專利名稱：一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的高分子化合物，特別是涉及一種藥用聚甘露糖醛酸硫酸鹽。
艾滋病(AIDs)為全球最危險(xiǎn)的傳染病之一，自1981年發(fā)現(xiàn)首例患者至今，全球感染者已接近4000萬，且每天仍以1.6萬新感染者的速度遞增。目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的抗AIDs藥物僅有十幾個(gè)，而且一般作用環(huán)節(jié)單一，易出現(xiàn)耐藥性，毒副作用大，價(jià)格昂貴，不能有效地控制AIDs的迅速蔓延，因此研制高效低毒的抗AIDs藥物是一項(xiàng)十分迫切的任務(wù)。
本發(fā)明的目的是提供一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽，它是一種新的化合物，能治療包括艾滋病在內(nèi)的多種疾病。
一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽，其特征是它的主要分子骨架為β-D-(1→4)連接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)連接的古羅糖醛酸，其中古羅糖酸片段占10-30％，在碳環(huán)的C2和C3上的羥基位置引入一SO3Na。
一種制備聚甘露糖醛酸硫酸鹽的方法，其特征是使褐藻酸鈉脫水后溶解，離心分離并用乙醇分級(jí)，將分級(jí)得到的已降解的褐藻酸溶解，用堿中和，分離出固體后用酒精脫水，再用氯磺酸磺化，然后用堿中和，用酒精脫水，干燥。
一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制備抗艾滋病毒的藥物。
一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于制備防治乙型肝炎病的藥物。
本發(fā)明為一種新的高分子化合物，它可以用作抗艾滋病和防治乙型肝炎病的新藥，不但價(jià)格便宜，而且高效低毒。
下面通過實(shí)施例說明本發(fā)明。
取海帶，用水浸泡，以除去雜質(zhì)并使其軟化，切塊，便于液化，經(jīng)水洗后再用Na2CO3液化，比重接近1的雜質(zhì)浮至上層，進(jìn)行粗濾，再用300～500目的過濾網(wǎng)精濾，濾掉殘?jiān)?。用鈣化法(或酸化法)進(jìn)行凝聚，再壓榨脫水使生成的褐藻酸的水分含量為60-65％(按重量)。在酒精介質(zhì)中用堿中和，然后濾出固體褐藻酸鈉。用95％的酒精洗滌褐藻酸鈉，再脫水，使其水分控制在20％左右，將此褐藻酸鈉溶解，使其成為1％(按重量)的水溶液，加入褐藻膠酶在PH為7和35℃的條件下反應(yīng)5小時(shí)，然后加熱使酶失活，冷卻，離心，用乙醇分級(jí)，再將分級(jí)得到的降解的褐藻酸鈉溶解，使其成為2％的水溶液，用NaOH調(diào)節(jié)PH至2.85，分離出聚甘露糖醛酸。將此聚甘露糖醛酸用酒精脫水，干燥，使其水份控制在12％左右，用氯磺酸使其磺化，生成硫酸化的聚甘露糖醛酸，用NaOH中和后轉(zhuǎn)換為聚甘露糖醛酸硫酸鈉鹽，用酒精脫水，干燥，即為本發(fā)明的聚甘露糖醛酸硫酸鹽，其主要分子骨架中含有20％左右的古羅糖醛酸硫酸鹽的片段。
本發(fā)明的高分子化合物，其有機(jī)硫含量為7-12％(按重量)，白色至淡黃色，無定形粉未，無臭，味微咸，有引濕性，特性粘度η＝7.0-10.0，易溶于水，在丙酮、氯仿和乙醚中不溶，重均分子量與數(shù)均分子量之比MW/Mn小于1.8，PH＝6.0-7.5。
用本發(fā)明的化合物聚甘露糖醛酸硫酸鹽作抗艾滋病(AIDs)體外實(shí)驗(yàn)表明，該化合物可明顯地抑制人艾滋病毒(HIV-1)對(duì)一種T淋巴細(xì)胞體外傳代株(MT4)細(xì)胞的急性感染和另一種T淋巴細(xì)胞體外傳代株H9細(xì)胞的慢性感染，對(duì)艾滋病臨床分離株在人體外周血淋巴細(xì)胞中的增殖也有明顯抑制作用，用本發(fā)明的化合物作體內(nèi)實(shí)驗(yàn)可使猴艾滋病毒(SIV)感染猴血漿中病毒滴度及病毒信使核糖核酸(mRNA)拷貝數(shù)明顯降低，明顯升高猴血漿中的抗體含量，且對(duì)血液CD4陽(yáng)性細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，并可明顯降低鼠白血病病毒(LP-BM5)株感染小鼠脾臟病毒抗原陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，降低模型鼠脾指數(shù)，提高模型鼠的白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血紅蛋白水平；進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，本化合物的作用機(jī)理與抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性、干擾病毒與細(xì)胞的吸附和提高機(jī)體免疫功能有關(guān)。
用本發(fā)明的化合物也作了抗肝炎病毒的實(shí)驗(yàn)。其中體外實(shí)驗(yàn)表明，該化合物可明顯降低乙型肝炎病毒(HBV)轉(zhuǎn)染的人肝癌2215細(xì)胞(HepG22215)抗原量，能抑制HBV-DNA聚合酶活性，體外實(shí)驗(yàn)還表明該化合物對(duì)乙肝病毒的復(fù)制具有明顯抑制作用；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，該化合物可明顯降低鴨乙型肝炎病毒(DHBV)感染鴨血清DHBsAg和DHBV-DNA水平，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明該化合物對(duì)乙肝病毒復(fù)制均有顯著抑制作用。同實(shí)驗(yàn)還表明，該化合物可明顯降低D-半乳糖胺及CCl4所致急性肝損傷小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性，能顯著減輕肝臟的病變改變，明顯降低慢性肝損傷大鼠血清ALT和AST活性及肝臟組織內(nèi)羥脯氨酸含量，顯著降低血清球蛋白含量，提高白蛋白/球蛋白比例，減輕慢性肝損傷大鼠肝纖維化程度，對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的具有明顯保護(hù)作用。
權(quán)利要求
1.一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽，其特征是它的主要分子骨架為β-D-(1→4)連接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)連接的古羅糖醛酸，其中古羅糖酸片段占10-30％，在碳環(huán)的C2和C3上的羥基位置引入一SO3Na。
2.一種制備聚甘露糖醛酸硫酸鹽的方法，其特征是使褐藻酸鈉脫水后溶解，離心分離并用乙醇分級(jí)，將分級(jí)得到的已降解的褐藻酸溶解，用堿中和，分離出固體后用酒精脫水，再用氯磺酸磺化，然后用堿中和，用酒精脫水，干燥。
3.一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制備抗艾滋病毒的藥物。
4.一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于制備防治乙型肝炎病的藥物。
全文摘要
一種聚甘露糖醛酸硫酸鹽,其特征是它的主要分子骨架為β－D－(1→4)連接的甘露糖醛酸和β－L(1→4)連接的古羅糖醛酸,在碳環(huán)的C
文檔編號(hào)A61P1/16GK1343727SQ0011137
公開日2002年4月10日 申請(qǐng)日期2000年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月15日
發(fā)明者管華詩(shī) 申請(qǐng)人:青島海洋大學(xué)