專利名稱：皮膚化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明領(lǐng)域用于人體皮膚的化妝品組合物，它包含葡聚糖或麥芽糖糊精和弱羧酸。
本發(fā)明背景改善皮膚外觀的化妝產(chǎn)品逐漸受到消費(fèi)者的歡迎。消費(fèi)者經(jīng)常力圖減輕或延緩皮膚衰老或光致老化(如有細(xì)紋和皺紋)、干燥和松垂的跡象。除了抗衰老之外消費(fèi)者還追求化妝品的其它益處。
用在局部使用產(chǎn)品中的一些成分具有潛在的刺激性，尤其是對于具有“敏感性皮膚”的人群。這種刺激性通常感受為刺痛或燒灼感。
例如，已經(jīng)證實(shí)羥基酸和一些其它弱羧酸可以傳遞化妝品的益處，如改善光致?lián)p傷或自然衰老的皮膚的外觀、使皮膚具有光澤、治療老年斑等。不幸的是，它們在高濃度下的使用偶爾可能會刺激皮膚，如使用后皮膚發(fā)紅和有刺痛感。出于美學(xué)的原因，最常以水包油型乳狀液的形式來傳遞這些活性物質(zhì)。實(shí)際上，為了防止對皮膚組織的有害影響和不能接受的刺激程度，最終組合物的pH應(yīng)當(dāng)高于3。當(dāng)水溶性弱酸從酸性pH下的水包油型乳狀液中釋放出來時，它常常引起嚴(yán)重的刺痛。刺痛在使用之后瞬間產(chǎn)生，通常在使用之后5-8分鐘達(dá)到最強(qiáng)，然后強(qiáng)度開始減小。
可以通過降低組合物中活性成分的含量或者通過減少活性成分對皮膚的滲透來改善刺激性。這兩種方法的一個嚴(yán)重缺陷在于削弱了功效。可以通過提高組合物的pH來減輕與弱酸相關(guān)的刺激性，但是由于該方法減少了酸對皮膚的滲透，從而降低了功效。理想的是既減輕或消除弱酸的潛在刺激性，同時又保持它們的功效。
因此，需要用來防止或減輕皮膚刺激性的組合物和方法。
Coury等(美國專利5,618,850)公開了包含與葡聚糖聚合物共軛的多羥基酸的化妝品組合物。EP 691126(Beiersdorf)公開了用于治療敏感性皮膚的具有低潛在刺痛的化妝品組合物。該組合物含有色素以螯合AHA。Coury和Beirsdorf公開的組合物的一個嚴(yán)重缺點(diǎn)是共軛或螯合作用顯著降低了活性物質(zhì)的傳遞以及其功效。目前使用的絕大多數(shù)活性物質(zhì)的分子量低于1000道爾頓?；钚晕镔|(zhì)對皮膚的滲透隨其分子量急劇下降(參考Transdermal Delivery of Drugs；第III卷，7-8頁。Agis F.Kydonieus and Bret Berner(ed)CRC Press，Inc BocaRaton，F(xiàn)l，1987)。聚合物具有高(＞＞1000道爾頓)分子量。活性物質(zhì)與聚合物葡聚糖的共軛使其成為高分子量的分子，因此將顯著降低它的滲透。
弱酸的螯合將減少可用于傳遞的酸的量。
減輕刺痛的另一種方法是用強(qiáng)的堿金屬堿來配制酸。Yu等(美國專利4,105,783)建議使用氫氧化銨或有機(jī)堿。不幸的是，該方法提高了組合物的pH，降低了弱酸滲透皮膚的能力，因此降低了其功效(參見Sah等，J.Cosmet.Sci.49，257-273，1998)。
明確地存在對于含弱酸的化妝品組合物的需求，該組合物可減輕刺痛但不降低皮膚的傳遞。
LAREX的公告(1998年3月23日)公開了使用多糖(阿拉伯半乳聚糖)來增強(qiáng)含80％α-羥基酸的護(hù)膚乳液的脫落性能，并且這樣做并沒有增加刺激性。但是本發(fā)明的目的是降低刺激性，而不是僅僅不使其增加。作為本發(fā)明的一部分，發(fā)現(xiàn)其它多糖、葡聚糖和麥芽糖糊精可降低由于使用弱羧酸而引起的刺激性，但阿拉伯半乳聚糖則沒有這種效果。此外，發(fā)現(xiàn)葡聚糖可增強(qiáng)羥基酸的抗衰老功效，這一點(diǎn)與阿拉伯半乳聚糖不同。
本發(fā)明簡述本發(fā)明提供了一種皮膚化妝品組合物，它包含(i)占組合物重量0.5-20％的葡聚糖或麥芽糖糊精；(ii)占組合物重量0.01-20％的具有高于約2的pKa的弱羧酸；和(iii)化妝上可接受的載體。
本發(fā)明也包括使皮膚中的成纖維細(xì)胞和角化細(xì)胞分化來刺激膠原合成的化妝方法，該方法通過將本發(fā)明的組合物涂在皮膚上來進(jìn)行。
本發(fā)明也包括一種化妝方法，該方法通過將本發(fā)明的組合物涂在皮膚上來治療或延緩衰老、慢性老化(chronoaged)、光致老化、干燥、有細(xì)紋或皺紋的皮膚；增加角質(zhì)層的堅(jiān)固性和彈性；改善膚色；并逐漸提高皮膚質(zhì)量。
本發(fā)明還提供了一種用于降低由局部使用含弱羧酸的組合物引起的皮膚刺激性的方法，該方法包括局部使用在化妝上可接受的載體中的葡聚糖或麥芽糖糊精。因此，根據(jù)本發(fā)明的這種方法，葡聚糖或麥芽糖糊精可以與弱酸共存于同一組合物中，或者它可以由單獨(dú)的組合物使用。
本發(fā)明詳述除特別指出外，所有的量都按水包油型乳狀液的重量計(jì)。
本文中所用的術(shù)語“皮膚”包括臉、脖子、胸部、背部、手臂、腋窩、手和頭皮的皮膚。
本文中所用的術(shù)語“刺激性”、“刺痛”和“燒灼感”、“發(fā)炎”和“發(fā)紅”是同義詞，可互換使用。
分子量以道爾頓(D)表示。后面有字母“KD”的數(shù)字表示化合物的分子量，讀作數(shù)字x 1,000，例如10 KD指10,000 D的分子量。
葡聚糖葡聚糖和麥芽糖糊精都是葡萄糖均聚物。
葡聚糖是具有幾個葡萄糖側(cè)鏈的β-1，6-葡聚糖，側(cè)鏈主要通過1，3-鍵，但是部分也通過1，4-和1，2-鍵結(jié)合到大分子的主鏈上。平均來說，在主鏈中存在95％的葡萄糖殘基。它是通過某種細(xì)菌由含有蔗糖的營養(yǎng)培養(yǎng)基產(chǎn)生的。葡聚糖的分子量通常在5 KD-2,000 KD范圍內(nèi)，優(yōu)選5 KD-1,000 KD，以保持抗刺激性功效，并最低程度增加制劑的粘度。
麥芽糖糊精麥芽糖糊精(C6H10O5)n·H2O(CAS Reg.No.9050-36-6)是無甜味的營養(yǎng)糖類聚合物，由主要通過α-1，4-鍵連接的D-葡萄糖單元構(gòu)成，具有小于20的DE(葡萄糖當(dāng)量)。它們是通過用安全和適當(dāng)?shù)乃岷?或酶使玉米淀粉部分水解，以白色粉末或濃縮溶液的形式得到的。麥芽糖糊精的適當(dāng)來源是Grain Processing Corp.的Maltrin。Maltrin含有麥芽糖糊精和玉米糖漿固體。
本發(fā)明組合物中葡聚糖或麥芽糖糊精的量為組合物重量的0.5-20％，優(yōu)選1-15％，最優(yōu)選1-10％。
弱羧酸適合用于本發(fā)明組合物的弱羧酸為離解常數(shù)pKa高于約2的酸。優(yōu)選pKa高于約3，最優(yōu)選在約3-約5的范圍內(nèi)。
pKa的概念酸是具有失去質(zhì)子趨勢的一類物質(zhì)，而堿是具有接受質(zhì)子趨勢的一類物質(zhì)。因此每種酸HA都有一種共軛堿A-
因此，乳酸-乳酸鹽離子是共軛酸-堿對的一個例子。
這樣定義的酸只能通過與堿反應(yīng)表現(xiàn)出它們的特性。在水溶液中，酸與水反應(yīng)，后者作為堿。
由下述平衡常數(shù)表達(dá)式定量地給出了相對于水的堿濃度的HA的酸濃度，其中括號表示摩爾濃度。
由于幾乎所有的測量都在稀釋的水溶液中進(jìn)行，水的濃度基本上保持恒定，其活性可以被認(rèn)為是一致的。用H+表示溶劑化質(zhì)子，我們有，其中Ka是酸的解離(或電離)常數(shù)。該式可被寫成下面的形式其中pKa是Ka的反對數(shù)，當(dāng)HA與A-的濃度相等時，pKa等于pH。
α-羥基酸的pKa通常在2-4之間，一元羧酸的pKa在3-5之間，α-氨基酸的pKa在2-3之間，水楊酸的pKa為3.0。
通過用強(qiáng)堿如氫氧化鈉(NaOH)進(jìn)行滴定，得到弱水溶性酸的pKa。在滴定中點(diǎn)，即加入了0.5摩爾當(dāng)量堿的點(diǎn)的截距，在數(shù)值上等于酸的pKa。
測定一個已知弱酸的pKa的步驟如下材料待測定其pKa的純酸樣品；無CO2的去離子蒸餾水(通過使去離子蒸餾水沸騰5分鐘制得)；檢定為0.1005-0.0995 N的商品0.1N NaOH容量標(biāo)準(zhǔn)，如Fisher Scientific SS276；校準(zhǔn)為100ml的玻璃滴定管；125ml錐形瓶pH儀，如具有用于pH的標(biāo)準(zhǔn)組合電極的Corning Model140；在25℃檢定至±0.01pH單位的pH緩沖劑，pH分別為4.00、7.00和10.00，如Fisher Scientific SB101、SB107和SB115；磁力攪拌器。
方法確定所有的玻璃器皿和設(shè)備都是清潔的。根據(jù)需要進(jìn)行酸洗。準(zhǔn)備至少50ml酸的0.1當(dāng)量溶液，用于在無CO2的蒸餾水中測定其pKa。避免過分搖動以免將CO2引入溶液。將最終溶液蓋上直到使用之前。根據(jù)pH儀生產(chǎn)商的說明書，用三種pH為7.00、3.00和10.00的緩沖劑校準(zhǔn)pH儀。在樣品中用去離子水清洗電極。用0.1N NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液裝滿滴定管。將50.0ml的0.1N酸溶液加入到125ml錐形瓶中。將攪拌棒放入錐形瓶。
將pH電極插入酸溶液。放置并固定電極，以使其不妨礙攪拌棒。記錄下初始pH。開始緩慢攪拌，使pH讀數(shù)不受影響。在燒瓶上安置滴定管，以向0.1N酸溶液中增量加入0.1N標(biāo)準(zhǔn)NaOH。檢驗(yàn)初始pH并開始增量加入堿。記錄加入堿的體積和得到的pH讀數(shù)。目的是記錄0.2-0.3單位的pH變化或約5ml的體積增加，無論哪個首先達(dá)到上述變化。繼續(xù)增量加入直到加入了至少60ml堿，并且pH不再急劇變化。
以堿的體積作為x軸，pH作為y軸，將得到的數(shù)據(jù)繪制成圖。繪出觀察到的點(diǎn)，并將這些點(diǎn)連成一條光滑曲線。確定加入堿的體積以得到當(dāng)量點(diǎn)，即在該體積下加入了1標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)量的堿，并且酸被完全中和當(dāng)曲線的陡斜部分為垂直時，當(dāng)量點(diǎn)體積相當(dāng)于曲線垂直部分處的堿的體積。如果曲線的陡斜部分不垂直，可通過找出在界定pH急劇變化的兩個端點(diǎn)處的堿的體積來得到當(dāng)量點(diǎn)。這兩個體積的平均值即為當(dāng)量點(diǎn)。
為了確定pKa，首先通過將當(dāng)量點(diǎn)的堿的體積二等分(即÷2)找出滴定中點(diǎn)。滴定的中點(diǎn)是指在該點(diǎn)加入了0.5標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)量的堿，并且一半(50％)的酸被中和。對應(yīng)于滴定中點(diǎn)的pH為酸的pKa。這是在50％的酸被中和時的pH，也就是說酸的50％以非離子形式的分子存在，50％以陰離子形式存在。
適當(dāng)?shù)娜豸人岬睦影ǖ幌抻讦?或β-羥基酸、二羧酸、三羧酸、抗壞血酸、草氨酸以及它們的混合物。由于它們的抗衰老功效，優(yōu)選的羧酸為酸 pKa乙醇酸 3.8乳酸 3.8蘋果酸 3.4β-羥基丁酸4.7乙酸 4.75琥珀酸 4.2檸檬酸 3.1抗壞血酸 4.1水楊酸 3.0草氨酸 2.4以及它們的混合物。
本發(fā)明組合物中弱酸的量為組合物重量的0.01-20％，優(yōu)選1-15％，最優(yōu)選2-12％。在低于2％的酸濃度下有極輕微的刺痛；在高于12％的濃度下抗衰老功效沒有顯著增加。
應(yīng)當(dāng)理解，根據(jù)組合物pH的不同，酸可以以鹽的形式存在，如銨或鉀或鈉鹽。
雖然本發(fā)明組合物可以具有通常在2.5-10范圍內(nèi)的任何pH，但是當(dāng)其處于酸性pH下時，優(yōu)選在3-6，最優(yōu)選在3-5的pH下時，本發(fā)明的組合物特別有用，這是由于這樣的組合物雖然有效，但特別有刺激性。
本發(fā)明的組合物含化妝上可接受的載體來作為弱羧酸和葡聚糖或麥芽糖糊精的稀釋劑、分散劑或載體，從而當(dāng)該組合物被用于皮膚時促進(jìn)它們的分布。
載體可以是含水的或是乳狀液。當(dāng)存在水時，它的量可以在5-99％重量范圍內(nèi)，優(yōu)選40-90％重量，最理想的是在50-85％重量之間。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選載體含至少占載體重量50％的水。為了提高羥基酸的皮膚傳遞，優(yōu)選本發(fā)明組合物為水包油型乳狀液(參見Sah等，J.Cosmet.Sci.49，257-273，1998)。這樣改進(jìn)的傳遞經(jīng)常伴隨著刺激性/刺痛的增加，使得葡聚糖在這種乳狀液中的使用變得特別關(guān)鍵。在優(yōu)選的本發(fā)明的水包油型乳狀液中，按組合物重量計(jì)，水占本發(fā)明乳狀液重量的至少50％，最優(yōu)選50-85％重量。
除了水以外，相對揮發(fā)的溶劑也可以在本發(fā)明的組合物中作為載體。最優(yōu)選的是一羥基C1-C3鏈烷醇。這類醇包括乙醇、甲醇和異丙醇。一羥基鏈烷醇的量可以在1-70％重量范圍內(nèi)，優(yōu)選10-50％重量，最理想的是15-40％重量。
潤膚材料也可以作為化妝上可接受的載體。這些材料可以是硅油和合成酯的形式。潤膚劑的量可以是0.1-50％重量范圍內(nèi)的任何一點(diǎn)，優(yōu)選在1-20％重量。
硅油可被分為揮發(fā)性和非揮發(fā)性。本文中所用的術(shù)語“揮發(fā)性物質(zhì)”指那些在環(huán)境溫度下具有可測量的蒸氣壓的物質(zhì)。優(yōu)選揮發(fā)性硅油選自含3-9個，優(yōu)選4-5個硅原子的環(huán)狀或線性聚二甲基硅氧烷。線性揮發(fā)性硅氧烷材料在25℃的粘度通常小于約5厘沲，而環(huán)狀材料的粘度通常小于約10厘沲。用作潤膚材料的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。在本發(fā)明中有用的基本上不揮發(fā)的聚烷基硅氧烷包括，例如在25℃的粘度為約5-約2500萬厘沲的聚二甲基硅氧烷。優(yōu)選的用在本發(fā)明組合物中的非揮發(fā)性潤膚劑為在25℃的粘度為約10-約400厘沲的聚二甲基硅氧烷。
酯潤膚劑有(1)具有10-20個碳原子的脂肪酸的鏈烯基或烷基酯。它的例子包括新戊酸異二十醇酯、異壬酸異壬酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯和油酸油酯。
(2)醚-酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。令人滿意的多元醇酯有一和二脂肪酸乙二醇酯、一和二脂肪酸二乙二醇酯、一和二脂肪酸聚乙二醇(200-6000)酯、一和二脂肪酸丙二醇酯、單油酸聚丙二醇2000酯、單硬脂酸聚丙二醇2000酯、單硬脂酸乙氧基化丙二醇酯、一和二脂肪酸甘油酯、聚脂肪酸聚甘油酯、單硬脂酸乙氧基化甘油酯、單硬脂酸1，3-丁二醇酯、二硬脂酸1，3-丁二醇酯、脂肪酸聚氧乙烯多元醇酯、脂肪酸失水山梨醇酯和脂肪酸聚氧乙烯失水山梨醇酯。
(4)蠟酯，如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂醇酯和山萮酸二十醇酯。
(5)甾醇酯，它的例子有脂肪酸膽甾醇酯。
本發(fā)明的組合物中也可以包括具有10-30個碳原子的脂肪酸作為化妝上可接受的載體。這類物質(zhì)的例子有壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、蓖麻油酸、花生酸、山萮酸和芥酸。
本發(fā)明的組合物中也可以使用多元醇型的保濕劑作為化妝上可接受的載體。保濕劑有助于增加潤膚劑的功效，減少起皮，刺激累積皮屑的除去，并改善皮膚感覺。典型的多元醇包括甘油、聚亞烷基二醇，更優(yōu)選亞烷基多元醇及它們的衍生物，包括丙二醇、一縮二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油以及它們的混合物。為了取得最佳結(jié)果，優(yōu)選保濕劑為丙二醇或透明質(zhì)酸鈉。保濕劑的量可以是組合物重量的0.5-30％范圍內(nèi)的任何一點(diǎn)，優(yōu)選在1-15％之間。
本發(fā)明的組合物中也可以使用增稠劑作為化妝上可接受的載體的一部分。典型的增稠劑包括交聯(lián)丙烯酸酯(如Carbopol 982)、疏水改性的丙烯酸酯(如Carbopol 1382)、纖維素衍生物和天然樹膠。有用的纖維素衍生物有羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素和羥甲基纖維素。適用于本發(fā)明的天然樹膠包括瓜爾膠、黃原膠、菌核、角叉菜聚糖、果膠以及這些樹膠的組合物。增稠劑的量可以在0.0001-5％重量范圍內(nèi)，通常為0.001-1％重量，最理想的是0.01-0.5％重量。
綜合起來，水、溶劑、硅氧烷、酯、脂肪酸、保濕劑和/或增稠劑將以1-99.9％的量組成化妝上可接受的載體，優(yōu)選80-99％重量。
油或油性物質(zhì)可以與乳化劑一起存在以提供油包水型乳狀液或水包油型乳狀液，這在很大程度上取決于所用乳化劑的平均親水親油平衡(HLB)。
表面活性劑也可以存在于本發(fā)明的化妝品組合物中。表面活性劑的總含量為組合物重量的0.1-40％，優(yōu)選為1-20％，最好為1-5％。表面活性劑可以選自陰離子型、非離子型、陽離子型和兩性活性物質(zhì)。特別優(yōu)選的非離子型表面活性劑為具有C10-C20脂肪醇或每摩爾疏水物與2-100摩爾環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷縮合的酸性疏水物的物質(zhì)、與2-20摩爾烯化氧縮合的C2-C10烷基酚、乙二醇的一和二脂肪酸酯、甘油單脂肪酸酯、失水山梨醇、一和二C8-C20脂肪酸、嵌段共聚物(環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷)、聚氧乙烯山梨糖醇酐以及它們的組合物。烷基多葡糖苷和糖類脂肪酰胺(如甲基葡糖酰胺)也是合適的非離子型表面活性劑。
優(yōu)選的陰離子型表面活性劑包括肥皂、烷基醚硫酸鹽和磺酸鹽、烷基硫酸鹽和磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基和二烷基磺基琥珀酸鹽、C8-C20?；u乙基磺酸鹽、酰基谷氨酸鹽、C8-C20烷基醚磷酸鹽以及它們的組合物。
在本發(fā)明的化妝品組合物中可以存在各種類型的其它活性成分?；钚晕镔|(zhì)被定義為除潤膚劑和僅提高組合物的物理特性的成分之外，有益于皮膚的物質(zhì)。盡管對這類物質(zhì)沒有限定，但通常的例子包括加入的抗皮脂(anti-sebum)成分和防曬劑。
防曬劑包括那些通常用于阻擋紫外線的物質(zhì)。具有代表性的這類化合物有PABA、肉桂酸酯和水楊酸酯的衍生物。例如，可以使用avobenzophenone(Parsol 1789)甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(也稱為氧苯酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮可從市場上分別以Parsol MCX和Benzophenone-3的商標(biāo)買到。本組合物中所用的防曬劑的精確量可根據(jù)所需的防太陽紫外線輻射的程度而變化。
優(yōu)選保護(hù)所述的化妝品組合物以避免可能的有害微生物的生長。因此，需要防腐劑。合適的防腐劑包括對羥基苯甲酸的烷基酯、乙內(nèi)酰脲衍生物、丙酸鹽和各種季銨化合物。本發(fā)明特別優(yōu)選的防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇和苯甲醇。所用防腐劑的量通常為組合物重量的約0.1％-2％。
本發(fā)明的組合物主要打算作為局部應(yīng)用于人體皮膚上的產(chǎn)品，特別是作為改進(jìn)衰老和光致老化皮膚的外觀的制劑。
在使用時，從適當(dāng)?shù)娜萜骰蛲糠笃骶咧袑⒁欢康慕M合物，例如1-100ml涂于皮膚的暴露區(qū)域，如果需要，再用手或手指或適當(dāng)?shù)脑O(shè)備將其抹開和/或按摩使其滲入皮膚。
產(chǎn)品形態(tài)和包裝本發(fā)明的皮膚化妝品組合物可以是任何形態(tài)，如被配制成化妝水、凝膠、乳液、液態(tài)膏霜或膏霜。組合物可以被裝入適合其粘度和顧客預(yù)期用途的適當(dāng)容器中。例如，乳液或液態(tài)膏霜可被裝進(jìn)瓶子或滾珠涂敷器具或推力驅(qū)動式噴霧裝置(Propellant-driyen aerosoldevice)或裝有適于手指操作的泵的容器中。當(dāng)組合物為膏霜時，可簡單地將其儲存在不會變形的瓶子或擠壓式容器如軟管或有蓋的廣口容器中。因此本發(fā)明也提供裝有本文所定義的化妝上可接受的組合物的密閉容器。
本組合物也可被裝進(jìn)膠囊中，如被結(jié)合到本文作為參考的美國專利第5,063,057號中所描述的膠囊。
下面的具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但是本發(fā)明并不局限于此。
供應(yīng)商名單活性成分 供應(yīng)商葡聚糖Sigma，Dextran Products Corp.
麥芽糖糊精Grain Processinf Corp.
阿拉伯半乳聚糖Larex，Inc.
乙醇酸Dupont乳酸 Purac America，Inc.
琥珀酸Sigma氫化可的松(水溶性)Sigma實(shí)施例1本實(shí)施例測量了由含乙醇酸的制劑引起的刺痛。
自然條件下的刺痛測試過程這是一個隨機(jī)的、雙重隱蔽研究，其中每位受驗(yàn)者評估了用于對側(cè)的鼻唇褶皺處的一種測試制劑和一種對照制劑或者兩種測試制劑。在資格認(rèn)定階段，每位受驗(yàn)者評估了一種8％乙醇酸測試制劑與一種載體對照樣(0％乙醇酸)。建立了對乙醇酸的左/右平衡敏感度的受驗(yàn)者取得資格。在接下來的每個測試中，利用最多20名具有資格的受驗(yàn)者(最少15名)。在每個測試日進(jìn)行成對比較，在整個研究過程中，刺痛測試之間最少間隔3天。臨產(chǎn)品測試之前，受驗(yàn)者遵守用Ivory肥皂洗滌15秒的制度，以增強(qiáng)刺痛反應(yīng)。臨用產(chǎn)品之前在測試部位感到有任何刺痛/燒灼感的任何受驗(yàn)者不涂抹產(chǎn)品。然后研究人員將一種測試制劑和一種對照制劑或測試制劑同時涂抹在適當(dāng)?shù)淖?右測試部位，并且輕輕地按摩，但要使其完全滲入皮膚。在7.5分鐘期間，受驗(yàn)者用一個自我評估調(diào)查表對兩種制劑引起刺痛的可能性進(jìn)行了比較。
刺痛/燒灼感傾向在下表所示時間、采用下述等級評估了左和右內(nèi)臉頰以及鼻子的褶皺處感覺到的刺痛/燒灼感的程度。
0-無刺痛/燒灼感，1-極輕微的刺痛/燒灼感，2-輕微的刺痛/燒灼感，3-中等的刺痛/燒灼感，4-中度強(qiáng)烈的刺痛/燒灼感，5-強(qiáng)烈的刺痛/燒灼感，6-極度的刺痛/燒灼感。
統(tǒng)計(jì)顯著性的判定在基線后的每個評估時間點(diǎn)，進(jìn)行了參數(shù)的雙t檢驗(yàn)(雙t即two-tailed，雙尾)，以比較在包括成對比較檢驗(yàn)的各個處理之間根據(jù)基線的屬性變化程度，在這些分析中受驗(yàn)者作為塊(參考Statistical Methods，Snedecor and Cochran，Iowa State UniversityPress，1980年第7版，第84-86頁)。該檢驗(yàn)可以采用指定T和PRT選項(xiàng)，用SAS軟件程序MEANS來進(jìn)行。
對于刺痛/燒灼感的強(qiáng)制選擇在每個評估點(diǎn)(0、2.5、5.0和7.5分鐘)，如下分析了對強(qiáng)制選擇評估“臉的哪一側(cè)有更強(qiáng)烈的刺痛？”的回答采用參數(shù)的雙t檢驗(yàn)(雙尾)將選擇處理A的受驗(yàn)者人數(shù)與選擇處理B的受驗(yàn)者人數(shù)進(jìn)行了比較。統(tǒng)計(jì)顯著性確定為p≤0.1。用該評估方法由幾個成對比較檢驗(yàn)得到的結(jié)果如表1B、2B、3B和4B(見下文)所示。
制備一種水包油型乳膏(基礎(chǔ)配方A)
*除另外注明外，活性物質(zhì)含量近似于100％。
采用自然條件下的刺痛測試測定了包含或不含8％乙醇酸的基礎(chǔ)配方A的刺痛/燒灼感。所得結(jié)果概括在表1A和1B中。
表1A刺痛/燒灼感傾向
*p＜0.05表1B對刺痛/燒灼感的強(qiáng)制選擇哪一側(cè)更嚴(yán)重？使用之后7.5分鐘的結(jié)果
*p＜0.05比較了含量為8％和4％時乙醇酸的刺痛/燒灼感傾向。所得結(jié)果概括在表1C中。表1C刺痛/燒灼感傾向
*p＜0.05從表1A-1C的結(jié)果可以看出，在pH3.8下8％乙醇酸明顯比基礎(chǔ)配方或4％乙醇酸更刺痛。雖然可以通過提高pH或降低有效含量來減輕刺痛，但是組合物中的這種變化顯著影響皮膚傳遞性，并且由此影響活性物質(zhì)的功效。
實(shí)施例2本實(shí)施例測量了在pH3.8時，葡聚糖10 KD對基礎(chǔ)配方A中乙醇酸刺痛的影響。自然條件下的刺痛測試和基礎(chǔ)配方A如實(shí)施例1所述。
制備不含乙醇酸、堿和葡聚糖的基礎(chǔ)配方A。將葡聚糖溶解在單獨(dú)的燒杯中，該燒杯中裝有乙醇酸+堿(氫氧化銨)和少量來自制劑的水(需要的量不超過5％)---這樣，首先用少于5％的水制成初始基礎(chǔ)配方A。然后在冷卻階段迅速將乙醇酸/葡聚糖溶液加入到基礎(chǔ)配方A中(通常在大約45℃的溫度)。所得結(jié)果概括在表2A、2B和2C中。
表2A刺痛/燒灼感傾向
*p＜0.1表2B對刺痛/燒灼感的強(qiáng)制選擇哪一側(cè)更嚴(yán)重？使用之后2.5分鐘的結(jié)果
*p＜0.1表2C刺痛/燒灼感傾向
從表2A和2B的結(jié)果可以看出，葡聚糖顯著降低了含8％乙醇酸的基礎(chǔ)配方A的刺痛/燒灼感傾向。在表2C中，兩種制劑在刺痛反應(yīng)上的差異不是統(tǒng)計(jì)顯著的，從而得出結(jié)論葡聚糖將含8％乙醇酸制劑的刺痛降低至含4％乙醇酸制劑的程度。
實(shí)施例3本實(shí)施例測試了在pH3.8時，葡聚糖10KD對基礎(chǔ)配方A中琥珀酸刺痛的影響。測試過程和基礎(chǔ)配方A如實(shí)施例1所述。除了用琥珀酸代替乙醇酸之外，如實(shí)施例2所述制備測試制劑。所得結(jié)果概括在表3A和3B中。
表3A刺痛/燒灼感傾向
*p＜0.1表3B對刺痛/燒灼感的強(qiáng)制選擇哪一側(cè)更嚴(yán)重？使用之后2.5分鐘的結(jié)果
*p＜0.05從表3A和3B的結(jié)果可以看出，葡聚糖顯著降低了含8％琥珀酸的基礎(chǔ)配方A的刺痛/燒灼感傾向。
實(shí)施例4本實(shí)施例測試了葡聚糖對乳液中乙醇酸刺痛的影響。測試如實(shí)施例1所述。制備具有下述配方的水包油型乳液(基礎(chǔ)配方B)
*除另外注明外活性物質(zhì)含量近似于100％。
除了乙醇酸/堿/葡聚糖之外，周所有成分制成乳狀液濃縮物，并且不含所有的水。在一個單獨(dú)的燒杯中，將乙醇酸+堿+葡聚糖+全部水的約5％合并，并混合直到葡聚糖完全溶解。迅速將該混合物加入到乳狀液中。然后用堿將pH調(diào)節(jié)至合適的pH，然后加入剩余的水使達(dá)到100％。
所得結(jié)果概括在表4A和4B中。
表4A刺痛/燒灼感傾向
表4B對刺痛/燒灼感的強(qiáng)制選擇哪一側(cè)更嚴(yán)重？使用之后2.5分鐘的結(jié)果
從表4A和4B的結(jié)果可以看出，葡聚糖降低了含8％乙醇酸的基礎(chǔ)配方B的刺痛/燒灼感傾向。
實(shí)施例5測試了加入的葡聚糖分子減輕刺痛的能力。測試過程和配方A如實(shí)施例1所述。基礎(chǔ)配方C如下
所得結(jié)果概括在表5A、5B和5C中。
表5A刺痛/燒灼感傾向
*p＜0.1表5B刺痛/燒灼感傾向葡聚糖10K和葡聚糖464K
表5C刺痛/燒灼感傾向葡聚糖10KD和葡聚糖40KD
從表5A、5B和5C的結(jié)果可以看出，各種分子量的葡聚糖能同樣好地減輕刺痛。
對照實(shí)施例6本實(shí)施例測試了各種化合物減輕刺痛的能力。測試過程和基礎(chǔ)配方A如實(shí)施例1所述。所得結(jié)果概括在表6A和6B中。
表6A氫化可的松
表6B阿拉伯半乳聚糖
表6A和6B的結(jié)果表明氫化可的松和阿拉伯半乳聚糖都不能減輕刺痛。實(shí)際上，加入5％阿拉伯半乳聚糖(表6B)輕微地加重了抗衰老霜的刺痛。
實(shí)施例7本實(shí)施例測試了葡聚糖對各種活性物質(zhì)分子向皮膚各層傳遞性的影響。
過程通過在實(shí)驗(yàn)室中的皮膚吸收(PCA)測試測量了活性物質(zhì)的皮膚傳遞性。用植皮的豬皮和Bronaugh流通池進(jìn)行了測試。從Buckshire Farms獲得只用水沖洗過的3-4周大的母豬背部皮膚。將豬皮儲存在-70℃直至使用。將豬皮在室溫下解凍，用Norelco電動剃須刀輕輕地剃去毛，用Padgett植皮刀將豬皮切成510μm厚，用穿孔器將其沖成18mm的圓片，將其放置在37℃、pH為7.1的Hank平衡鹽緩沖劑流量為5ml/min的Bronaugh滲濾池中。經(jīng)30分鐘平衡后，采用ServoMed EP1蒸發(fā)計(jì)測量經(jīng)過表皮的水的損失。將每小時的水損失＞5g/m2的豬皮圓片放回滲濾池。將2μL產(chǎn)品供給皮膚圓片，該產(chǎn)品含有未標(biāo)記的活性物質(zhì)和少量用3H或14C以約30微居里/克產(chǎn)品放射標(biāo)記過的活性物質(zhì)。通過一個置換體積移液管傳遞所述產(chǎn)品，并且用套在端部為棉的涂敷器具上的膠乳指套將產(chǎn)品涂抹在直徑9mm的暴露的豬皮表面。接觸時間為6小時，以1或2小時的間隔將接受流體(receptor fluid)取樣進(jìn)閃爍管。在終點(diǎn)時，用三份水的約1ml等分試樣清洗豬皮表面，從設(shè)備中取出豬皮圓片，并用1/3棉紙(Kim Wipe)吸干。用Scotch透明膠帶將豬皮上表面帶狀剝離(tape-strip)9次以得到角質(zhì)層，用解剖刀將表皮與真皮分離。通過液體閃爍光譜測定法進(jìn)行的分析包括了構(gòu)成整個平衡和放射標(biāo)記的物質(zhì)回收所需的全部試樣，包括傳遞期間殘留在涂敷器具上的產(chǎn)品、被水洗掉的和棉紙上過量除去的產(chǎn)品、帶狀剝離的角質(zhì)層、表皮、真皮(在NCS消化后計(jì)算的)、接受流體、空的Bronaugh池、濾紙和清洗移液管。通過從放射標(biāo)記的測試產(chǎn)品的六個加權(quán)的2μL等分試樣的最小值的平均測定放射性減去殘留在涂敷器具上的物質(zhì)，在理論上確定了所提供的劑量。數(shù)據(jù)以豬皮組織各部分中的劑量百分比表示?！?.1的p值被認(rèn)為是統(tǒng)計(jì)顯著的。
測試了葡聚糖對含乙醇酸或琥珀酸的基礎(chǔ)配方A的傳遞性的影響。
所得結(jié)果概括在表7A和7B中。
表7A
表7B
從表7A和7B的結(jié)果可以看出，葡聚糖對乙醇酸或琥珀酸向不同皮膚組織層的傳遞性沒有不利影響。事實(shí)上，葡聚糖的存在定向增加了乙醇酸的傳遞性(表7A)。
因此，實(shí)施例1-5的結(jié)果表明葡聚糖減輕了由弱酸引起的刺痛。其它已知的抗刺激性物質(zhì)如氫化可的松以及另一種多糖阿拉伯半乳聚糖未減輕由弱羧酸引起的刺痛(對照實(shí)施例6)。與多數(shù)先有技術(shù)不同，葡聚糖的加入對活性物質(zhì)向皮膚各層的傳遞性沒有不利影響(實(shí)施例7)。實(shí)施例8-10研究將葡聚糖與酸性活性物質(zhì)結(jié)合使用的其它好處葡聚糖增強(qiáng)酸性活性物質(zhì)抗衰老功效的能力。
實(shí)施例8本實(shí)施例研究了葡聚糖對羥基酸在皮膚成纖維細(xì)胞中合成膠原的能力的影響。
膠原是主要的皮膚蛋白質(zhì)。它由真皮中的成纖維細(xì)胞合成。膠原的合成隨著衰老或光致?lián)p傷而減少。膠原I是以被稱作前膠原I的前體分子首先形成的。前膠原I產(chǎn)量的增加是由于使用測試化合物而引起膠原含量增加的一個標(biāo)志。
方法從Clonetics Corp.，San Diego，CA.購買新生人體真皮的成纖維細(xì)胞。從Life Technologies，NY.購買用于細(xì)胞培養(yǎng)的全部材料。以大約10,000/孔的密度將細(xì)胞(在第5代與第10代之間)接種在96孔板內(nèi)部的48孔中，孔中裝有DMEM(Dulbecco改進(jìn)的Eagle培養(yǎng)基)、高葡萄糖，向其中追加2mM L-谷氨酰胺、l0％胎牛血清、抗生素以及抗真菌溶液。然后使細(xì)胞生長至融合2天。在融合時，除去培養(yǎng)基，并用無血清的DMEM洗滌細(xì)胞，向各孔中加入200μl測試化合物在無血清的DMEM中的溶液。在總共6個孔中對每種劑量進(jìn)行平行測定。使用下表8中所示濃度的測試化合物。對照樣不含測試化合物。24小時之后，除去溶液，再向細(xì)胞中加入100μl相同的溶液。24小時之后，除去所有溶液，以0.5％的濃度加入抑肽酶，將溶液儲存直至在4℃進(jìn)行分析。
為了分析溶液中的前膠原I，將它們在DMEM中進(jìn)行稀釋(在200μl DMEM中大約20μl試樣)。按照制造商的說明書安裝BioRad slotblot設(shè)備(BioRad Labs，CA)。簡要地說，將硝化纖維素膜和3張濾紙?jiān)赥RIS緩沖鹽水(TBS，pH7.3)中潤濕，并將其放在設(shè)備中，濾紙?jiān)谙旅妫ぴ谏厦?。向各孔中加?00ml TBS，并進(jìn)行真空過濾。向各孔中加入100μl的試樣溶液，并進(jìn)行重力過濾。這時來自測試溶液的前膠原被附著在膜上。從設(shè)備中取出膜，將其放在旋轉(zhuǎn)搖動器上的封閉溶液(在D-PBS中的5％奶粉)中，在室溫下放置1小時，或在4℃放置一整夜。然后將膜放在1.5mL在含0.1％BSA的TBS(抗體與緩沖劑/BSA的比例為1∶100)中的大鼠抗人前膠原氨基末端Ab(Chemicon MAB1912)的密封袋中，在搖動條件下，在室溫下溫育1.5小時，或在4℃溫育一整夜。然后將膜取出，在TBS/0.1％吐溫中洗滌3次，共5分鐘。然后將膜放在2mL在含0.1％BSA的TBS(抗體與緩沖劑/BSA的比例為1∶1000)中的生物素化抗鼠結(jié)合過氧化物酶的Ab(Vector Labs)的密封袋中，在搖動條件下，在室溫下溫育1小時，或在4℃溫育一整夜。然后將膜在TBS/0.1％吐溫中洗滌3次，共5分鐘。用來自Vectastain Elite Kit(Vector Labs)的溶液A(抗生物素蛋白)和B(生物素化辣根過氧化物酶)各30μl將3mL PBS溫育30分鐘。在搖動條件下將膜在產(chǎn)生的溶液的密封袋中放置30分鐘。然后將膜取出，在TBS/0.1％吐溫中洗滌2次，共5分鐘。然后用下述溶液對膜進(jìn)行染色12.5mg 3-氨基9-乙基咔唑(Sigma)、3.125mL N，N-二甲基甲酰胺(Sigma)、21.5mL pH為5.2的0.2 M醋酸鹽緩沖劑和12.5μl H2O2。將膜染色直至顯出紅/棕色，停止反應(yīng)，在自來水中洗滌2次，共10分鐘。用彩色復(fù)印機(jī)制出污點(diǎn)的濁度。用激光密度計(jì)(來自Pharmacia KLB的Ultroscan XL)掃描彩色復(fù)制品。用經(jīng)測試化合物處理的細(xì)胞的光學(xué)密度與對照品的比率X100來計(jì)算百分比的增長。
所得結(jié)果概括在表8中。
表8
*p＜0.05表8的結(jié)果表明葡聚糖與乙醇酸的結(jié)合使前膠原I的含量顯著增加，而阿拉伯半乳聚糖與乙醇酸的結(jié)合則沒有這種效果。
實(shí)施例9本實(shí)施例研究了葡聚糖對乳酸引起角化細(xì)胞分化潛在性的影響。
角化細(xì)胞是表皮中的主要細(xì)胞類型，角化細(xì)胞經(jīng)受引起角質(zhì)細(xì)胞形成的分化程序，角質(zhì)細(xì)胞形成角質(zhì)層并提供保護(hù)性的屏障，防止水的損失和有害物質(zhì)與病原體的進(jìn)入。角化細(xì)胞分化的一個突出特點(diǎn)是在緊靠角化細(xì)胞質(zhì)膜的下方形成高度不溶的交聯(lián)包膜(CE)。角化細(xì)胞CE的產(chǎn)生由轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶K(Tgase K)催化，該酶使細(xì)胞內(nèi)的某些前體蛋白質(zhì)交聯(lián)。視黃酸是對改進(jìn)光致老化皮膚外觀極為有效的物質(zhì)(Weiss等，JAMA，259527，1988)，據(jù)報(bào)道它可增加皮膚中的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶K(也稱作Tgase I)。因此，增加Tgase-K活性的物質(zhì)具有向皮膚提供益處的可能性。
方法將正常人體角化細(xì)胞以4000個細(xì)胞/孔接種在96孔板上，并使細(xì)胞在從Clonetics Corp獲得的角化細(xì)胞生長培養(yǎng)基(KGM)中生長。用各種濃度的測試化合物對細(xì)胞處理48小時，在處理24小時之后間歇地改變培養(yǎng)基。每個測試使用6個孔進(jìn)行平行測定。在溫育階段的最后，測量細(xì)胞的兩個參數(shù)---I.DNA和II.轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶蛋白質(zhì)。
I.用Rago等在Anal.Biochem 19131-34，1990中所述的方法測量DNA。從板中抽出培養(yǎng)基，用磷酸鹽緩沖鹽(PBS)將細(xì)胞洗滌3次。將細(xì)胞冷凍并解凍2次，每次5-10分鐘。將100μl的Hoescht染料(從Calbiochem購買)溶液(1μg/ml，在PBS中)加入到各孔中，用箔將板蓋上，使其在室溫下放置10分鐘。然后在微孔熒光微量培養(yǎng)板讀取器(ex/em 360/450nm)上得到讀數(shù)。采用標(biāo)準(zhǔn)來計(jì)算每孔中DNA的量(a)。
II.將染料除去，并用PBS將細(xì)胞再清洗3次，準(zhǔn)備測定轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(Tgase)。向各孔中加入200μl在PBS中的5％ Camation脫脂奶粉(封閉溶液)，并在室溫下放置1小時。然后將該溶液抽出，并向各孔中加入100μl人體αTgase 1單克隆抗體(生物醫(yī)學(xué)技術(shù))，該抗體以1/2000在1％的在PBS中的牛奶溶液中稀釋。將板在37℃溫育2小時。然后將溶液除去，用在PBS中的1％牛奶/0.05％吐溫將各孔洗滌4次。將與辣根過氧化物酶結(jié)合的抗小鼠Fab′在1％牛奶/0.05％吐溫/PBS中以1∶4000進(jìn)行稀釋，并向各孔中加入100μl該溶液，在37℃溫育2小時。然后將該溶液抽出，再用在PBS中的1％牛奶/0.05％吐溫洗滌3次。通過將2mg鄰苯二胺(Sigma)溶解在5ml檸檬酸鹽緩沖劑中，并加入1.65μl 30％的H2O2來制備底物溶液。向各孔中加入100μl該底物溶液，并在黑暗中溫育5分鐘。通過加入50μl 4N的H2SO4使反應(yīng)終止。在490nm測定吸光度(b)。角化細(xì)胞分化被表示為轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶吸光度(b)/μg DNA(a)。
在兩個獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)中得到的結(jié)果概括在表9A和9B中。
表9A
*p＜0.05表9B
*p＜0.05表9A和9B的結(jié)果表明乳酸與葡聚糖(10KD或464KD)的結(jié)合顯著增加了角化細(xì)胞的分化，而乳酸與阿拉伯半乳聚糖的結(jié)合則沒有這種效果。
實(shí)施例10本實(shí)施例研究了葡聚糖對乙醇酸的抗皮膚衰老功效的影響。
過程本研究是兩種制劑的為期12周的兩側(cè)對照使用測試。
要求受驗(yàn)者來實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行預(yù)篩選以確定他們的兩前臂上是否有中等程度的光致?lián)p傷皮膚。
要求取得資格的受驗(yàn)者在12周期間另外再來6次。在基線(0周)、4、8和12周進(jìn)行了目視評估。對于整個受驗(yàn)者群的左/右應(yīng)用來說，產(chǎn)品分配是隨機(jī)和平衡的。指導(dǎo)受驗(yàn)者在家里在左/右臂上使用適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品，在12周內(nèi)，每天涂兩次，每次大約1克。每個成對比較至少有15名取得資格的受驗(yàn)者完成研究。采用下述10點(diǎn)等級對光致?lián)p傷(類似褶皺的/有皺紋的)皮膚進(jìn)行臨床(目視)評估0＝?jīng)]有1-3＝輕微4-6＝中等7-9＝嚴(yán)重進(jìn)行下面的成對比較成對比較I基礎(chǔ)配方A與基礎(chǔ)配方B+8％乙醇酸。
成對比較II基礎(chǔ)配方A+8％乙醇酸與基礎(chǔ)配方A+8％乙醇酸+5％葡聚糖10KD。
采用Pratt-Lehmann版的Wilcoxon帶標(biāo)號秩檢驗(yàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上評定從基線開始的平均變化的大小，該變化可歸于用在該分析中作為塊的受驗(yàn)者進(jìn)行的處理。此外，為了比較一個方格內(nèi)兩次處理從基線開始的變化程度，也采用了Pratt-Lehmann版的非參數(shù)Wilcoxon帶標(biāo)號秩檢驗(yàn)。
所得結(jié)果概括在表10A和10B中。
表10A光致?lián)p傷皮膚的平均改善(8％乙醇酸與基礎(chǔ)配方)
*8％乙醇酸明顯提供了顯著大于基礎(chǔ)配方的改善效果(p＜0.05)。
表10B光致?lián)p傷皮膚的平均改善(8％乙醇酸與8％乙醇酸+5％葡聚糖10KD)
*8％乙醇酸+5％葡聚糖提供了顯著大于8％乙醇酸的改善效果(p＝0.059)。
實(shí)施例11本實(shí)施例測量了麥芽糖糊精(Maltrin180)在pH3.8、對基礎(chǔ)配方A中的乙醇酸刺痛的影響。自然條件下的刺痛測試和基礎(chǔ)配方A如表11A刺痛/燒灼感傾向
*p＜0.1表11B對刺痛/燒灼感的強(qiáng)制選擇哪一側(cè)更嚴(yán)重？使用之后瞬間、2.5、5.0和7.5分鐘的結(jié)果
p＜0.1表11C刺痛/燒灼感傾向
p＜0.1從表11A和11B的結(jié)果可以看出，麥芽糖糊精顯著降低了含有8％乙醇酸的基礎(chǔ)配方A的刺痛/燒灼感傾向。表11C的結(jié)果表明含有麥芽糖糊精的制劑比基礎(chǔ)配方A具有更輕的刺痛。
在本發(fā)明范圍內(nèi)的典型的水包油型乳狀液如下化學(xué)名稱 重量％葡聚糖10KD4乙醇酸7丙二醇1甘油 1羥乙基纖維素 0.5硅酸鋁鎂 0.5咪唑烷基脲0.5乙二胺四乙酸四鈉 0.05凡士林2棕櫚酸異丙酯 5聚二甲基硅氧烷0.5膽甾醇0.5十六醇0.5異硬脂酸 3硬脂酸聚乙二醇-40酯 1硬脂酸聚乙二醇-100酯 1硬脂酸失水山梨醇酯1氫氧化銨 使pH達(dá)到4.0去離子水 適量，使達(dá)到100％在本發(fā)明范圍內(nèi)的另一種典型的水包油型乳狀液如下化學(xué)名稱 重量％麥芽糖糊精 5乙醇酸 10丙二醇 1羥乙基纖維素 0.5硅酸鋁鎂 0.5咪唑烷基脲 0.2凡士林 2棕櫚酸異丙酯 5聚二甲基硅氧烷 0.5膽甾醇 0.5硬脂酸 3異硬脂酸 1.5硬脂酸甘油酯 1.5硬脂酸聚乙二醇-40酯 1硬脂酸聚乙二醇-100酯 1硬脂酸失水山梨醇酯 1十六醇 0.5氫氧化銨 使pH達(dá)到3.8去離子水 適量，使達(dá)到100％在本發(fā)明范圍內(nèi)的一種典型的油包水型分散體如下化學(xué)名稱 重量％新戊酸異硬脂醇酯 20辛酸聚乙二醇-8酯/癸酸甘油酯6辛酸十六烷酯 17二油酸聚甘油-6酯 15環(huán)二甲基硅酮 20異硬脂酸甘油酯 0.5異硬脂酸 0.5神經(jīng)酰胺III0.1聚丙二醇-5-cetheth-20 3L-乳酸/乳酸鉀 6羥基辛酸 0.1去離子水 1.3葡聚糖100KD10
制備在本發(fā)明范圍內(nèi)的下述水包油型乳狀液化學(xué)名稱重量％黃原膠 0.2乙二胺酒石酸二鈉 0.1PCA鈉0.5重氮二苯基脲 0.3二氧化鈦 1硬脂酸 3環(huán)二甲基硅酮 0.3十六醇 0.5硬脂酸甘油酯 0.5硬脂酸聚乙二醇-100酯 0.5steareth-2 0.2卵磷脂 0.5生育酚 0.2甲氧基肉桂酸辛酯 6葡聚糖10K6乙醇酸 3蘋果酸 2乳酸 2三乙醇胺 使pH達(dá)到3.8去離子水 適量，使達(dá)到100％應(yīng)當(dāng)理解，本文中說明和描述的本發(fā)明的具體形式只是具有代表性的例子。只要不背離本公開的內(nèi)容，則可對所例舉的實(shí)施方案進(jìn)行各種改變，包括但不限于本說明書中所建議的改變。因此，在確定本發(fā)明的完整范圍時，應(yīng)當(dāng)參考隨后附帶的權(quán)利要求書。
權(quán)利要求
1.一種皮膚化妝品組合物，它包含(i)占組合物重量0.5-20％的葡聚糖或麥芽糖糊精；(ii)占組合物重量0.01-20％的具有高于約2的pKa的弱羧酸；和(iii)化妝上可接受的載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物為水包油型乳狀液。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述組合物的pH在3-6范圍內(nèi)。
4.一種治療衰老、光致老化、干燥、有細(xì)紋或皺紋皮膚的化妝方法，該方法包括在所述皮膚上涂抹權(quán)利要求1、2或3的組合物。
5.一種減輕皮膚刺激性或刺痛的化妝方法，該方法包括局部使用占組合物重量0.5-20％的在化妝上可接受的載體中的葡聚糖或麥芽糖糊精。
全文摘要
含有葡聚糖或麥芽糖糊精和弱羧酸的皮膚化妝品組合物。葡聚糖增強(qiáng)弱酸的抗衰老活性,并減輕有時由弱酸性活性物質(zhì)引起的皮膚刺激性。
文檔編號A61K8/36GK1350449SQ00807527
公開日2002年5月22日 申請日期2000年2月14日 優(yōu)先權(quán)日1999年3月18日
發(fā)明者S·穆克赫杰, D·里克, S·S·哈比夫, R·L·魏因考夫 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司