專利名稱：微孔異體(種)無細胞真皮替代物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學領域，特別是一種用于創(chuàng)面修復的微孔異體(種)無細胞真皮替代物。
目前，在深度皮膚缺損創(chuàng)面修復中替代缺損真皮層、提高創(chuàng)面愈合質量的方法之一是移植異體(種)的無細胞真皮替代物。無細胞真皮替代物是指將人尸體皮或動物(豬)皮經(jīng)酶消化、去垢劑處理，去除抗原性強的細胞成份，而保留膠原束及基底膜結構的真皮支架。此種替代物無抗原性，生物親和性良好，植入創(chuàng)面后可誘導自體間質細胞浸潤生長、重建真皮層。無細胞真皮結合自體皮復合移植可最終修復深度皮膚缺損創(chuàng)面，改善創(chuàng)面愈合質量。但目前使用的異體(種)無細胞真皮替代物質地較致密，植入創(chuàng)面后創(chuàng)面基底血漿等滲液難以透過真皮層營養(yǎng)其上覆蓋的自體皮，另一方面此種無細胞真皮植入創(chuàng)面后需1～2周才能血管化，這些因素均導致覆蓋于無細胞真皮上的自體皮在移植早期及后期均難以得到充分的營養(yǎng)供應，因而抗感染能力弱，存活率低。而采用目前臨床上常用的拉網(wǎng)技術，將無細胞真皮拉網(wǎng)(1∶1，1∶2等)后植入創(chuàng)面，盡管將自體刃厚皮加壓包扎或將自體網(wǎng)狀皮與無細胞真皮網(wǎng)孔錯開可提高存活率，但創(chuàng)面愈合后，不可避免地在無細胞真皮網(wǎng)孔部位形成點狀、網(wǎng)狀瘢痕，降低了無細胞真皮作為真皮支架的作用。
本發(fā)明的目的是提供一種營養(yǎng)滲透性強、血管化速度快，可提高自體皮移植存活率，同時不影響真皮支架效果的微孔異體(種)無細胞真皮替代物。
本發(fā)明是對目前臨床上所用的無細胞真皮替代物和無細胞真皮拉網(wǎng)的改進，在質地致密的無細胞真皮替代物上打上微孔，使創(chuàng)面基底血漿等滲液能透過微孔營養(yǎng)其上覆蓋的自體皮，并利于成纖維細胞、血管內皮細胞浸潤生長，形成血管蒂，加速血管化，提高存活率；且由于微孔孔徑小，克服了無細胞真皮拉網(wǎng)后網(wǎng)孔部位形成點狀、網(wǎng)狀瘢痕的缺陷。
本發(fā)明采用常規(guī)的酶消化、去垢劑浸泡的方法制備來源于尸體皮、豬皮的無細胞真皮基質，厚度為0.2mm～0.8mm。然后在整張無細胞真皮表面行密集的規(guī)則的貫穿性打孔。為保證孔隙能通過虹吸作用吸收創(chuàng)面滲液和利于血管生長，孔徑大小在50um～2mm，孔間距為1mm～1cm。打孔的方法分為兩類(1)機械打孔采用機械或手工的方法，用相應大小的細針，以一定的孔間距行貫穿性打孔。(2)激光打孔利用激光的非特異性熱效應原理，用CO2激光以一定的功率、距離規(guī)則照射無細胞真皮，直至真皮點狀碳化、穿孔，最后清洗、包裝、消毒備用。使用時選擇適當型號剪裁成創(chuàng)面大小，將無細胞真皮替代物真皮面朝下植入創(chuàng)面，適當縫合固定。對于較薄的無細胞真皮(0.2mm～0.5mm)可立即覆蓋自體皮，術后2～3周創(chuàng)面即可愈合。而當植入較厚的無細胞真皮時(0.51mm～0.8mm)，待3～4天血管化后再移植自體皮，可提高存活率達95％以上。
由于本發(fā)明將普通致密的無細胞真皮制成密集的微孔無細胞真皮替代物，與無孔的無細胞真皮替代物相比，具有以下顯著優(yōu)點1.本發(fā)明的無細胞真皮替代物的孔隙小而密集，將其植入創(chuàng)面后，可通過毛細管虹吸作用，使創(chuàng)面滲液滲透到無細胞真皮表面，保證其上覆蓋的自體皮在移植早期獲得充分的營養(yǎng)供應，提高存活率；2.成纖維細胞、血管內皮細胞等間質細胞可率先通過微孔，沿著膠原基質形成血管蒂樣結構，加速血管化，使自體皮在移植后期獲得充分的血液供應，提高存活率及抗感染能力；3.密集微孔可防止無細胞真皮替代物移植后皮下積液、積氣、積血；4.本發(fā)明的無細胞真皮替代物孔徑小，若與自體刃厚皮、網(wǎng)狀皮、郵票皮或微粒皮復合移植，不會形成點狀或網(wǎng)狀瘢痕，不影響創(chuàng)面愈合后的外觀與功能。克服了將無細胞真皮拉網(wǎng)后移植易形成點狀、網(wǎng)狀瘢痕的缺陷。
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明實施例1異種(豬)無細胞真皮厚約0.8mm，長10cm，寬10cm。以北京產(chǎn)JZ-30A型CO2激光(波長10.6um，輸出功率18W，刀頭距無細胞真皮0.5cm)燒灼真皮至點狀炭化穿孔，孔徑為100um，孔間距為1.5mm。清洗后包裝、消毒備用。
實施例2異體無細胞真皮厚度0.6mm，長15cm，寬15cm，以CO2激光密集打孔，孔徑為300um，孔間距為2.5mm。清洗后包裝、消毒備用。
實施例3異體無細胞真皮厚度0.4mm，長10cm，寬20cm。以手工的方法用直徑約為1mm的細鋼針打孔，孔間距約5mm。清洗后包裝、消毒備用。
本發(fā)明微孔無細胞真皮替代物可用于深度燒傷、多種慢性皮膚潰瘍及瘢痕切除后創(chuàng)面修復。經(jīng)大量動物(SD大鼠)實驗及部分臨床試用表明，將較薄的微孔無細胞真皮替代物(0.2mm～0.5mm)植入全層皮膚缺損創(chuàng)面，采用一步移植法立即覆蓋自體刃厚皮、網(wǎng)狀皮、郵票皮、微粒皮，能保證自體皮在移植早期及后期的營養(yǎng)供應，存活率由75％提高到90％，同時又避免了無細胞真皮拉網(wǎng)后與自體皮復合移植易形成點狀、網(wǎng)狀瘢痕的缺陷。而移植較厚的微孔無細胞真皮替代物(0.51mm～0.8mm)，血管化時間由1～2周縮短到3～4天，采用二步移植法自體皮存活率可達95％以上。
權利要求
1.一種微孔異體(種)無細胞真皮替代物，其特征在于無細胞真皮替代物具有規(guī)則的密集的貫穿性微孔。
2.按權利要求1所述的微孔異體(種)無細胞真皮替代物，其特征在于所述的密集的貫穿性微孔孔徑大小為50um～2mm，孔間距為1mm～1cm。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)學領域,是一種可用作創(chuàng)面修復的微孔異體(種)無細胞真皮替代物。采用機械的方法或CO
文檔編號A61L27/00GK1343523SQ0012527
公開日2002年4月10日 申請日期2000年9月19日 優(yōu)先權日2000年9月19日
發(fā)明者唐洪泰, 肖仕初, 夏照帆, 楊珺, 王光毅 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學