列的昂立多邦，九鹿回等產(chǎn)品，而這類產(chǎn)品的組方或以益生菌加少量中藥，或配以適量地維生素類，尚未有中藥與核酸配伍，適用范圍廣泛的護(hù)肝保健制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是充分發(fā)揮中藥的傳統(tǒng)優(yōu)勢，與核酸配伍，制備一種劑量小，安全性大、適用于各種肝病防治和化學(xué)性肝損傷，功效顯著的護(hù)肝保健品。
本發(fā)明公開的具有護(hù)肝作用復(fù)合劑由重量百分比為40～100％的中藥活性成分、0～60％核酸類物質(zhì)和0～20％藥用輔料組成，其中中藥活性成分由重量百分比為15～40％丹參提取物、5～30％枸杞提取物、5～30％茯苓提取物、5～20％桃仁提取物、5～20％山梔子提取物和5～10％陳皮提取物組成，中藥活性成份中丹參素的鑒別試驗(yàn)結(jié)果為陽性。
丹參提取物含有活性成分丹參素，枸杞和茯苓提取物含有活性成分多糖，桃仁提取物含有活性成分苦杏仁甙，山梔子提取物含有活性成分梔子甙，陳皮提取物含有活性成分陳皮甙。
本發(fā)明所述核酸類物質(zhì)為核酸、核酸降解產(chǎn)物或核酸復(fù)合物。核酸可以為DNA、RNA及其相應(yīng)的鈉鹽；核酸降解產(chǎn)物可以為相應(yīng)的核苷酸、核苷及其衍生物；核酸復(fù)合物可以為相應(yīng)的核酸與蛋白質(zhì)、核酸與氨基酸的復(fù)合物。
本發(fā)明所述的復(fù)合劑是指各類人體可接受的口服制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液等。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是提供上述護(hù)肝復(fù)合劑的制備方法。
本發(fā)明公開的護(hù)肝復(fù)合劑的制備方法包括下列步驟
1.丹參提取物制備
取丹參原藥材或飲片，加水5～15倍量，浸泡過夜，第二天于70～80℃溫浸提取2～5小時(shí)，過濾，保存濾液；
藥渣再加水6～10倍量，于70～80℃溫浸提取2小時(shí)，過濾，保存濾液；
合并二次濾液，于40℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(40℃)，加95％乙醇至含量為60％，冷藏24小時(shí)；
取上層清液回收乙醇至無醇味(40℃)，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.20～1.25，于50℃真空烘箱中減壓干燥，取出干燥物，粉碎，即得丹參提取物，提取物相當(dāng)于生藥的10～15％。
2.山梔、桃仁、陳皮提取物的制備
(1)取山梔、桃仁、陳皮，分別加6～10倍量、4～8倍量水，提取兩次，每次1～2小時(shí)，過濾，保存濾液，藥渣棄去；
(2)合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.30(70℃)，加乙醇至含醇量為60％，靜置24小時(shí)后過濾，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30～1.35(60℃)，進(jìn)行真空干燥，得到干浸膏后粉碎成干浸膏粉，分別得山梔、桃仁、陳皮提取物，提取物相當(dāng)于生藥的10～15％。
3.枸杞子、茯苓提取物的制備
(1)取枸杞子、茯苓等分別加6～10倍量、4～8倍量水，提取兩次，每次0.5～2小時(shí)，過濾，保存濾液，藥渣棄去；
(2)合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，加乙醇至含醇量為60％，靜置24小時(shí)后過濾，收集沉淀物，經(jīng)真空干燥后粉碎成干粉，分別得枸杞、茯苓提取物，提取物相當(dāng)于生藥的10～15％。
4.制劑的制備
按處方量分別加入上述中藥提取物、核酸類物質(zhì)和藥用輔料，混勻，按常規(guī)方法制成口服制劑。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是公開上述復(fù)合劑在制備護(hù)肝保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明公開的護(hù)肝保健品具有預(yù)防化學(xué)性肝損傷作用和一定的抗肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化作用，可用于防治各型肝炎，脂肪肝，肝纖維化、早期肝硬化，還可增強(qiáng)免疫力，對(duì)肝癌的防治也有一定的作用。
本發(fā)明公開的護(hù)肝保健品可預(yù)防因化學(xué)性肝損傷的進(jìn)一步發(fā)展所導(dǎo)致的肝纖維化，從而提高了化學(xué)性肝損傷保護(hù)作用的層次。從前瞻性研究而言，其具有更積極的意義。
本發(fā)明公開的護(hù)肝保健品口服劑量為每天1500～3000mg，以復(fù)合劑計(jì)。
本發(fā)明處方中丹參苦，微寒，入心，心包，肝經(jīng)。功效活血化瘀，涼血消癰，養(yǎng)血安神。中藥藥理證實(shí)“丹參具有保肝作用實(shí)驗(yàn)可見丹參可保護(hù)CCl4引起的肝損傷。主要通過增加肝臟血流量，改善肝臟微循環(huán)，以防止和減輕肝細(xì)胞病變和壞死。對(duì)于部分肝切除的動(dòng)物，丹參能促進(jìn)肝臟再生時(shí)的DNA合成和細(xì)胞分裂增值過程，具有促肝再生作用。”丹參的護(hù)肝作用不僅為學(xué)術(shù)界所普遍肯定，而且其研究正在不斷深入。本配方將丹參中的主要成分丹參素作為本產(chǎn)品的一個(gè)鑒別依據(jù)。
茯苓甘，淡，平；入心，脾，腎經(jīng)。功效利水滲濕，健脾安神。藥理與應(yīng)用認(rèn)為“茯苓對(duì)四氯化碳所致的大鼠肝損傷有保護(hù)作用?！敝兴幩幚碚J(rèn)為茯苓“對(duì)肝損傷有保護(hù)作用，可明顯降低ALT活性，防止肝細(xì)胞壞死?！?br> 枸杞子甘，平，歸肝，腎經(jīng)。功效養(yǎng)陰補(bǔ)血，益精明目。藥理與應(yīng)用認(rèn)為“枸杞子具有保肝作用對(duì)四氯化碳引起的肝損害有明顯的保護(hù)作用?！薄侗静萦摹分赋觥拌坭剑游⒑?，無毒。一云味甘平，子紅熟時(shí)亦可食。”
桃仁辛，苦，平，入肝，肺。大腸經(jīng)。功效活血祛瘀，潤腸通便。著名老中醫(yī)王玉潤指出“實(shí)驗(yàn)證明，桃仁提取物對(duì)提高肝組織膠原酶活性，促進(jìn)肝內(nèi)膠原的分解代謝以致血清中Pro-N-P含量增加，并使膠原代謝的分解產(chǎn)物從尿中排泄量增多；并能改善肝臟的血供狀態(tài)，具有抗纖維化的作用。”
山梔苦，寒，入心，肺，胃，肝經(jīng)。功效清熱瀉火，燥濕除煩，涼血止血。藥理與應(yīng)用認(rèn)為山梔“其提取物有保肝，利膽，瀉下作用?！敝兴幩幚碚J(rèn)為梔子還能減輕四氯化碳，半乳糖胺引起的肝損害，具有保護(hù)作用。
橘皮又名廣陳皮。辛，苦，溫，入脾，肺經(jīng)。功效理氣健脾、燥濕化痰?！侗静輦湟分杏嘘惼ぁ靶聊苌ⅲ嗄茉锬転a，溫能補(bǔ)能和，同補(bǔ)藥能補(bǔ)，同瀉藥能瀉，同升藥能升，同降藥能降，為脾肺氣分之藥，調(diào)中快膈，導(dǎo)滯消痰，利水破癥，宣通五臟”的記載，可以說概括了陳皮的功用?！?br> 核酸在體內(nèi)可降解為核苷與核苷酸，從而被人體所吸收和利用，核酸在保護(hù)肝臟、增強(qiáng)免疫等方面的功效已為有關(guān)專家所認(rèn)可。在奶粉中加入核苷酸已為人們所接受，同樣，有關(guān)實(shí)驗(yàn)證明在一組具有護(hù)肝作用的中藥配方中加入一定量的核酸有利于增強(qiáng)配方的護(hù)肝作用。
本制劑的中藥處方的組方理論是基于祖國醫(yī)學(xué)的治肝理論，采用養(yǎng)血柔肝、化瘀解毒、健脾理氣的治療原則，其組方為作者在長期臨床實(shí)踐中所創(chuàng)造的驗(yàn)方。處方由丹參、枸杞子、茯苓、桃仁、山梔子為佐，陳皮為使。丹參具養(yǎng)血安神、活血化瘀。枸杞子養(yǎng)陰補(bǔ)血、益精明目。茯苓健脾滲濕。丹參配茯苓、枸杞子可養(yǎng)血柔肝，以扶其正。桃仁活血化瘀，以佐丹參祛瘀之功，山梔子苦寒，清熱瀉火，燥濕除煩，涼血止血。既可直接清利肝經(jīng)濕熱蘊(yùn)毒，又可佐丹參、桃仁化瘀而無出血之憂、止血又無留瘀之慮。陳皮健脾理氣以為諸藥之使。諸藥合用活血祛瘀而不傷正、清熱解毒而不損脾胃、柔肝養(yǎng)血健脾而不戀邪。可廣泛應(yīng)用于肝病的各個(gè)階段。
本制劑運(yùn)用現(xiàn)代中藥藥理學(xué)理論，重點(diǎn)提取每一味中藥的有效成分，并同時(shí)保留其他成分，以保證其完整性。方中主藥丹參提取丹參素，枸杞子、茯苓均提多糖，山梔子提取梔子甙，桃仁提取苦杏仁甙，陳皮提取陳皮甙，由于所提有效部位準(zhǔn)確，提高配方功效有著十分顯著的作用。
本制劑成功地將運(yùn)用祖國醫(yī)學(xué)理論創(chuàng)制的中藥處方與核酸兩者有機(jī)結(jié)合，使之產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，增強(qiáng)功效。
本發(fā)明所用各中藥均為藥食兩用，安全無毒，可長期服用。
用本發(fā)明保肝制劑進(jìn)行有關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果如下1.材料和方法1.1受試物
#1為本發(fā)明制劑，其中中藥提取物為50％，核酸為50％；
#2為本發(fā)明制劑，其中中藥提取物為80％，核酸為20％；
#3為本發(fā)明制劑，其中中藥提取物為100％，核酸為0％。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
清潔級(jí)昆明種雄性小鼠，體重18～22g，由復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字02-22-1。實(shí)驗(yàn)期間，小鼠自由攝食、飲水，室溫保持在20±2℃。1.3實(shí)驗(yàn)步驟
小鼠隨機(jī)分組，每組10只。每個(gè)樣品設(shè)2個(gè)劑量組，分別為300mg/kg.bw和900mg/kg.bw。各樣品組小鼠每日灌胃給予受試物，肝損傷對(duì)照組和陰性對(duì)照組小鼠給予蒸餾水，連續(xù)30天。動(dòng)物每周稱重一次，以調(diào)整受試物灌胃量。于實(shí)驗(yàn)第31天將各組動(dòng)物隔夜禁食16小時(shí)，肝損傷對(duì)照組及各樣品組一次腹腔注射給予0.1％CCl410ml/kg.bw(分析純CCl4，以食用植物油稀釋)，陰性對(duì)照組給予等量植物油，各樣品組繼續(xù)給予受試物。24小時(shí)后動(dòng)物眼眥靜脈取血，離心分離血清，并取肝臟0.5g，以生理鹽水制備10％肝勻漿，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測。同時(shí)留取肝臟左葉作病理組織學(xué)檢查。1.4檢測指標(biāo)1.4.1血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，用自動(dòng)生
化分析儀測定。1.4.2肝組織中丙二醛(MDA)含量、肝組織中還原型谷胱甘肽
(GSII)含量，用南京建成生物工程研究所試劑盒測定。1.4.3肝臟病理組織學(xué)檢查。1.5數(shù)據(jù)處理
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS軟件和CPEPI軟件作統(tǒng)計(jì)分析。2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1#1、#2、#3樣品對(duì)小鼠ALT和AST的影響
由表1可見，#1樣品300mg/kg.bw組小鼠的ALT明顯低于肝損傷對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
#1較#2、#3的ALT指標(biāo)好，說明核酸具有提高中藥功效的作用。
表1 #1、#2、#3樣品各劑量組小鼠的ALT和AST(X±SD)
組別 動(dòng)物數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) 肝損傷對(duì)照組 10 257±100 582±148#1300mg/kg組10 117±62*415±140#1900mg/kg組10 129±70 459±197#2300mg/kg組10 142±121 457±198#2900mg/kg組10 175±98 498±362#3300mg/kg組10 168±154 495±230#3900mg/kg組10 210±72 467±149
陰性對(duì)照組 10 42±10* 77±34*
*與肝損傷對(duì)照組相比，P＜0.05
用同一方法對(duì)#1樣品重復(fù)實(shí)驗(yàn)一次，得到相似結(jié)果，見表2。
表2 #1樣品各劑量組小鼠的ALT和AST(X±SD)
組別 動(dòng)物數(shù) ALT(U/L) AST(U/L)
肝損傷對(duì)照組 10 318±128 654±193
90mg/kg組 10 322±152 544±404
300mg/kg組10 144±99* 409±208
900mg/kg組10 237±198 500±227
陰性對(duì)照組10 48±14* 82±44*
*與肝損傷對(duì)照組相比，P＜0.052.2#1、#2、#3樣品對(duì)小鼠GSII、MDA的影響
谷胱甘肽(GSII)是組織中主要的非蛋白質(zhì)巰基化合物，其含量被認(rèn)為是反映機(jī)體抗氧化能力的指標(biāo)。而丙二醛(MDA)是細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物之一，檢測其含量可間接估計(jì)脂質(zhì)過氧化的程度。
由表3可見，#1、#2樣品900mg/kg.bw組小鼠的GSII高于肝損傷對(duì)照組，且MDA低于肝損傷對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示#1、#2樣品具有一定的抗肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化作用。
由表3對(duì)比#1、#2、#3 900mg/kg組可見核酸有一定的增強(qiáng)中藥組方功效的作用。
表3 #1、#2、#3樣品各劑量組小鼠的GSII、MDA(X±SD)
組別 動(dòng)物數(shù) GSII(mg/g prot.) MDA(μmol/g prot.) 肝損傷對(duì)照組 10 24.1±8.9 7.17±2.25#1300mg/kg組10 30.0±7.9 5.27±2.37#1900mg/kg組10 40.2±14.7* 4.56±1.10*#2300mg/kg組10 33.1±15.4 5.01±2.06#2900mg/kg組10 40.3±14.5* 4.48±1.51*#3300mg/kg組10 33.8±6.0 5.45±2.97#3900mg/kg組10 39.6±16.1 5.14±1.36 陰性對(duì)照組 10 64.4±19.0* 3.49±0.93*
*與肝損傷對(duì)照組相比，P＜0.05
用同一方法對(duì)#1樣品重復(fù)實(shí)驗(yàn)一次。得到相似結(jié)果，見表4。
表4 #1樣品各劑量組小鼠的GSII、MDA(X±SD)
組別 動(dòng)物數(shù) GSII(U/L) MDA(U/L)
肝損傷對(duì)照組 10 28.1±12.0 8.27±2.61
90mg/kg組 10 22.0±6.3 6.51±3.29
300mg/kg組 10 38.4±13.8 7.12±4.34
900mg/kg組 10 43.2±17.2* 4.77±1.66*
陰性對(duì)照組 10 55.0±14.1* 3.78±1.17*
*與肝損傷對(duì)照組相比，P＜0.05
由表4可見，隨著劑量增加，抗脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)。2.3病理組織學(xué)變化
CCl4中毒可導(dǎo)致肝小葉中心性肝細(xì)胞的退行性病變和壞死，以肝細(xì)胞退行性病變?yōu)橹?。主要病變類型有氣球樣變、脂肪變性、胞漿凝聚和肝細(xì)胞壞死等。由表5、表6可見，#1樣品能減輕CCl4導(dǎo)致的氣球樣變和肝細(xì)胞壞死(P＜0.05)。
表5 實(shí)驗(yàn)小鼠病理組織學(xué)檢查結(jié)果(1)
*與肝損傷對(duì)照組相比
表6 實(shí)驗(yàn)小鼠病理組織學(xué)檢查結(jié)果(2)
*與肝損傷對(duì)照組相比2.4動(dòng)物體重
小鼠實(shí)驗(yàn)前后體重變化見表7?？梢姼鹘M小鼠之間實(shí)驗(yàn)前后的體重均無顯著性差異(P＞0.05)。
表7 #1、#2、#3樣品各劑量組小鼠實(shí)驗(yàn)前后體重(X±SD)
組別 動(dòng)物數(shù) 實(shí)驗(yàn)前體重(g) 實(shí)驗(yàn)后體重(g) 肝損傷對(duì)照組 10 20.2±2.5 33.1±3.8#1300mg/kg組10 20.9±1.5 33.6±4.2#1900mg/kg組10 20.3±1.6 33.7±4.4#2300mg/kg組10 20.5±1.7 35.7±5.3#2900mg/kg組10 20.5±1.5 33.3±3.7#3300mg/kg組10 20.1±2.1 34.0±4.7#3900mg/kg組10 20.3±1.8 33.8±4.4
陰性對(duì)照組 10 20.5±1.9 34.2±3.13.小結(jié)
四氯化碳(CCl4)在機(jī)體內(nèi)可受肝微粒體酶活化成為三氯甲烷自由基(CCl3·)，后者與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合可導(dǎo)致蛋白合成障礙、脂質(zhì)分解代謝紊亂。CCl3·也能迅速與O2結(jié)合轉(zhuǎn)化為過氧化三氯甲烷自由基(CCl3O2·)導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，從而引起細(xì)胞膜的損傷，致使酶滲漏以及各種類型的細(xì)胞變性和壞死。故肝損傷對(duì)照組小鼠的血清ALT、AST含量升高，肝組織中GSII含量降低、MDA含量上升，肝組織發(fā)生病理改變。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，#1樣品300mg/kg.bw組小鼠的ALT明顯低于肝損傷對(duì)照組，900mg/kg.bw組小鼠的GSH高于肝損傷對(duì)照組，且MDA低于肝損傷對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，#1樣品能減輕CCl4導(dǎo)致的氣球樣變和肝細(xì)胞壞死。上述結(jié)果提示，#1樣品具有預(yù)防化學(xué)性肝損傷作用。且核酸的加入具有提高中藥功效的作用。
經(jīng)上述試驗(yàn)證明本發(fā)明制劑具有下列作用(1)降低四氯化碳對(duì)肝損傷所致的血清ALT、AST含量的升高；(2)抗肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化作用；(3)減輕四氯化碳導(dǎo)致的氣球樣變和肝細(xì)胞壞死。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理治療組與肝損傷對(duì)照組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
本發(fā)明護(hù)肝制劑還可加入其他中藥成分，如綠豆、五味子、何首烏、女貞子；或加入其他具有促進(jìn)吸收和利用的協(xié)調(diào)物質(zhì)，包括各類酶、維生素、礦物質(zhì)、表面活性劑、酵母中提取的活性成分等等，制成各類制劑以增加或提高本發(fā)明制劑的作用。
本發(fā)明充分發(fā)揮中藥的傳統(tǒng)優(yōu)勢，與營養(yǎng)素核酸配伍處方合理，功效確切，安全性大，適用于各種肝病防治，為肝病患者提供了一種可靠的保健品。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1中藥提取物制備(A)丹參提取物制備
取丹參原藥材或飲片，加水10倍，浸泡12小時(shí)后于70～80℃浸泡提取3小時(shí)，過濾，留取濾液。
藥渣再用8倍量水，于70～80℃浸泡提取2小時(shí)，過濾，留取濾液。合并兩次濾液，于40℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.40～1.15(40℃)。加95％乙醇至含量為60％，冷藏24小時(shí)。取上清液回收乙醇至無醇味(40℃)，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.20～1.25，于50℃真空烘箱中減壓干燥，取出干燥物，粉碎，即得丹參提取物。(B)山梔、桃仁、陳皮提取物制備
取山梔、桃仁、陳皮，分別加8倍量、6倍量水，提取二次，每次1小時(shí)，過濾，留取濾液，藥渣去之。合并二次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.30(70℃)，加乙醇至醇含量為60％，靜止24小時(shí)后過濾，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30～1.35(60℃)，真空干燥，取出干燥物粉碎，分別得到山梔、桃仁、和陳皮提取物。(C)枸杞子、茯苓提取物制備
取枸杞子、茯苓，分別加8倍量、6倍量水，提取二次，每次0.5小時(shí)，過濾，留取濾液，藥渣棄去。合并二次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15(50℃)，加乙醇至醇含量為60％，靜止24小時(shí)后過濾，收集沉淀物。經(jīng)真空干燥后粉碎成干粉。分別得到枸杞子和茯苓提取物。實(shí)施例2膠囊劑制備
配比
茯苓提取物20g
丹參提取物30g
枸杞子提取物 20g
桃仁提取物15g
山梔提取物10g
陳皮提取物5g
核酸 100g
二氧化硅 2g
微晶纖維素6g
硬脂酸鎂 2g
稱取實(shí)施例1制得的各味中藥提取物在混合器內(nèi)混合均勻即得中藥總提取物，加入核酸及輔料，在混合器內(nèi)混合20分鐘，裝入膠殼中即得。實(shí)施例3片劑的制備配比
茯苓提取物25g
丹參提取物20g
枸杞子提取物 30g
桃仁提取物10g
山梔提取物5g
陳皮提取物10g
核酸 20g
二氧化硅 2g
微晶纖維素6g
硬脂酸鎂 2g
制備方法同實(shí)施例2，混合后的原料直接壓片即得。實(shí)施例4顆粒劑制備
茯苓提取物 15g
丹參提取物 35g
枸杞子提取物 15g
桃仁提取物 5g
山梔提取物 20g
陳皮提取物 10g
二氧化硅 2g
微晶纖維素 6g
硬脂酸鎂 2g
制備方法同實(shí)施例2，混合后的原料直接制粒即得。
權(quán)利要求
1、一種具有護(hù)肝作用的復(fù)合劑，其特征在于該復(fù)合劑是由重量百分比為40～100％的中藥活性成分、0～60％核酸類物質(zhì)和0～20％藥用輔料組成。
2、一種如權(quán)利要求1所述的具有護(hù)肝作用的復(fù)合劑，其特征在于其中所述的中藥活性成分由重量百分比為15～40％丹參提取物、5～30％枸杞提取物、5～30％茯苓提取物、5～20％桃仁提取物、5～20％山梔子提取物和5～10％陳皮提取物組成，中藥活性成份中丹參素的鑒別試驗(yàn)結(jié)果為陽性。
3、一種如權(quán)利要求1所述的具有護(hù)肝作用的復(fù)合劑，其特征在于其中所述的核酸類物質(zhì)為核酸、核酸降解產(chǎn)物或核酸復(fù)合物，核酸為DNA、RNA及其相應(yīng)的鈉鹽，核酸降解產(chǎn)物為相應(yīng)的核苷酸、核苷及其衍生物，核酸復(fù)合物為相應(yīng)的核酸與蛋白質(zhì)、核酸與氨基酸的復(fù)合物。
4、一種如權(quán)利要求1所述的具有護(hù)肝作用的復(fù)合劑，其特征在于該復(fù)合劑是指各類人體可接受的口服制劑。
5、一種如權(quán)利要求1所述的具有護(hù)肝作用的復(fù)合劑的制備方法，其特征在于該復(fù)合劑的制備包括下列步驟
A.丹參提取物制備
取丹參原藥材或飲片，加水5～15倍量，浸泡過夜，第二天于70～80℃溫浸提取2～5小時(shí)，過濾，保存濾液；藥渣再加水6～10倍量，于70～80℃溫浸提取2小時(shí)，過濾，保存濾液；合并二次濾液，于40℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，40℃，加95％乙醇至含量為60％，冷藏24小時(shí)；取上層清液回收乙醇至無醇味，40℃，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.20～1.25，于50℃真空烘箱中減壓干燥，取出干燥物，粉碎，即得丹參提取物，提取物相當(dāng)于生藥的10～15％；
B.山梔、桃仁、陳皮提取物的制備
(1)取山梔、桃仁、陳皮，分別加6～10倍量、4～8倍量水，提取兩次，每次1～2小時(shí)，過濾，保存濾液，藥渣棄去；
(2)合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.30，70℃，加乙醇至含醇量為60％，靜置24小時(shí)后過濾，收集濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.30～1.35，60℃，進(jìn)行真空干燥，得到干浸膏后粉碎成干浸膏粉，分別得山梔、桃仁、陳皮提取物，提取物相當(dāng)于生藥的10～15％；
C.枸杞子、茯苓提取物的制備
(1)取枸杞子、茯苓等分別加6～10倍量、4～8倍量水，提取兩次，每次0.5～2小時(shí)，過濾，保存濾液，藥渣棄去；
(2)合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，50℃，加乙醇至含醇量為60％，靜置24小時(shí)后過濾，收集沉淀物，經(jīng)真空干燥后粉碎成干粉，分別得枸杞、茯苓提取物，提取物相當(dāng)于生藥的10～15％；
D.制劑的制備
按處方量分別加入上述中藥提取物、核酸類物質(zhì)和藥用輔料，混勻，按常規(guī)方法制成口服制劑。
6、一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)合劑在制備護(hù)肝保健品中的應(yīng)用。
7、一種如權(quán)利要求6所述的復(fù)合劑在制備護(hù)肝保健品中的應(yīng)用，其特征在于該復(fù)合劑具有預(yù)防化學(xué)性肝損傷作用和一定的抗肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化作用，可用于防治各型肝炎，脂肪肝，肝纖維化，早期肝硬化，還可增強(qiáng)免疫力，對(duì)肝癌的防治也有一定的作用。
8、一種如權(quán)利要求6所述的復(fù)合劑在制備護(hù)肝保健品中的應(yīng)用，其特征在于該復(fù)合劑口服劑量為每天1500～3000mg，以復(fù)合劑計(jì)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有護(hù)肝作用的復(fù)合劑及制備方法。本發(fā)明公開的具有護(hù)肝作用復(fù)合劑由重量百分比為40～100％的中藥活性成分、0～60％核酸類物質(zhì)和0～20％藥用輔料組成，其中中藥活性成分為丹參、枸杞、茯苓、桃仁、山梔子和陳皮的提取物。本發(fā)明還公開了該復(fù)合劑的制備方法。本發(fā)明產(chǎn)品充分發(fā)揮中藥的傳統(tǒng)優(yōu)勢，與核酸配伍，制備了一種劑量小，安全性大、適用于各種肝病防治和化學(xué)性肝損傷，功效顯著的護(hù)肝保健品。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1416842SQ0113205
公開日2003年5月14日 申請日期2001年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月30日
發(fā)明者涂象毅, 張仲瑜, 祝其榮, 陳文亮, 徐春妹, 陸軍 申請人:上海中西藥業(yè)股份有限公司