專(zhuān)利名稱(chēng)：用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法。
以穿山龍、淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黃、枸杞子等為有效藥用成分組成的藥物，是一種可用于治療如骨質(zhì)增生、骨刺疼痛等骨質(zhì)增生類(lèi)病癥的藥物組合物。其制備方法目前一般采用的是將由部分藥物原料提取得到的浸膏與部分穿山龍細(xì)粉直接混合后制粒，然后再壓片的方法。制備過(guò)程中存在問(wèn)題一方面表現(xiàn)在顆粒易結(jié)塊，造成片重不穩(wěn)定，收率低，且批次藥物的生產(chǎn)周期長(zhǎng)，而且易被微生物污染，使生產(chǎn)成本增高。
鑒于此，本發(fā)明的目的是針對(duì)上述情況提供一種能使制備過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定，且操作相對(duì)簡(jiǎn)化的治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其藥用原料的重量份組成為穿山龍 260-280，淫羊藿 314-334，狗 脊 422-442，川牛膝 422-442，熟地黃 260-280，枸杞子 152-172。
將為上述原料中2/3量的穿山龍粉碎成粒徑為0.14-0.15毫米(過(guò)100目篩)的細(xì)粉，其余1/3量的穿山龍用體積濃度為70-75％的乙醇提取，并將除去乙醇后的提取液濃縮成比重1.20-1.25的濃縮物；其余各原料均用水煎煮，并將煎煮提取液于75℃-90℃減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的濃縮物后，再用體積濃度為95％的乙醇稀釋成乙醇含量為75％-78％的溶液靜置沉淀，將其清液除去乙醇并與上述穿山龍濃縮物混合于65℃-75℃共同減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22的濃縮物，再與上述穿山龍細(xì)粉混合成藥用原料終混合物，并干燥至水份含量為其總重量的3％-4％。
在上述方法的基礎(chǔ)上，對(duì)所得到的該約用原料干燥混合物，可以根據(jù)不同的用途和/或制劑要求，進(jìn)一步制備成片劑、膠囊、丸劑等各種所需的和/或所希望的口服劑型的藥物。例如，將所說(shuō)的干燥至水份含量為其總重量的3％-4％的藥用原料終混合物制粒，再按常規(guī)方式加入固體潤(rùn)滑成分混合均勻后制成片劑，就是可以采用的制劑方式之一。
在上述所說(shuō)的片劑劑型的制備過(guò)程中，其中所說(shuō)的固體潤(rùn)滑成分可以按常規(guī)方式在目前的常用成分中選用。例如，使所用的固體潤(rùn)滑成分分別為所說(shuō)的藥用原料終混合物重量1％的硬脂酸鎂和0.5％的滑石粉，是可供選擇的方式之一。
上述方法中對(duì)所說(shuō)的其余1/3量的穿山龍?jiān)戏鬯楹笥皿w積濃度為70-75％的乙醇提取時(shí)，采取先用所說(shuō)的乙醇浸泡24小時(shí)，再以該乙醇在118-120毫升/分鐘流速下作滲漉提取，可以提高其提取率，是可采用的較好方式之一。其中對(duì)所說(shuō)的其余1/3量的穿山龍?jiān)戏鬯楹笥皿w積濃度為70-75％的乙醇提取所得到的提取液，還可以進(jìn)一步采取用120目篩(濾孔孔徑～0.12毫米)等過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后再進(jìn)行濃縮，也是為使產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)一步提高時(shí)可采取的方式之一。
同樣，上述方法中所說(shuō)的對(duì)除穿山龍?jiān)弦馔獾钠溆喔髟系乃逄崛∫涸谶M(jìn)行濃縮處理前，先用80目篩(濾孔孔徑0.17-0.18毫米)的過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后再進(jìn)行濃縮，也是能提高產(chǎn)品質(zhì)量可供采取的方式之一。
與之相同，上述方法中所說(shuō)的用體積濃度為95％的乙醇將水煎提濃縮物稀釋成乙醇含量為75％-78％的溶液并靜置沉淀后的清液，采取先用100目篩(濾孔孔徑0.14-0.15毫米)等過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后再作除去乙醇和濃縮操作，也是可選擇的較好的方式之一。
在上述的制備方法中，其中所說(shuō)的減壓濃縮操作時(shí)，除所說(shuō)的溫度控制要求外，其真空度可以根據(jù)實(shí)際情況而定。例如，采用表壓為0.01-0.05兆帕的真空壓力就是可以使用的一種選擇。
試驗(yàn)還表明，在上述方法中，所說(shuō)的水煎濃縮提取物用體積濃度為95％的乙醇稀釋并靜置沉淀后的清液在除去乙醇并與上述穿山龍濃縮物混合于65℃-75℃共同減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22的濃縮物時(shí)，采取在對(duì)該清液?jiǎn)为?dú)進(jìn)行減壓濃縮的過(guò)程中再加入所說(shuō)的穿山龍濃縮物混合，并繼續(xù)濃縮至所說(shuō)的相對(duì)密度要求的方式，是此步操作中可供選擇的較好方式之一。
本發(fā)明制備方法中所說(shuō)的將干燥至水份含量為其總重量的3％-4％的藥用原料終混合物，特別是準(zhǔn)備進(jìn)一步制備片劑等劑型的制劑時(shí)，將其制成過(guò)16目篩(粒徑為～0.99毫米)的顆粒，是方便和有利于下步操作的一種形式。
試驗(yàn)表明，采用本發(fā)明上述方法制備所說(shuō)的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物，特別是將其制備成片劑劑型的藥物時(shí)，與目前的傳統(tǒng)制備方法相比，其制粒后得到的顆粒疏松，批次生產(chǎn)周期可縮短5-7小時(shí)，既有效防止了生產(chǎn)過(guò)程中的細(xì)粉塵飛揚(yáng)，也減少了藥物與致病微生物解除的機(jī)會(huì)，提高了生產(chǎn)效率，減低了生產(chǎn)成本。
以下通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅局限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
本例為用于治療骨質(zhì)增生病癥的復(fù)方形式片劑藥物，其制成1000片所用的藥用原料的重量克組成為穿山龍270±10，淫羊藿324±10，狗 脊 432±10，川牛膝432±10，熟地黃270±10，枸杞子 162±10。
將上述藥用原料洗凈烘干后，將為上述原料中2/3量的穿山龍切片并粉碎成粒徑為0.14-0.15毫米(100目)的細(xì)粉，干燥滅菌備用；將其余1/3量的穿山龍用10升70-75％(v/v)乙醇浸泡24小時(shí)后，再用該乙醇在118-120毫升/分鐘的流速下作滲漉提取，并將收集液中的上清液用濾孔孔徑為～0.12毫米(120目)的過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后，回收乙醇，在～70℃下濃縮成比重為1.20-1.25的濃縮物。除穿山龍外的其它各原料均按常規(guī)方式，分別加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，靜置沉淀后，將上清液先用濾孔孔徑為0.17-0.18毫米(80目)的過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后，于75℃-90℃和表壓0.01-0.05兆帕條件下減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的濃縮物(熱測(cè))，然后再將此濃縮物用95％(v/v)乙醇稀釋成乙醇含量為75％-78％的溶液，攪拌均勻后靜置沉淀過(guò)夜。將其清液用濾孔孔徑為0.14-0.15毫米(100目)的過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后，揮去或回收乙醇，再在～70℃和表壓為0.01-0.05兆帕條件下進(jìn)行減壓濃縮，并在其減壓濃縮的過(guò)程中加入上述所說(shuō)的穿山龍濃縮物混合，繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22的濃縮物后，再與上述備用的穿山龍細(xì)粉按1∶1的比例在造粒機(jī)流化床中在在80℃～90℃溫度條件下以噴霧方式相互混合制粒，使藥粉與藥液相互凝聚形成為多孔狀的顆粒。然后，將其在55℃～65℃溫度中干燥至水份含量為其總重量的3％-4％，并用孔徑為～0.99毫米(16目)篩過(guò)篩依次，得到大小較為均勻一致的顆粒。將此顆粒稱(chēng)重，并按常規(guī)方式加入為其重量1％的硬脂酸鎂和0.5％的滑石粉作為潤(rùn)滑劑，混合均勻后，常規(guī)很是壓制成片劑藥物。
權(quán)利要求
1.用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥用原料的重量份組成為穿山龍 260-280，淫羊藿314-334，狗 脊 422-442，川牛膝 422-442，熟地黃260-280，枸杞子 152-172，將為上述原料中2/3量的穿山龍粉碎成粒徑為0.14-0.15毫米的細(xì)粉，其余1/3量的穿山龍用體積濃度為70-75％的乙醇提取，并將除去乙醇后的提取液濃縮成比重1.20-1.25的濃縮物；其余各原料均用水煎煮，并將煎煮提取液于75℃-90℃減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的濃縮物后，再用體積濃度為95％的乙醇稀釋成乙醇含量為75％-78％的溶液靜置沉淀，將其清液除去乙醇并與上述穿山龍濃縮物混合于65℃-75℃共同減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22的濃縮物，再與上述穿山龍細(xì)粉混合成藥用原料終混合物，并干燥至水份含量為其總重量的3％-4％。
2.如權(quán)利要求1所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于將所說(shuō)的干燥至水份含量為其總重量的3％-4％的藥用原料終混合物制粒，再按常規(guī)方式加入固體潤(rùn)滑成分混合均勻后制成片劑。
3.如權(quán)利要求2所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于所說(shuō)的固體潤(rùn)滑成分分別為所說(shuō)的藥用原料終混合物重量1％的硬脂酸鎂和0.5％的滑石粉。
4.如權(quán)利要求1至3之一所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于對(duì)所說(shuō)的其余1/3量的穿山龍?jiān)戏鬯楹笥皿w積濃度為70-75％的乙醇提取時(shí)，先用所說(shuō)的乙醇浸泡24小時(shí)，再以該乙醇在118-120毫升/分鐘流速下作滲漉提取。
5.如權(quán)利要求1至3之一所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于所說(shuō)的其余1/3量的穿山龍?jiān)戏鬯楹笥皿w積濃度為70-75％的乙醇提取所得到的提取液用濾孔孔徑為～0.12毫米的過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后再進(jìn)行濃縮。
6.如權(quán)利要求1至3之一所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于所說(shuō)的對(duì)其余各原料的水煎提取液先用濾孔孔徑為0.17-0.18毫米的過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后再進(jìn)行濃縮。
7.如權(quán)利要求1至3之一所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于所說(shuō)的減壓濃縮時(shí)的真空度為表壓0.01-0.05兆帕。
8.如權(quán)利要求1至3之一所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于所說(shuō)的用體積濃度為95％的乙醇將水煎提濃縮物稀釋成乙醇含量為75％-78％的溶液并靜置沉淀后的清液，先用濾孔孔徑為0.14-0.15毫米的過(guò)濾介質(zhì)過(guò)濾后再作除去乙醇和濃縮操作。
9.如權(quán)利要求1至3之一所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于所說(shuō)的水煎濃縮提取物用體積濃度為95％的乙醇稀釋并靜置沉淀后的清液在除去乙醇并與上述穿山龍濃縮物混合于65℃-75℃共同減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22的濃縮物時(shí)，采取在對(duì)該清液?jiǎn)为?dú)進(jìn)行減壓濃縮的過(guò)程中再加入所說(shuō)的穿山龍濃縮物混合，并繼續(xù)濃縮至所說(shuō)的相對(duì)密度要求的方式。
10.如權(quán)利要求1至3之一所述的用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于所說(shuō)的將所說(shuō)的干燥至水份含量為其總重量的3％-4％的藥用原料終混合物制成粒徑為～0.99毫米的顆粒。
全文摘要
用于治療骨質(zhì)增生病癥的藥物組合物的制備方法的藥用原料重量份組成為:穿山龍260－280,淫羊藿314－334,狗脊422－442,川牛膝422－442,熟地黃260－280,枸杞子152－172。將原料中2/3量的穿山龍粉碎成粒徑為0.14－0.15毫米的細(xì)粉,其余1/3量的穿山龍用體積濃度為70－75%的乙醇提取并濃縮成比重1.20－1.25的濃縮物;其余各原料均以水煎煮提取液濃縮物再用95%乙醇稀釋后靜置沉淀,其清液除乙醇后與上述穿山龍濃縮物混合共同減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20－1.22的濃縮物后,再與上述穿山龍細(xì)粉混合并干燥至含水量為3%－4%。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1382455SQ0110737
公開(kāi)日2002年12月4日 申請(qǐng)日期2001年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月25日
發(fā)明者尹述凡, 鄧道清, 肖華, 夏都靈, 蘇澤華, 賀云, 盧燕君, 張永昱, 陳樂(lè) 申請(qǐng)人:四川普瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司