專(zhuān)利名稱(chēng)：：具有低亞硝胺含量的尼古丁的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有少于O.l^ig的亞硝胺/mg尼古丁的尼古丁，以及生產(chǎn)所述尼古丁的方法和含有所述尼古丁的產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
：吸煙制品(如巻煙、雪茄、煙斗等)和無(wú)煙煙草產(chǎn)品(如嚼煙、干的和濕的鼻煙等)是由天然煙草、再生煙草和其混合物制得的。天然煙草可能含有致癌的亞硝胺，以及其它的有害成分，如Pb、Hg、Cd等。這些成分在煙草的烘烤(curing)過(guò)程中形成，如煙草特有的亞硝胺(TSNA)和非煙草特有的亞硝胺。同樣地，由天然煙草的副產(chǎn)品形成的再生煙草也可能含有亞硝胺。當(dāng)用于鼻煙、嚼煙或由煙草制成的其它產(chǎn)品的時(shí)候，該亞硝胺會(huì)從煙草產(chǎn)品中轉(zhuǎn)移到人體中。另外，由含有亞硝胺的煙草產(chǎn)品生產(chǎn)的吸煙產(chǎn)品也會(huì)含有亞硝胺，它們從煙草中轉(zhuǎn)移來(lái)或者是高溫合成(pyro-synthesize)的。這些物質(zhì)已經(jīng)被證明是對(duì)人有害的，主要是由于它們的致癌性質(zhì)。關(guān)于去除煙草產(chǎn)品中的亞硝胺和TSNA已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究。盡管這樣試圖去除煙草中的TSNA，但是現(xiàn)在仍存在需要減少煙草中亞硝胺(如TSNA)含量的改良方法。無(wú)煙煙草(SLT)和口癌癥聯(lián)系起來(lái)已經(jīng)有數(shù)十年。提出使用SLT對(duì)人體危害的流行病學(xué)研究主要由1957開(kāi)始的進(jìn)行了40年以上的病例對(duì)照(case-control)研究組成。在長(zhǎng)期的SLT使用者中，一些化合物可能會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展。WO02/28209公開(kāi)了一種將亞硝胺的含量從0.84mg/g干煙草降到40mfig/g溶液中的煙草，即不干的煙草(見(jiàn)實(shí)施例3)，或者從4mg/g干煙草到0.8mg/g(見(jiàn)實(shí)施例l)的方法。活性炭或沸石被用來(lái)減少亞硝胺的含量。WO02/087365公開(kāi)了一種適合于人們消費(fèi)的無(wú)煙產(chǎn)品，其中所述產(chǎn)品含有含量為0.3|ig/g煙草以下的亞硝胺。這種煙草是由低TSNA含量的煙草植物制備的，即各種弗吉尼亞煙葉(flue)(見(jiàn)第6頁(yè))。因此，需要開(kāi)發(fā)能夠生產(chǎn)降低致癌成分含量的尼古丁的新的方法，從而能夠生產(chǎn)出只有少量如亞硝胺和重金屬的致癌成分的新尼古丁以及新的煙草產(chǎn)品。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種新的方法及尼古丁和通過(guò)所述方法生產(chǎn)的尼古丁產(chǎn)品和含有所述尼古丁的產(chǎn)品，其中所述尼古丁至少降低了亞硝胺的含量。尼古丁含有少于O.l嗎亞硝胺/mg尼古丁，該亞硝胺對(duì)消費(fèi)所述尼古丁的人是有害的或者給尼古丁產(chǎn)品提供了很差的味道如苦澀的味道。本發(fā)明還涉及怎樣獲得尼古丁的方法，其中所述方法包括以下步驟提供含有尼古丁和纖維的煙草原料，從所述煙草原料中分離所述纖維，從所述煙草原料中提取尼古丁，獲得尼古丁，其中所述尼古丁含有少于0.1昭亞硝胺/mg尼古丁。通過(guò)種植煙草植物、收獲植物原料以及提純過(guò)程的獨(dú)特組合，第一次可能提供降低的亞硝胺含量的更純的尼古丁，該尼古丁對(duì)人類(lèi)有害并給尼古丁產(chǎn)品提供了苦澀的味道且當(dāng)用作尼古丁或煙草產(chǎn)品如瑞典濕鼻煙(Swedishsnus)時(shí)降低了著色。具體實(shí)施方式定義在本申請(qǐng)和發(fā)明的上下文中，應(yīng)用了以下定義-術(shù)語(yǔ)"煙草"是指煙草植物或者是源自相同種類(lèi)或不同種類(lèi)以及轉(zhuǎn)基因(GMO)的煙草植物的混合物的任何部分。煙草植物屬于茄科和煙草屬。煙草植物的例子是源自柳葉煙草(Mcoto"ato&c"w)和黃花煙草(Mco^加n/幼'ca)的那些煙草植物。這些部分的例子為葉、莖、根等，這些部分可通過(guò)如新鮮的、冷凍、深度冷凍、冷凍干燥和烘烤中的任何方法來(lái)獲得。術(shù)語(yǔ)"尼古丁產(chǎn)品"是指用于將尼古丁輸送到人體的任何應(yīng)用中的如吸入劑、片劑、膠囊、錠劑、口香糖、粘膜貼或皮膚貼、滴鼻劑、鼻腔噴劑和/或口腔噴劑、皮膚凝膠/霜?jiǎng)┗蛉魏纹渌植拷o藥、直腸應(yīng)用等的任何產(chǎn)品。術(shù)語(yǔ)"煙草產(chǎn)品"是指用于將尼古丁輸送到人體內(nèi)的任何應(yīng)用中的由煙草制得的或者含有煙草的任何產(chǎn)品，如鼻煙、口用的濕鼻煙或干鼻煙、嚼煙、煙斗絲、雪茄煙草或巻煙煙草、片劑、膠囊、錠劑、口香糖、粘膜貼或皮膚貼等。這個(gè)詞也指任何這些無(wú)尼古丁的產(chǎn)品。術(shù)語(yǔ)"煙草特有的亞硝胺"(TSNA)指許多亞硝胺，如N'-亞硝基降煙堿(N'-nitrosonornicotine)(NNN)、N'-亞石肖基f煙草堿(N'-nitrosoanatabine)(NAT)、N'-亞硝基假木賊堿(N'-nitrosoanabasine)(NAB)禾卩4-(N-甲基亞硝氨基)-l-(3-吡啶基)-l-丁酮(NNK)、N'-亞硝基降煙堿。術(shù)語(yǔ)"煙草纖維"意指含有纖維素、纖維素纖維和/或淀粉的煙草植物的任何部分。尼古丁本發(fā)明還涉及與其它尼古丁相比具有改善性質(zhì)的尼古丁，例如低的亞硝胺含量如亞硝胺含量少于O.l昭亞硝胺/mg尼古丁，如少于0.09、0.08、0.07、0.06、0,05、0.04、0.03、0.02、0.01嗎/mg尼古丁或甚至少于O.Ol嗎亞硝胺/mg尼古丁。實(shí)例是0.009、0.008、0.007、0.006、0.005、0.004、0.003、0.002或O.OOl昭亞硝胺/mg尼古丁或甚至更低，即該尼古丁可以基本上不含有亞硝胺。該亞硝胺可以是N'-亞硝基降煙堿(NNN)、N'-亞硝基新煙草堿(NAT)、N'-亞硝基假木賊堿(NAB)禾Q4-(N-甲基亞硝氨基)-l-(3-吡啶基)-l-丁酮(NNK)，禾n4-(甲基亞硝氨基)-1-(3-吡啶基)-l-丁酮(4-(mGthylnitrosamino)陽(yáng)1—(3-pyridyl)陽(yáng)1-butanone)。因?yàn)檫@些產(chǎn)品是致癌的或?qū)ι眢w有其它傷害或者給與尼古丁產(chǎn)品苦澀的味道，因此減少以上提到的化合物將產(chǎn)生更健康的尼古丁和尼古丁產(chǎn)品。尼古丁可以基本上沒(méi)有煙草纖維，即不可溶的纖維。該尼古丁可以通過(guò)如與有機(jī)酸形成鹽來(lái)穩(wěn)定。該酸的例子為磺酸。所述尼古丁可以用于生產(chǎn)尼古丁產(chǎn)品及煙草產(chǎn)品。該尼古丁產(chǎn)品含有以上定義的尼古丁以及可接受的稀釋劑、緩沖劑、載體或賦形劑，如藥學(xué)上可接受的產(chǎn)品。"可接受的"指稀釋劑、緩沖劑、載體或賦形劑在應(yīng)用的劑量和濃度范圍內(nèi)不會(huì)在患者體內(nèi)產(chǎn)生任何有害作用。這種可接受的緩沖劑、載體或賦形劑在本領(lǐng)域中是眾所周知的(例如參見(jiàn)Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版，A.RGennaro，ED"MackPublishingCompany(1990)和handbookofPharmaceuticalExcipients,第3版,A.Kibbe,Ed"PharmaceuticalPress(2000))。載體的例子包括選自由交聯(lián)的聚丙烯酸的離子交換樹(shù)脂、苯乙烯、苯乙烯/二乙烯基苯(DVB)、交聯(lián)的聚甲基丙烯酸、波拉克磷樹(shù)脂(polacrilex)、環(huán)糊精、糊精、糖醇、聚乙二醇、淀粉、微晶纖維素、纖維素和纖維素衍生物、口香糖系、凝膠、藻酸鹽、聚乙烯基吡咯烷酮或其衍生物、天然纖維或改性纖維和纖維如煙草纖維組成的組中的載體。尼古丁產(chǎn)品中的尼古丁可以與輔料混合，并制成片劑或形成膠囊用于常規(guī)的給藥，該輔料如乳糖、蔗糖、糖醇、淀粉粉末、微晶纖維素、聚乙二醇、微晶纖維素、纖維素和鏈垸酸的纖維素衍生物纖維素酯、硬脂酸、滑石、環(huán)糊精、糊精、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉鹽和鈣鹽、阿拉伯膠、凝膠、藻酸鹽、聚乙烯基吡咯垸酮、和/或聚乙烯醇?？蛇x擇地，尼古丁可溶解在鹽水、水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、油、黃蓍膠和/或各種緩沖劑中。其它的輔料和給藥方式是藥學(xué)領(lǐng)域中眾所周知的。所述的載體或稀釋劑可以包括控制釋放材料，如單獨(dú)的或與蠟混合的單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯、或本領(lǐng)域中眾所周知的其它材料。尼古丁產(chǎn)品可以進(jìn)行常規(guī)的制藥上的操作如殺菌，和/或可以含有例如本文中其它地方公開(kāi)的常規(guī)輔料，如防腐劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、緩沖劑、填充劑等。本發(fā)明的尼古丁產(chǎn)品可以局部或全身給藥，如局部地、靜脈注射、口服和甚至直腸使用都是可能的。尼古丁產(chǎn)品的例子為片劑、膠囊、錠劑、口香糖、粘膜貼或皮膚貼、滴鼻液、鼻腔噴劑或口腔噴劑。其它的例子是吸煙制品如巻煙、雪茄、細(xì)切的吸煙制品和無(wú)煙制品如鼻煙、口用的濕鼻煙或干鼻煙和嚼煙。另外，尼古丁可以用于生產(chǎn)煙草產(chǎn)品，如含有以上定義的煙草尼古丁的煙草產(chǎn)品。尼古丁產(chǎn)品或煙草產(chǎn)品還可以含有選自由天然的、等同于天然的、合成的和半合成的添加劑組成的組中的一種或多種添加劑，例如薄荷醇、香擰檬油(bergamot)、桉樹(shù)(eucalyptus)和咖啡，橙子、桔子、阿薩伊莓(acaiberry)、柑橘或其它水果香料，甘草等。而且，尼古丁產(chǎn)品或煙草產(chǎn)品還可以含有單糖如葡萄糖、果糖、山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇或甜味劑如糖精、糖精鈉、環(huán)己基氨基磺酸鹽(cyclamate)、AcesulfanK天冬甜素(aspartam)。此外，尼古丁產(chǎn)品或煙草產(chǎn)品還可以含有多糖，例如蔗糖、麥芽糖糊精、天然纖維，纖維素、淀粉或其它適合的填料、微晶纖維素(Avicd);微晶纖維素、滑石及天然和等同于天然的香味劑和香料。3mg濕鼻煙(snus)份的典型配方為，煙草10-24%、纖維10-20%、聚右旋糖5-15%、氯化鈉8%、碳酸氫鈉7%、聚乙烯基吡咯烷酮3%、滑石2%、微晶纖維5-15%，適量的香料量。煙草產(chǎn)品可以具有作為核心的煙草纖維材料，和例如通過(guò)將尼古丁和/或鹽噴射到煙草纖維材料上的煙草尼古丁和/或被吸附在煙草纖維材料上或被吸收在煙草纖維材料中的鹽。此外，為本領(lǐng)域中的技術(shù)人員所公知的，來(lái)自煙草中的尼古丁和/或纖維可以裝入非織造材料中形成膠囊。尼古丁產(chǎn)品或煙草產(chǎn)品可以配制成一種或多種配制品，如香袋、煙袋、條狀包裝(stick-pack)、頰脂墊或片劑或者壓入咀嚼片劑、錠劑、瑞索瑞波里特(resoriblette)、或片劑中用來(lái)吸吮。然后將得到的產(chǎn)品裝到密封的包裝中，以防止由于尼古丁氧化和/或蒸發(fā)而損失。用以下的時(shí)間間隔，在35分鐘內(nèi)進(jìn)行生物體外分析，所述尼古丁產(chǎn)品或煙草產(chǎn)品可以具有釋放分布。5分鐘后釋放的尼古丁是O.l、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、0,4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、該釋放分布可以關(guān)于通過(guò)制劑而釋放的尼古丁的速度和量以及有害物1、2、3、4、5、6、7、8、9、10mg。IO分鐘后釋放的尼古丁是O.I、0.2、0.3、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10mg。15分鐘后釋放的尼古丁是0.K0.2、0.3、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10mg。20分鐘后釋放的尼古丁是0.1、0.2、0.3、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10mg。25分鐘后釋放的尼古丁是0.1、0.2、0.3、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10mg。30分鐘后釋放的尼古丁是0.1、0.2、0.3、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10mg。35分鐘后釋放的尼古丁是0.1、0.2、0.3、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10mg。質(zhì)來(lái)設(shè)計(jì)。從尼古丁產(chǎn)品和煙草產(chǎn)品中釋放的尼古丁可以被設(shè)計(jì)成以足夠量和/或足夠速度釋放以能夠有理想的效果，另一方面可以被設(shè)計(jì)為保留如亞硝胺的通常產(chǎn)生副作用的物質(zhì)，和/或以實(shí)質(zhì)上很低的量和/或以實(shí)質(zhì)上很慢的速度來(lái)釋放該物質(zhì)。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，與商購(gòu)的濕鼻煙相比可以延遲釋放發(fā)明的尼古丁，以模仿尼古丁取代產(chǎn)品如貼片的效果。所述釋放分布可以為0.1-10mg/h。可以設(shè)計(jì)尼古丁產(chǎn)品，使得當(dāng)進(jìn)行歐洲藥典最新版本(theEuropeanpharmacopoeialatested)中描述的釋放測(cè)試時(shí)，最多在60分鐘內(nèi)釋放了尼古丁總含量中的至少約50重量％?？梢栽O(shè)計(jì)本發(fā)明的尼古丁產(chǎn)品，使得當(dāng)進(jìn)行釋放測(cè)試時(shí)，最多在120分鐘內(nèi)釋放尼古丁總含量中的約至少50重量％。吸耳又釋放(extractedrelease)在生物體外試驗(yàn)通常的釋放，吸取釋放是在使用煙草產(chǎn)品如鼻煙、濕鼻煙或尼古丁產(chǎn)品的過(guò)程中釋放的量。平均吸取量是通過(guò)用過(guò)產(chǎn)品的單個(gè)的值或者平均值相對(duì)于十個(gè)"未用產(chǎn)品"的平均含量的的減少來(lái)計(jì)算的。基于天然煙草和/或轉(zhuǎn)基因煙草和/或煙草代用品和/或本發(fā)明的尼古丁，來(lái)自精制的尼古丁產(chǎn)品或煙草產(chǎn)品的尼古丁的穩(wěn)定狀態(tài)或者單一血漿濃度，煙草和/或煙草代用品和/或藥產(chǎn)品可以?xún)?yōu)選具有與典型的相同的在人體內(nèi)的計(jì)算吸取量；吸取量(mg)0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10mg?；谔烊粺煵莺?或轉(zhuǎn)基因煙草和/或煙草代用品和/或本發(fā)明的尼古丁，來(lái)自精制的煙草產(chǎn)品的尼古丁的穩(wěn)定狀態(tài)或者單一血漿濃度，煙草和/或煙草代用品和/或藥產(chǎn)品可以?xún)?yōu)選具有與典型的相同的在人體內(nèi)的生物學(xué)參數(shù)；Cmax(ng/ml)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、32、33、34、35、36、37、38、39、40或更高，達(dá)到50ng/ml。AUC(小時(shí)xng/ml)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、32、33、34、35、36、37、38、39、40或更高，達(dá)到50小時(shí)xng/ml。尼古丁的pH值是否來(lái)自本發(fā)明的尼古丁產(chǎn)品或者煙草產(chǎn)品，可以以pH參數(shù)作為代表性的；pH7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8,8、8.9、9.0、9.1到10。尼古丁可以通過(guò)如實(shí)施例中描述的任何一種的方法來(lái)生產(chǎn)。生產(chǎn)所述煙草產(chǎn)品的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明還涉及生產(chǎn)尼古丁和以上所述的煙草產(chǎn)品的方法。將煙草插條以及種子種植在田地里，其中土壤具有低含量的重金屬以確保重金屬將不會(huì)積累在煙草植物中和之后從煙草植物中提純尼古丁后不會(huì)存在于尼古丁中。將尼古丁從煙草中提取，如從煙草烤煙(7b^ccoto^c謂)中提取。煙草植物可以是轉(zhuǎn)基因的植物，如其中亞硝胺的含量減少的轉(zhuǎn)基因植物。煙草植物材料可以是植物的任何部位，例如根、莖或如葉子的葉片的葉。在耕地上或者溫室中，有或沒(méi)有肥料或者添加其它促進(jìn)生長(zhǎng)的成分，煙草植物都可以生長(zhǎng)。肥料的選擇依賴(lài)于田地中土壤的質(zhì)量，且這是該本領(lǐng)域中技術(shù)人員所公知的。肥料的例子為有機(jī)肥料、NPK或尿素。在特定的具體實(shí)施方式中，所述植物材料是葉片，將其收獲并通過(guò)在液氮和/或干冰和/或深冷凍容器和/或任何其它的技術(shù)中冷凍直接轉(zhuǎn)移到ox:以下的溫度，例如冷凍，這停止了植物內(nèi)部的所有正在進(jìn)行的過(guò)程，且因此減少并消除了亞硝胺的量在植物材料內(nèi)部提高的可能?？蛇x擇地，煙草植物材料是沒(méi)有任何可見(jiàn)黃色部分的綠色材料。該收獲的植物材料還可以用其它方法來(lái)處理，只要抑制亞硝胺的產(chǎn)生即可。通過(guò)確保該植物材料不受壓，與植物在任何壓力下相比，亞硝胺將保持在更低的水平。然后可以將所述收獲的植物材料碾碎、切割、碾磨或切片并與水溶液混合，該水溶液中加入了如氫氧化鈉(NaOH)或碳酸鈣(CaC03，石灰石)或氫氧化鈣(熟石灰)等含量為10重量％的堿和25%的水分。然后可以將該植物混合物加入如滲濾器或反應(yīng)器的容器中，水可以通過(guò)該滲濾器使尼古丁能夠從植物材料中提取出來(lái)。接下來(lái)將纖維從尼古丁液體(nicotinizedbroth)中除去并進(jìn)一步加工該尼古丁液體以提純其中的尼古丁?？梢詫⒃撃峁哦∫后w加入到，例如Amberlite,如AmberliteIPR64、或SepharoseFastFlow(兩者都可以從Sigma-Aldrich獲得的)或由IonExchange(India)Ltd.提供的Indion464的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂中通過(guò)柱，由此尼古丁將結(jié)合到柱中。接著，通過(guò)使用酸如使用醋酸或磷酸可以將尼古丁從柱中釋放。通過(guò)這種方法后，尼古丁會(huì)從植物纖維中釋放/提取。通過(guò)使用陽(yáng)離子柱，通過(guò)所述柱后得到的該尼古丁比沒(méi)有使用陽(yáng)離子柱的更純。所述方法產(chǎn)生了從煙草植物材料中分離尼古丁和纖維材料并去除和/或最小化在尼古丁及纖維材料中的某些化合物如致癌及苦澀味道成分的量的機(jī)會(huì)。所述植物材料可以受到一系列洗滌步驟，如堿洗滌和酸洗滌步驟以去除材料上和內(nèi)部的不合適成分。洗滌步驟的例子是用NaOH和水或純凈水洗滌。洗滌步驟取決于原材料，可以進(jìn)行一次或幾次。每步洗滌步驟后都可取出樣品以跟蹤對(duì)有害成分的洗滌效果，通過(guò)該洗滌步驟減少和/或消除有害成分。洗滌步驟的次數(shù)取決于煙草植物材料，且洗滌步驟的次數(shù)隨著時(shí)間而變化。但是，本領(lǐng)域中的技術(shù)人員通過(guò)使用在實(shí)施例中表示的不同的測(cè)試方法，將知道需要獲得本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的經(jīng)過(guò)多少次洗滌步驟。通過(guò)本發(fā)明的方法獲得的尼古丁與以上定義的尼古丁有相同的性質(zhì)。以下實(shí)施例的目的是清楚地或含蓄地以任何方式、式樣或形式說(shuō)明但不限制本發(fā)明。實(shí)施例實(shí)施例1用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂從深度冷凍的煙草葉中提純尼古丁第I步收獲和深度冷凍采集來(lái)自煙草植物(="綠色煙草")的新鮮煙草葉，并深度冷凍(-20°C)少于3小時(shí)。第II步混合和滲濾將深度冷凍的煙草葉和10重量％的碳酸鈣(CaC03,石灰石)或氫氧化鈣(熟石灰)在機(jī)件鋼的混合機(jī)(帶型)中混合，加入水得到混合物的水分達(dá)到25%的濕度。將微濕的未加工的煙草混合物加入機(jī)件鋼滲濾器中，即圓柱形的提取器。純凈水流過(guò)混合物得到尼古丁液體。第ni步提取將尼古丁液體即含有含水母液的尼古丁轉(zhuǎn)移到裝填在機(jī)件鋼或者不銹鋼的長(zhǎng)柱中的中等強(qiáng)度的酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂中，即AmberiiteIPR64(Rohm禾卩Haas/IonExchangeResins，Philadephia，PA，USA或者由IonExchange(India)LtdTieciconHouse,Dr.E.MosesRoad,Mahalaxmi，Mumbai-400011，India提供的Indion464)。用純凈水洗滌尼古丁-尼古丁陽(yáng)離子交換樹(shù)脂復(fù)合物以除去雜質(zhì)。第IV步分離用1M的硫酸將尼古丁從陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱中洗脫出來(lái)。將尼古丁鹽出來(lái)沉淀并從容器的底部收集。第V步過(guò)濾和提純將尼古丁鹽過(guò)濾并通過(guò)不銹鋼超速離心機(jī)(在8000rpm下至少6分鐘)提純以除去痕量水。第VI步測(cè)試在過(guò)濾和提純尼古丁生物堿后，測(cè)試亞硝胺的含量(TSNA，即NNN、NNK、NAT和NAB)。將結(jié)果列在下表001T批中。測(cè)試的每克干煙草中亞硝胺的總含量至少低于0.1微克。因此，如本文所示，可以選擇性地降低煙草中的亞硝胺的總含量。第VII步包裝在如氮?dú)獾亩栊詺怏w下將提純的尼古丁裝入環(huán)氧樹(shù)脂涂覆的圓筒中，然后保存在涼爽干燥的地方。實(shí)施例2用有機(jī)溶劑從新鮮的葉中提取和提純尼古丁并隨后使用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離。第I步混合在機(jī)件鋼的混合機(jī)(帶型)中將來(lái)自煙草植物(-"綠色煙草")的新鮮的煙草葉和10重量％的碳酸鈣(CaC03，石灰石)或者氫氧化鈣(熟石灰)混合。加入水得到混合物的水分為25%濕度。第II步滲濾將微濕的未加工的煙草混合物裝入進(jìn)機(jī)件鋼滲濾器即圓柱形提取器中。純凈水滲流過(guò)混合物得到尼古丁液體。第m步提取用與水不混溶的非極性溶劑在用于液液提取的機(jī)件鋼或者不銹鋼的長(zhǎng)柱中對(duì)尼古丁液體即含有含水母液的尼古丁進(jìn)行液-液提取。使用的幾種溶劑包括乙酸乙酯、己烷、環(huán)己垸和庚院。從而將尼古丁轉(zhuǎn)移到有機(jī)溶劑中。留在柱底的液體基本上不含有尼古丁生物堿。液-液提取不僅能快速地分開(kāi)并分離生物堿，而且有助于提純，因?yàn)橐恍╇s質(zhì)不溶于有機(jī)溶劑。第IV步分離用滴定法測(cè)量尼古丁在與水不混溶的有機(jī)非極性溶劑中的濃度。將十(10)ml溶劑與10ml10當(dāng)量濃度的H2S04在燒杯中混合，然后用10當(dāng)量濃度的NaOH溶液滴定，用酚酞(phenolpthalin)作為指示劑。得數(shù)將確定溶劑中尼古丁的量。得數(shù)越大溶解在溶劑中的尼古丁的量越多，在攪拌下將計(jì)算量的稀釋硫酸水溶液加入到機(jī)件鋼或不銹鋼的反應(yīng)器中以形成40%的硫酸尼古丁。40%的硫酸尼古丁是不溶的且比與水不混溶的有機(jī)非極性溶劑重，從容器的底部收集40%的硫酸尼古丁。隨后將40%的硫酸尼古丁溶解于純凈水中并轉(zhuǎn)移到裝在由機(jī)件鋼或者不銹鋼的長(zhǎng)柱中的中等強(qiáng)度的酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂中，即AmberliteIPR64(Rohm禾卩Haas/IonExchangeResin，Philadephia，PA,USA)或者由IonExchange(India)Ltd提供的Indion464。用純凈水洗滌尼古丁-尼古丁陽(yáng)離子交換樹(shù)脂復(fù)合物以除去雜質(zhì)。用IM的硫酸將尼古丁從陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱中洗脫出來(lái)。尼古丁鹽沉淀出來(lái)并從容器的底部收集。第V步過(guò)濾和提純將尼古丁鹽過(guò)濾并通過(guò)不銹鋼超速離心機(jī)(在8000rpm下至少6分鐘)提純以除去痕量水。第VI步包裝將提純的尼古丁裝入環(huán)氧樹(shù)脂涂覆的圓筒中，然后保存在涼爽干燥的地方。第VII步堿化將40%的硫酸尼古丁裝入到不銹鋼反應(yīng)器中，然后在緩慢攪拌下加入氫氧化鈉。在堿化結(jié)束后，95%的尼古丁分離到上層并潷析出來(lái)。第VIII步尼古丁生物堿的提純用強(qiáng)堿(NaOH)水溶液再次洗滌尼古丁生物堿后用超速離心機(jī)分離，獲得98%的純尼古丁生物堿。第IX步尼古丁生物堿的蒸餾在蒸餾設(shè)備(優(yōu)選玻璃蒸餾設(shè)備或裝有玻璃管道的蒸餾設(shè)備)中獲得純度為97-99.9%的尼古丁生物堿。在高真空度下(接近760mm)，雜質(zhì)(水)在約70攝氏度下開(kāi)始蒸餾。在蒸餾速度下降后(獲得約4%的量后)，倒空接收燒瓶(優(yōu)選更換接收燒瓶)以收集尼古丁生物堿。保持高真空度，尼古丁在約140-160攝氏度下開(kāi)始蒸餾。在惰性氣氛中將蒸餾的生物堿保存在玻璃容器或者不銹鋼容器中。第X步測(cè)試在蒸餾尼古丁生物堿后，測(cè)試亞硝胺的含量(TSNA，即NNN、NNK、NAT和NAB)。將結(jié)果列在下表002T批中。測(cè)試的每克干煙草中亞硝胺的總含量至少低于0.1微克。因此，如本文所示，可以選擇性地降低煙草中的亞硝胺的總含量。第XI步包裝在如氮?dú)獾亩栊詺怏w下將提純的尼古丁裝入環(huán)氧樹(shù)脂涂覆的圓筒中，然后保存在涼爽干燥的地方。實(shí)施例3使用有機(jī)溶劑、陽(yáng)離子交換樹(shù)脂分離并隨后蒸餾從深度冷凍的葉中提取和提純尼古丁。第I步混合收集來(lái)自煙草植物(="綠色煙草")的煙草葉，然后深度冷凍(-20'C)小于3小時(shí)。第II步混合和滲濾在機(jī)件鋼的混合機(jī)(帶型)中將深度冷凍的煙草葉和10重量％碳酸鈣(CaC03，石灰石)或者氫氧化鈣(熟石灰)混合。加入水得到混合物的水分達(dá)到25%濕度。將微濕的未加工的煙草混合物裝入機(jī)件鋼滲濾器即圓柱形提取器中。將純凈水流過(guò)混合物以獲得尼古丁液體。第III步提取用與水不混溶的有機(jī)非極性溶劑即乙酸乙酯或另一種上述提到的溶劑，在用于液液提取的機(jī)件鋼或者不銹鋼的長(zhǎng)柱中，對(duì)尼古丁液體即含有含水母液的尼古丁進(jìn)行液-液提取。從而將尼古丁轉(zhuǎn)移到有機(jī)溶劑中。留在柱底的母液基本上不含有尼古丁生物堿。液-液提取不僅快速分開(kāi)并分離生物堿，而且有助于提純，因?yàn)橐恍╇s質(zhì)不溶于有機(jī)溶劑中。第IV步分離用滴定法測(cè)量尼古丁在有機(jī)溶劑中的濃度。在攪拌情況下將計(jì)算量的稀釋硫酸水溶液加入到機(jī)件鋼或不銹鋼的反應(yīng)器中以形成40%的硫酸尼古丁。40%的硫酸尼古丁是不溶的并且比有機(jī)溶劑重，從容器的底部收集40%的硫酸尼古丁。隨后將40%的硫酸尼古丁溶解于純凈水中并轉(zhuǎn)移到裝在機(jī)件鋼或者不銹鋼的長(zhǎng)柱中的中等強(qiáng)度的酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂中，即AmberliteIPR64(Rohm和Haas/IonExchangeResins，Philadephia,PA，USA)。用純凈水洗滌尼古丁-尼古丁陽(yáng)離子交換樹(shù)脂復(fù)合物以除去雜質(zhì)。用1M的硫酸將尼古丁從陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱中洗脫出來(lái)。尼古丁鹽沉淀出來(lái)并從容器的底部收集。第V步過(guò)濾和提純將尼古丁鹽過(guò)濾并通過(guò)不銹鋼超速離心機(jī)(在8000rpm下至少6分鐘)提純以除去痕量水。第VI步包裝將提純的硫酸尼古丁裝入環(huán)氧樹(shù)脂涂覆的圓筒中，然后保存在涼爽干燥的地方。第VII步堿化將提純的硫酸尼古丁加入到不銹鋼反應(yīng)器中，然后在緩慢攪拌下加入氫氧化鈉。在堿化結(jié)束后，95%的尼古丁分離到上層并潷析出來(lái)。第VIII步尼古丁生物堿的提純用強(qiáng)堿(NaOH)水溶液再次洗滌尼古丁生物堿后用超速離心機(jī)分離，獲得98%的純尼古丁生物堿。第IX步尼古丁生物堿的蒸餾在蒸餾設(shè)備(優(yōu)選玻璃蒸餾設(shè)備或裝有玻璃管道的蒸餾設(shè)備)中獲得純度為97-99.9%的尼古丁生物堿。在高真空度下(接近760mm)，雜質(zhì)(水)在約70攝氏度下開(kāi)始蒸餾。在蒸餾速度下降后(獲得約4%的量后)，倒空接收燒瓶(優(yōu)選更換接收燒瓶)以收集尼古丁生物堿。保持高真空度，尼古丁在約140-160攝氏度下開(kāi)始蒸餾。在惰性氣氛中將蒸餾的尼古丁保存在玻璃容器或者不銹鋼容器中。第X步測(cè)試在蒸餾尼古丁生物堿后，測(cè)試亞硝胺的含量(TSNA，即NNN、NNK、NAT和NAB)。將結(jié)果列在下表003T批中。檢試的每克干煙草中亞硝胺的總含量至少低于0.1微克。因此，如本文所示，可以選擇性地降低煙草中的亞硝胺的總含量。第XI步包裝在惰性氣體下將提純的尼古丁裝入環(huán)氧樹(shù)脂涂覆的圓筒中，然后保存在涼爽干燥的地方。實(shí)施例4使用與水不混溶的有機(jī)非極性溶劑、陽(yáng)離子交換樹(shù)脂并隨后蒸餾從煙草粉塵中提取和提純尼古丁。第I步混合在機(jī)件鋼的混合設(shè)備(帶型)中混合煙草粉塵(柄、頂葉、莖、碎片和粉塵均是煙草廢棄物)和10重量％碳酸鈣(CaC03，石灰石)或者氫氧化鈣(熟石灰)。加入水得到混合物的水分達(dá)到25%濕度。第II步滲濾將微濕的未加工的煙草混合物裝入機(jī)件鋼滲濾器即圓柱形提取器中。將水流過(guò)混合物以獲得尼古丁液體。第III步提取用與水不混溶的有機(jī)非極性溶劑乙酸乙酯，在用于液液提取的機(jī)件鋼或者不銹鋼的長(zhǎng)柱中對(duì)尼古丁液體即含有含水母液的尼古丁進(jìn)行液-液提取。從而將尼古丁轉(zhuǎn)移到與水不混溶的有機(jī)非極性溶劑中。留在柱底的液體基本上不含有尼古丁生物堿。液-液提取不僅快速地分開(kāi)并分離生物堿，而且有助于提純，因?yàn)橐恍╇s質(zhì)不溶于有機(jī)溶劑中。第IV步分離用滴定法測(cè)量尼古丁在與水不混溶的有機(jī)非極性溶劑中的濃度。將十(10)ml溶劑與10ml10當(dāng)量濃度的H2SO4在燒杯中混合，然后用10當(dāng)量濃度的NaOH溶液滴定，用酚酞作為指示劑。得數(shù)確定溶劑中尼古丁的量。得數(shù)越大溶解在溶劑中的尼古丁的量越多，在攪拌情況下將計(jì)算量的稀釋硫酸水溶液加入到機(jī)件鋼或不銹鋼的反應(yīng)容器中以形成400%的硫酸尼古丁。40%的硫酸尼古丁是不溶的并且比有機(jī)溶劑重，從容器的底部收集40%的硫酸尼古丁。隨后將40%的硫酸尼古丁溶解于純凈水中并轉(zhuǎn)移到裝在機(jī)件鋼或者不銹鋼的長(zhǎng)柱中的中等強(qiáng)度的酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂中，即AmberliteIPR64(Rohm禾口Haas/IonExchangeResins，Philadephia，PA，USA)或者由IonExchange(India)Ltd.提供的Indion464。用純凈水洗滌尼古丁-尼古丁陽(yáng)離子交換樹(shù)脂復(fù)合物以除去雜質(zhì)。用IM的硫酸將尼古丁從陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱中洗脫出來(lái)。沉淀出的尼古丁鹽的純度為95%并從容器的底部收集這些尼古丁鹽。第V步過(guò)濾和提純將純度為95°%的尼古丁鹽過(guò)濾并通過(guò)不銹鋼超速離心機(jī)(在轉(zhuǎn)速為8000rpm下離心至少6分鐘)提純以分離懸浮的顆粒并除去痕量的與水不混溶的有機(jī)非極性溶劑。第VI步包裝在惰性氣體如氮?dú)庀聦⑻峒兊牧蛩崮峁哦⊙b入環(huán)氧樹(shù)脂涂覆的圓筒中，然后保存在涼爽干燥的地方。第VII步堿化將提純的硫酸尼古丁裝入到不銹鋼反應(yīng)器中，然后在緩慢攪拌下加入氫氧化鈉。在堿化結(jié)束后，95-97%的尼古丁分離到上層并被潷析出來(lái)。第VIII步尼古丁生物堿的提純用強(qiáng)堿(NaOH)水溶液再次洗滌尼古丁生物堿后用超速離心機(jī)分離，獲得97-98%的純尼古丁生物堿。第IX步尼古丁生物堿的蒸餾在蒸餾設(shè)備(優(yōu)選玻璃蒸餾設(shè)備或裝有玻璃管道的蒸餾設(shè)備)中獲得純度為97-99.9%的尼古丁生物堿。在高真空度下(接近760mm)，雜質(zhì)(水)在約70攝氏度下開(kāi)始蒸餾。在蒸餾速度下降后(獲得約4%的量后)，倒空接收燒瓶(優(yōu)選更換接收燒瓶)以收集尼古丁生物堿。保持高真空度，尼古丁在約140-160攝氏度下開(kāi)始蒸餾。在惰性氣氛中將蒸餾的生物堿保存在玻璃容器或者不銹鋼容器中。第X步測(cè)試在蒸餾尼古丁生物堿后，測(cè)試亞硝胺的含量(TSNA，即NNN、NNK、NAT和NAB)。將結(jié)果列在下表004T批中。測(cè)試的每克干煙草中亞硝胺的總含量至少低于O.lpg。因此，如本文所示，可以選擇性地降低煙草中的亞硝胺的總含量。第XI步包裝在惰性氣體如氮?dú)庀聦⑻峒兊哪峁哦⊙b入環(huán)氧樹(shù)脂涂覆的圓筒中，然后保存在涼爽干燥的地方。實(shí)施例5精制含有純化尼古丁的煙草第I步洗滌不溶性部分在按照上述實(shí)施例1-4提取煙草粉塵(柄、頂葉、莖、碎片和粉塵均是煙草廢棄物)、新鮮的或者深度冷凍的煙草葉后，分別通過(guò)用純凈水(酸性的、堿性的和中性的)洗滌5次并最后用乙醇洗滌30分鐘對(duì)不溶性部分進(jìn)行精制。第II步離心并干燥不溶性部分將不溶性部分在每分鐘8000轉(zhuǎn)下離心至少6分鐘以除去大部分的水。第III步離心并干燥不溶性部分在離心后，將精制的纖維通過(guò)流化床干燥進(jìn)行干燥，直到少于1%的濕度。第IV步通過(guò)浸漬再生煙草在離心和流化床干燥后，將精制的纖維(濕)浸漬在按照實(shí)施例l-4制備的高純度的尼古丁溶液中以獲得純化的煙草成品，該煙草成品中尼古丁的含量為0.5-10重量0%。第V步煙草的測(cè)試在提純和浸漬后，測(cè)試煙草中的亞硝胺的含量(TSNA，即NNN、NNK、NAT和NAB)。每克干煙草中的亞硝胺的總含量至少低于O.lpg。因此，如本文所示，煙草中的亞硝胺的總含量可以選擇性地降低而不顯著地降低煙草中的其它成分的含量，如烴、淀粉和纖維素。見(jiàn)表l。第VI步包裝煙草產(chǎn)品可以制成一種或多種制劑，如香囊、煙草袋、條狀包裝、頰墊或者貼片或壓成咀嚼片、錠劑、瑞索瑞波里特或片劑用于吸吮。將得到的產(chǎn)品密封包裝以防止由于尼古丁的氧化或者蒸發(fā)而損失尼古丁。在存儲(chǔ)未決定包裝成何種消費(fèi)者包裝形式時(shí)煙草產(chǎn)品時(shí)，在惰性氣體如氮?dú)庀聦⑻峒兊臒煵菀约坝蛇@些提純的煙草配制的產(chǎn)品裝入環(huán)氧樹(shù)脂涂覆的圓筒中，然后保存在涼爽干燥的地方。表1:由上述實(shí)施例的不同的方法制備的不同批次的煙草產(chǎn)品和一些天然來(lái)源的煙草中的一些雜質(zhì)的總含量。煙草1-5表示天然來(lái)源的煙草。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>a/從不同的供應(yīng)商購(gòu)買(mǎi)的煙草。b/從耕種的、收獲的、處理的和/或加工的得到。c/從耕種的、收獲的和處理的得到。018是在提純(A)前和提純后測(cè)試的。實(shí)施例6尼古丁口香糖產(chǎn)品為了獲得lOOOg口香糖，將22克實(shí)施例1-4中獲得尼古丁與口香糖預(yù)混合料混合，其中，所述口香糖預(yù)混合料由600克DreycoGumBase(L.A.Dreyfuscompany,3775ParkAvenue,Edison,NewJersey,USA)或者Nicol8(GumBaseCo，ViaNerviano，25，20020Lainate,Milan,Italy)、205g山梨糖醇、20g木糖醇、55g滑石、40g碳酸氫鈉、20g碳酸鈉、3g天冬甜素、lg的丁磺氨鉀、5g的薄荷醇和風(fēng)味油組成。將尼古丁、風(fēng)味劑、黃油和預(yù)融的膠基質(zhì)在膠捏合機(jī)中混合。在進(jìn)行以下步驟后就獲得了尼古丁口香糖擠出、冷卻、輥壓、刻痕(scoring)、硬化和包裝。獲得以下強(qiáng)度和純度值口香糖成品的測(cè)試尼古丁分析<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>注意載體是波拉克磷樹(shù)脂、環(huán)糊精、淀粉、纖維素和纖維素衍生物，口香糖基質(zhì)、凝膠、藻酸鹽、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和煙草以及其它纖維。然后測(cè)試所述口香糖中的亞硝胺的含量(TSNA，即NNN、NNK、NAT和NAB)。每克干煙草中的亞硝胺的總含量至少低于O.lpg。實(shí)施例7鼻煙(濕鼻煙)煙草產(chǎn)品將實(shí)施例5的煙草制備成紡織材料或者非紡織材料的部分鼻煙(濕鼻煙)煙草袋(香囊)中。將鼻煙(濕鼻煙)制成不同的濃度，例如每個(gè)煙草袋含有l(wèi)、3和6mg。在制劑中，煙草中的尼古丁的量是不同的并且根據(jù)煙草批次的分析而變化。通常，將煙草與作為填料的賦形劑(糊精，例如聚糊精(polydextrin)、麥芽糊精、天然纖維、纖維素、淀粉或者其它合適的填料)、甜味劑(木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露醇、糖精、糖精鈉、環(huán)己基氨基磺酸鹽、AcesulfanK)和助劑以增加絮體(floe)特性(微晶纖維素、微晶體纖維素和滑石)和天然的和天然等同的香味和風(fēng)味。對(duì)于一份3mg的濕鼻煙的典型的制劑，其含有10-24%的煙草、10-20%的纖維、5-15%的聚糊精、8%的氯化鈉、7%的碳酸氫鈉、3%的聚乙烯吡咯垸酮、2%的滑石、5-15%的微晶纖維素和適量的風(fēng)味劑。將如香囊、煙草袋和條狀包裝的煙草產(chǎn)品密封包裝以防止由于尼古丁的氧化和/或蒸發(fā)導(dǎo)致的損失。實(shí)施例8煙草口香糖產(chǎn)品通過(guò)混合含有15g的甘油和15g的磨碎的煙草(實(shí)施例5)的預(yù)混合料和實(shí)施例7中的口香糖預(yù)混合料制備煙草口香糖(1000g)，其中，所述口香糖予頁(yè)混合料由600gDreycoGumBase(LA.Dreyfbscompany,3775ParkAvenue,Edison,NewJersey,USA)或者Nicol8(GumBaseCo,ViaNerviano,25,20020Lainate,Milan,Italy)、205g山梨糖醇、20g木糖醇、55g滑石、50g碳酸氫鈉、3g天冬甜素、lg的丁磺氨鉀、5g的薄荷醇和風(fēng)味油組成。將煙草、風(fēng)味劑、黃油和預(yù)融的樹(shù)膠基質(zhì)在膠捏合機(jī)中混合。在進(jìn)行以下制備步驟后就獲得了煙草口香糖擠出、冷卻、輥壓、刻痕、硬化和包裝。煙草口香糖尼古丁分析(最初的)2.00-2.20mg/片尼古丁分析(存儲(chǔ)6個(gè)月后)1.8-2.20mg/片然后測(cè)試所述煙草口香糖中的亞硝胺的含量(TSNA，即NNN、NNK、NAT禾BNAB)。用氣相色譜系統(tǒng)LC-MS-MS分析亞硝胺。每克干煙草中的亞硝胺的總含量至少低于O.l昭。實(shí)施例9分析亞硝胺用公開(kāi)在JChromatogrA.2003年8月8日，1008(2):135-43,Jansson等人Analysisoftobacco-specificN-nitrosaminesinsnuffbyethylacetateextractionandliquidchromatography-tandemmassspectrometry中的方法分木斤亞石肖月安。己經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種快速、選擇性和靈敏的方法進(jìn)行常規(guī)分析鼻煙中的四種煙草特有的N-亞硝胺，即N，-亞硝基降煙堿、N，-亞硝基新煙草堿、N，-亞硝基假木賊堿和4-(甲基亞硝氨基)-l-(3-吡啶基)-l-丁酮。用乙酸乙酯提取來(lái)分離亞硝胺并LC-MS-MS分析。在提議的方法中，除了采用蒸發(fā)和過(guò)濾外，不需要其它的附加的洗滌步驟。在溶劑中的測(cè)試極限標(biāo)準(zhǔn)為0.0005-0.001mg/ml(0.005-0.01mg/g)。顏色指數(shù)的測(cè)試將煙草分散并培育30分鐘后過(guò)濾，測(cè)試上清液的顏色指數(shù)。按照改進(jìn)的歐洲藥典方法進(jìn)行測(cè)試。在測(cè)試尼古丁產(chǎn)品和/或煙草產(chǎn)品的顏色時(shí)，引進(jìn)可見(jiàn)顏色指數(shù)-VCI(VisualColorIndex-VCI)。將含有精制煙草產(chǎn)品的煙草袋置于由透明的玻璃制備的測(cè)試管中的水中，其中，所述測(cè)試管裝備有或沒(méi)有裝備攪拌器?？梢?jiàn)顏色指數(shù)表示如下。<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>測(cè)試精制的煙草和從任何普通商店購(gòu)買(mǎi)的普通的瑞典濕鼻煙的可見(jiàn)顏色指數(shù)，測(cè)試得到以下VCI指數(shù);結(jié)果，總計(jì)每一時(shí)間點(diǎn)的數(shù)值。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>權(quán)利要求1、一種尼古丁，該尼古丁含有少于0.1μg的亞硝胺/mg尼古丁。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼古丁，其中，所述亞硝胺的含量少于0.05昭/mg尼古丁。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼古丁，其中，所述亞硝胺的含量少于0.02昭/mg尼古丁。4、根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的尼古丁，其中，所述亞硝胺的含量少于0.01pg/mg尼古丁。5、根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)所述的尼古丁，其中，所述亞硝胺至少為N，-亞硝基降煙堿、N，-亞硝基新煙草堿、N，-亞硝基假木賊堿、4-(N-甲基亞硝氨基)-l-(3-吡啶基)-l-丁酮和4-(甲基亞硝氨基)-l-(3-吡啶基)-l-丁酮。6、一種制備煙草產(chǎn)品的方法，該方法包括以下步驟a、提供含有尼古丁和纖維的煙草原料；b、從所述煙草原料中分離所述纖維；c、從所述煙草原料中提取尼古??；和d、獲得尼古丁，其中，所述尼古丁含有少于O.lpg的亞硝胺/mg尼古丁。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，步驟a)中的所述煙草原料為綠色的煙草植物原料。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述煙草原料為葉原料。9、根據(jù)權(quán)利要求6-7中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，步驟a)中所述煙草原料被保存在0°C以下的溫度下。10、根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述煙草原料被冷凍在液氮中。11、根據(jù)權(quán)利要求6-10中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，步驟c)中的所述提取是通過(guò)使用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂進(jìn)行的。12、根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是Amberlite或SepharoseFastFlow或Indion464。13、根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述Amberlite是AmberliteIPR64。全文摘要本發(fā)明涉及含有少于0.1μg的亞硝胺/mg尼古丁的尼古丁以及制備所述尼古丁的方法和含有所述尼古丁的產(chǎn)品。文檔編號(hào)A24B15/18GK101355885SQ200680050642公開(kāi)日2009年1月28日申請(qǐng)日期2006年11月7日優(yōu)先權(quán)日2005年11月7日發(fā)明者L·E·比爾超普·盧內(nèi)爾,M·戈文德·弗吉,T·埃里克松申請(qǐng)人:恩杰特公司