多糖用于護(hù)理的嬰兒和/或嬰兒的腸道健康的用圖
【專利說明】多糖用于護(hù)理的嬰兒和/或嬰兒的腸道健康的用途 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及多糖用于改善嬰兒和/或幼兒結(jié)腸菌群、由此治療或預(yù)防絞痛和小腸 結(jié)腸炎并因此改善和/或總體上促進(jìn)嬰兒和/或幼兒腸道健康的用途。
[0002] 本發(fā)明還涉及用于喂養(yǎng)嬰兒和/或幼兒的食品組合物，該食品組合物包含用于治 療或預(yù)防絞痛和小腸結(jié)腸炎以及改善和/或促進(jìn)嬰兒和/或幼兒腸道健康的至少一種多 糖。 技術(shù)背景
[0003] 腸道菌群代表宿主生物中真正的生態(tài)系統(tǒng)，其建立了與消化道上皮和與其相關(guān)聯(lián) 的免疫系統(tǒng)的密切關(guān)系。在不同細(xì)菌之間的相互作用，正如在細(xì)菌與其宿主之間的相互作 用一樣，這些相互作用是控制微生物菌群平衡以及某些急性或慢性病理學(xué)病癥發(fā)展的因 素。消化道菌群參與一定數(shù)量的功能活動(dòng)并干預(yù)某些營(yíng)養(yǎng)素的消化和吸收。在21世紀(jì)開 始，人們認(rèn)識(shí)到腸道菌群在人類健康中的重要作用，考慮到某些疾病可能是腸道菌群平衡 打破的結(jié)果，并且考慮到這種平衡的恢復(fù)對(duì)健康而言是有益的。然而，將微生物摻入人類飲 食中或至少使用這些微生物的存在的潛在有益效果的理念似乎可追溯到非常古老的時(shí)期。
[0004] 腸道生態(tài)系統(tǒng)是在生命的前幾個(gè)月建立的。實(shí)際上，嬰兒在出生時(shí)沒有腸道菌群。 在子宮內(nèi)，腸是無菌的。
[0005] 在新生兒中，在前幾天期間的消化道定殖是相對(duì)固定的，這部分地取決于母體陰 道和糞便菌群的組成；它在經(jīng)由剖腹產(chǎn)（cesarian)出生的兒童中延遲。雙歧桿菌和乳酸桿 菌，并且在較小程度上，擬桿菌屬和梭菌科（Clostridiae)，在早至第三天出現(xiàn)。這個(gè)菌群的 植入直接取決于所接受的飲食類型、取決于環(huán)境條件并且取決于任何抗生素處方。
[0006] 在第一個(gè)月結(jié)束時(shí)，在腸道菌群的組成中依照新生兒接受的飲食類型而存在非常 明顯的差異。因此，母乳喂養(yǎng)的兒童的腸道菌群幾乎唯一地由雙歧桿菌組成。在母乳中有 許多雙歧因子，并且它們不僅僅限于低聚半乳糖。
[0007] 另一方面，用嬰兒奶粉喂養(yǎng)的嬰兒的菌群富含腸細(xì)菌和革蘭氏陰性菌。一旦飲食 開始多樣化，在母乳喂養(yǎng)的兒童與人工喂養(yǎng)的兒童之間的菌群的差異變得更不顯著，大腸 桿菌、腸球菌科和梭菌科的濃度增加。在一歲與兩歲之間的年齡，兒童獲得幾乎與成人相同 的腸道菌群。除了在飲食急劇改變、用抗生素進(jìn)行治療、或通過攝入益生元或益生菌進(jìn)行調(diào) 節(jié)的情況下之外，這個(gè)微生物群落終生保持相對(duì)穩(wěn)定。
[0008] 術(shù)語嬰兒絞痛（IC)通常指的是以小于三個(gè)月的嬰兒陣發(fā)性出現(xiàn)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間的 哭鬧和躁動(dòng)狀態(tài)為特征的臨床實(shí)體（clinical entity)，其原因據(jù)推測(cè)為腸源性的。IC常 常是由于這樣的事實(shí)，嬰兒到目前為止是直接經(jīng)由臍帶及其血流供養(yǎng)的，這使得很少利用 其消化道，并且更少利用其胃。在前幾個(gè)月，通過消化誘導(dǎo)的消化系統(tǒng)的適應(yīng)在嬰兒體內(nèi)產(chǎn) 生了消化道的疼痛，稱為絞痛。在喂養(yǎng)期間空氣的攝入使得這個(gè)現(xiàn)象惡化，因?yàn)檫@產(chǎn)生了氣 體。術(shù)語絞痛僅僅在其他方面嬰兒健康良好并且其體重正常時(shí)使用。絞痛通常出現(xiàn)在下午 結(jié)束時(shí)，餐后。兒童躁動(dòng)，背向其胃曲其腿、哭鬧并且無法安慰，直到最后排氣為止。IC不一 定對(duì)嬰兒大便有影響，大便往往仍然正常。
[0009] 術(shù)語小腸結(jié)腸炎，并且更具體地說，壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC)，表示更為嚴(yán)重的或 甚至在更嚴(yán)重情況下是致命的病理狀態(tài)。它是常常為復(fù)雜的各種侵襲的結(jié)果。NEC是小腸 或結(jié)腸的炎癥，其導(dǎo)致頻繁而不很連續(xù)的大便，可以是疼痛性的。它是新生兒的獲得性病理 狀態(tài)，定義為發(fā)生腸壁的多灶性壞死，其特征為出現(xiàn)可能導(dǎo)致潰瘍形成的缺血性和出血性 壞死斑，潰瘍形成能進(jìn)展為消化道穿孔。NEC常常出現(xiàn)在生命的第3天與第10天之間的早 產(chǎn)新生兒；它罕見于足月新生兒。它是由于粘膜的多灶性侵襲所致。NEC的生理病理學(xué)是 多因素的。早產(chǎn)是其主要因素。最后，消化道瘀滯、腸道喂養(yǎng)以及新生兒的免疫不成熟被認(rèn) 為促進(jìn)了 NEC的發(fā)生。已經(jīng)從來自患有NEC的新生兒的血液培養(yǎng)物和腹膜液中分離出危險(xiǎn) 性的以及致病的微生物：大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單孢菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球 菌以及造成伴有積氣癥的嚴(yán)重形式的厭氧細(xì)菌。存在著一般狀況的持續(xù)惡化，但臨床表現(xiàn) 是可變的，范圍從單獨(dú)的消化道體征（腹部氣脹和疼痛、膽汁性嘔吐、轉(zhuǎn)運(yùn)停止）的存在到 呈嚴(yán)重形式的膿毒性體征（面色晦滯、體溫過低、呼吸暫停、少尿休克狀態(tài)）。
[0010] 因此，在生命的前幾個(gè)月，消化道的定殖是一個(gè)基本步驟。而且，貫穿一生，必須保 證一定的細(xì)菌平衡以便維持在兒童進(jìn)而在成人中的持久消化道健康。
[0011] 消化道被非常重要的微生物群落定殖，主要在結(jié)腸中植入，該微生物群落具有巨 大的多樣性，因?yàn)樗?00個(gè)以上不同的物種組成。
[0012] 平衡的腸道菌群的作用是非常重要的。該菌群涉及多糖的降解、單糖的發(fā)酵、異生 物質(zhì)的轉(zhuǎn)化、氨基酸的蛋白酶解、發(fā)酵氫的產(chǎn)生及其再使用、腸道氣體的產(chǎn)生、膽汁酸的代 謝、以及誘變劑的產(chǎn)生，而且還特別影響腸道免疫系統(tǒng)（腸相關(guān)淋巴樣組織）的發(fā)育水平。
[0013] 因此，腸道菌群的平衡參與調(diào)節(jié)腸道轉(zhuǎn)運(yùn)，參與防止敵對(duì)（hostile)抗原的侵入 并且參與防止病原微生物的增殖。引證了許多常見的伴隨機(jī)制來解釋病原性菌群的抑制：
[0014] -抑制例如有機(jī)酸尤其是乳酸之類的物質(zhì)、過氧化氫（H2O2)的產(chǎn)生，
[0015] -占據(jù)腸道粘膜上或覆蓋它的粘液上的粘附位置，由此阻礙其他微生物附著到其 上的可能性，
[0016] _降解毒素受體部位，
[0017] -刺激免疫功能，如免疫球蛋白A(IgA)的產(chǎn)生。IgA是主要在粘膜水平產(chǎn)生的抗 體同種型，在粘膜中它們構(gòu)成對(duì)抗毒素和存在于環(huán)境中的感染因子的第一道免疫防線。在 腸中，在新生兒腸道菌群的定殖過程中，IgA產(chǎn)生被強(qiáng)烈誘導(dǎo)，該腸道菌群在分娩過程和在 隨后的幾小時(shí)中獲得，
[0018] -競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)素。
[0019] 對(duì)于人類（更具體地說嬰兒和幼兒）的腸道菌群的生態(tài)控制，日益增長(zhǎng)的興趣已 經(jīng)為人所知，通過成分的給予可以分為三種類型：
[0020] -益生元被定義為通過尤其是刺激已經(jīng)在結(jié)腸中建立的有限數(shù)量的細(xì)菌群體的生 長(zhǎng)和/或活動(dòng)而誘導(dǎo)對(duì)宿主有益的生理效應(yīng)的非消化物質(zhì)。這個(gè)定義并不特別強(qiáng)調(diào)某一細(xì) 菌群體。人們普遍認(rèn)為益生元可增加雙歧桿菌和產(chǎn)乳酸細(xì)菌的數(shù)量，因?yàn)檫@些組的細(xì)菌對(duì) 于宿主是有益的。因此，益生元存在于腸腔中，并且刺激就健康而言被認(rèn)為有益的菌叢的選 擇性生長(zhǎng)。它們的有效性的關(guān)鍵在于，它們可通過特定的腸道微生物菌叢進(jìn)行發(fā)酵，由此產(chǎn) 生的發(fā)展將是有益的。因此這個(gè)作用模式涉及所關(guān)注的成分的定期攝入。因此，一定數(shù)量 的研宄已經(jīng)試圖鑒定潛在的雙歧因子，并且某些寡糖已經(jīng)被列在最佳候選物之中。非消化 寡糖通過刷狀緣酶而抵抗水解，并且其作用如同結(jié)腸菌群（如乳酸桿菌和雙歧桿菌）的某 些因子的能量底物。益生元的促雙歧桿菌生長(zhǎng)作用（bifidogenic effect)、以及還有它們 的潛在免疫代謝作用，表明它們尤其是在預(yù)防腸道感染的背景下具有有益效果。
[0021] -益生菌是一旦攝入就能夠在腸道轉(zhuǎn)運(yùn)過程中保持為活的并且能夠改變腸道菌群 同時(shí)具有經(jīng)證明的有益效果的微生物；這是決定其有效性的主要因素。所使用的益生菌為 產(chǎn)乳酸的活的微生物菌株，如乳酸桿菌、某些鏈球菌和雙歧桿菌。此外，某些菌株為尤其是 通過刺激IgA產(chǎn)生和吞噬能力而可以具有免疫調(diào)節(jié)作用。
[0022] -合生元被定義為含有一種或多種益生菌以及一種或多種益生元兩者的產(chǎn)品。只 要該益生元存在，一種或多種益生元的存在對(duì)于該產(chǎn)品中的一種或多種益生菌的穩(wěn)定性以 及還對(duì)其存活和其在胃腸道中的植入發(fā)揮著有益作用。
[0023] 在眾多益生元候選物中，最為熟知且被研宄的是果聚糖（FOSs :低聚果糖、低聚果 糖和菊糖）以及半乳糖與反式半乳糖（GOSs和TOSs)的其他低糖甙。在小腸中逃脫消化的 乳糖，也是一種益生元，并且若干研宄已經(jīng)顯示乳糖可到達(dá)嬰兒的結(jié)腸。眾多其他碳水化 合物可稱為益生元（低聚木糖、低聚異麥芽糖、低聚葡萄糖，等等）。一些抗性淀粉和糖醇 (alcohol sugar)也可以具有益生元特性。乳果糖也是益生元。
[0024] 益生元成分必須被完全表征。必須知曉并表征這些產(chǎn)品或生物的成分，無論它是 從植物、動(dòng)物或微生物產(chǎn)品分離的成分，還是通過化學(xué)或微生物合成產(chǎn)生的成分。
[0025] 旨在用于處于良好健康的年齡在三歲以下的嬰兒和幼兒的食品的市場(chǎng)在多于一 個(gè)世紀(jì)以來一直不斷地受到設(shè)計(jì)和/或銷售這些食品的公司的推動(dòng)，這些食品不斷演化。 當(dāng)今，謄寫成國(guó)家法律的歐洲法規(guī)以更復(fù)雜的方式規(guī)定了授權(quán)銷售的兩種類型的配制品的 組成，也就是說，嬰兒配制品（對(duì)于足月出生的兒童，從出生至4到6個(gè)月）、以及較大嬰兒 配制品（對(duì)于從4-6個(gè)月到12個(gè)月齡的嬰兒）。這些配制品的組成的演化因此就嬰兒營(yíng)養(yǎng) 而言已經(jīng)構(gòu)成相當(dāng)大的進(jìn)展。幼兒對(duì)于蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和碳水化合物配方以及礦物鹽、痕量元 素和維生素含量的營(yíng)養(yǎng)需要和消化能力的更好適應(yīng)表明，當(dāng)母親不能或者不想進(jìn)行母乳喂 養(yǎng)時(shí)，或者當(dāng)在六個(gè)月齡之后的母乳喂養(yǎng)不再充足時(shí)，這些配制品使得可能獲得正常的軀 體生長(zhǎng)、和滿意的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育，而沒有任何重大病理風(fēng)險(xiǎn)。
[0026] 有了這一發(fā)現(xiàn)以及在很多研宄學(xué)習(xí)之后，通過提出用于喂養(yǎng)嬰兒和/或幼兒的新 穎組成，為申請(qǐng)人公司帶來榮譽(yù)的是可滿足所有在嬰兒營(yíng)養(yǎng)方面必需的要求。更具體地說， 本發(fā)明涉及在嬰兒營(yíng)養(yǎng)方面的益生元領(lǐng)域。
[0027] 發(fā)明概沐
[0028] 本發(fā)明涉及多糖用于改善新生兒和/或幼兒結(jié)腸菌群、由此治療或預(yù)防絞痛和小 腸結(jié)腸炎并改善和/或總體上促進(jìn)嬰