一種百里香酚酯、飼料添加劑和飼料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及動物飼喂技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種百里香酚酯、飼料添加劑和飼料。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著"抗耐藥超級細(xì)菌"的不斷出現(xiàn)，人類的生存環(huán)境受到巨大的危害，自1950年， FDA首次批準(zhǔn)抗生素用作飼料添加劑，抗生素作為促生長劑廣泛使用，大幅度降低了動物的 養(yǎng)殖成本，發(fā)病率，死亡率，為畜牧業(yè)的發(fā)展做出了巨大的貢獻(xiàn)。然而它的負(fù)面影響是始料 未及的，幾十年的抗生素的泛用和濫用，細(xì)菌產(chǎn)生抗耐性的速度遠(yuǎn)高于人類發(fā)現(xiàn)新的抗生 素的速度，一種新藥的發(fā)現(xiàn)，至少要經(jīng)過上十年甚至十幾年的努力，耗費(fèi)數(shù)十億美元才有可 能性。由于新藥的發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上細(xì)菌對抗生素的抗耐性產(chǎn)生，超級細(xì)菌的不斷產(chǎn)生，嚴(yán)重 威脅著人類的生存安全，美國疾病控制和預(yù)防顯示中心數(shù)據(jù)顯示，美國每年有超過200萬人 因感染抗耐藥菌性而患病，其中23000人死于耐藥細(xì)菌的感染；中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會醫(yī)院感染控 制學(xué)會主任要員胡杰認(rèn)為中國每年因細(xì)菌耐藥導(dǎo)致死亡的人數(shù)約為50萬人，這種可怕的死 亡只會與日倶增。長期在飼料中添加亞治療劑的抗生素作為動物防病及生長促進(jìn)劑是造成 細(xì)菌抗耐藥性產(chǎn)生的罪魁禍?zhǔn)住?br>[0003] 2009年1月1日，歐盟全面禁止飼用抗生素，2016~2018年，美國、日本、韓國、澳大 利亞等國很可能也全面禁止飼用抗生素，中國作為飼料生產(chǎn)的第一大國，肯定不能置之事 外，2015年12月31日禁止洛美沙星、氧氟沙星、諾氟沙星作為飼料和獸藥的所有產(chǎn)品，至 2016年12月31日止阿散酸、洛克沙生、硫酸粘桿菌素、桿菌肽鋅、喹乙醇作為飼料添加劑停 止使用。中國2014年產(chǎn)抗生素21萬噸，其中有9.8萬噸被飼料消耗了，在中國飼用抗生素的 泛用和濫用曾經(jīng)到了令人瞪目結(jié)舌的地步。因此，禁止飼用抗生素指日可待。
[0004] 飼用抗生素一旦被禁止，千百年來草本植物的抗菌成分如牛至油、香薷草油、甘牛 至油中的香芹酚和百里香酚成分無疑成為首選抗菌劑。香芹酚和百里香酚殺菌能力很強(qiáng)， 其最低抑菌濃度(MIC)僅有0.12~50ppm，而且能夠提高動物的免疫能力，其獨(dú)特的殺菌機(jī) 理使細(xì)菌不會產(chǎn)生抗耐性，并且能大量人工合成。
[0005] 然而，以香芹酚和百里香酚為主要成分的植物精油在飼料中難以推廣應(yīng)用，一個 最主要的原因就是它們的適口性較差，對粘膜和皮膚有強(qiáng)烈的刺激性，未經(jīng)處理的百里香 酚在豬飼料中添加10~15ppm，豬就會采食下降，而經(jīng)過β-環(huán)糊精包合的百里香酚添加 IOOppm以下，也許能過入口關(guān)，但到了胃、腸后依然會對胃腸粘膜造成強(qiáng)烈刺激，造成消化 酶分泌功能紊亂，而使動物飼料效率大幅度下降，用硬脂酸單甘酯、氫化脂肪包被的百里香 酚添加50~60ppm也可能會造成飼料效率大幅度下降，而百里香酚要達(dá)到完全替代抗生素 的效果至少要添加150~300ppm，顯然，現(xiàn)有技術(shù)中的百里香酚產(chǎn)品都無法做到。因此，目前 為止，含有香芹酚和百里香酚的牛至油、植物精油類產(chǎn)品充其量只能替代部分抗生素，仍然 需要可全面替代抗生素的產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種百里香酚酯，本發(fā)明提供的百里香酚酯可 完全替代抗生素使用。
[0007] 本發(fā)明提供了一種百里香酚酯，具有式I所示的結(jié)構(gòu)：
[0008]
[0009] 3U 中，尺為-(^14211+1、_。111142111-1、_(^1^-3、 _(_^123-5、_〇1；1121;-7、_〇\!12\-9或_〇丫!12丫-11，其中，11 為1~30的整數(shù)，m為2~30的整數(shù)，P為3~30的整數(shù)，a為4~20的整數(shù)，t為5~30的整數(shù)，X為 6~30的整數(shù)，y為7~30的整數(shù)。
[0010] 本發(fā)明提供了一種飼料添加劑，包括上述技術(shù)方案所述的百里香酚酯。
[0011]優(yōu)選的，所述飼料添加劑還包括稀釋劑和抗菌促生長成分中的一種或幾種。
[0012] 優(yōu)選的，所述稀釋劑包括玉米淀粉、石粉、沸石粉、磷酸氫鈣、二氧化硅、蛭石、小麥 粉、玉米粉、玉米蛋白粉和玉米芯粉、月桂酸單甘酯、硬脂酸單甘酯、米糠蠟、香芹酚、百里香 酚、對百里香酚、牛至油、肉桂醛、硬脂酸和氫化脂肪中的一種或幾種。
[0013] 優(yōu)選的，所述抗菌促生長成分包括香芹酚、牛至油、桂皮醛、丁香酚、月桂酸單甘油 酯、恩拉霉素、吉他霉素、土霉素、金霉素、桿菌肽鋅、硫酸粘桿菌素、鹽霉素、阿維拉霉素、那 西肽、黃霉素、維素尼亞霉素、磷酸泰樂菌素、硫酸安普霉素、鹽酸林可霉素和阿美拉霉素中 的一種或幾種。
[0014]優(yōu)選的，所述百里香酸酯在飼料添加劑中的質(zhì)量濃度為為lmg/Kg~999000mg/Kg。
[0015] 本發(fā)明提供了一種飼料，包括上述技術(shù)方案所述的飼料添加劑。
[0016] 優(yōu)選的，所述飼料包括豬飼料、牛飼料、羊飼料、雞飼料、鴨飼料、鵝飼料、魚飼料、 蝦飼料、蟹飼料、狗飼料、貓飼料、貂飼料、鹿飼料和龜飼料。
[0017] 優(yōu)選的，所述飼料包括配合飼料、混合飼料、濃縮飼料、礦物質(zhì)微量元素預(yù)混合飼 料、維生素預(yù)混合飼料、復(fù)合預(yù)混合飼料、膨化飼料、代乳料和定制飼料中的一種或幾種。 [00 18] 優(yōu)選的，所述百里香酸酯在飼料中的質(zhì)量濃度為lmg/Kg~20000mg/Kg。
[0019] 在本發(fā)明中，酯化后的百里香酚對皮膚和粘膜的刺激性顯著下降，在飼料中添加 量達(dá)到500~1500ppm時，對動物的適口性也沒有影響。本發(fā)明提供的百里香酚酯可作為飼 料添加劑使用，能夠替代飼用抗生素，具有抗菌促生長、提高免疫力、提高飼料轉(zhuǎn)化率以及 良好的抗球蟲作用。
【具體實施方式】
[0020] 下面將對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施 例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員經(jīng)改進(jìn)或潤飾的所有其它實例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0021] 本發(fā)明提供了一種百里香酚酯，具有式I所示的結(jié)構(gòu)：
[0022]
[0023]式I 中，R為-CnH2n+1、-CmH2m-L-C pH2p-3、-CaH2a- 5、-CtH2t-7、_CxH2x-9 或-CyH2y-n，其中，η 為1~30的整數(shù)，m為2~30的整數(shù)，ρ為3~30的整數(shù)，a為4~20的整數(shù)，t為5~30的整數(shù)，χ為 6~30的整數(shù)，y為7~30的整數(shù)。
[0024]在本發(fā)明中，所述式I的R中，η優(yōu)選為1~26,更優(yōu)選為3~19,更優(yōu)選為10~17,最 優(yōu)選為16 ;m優(yōu)選為2~26，更優(yōu)選為3~19，更優(yōu)選為10~17，最優(yōu)選為16; ρ優(yōu)選為3~19，更 優(yōu)選為I 〇~17，最優(yōu)選為16; a、t、χ和y獨(dú)立地優(yōu)選為10~17，更優(yōu)選為16。
[0025] 在本發(fā)明中，所述式I中的R可以為直鏈烷基，也可以為直鏈烷基所對應(yīng)的同分異 構(gòu)體。在本發(fā)明中，所述R更優(yōu)選為-CH3、-CH 2CH2CH3、-(CH2) 1()CH3、-(CH2) 16CH3、CH3 (CH2)4CH= CHCH2CH=CH (CH2) 7-、CH3 (CH2) 4
[0026] 在本發(fā)明中，所述百里香酚酯優(yōu)選為式1所示結(jié)構(gòu)的百里香酚乙酸酯、式2所示結(jié) 構(gòu)的百里香酚丁酸酯、式3所示結(jié)構(gòu)的百里香酚月桂酸酯、式4所示結(jié)構(gòu)的百里香酚硬脂酸 酯、式5所示結(jié)構(gòu)的百里香酚亞油酸酯、式6所示結(jié)構(gòu)的百里香酚花生四烯酸酯、式7所示結(jié) 構(gòu)的百里香酚異丁酸酯、式8所示結(jié)構(gòu)的百里香酚新癸酸酯或式9所示結(jié)構(gòu)的百里香酚褐煤 酸醅：

[0029] 在本發(fā)明中，所述百里香酚酯也可以稱為?；倮锵惴?，如百里香酚乙酸酯，也可 以稱為乙酰百里香酚，百里香酚月桂酸酯也可稱為月桂酰百里香酚，百里香酚花生四烯酸 酯也可叫花生四烯酸酰百里香酚。
[0030] 在本發(fā)明中，百里香酚酯的抗菌強(qiáng)度與百分香酚相比效果有所下降，但是百里香 酚酯被動物采食后消化，達(dá)到十二指腸后經(jīng)過胰脂酶的降解會轉(zhuǎn)化為百里香酚和有機(jī)酸， 呈現(xiàn)出良好的緩釋過程。百里香酚酯在動物體內(nèi)經(jīng)酶水解緩釋百里香酚，被全部釋放后已 達(dá)到小腸末端，進(jìn)入大腸末端后可發(fā)揮其殺菌功能。相對來說，大腸粘膜比胃、小腸粘膜耐 受刺激性要強(qiáng)很多，因此百里香酚酯能夠很好的解決百里香酚對胃、腸道的刺激問題。在本 發(fā)明中，所述百里香酚酯優(yōu)選為百里香酚丁酸酯，其在小腸內(nèi)能夠酶解產(chǎn)生丁酸，是優(yōu)良的 小腸粘膜能量物質(zhì)，能夠促進(jìn)小腸絨發(fā)的發(fā)育并進(jìn)行損失修復(fù)。
[0031] 在本發(fā)明中，所述百里香酚酯的制備方法優(yōu)選為：
[0032] 在催化劑的作用下，將百里香酚和化合物進(jìn)行反應(yīng)，得到具有式I所示結(jié)構(gòu)的百里 香酚酯：
[0033]
[0034] 式I 中，R為-CnH2n+1、-CmH2m-L-C pH2p-3、-CaH2a- 5、-CtH2t-7、_CxH2x-9 或-CyH2y-n，其中，η 為1~30的整數(shù)，m為2~30的整數(shù)，ρ為3~30的整數(shù)，a為4~20的整數(shù)，t為5~30的整數(shù)，χ為 6~30的整數(shù)，y為7~30的整數(shù)；
[0035] 所述化合物包括酰氯化合物、羧基化合物和酸酐化合物中的一種或幾種;所述酰 氯化合物具有式II所示的結(jié)構(gòu)，所述羧基化合物具有式III所示的結(jié)構(gòu)，所述酸酐化合物具 有式IV所示的結(jié)構(gòu)；