本發(fā)明屬于食品領(lǐng)域，具體涉及營養(yǎng)組合物輔助改善記憶能力的用途，更具體涉及包含活性葉酸類物質(zhì)和n-乙酰神經(jīng)氨酸的營養(yǎng)組合物通過母親攝入從而輔助改善子代記憶能力的非治療目的的用途。

背景技術(shù)：

1、神經(jīng)發(fā)育是一個復(fù)雜的過程，受到遺傳因素、環(huán)境因素和經(jīng)驗獲得之間的交互作用。胎兒期和嬰幼兒期是腦形成和發(fā)育的關(guān)鍵時期，為童年期直至成年期的認知、運動、社交情感技能建立基礎(chǔ)。同時，胎兒時期和嬰幼兒時期也是大腦結(jié)構(gòu)與功能形成和定型的關(guān)鍵時期，對環(huán)境因素非常敏感，需要充足的營養(yǎng)供給，其異常改變可能導(dǎo)致長期不可逆的后果。

2、研究表明，生命早期的營養(yǎng)狀況可能影響腦發(fā)育并長期影響認知功能、學習記憶能力發(fā)生持久的改變。營養(yǎng)素，如蛋白質(zhì)、長鏈不飽和脂肪酸、膽堿、葉酸等通過參與神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞發(fā)育和功能相關(guān)的特定生化通路，調(diào)控神經(jīng)元遷移和增殖、軸突和樹突生長、突觸形成、髓鞘形成、神經(jīng)細胞凋亡等過程，對腦發(fā)育至關(guān)重要。妊娠期營養(yǎng)狀態(tài)異?？赡軐?dǎo)致子代出生后的神經(jīng)發(fā)育障礙，除影響子代腦組織的基本結(jié)構(gòu)外，還可能通過表觀遺傳機制造成后期的神經(jīng)病學風險增加，妊娠期合理營養(yǎng)對子代后期的認知表現(xiàn)具有重要作用。

3、葉酸是人體自身不能合成的一種b族維生素，必需通過額外攝入獲得。葉酸作為一碳單位代謝的重要輔助因子介導(dǎo)體內(nèi)嘌呤和胸腺苷的從頭合成，并使同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）再生為甲硫氨酸，從而支持體內(nèi)廣泛的甲基化反應(yīng)，包括dna、蛋白質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)等。葉酸缺乏可導(dǎo)致脫氧核糖核酸合成障礙，細胞分裂增殖受到影響。妊娠期低葉酸水平與子代新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal?respiratory?distress?syndrome，nrds）、先天性心臟缺陷、生長發(fā)育遲緩、低出生體重等多種缺陷相關(guān)。

4、葉酸在體內(nèi)被利用的過程中，亞甲基四氫葉酸還原酶（mthfr）起到了重要作用，而決定該酶合成的基因突變會導(dǎo)致相應(yīng)疾病發(fā)生。mthfr?c667t有cc型、ct型及tt型三種基因型，對應(yīng)的酶活性為100%、65%、30%，tt型基因型會導(dǎo)致補充的合成葉酸的吸收利用率大大降低。6s-5-甲基四氫葉酸又稱為活性葉酸，是葉酸進入人體后代謝形成的最具活性的形式，可直接被人體吸收利用，不受體內(nèi)四氫葉酸還原酶基因型的影響，且不會掩蓋由于維生素b缺乏導(dǎo)致的不良反應(yīng)癥狀，是補充葉酸的一種較好的形式。

5、為了避免不良妊娠，目前已有現(xiàn)有技術(shù)對含有葉酸類物質(zhì)的孕婦營養(yǎng)補充劑進行了研究開發(fā)，例如，

6、引用文獻1（cn105106217b）公開了一種孕婦營養(yǎng)補充劑，包含l-甲基葉酸或l-甲基葉酸鹽，精氨酸和維生素b12；其中，l-甲基葉酸避免了因基因缺陷造成的葉酸不能吸收轉(zhuǎn)化的問題，并且避免了孕婦在不能吸收轉(zhuǎn)化葉酸時，葉酸在體內(nèi)堆積導(dǎo)致的不良反應(yīng)；精氨酸可以促進血液循環(huán)，且可以有效滿足孕婦妊娠期間更多半必需氨基酸的需要；避免例如妊娠高血壓及子癇、妊娠抑郁癥這些孕婦常見病的發(fā)生；同時l-甲基葉酸和精氨酸兩種物質(zhì)結(jié)合具有較好的融合性。

7、n-乙酰神經(jīng)氨酸又稱唾液酸，是酸性糖神經(jīng)氨酸的乙?；苌?。研究表明，母乳中的n-乙酰神經(jīng)氨酸對促進嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、增強免疫力具有重要意義。n-乙酰神經(jīng)氨酸參與細胞間的識別，調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生、細胞增殖和遷移、突觸發(fā)生、細胞附著和軸突引導(dǎo)，在腦信息傳遞、神經(jīng)沖動及突觸形成過程中起關(guān)鍵作用。唾液酸在哺乳動物的腦、乳、血液和神經(jīng)組織黏蛋白中含量較高，在大腦中的含量最高，是神經(jīng)節(jié)苷脂在結(jié)構(gòu)和功能上的重要組成成分。研究表明：由于牛乳中唾液酸含量和結(jié)構(gòu)與人乳差異較大，母乳喂養(yǎng)的嬰兒在認知發(fā)育方面的總體得分高于嬰兒配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒。

8、目前，已有關(guān)于n-乙酰神經(jīng)氨酸在大腦和神經(jīng)發(fā)育相關(guān)方面的研究，例如，

9、引用文獻2（cn110169454a）公開了一種有利于保護眼睛和幫助大腦智力發(fā)育的兒童配方奶粉，其包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸、葉黃素、n-乙酰神經(jīng)氨酸、磷脂酰絲氨酸、(3r,3''r)-二羥基-β-胡蘿卜素、磷脂、維生素、葉酸、?；撬?、氯化膽堿、硫酸亞鐵、硫酸鋅；其中，n-乙酰神經(jīng)氨酸可以促進神經(jīng)突觸形成和促使神經(jīng)發(fā)育，提高記憶力，并且有抗病毒、提高抵抗力的作用。

10、引用文獻3（cn102946728b）公開了通過使用例如唾液酸進行營養(yǎng)補充來改進胎兒與兒童健康和發(fā)育的方法和組合物，唾液酸以n-乙酰神經(jīng)氨酸的形式于懷孕前、中和/或后供給女性，所述唾液酸給所述女性的胎兒或兒童的神經(jīng)系統(tǒng)和/或大腦提供發(fā)育益處。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、發(fā)明要解決的問題

2、目前，孕婦營養(yǎng)補充劑的研究關(guān)注點主要集中在如何避免不良妊娠及避免胎兒異常發(fā)育，而這樣的研究已經(jīng)無法滿足市場發(fā)展過程中，對于通過營養(yǎng)補充在保障母嬰健康的同時為人類早期的大腦發(fā)育提供益處的廣泛需求。

3、雖然目前也存在對能夠促進大腦發(fā)育等相關(guān)方面的營養(yǎng)物質(zhì)的研究，但其中大多研究的營養(yǎng)干預(yù)起點是嬰幼兒階段。然而，研究表明，即使營養(yǎng)物質(zhì)被認為可直接給予嬰幼兒從而發(fā)揮特定的健康益處，也并不代表其能夠在母體攝入的情況下在其子代的發(fā)育過程中發(fā)揮同樣的作用。

4、雖然，例如上述引用文獻3針對給予女性唾液酸后對其胎兒或兒童的神經(jīng)系統(tǒng)和/或大腦提供發(fā)育益處進行了研究，但其僅僅是針對唾液酸這一單一物質(zhì)的研究，對于唾液酸和其他可能的營養(yǎng)物質(zhì)共同給予女性的情況下，對其胎兒或兒童的大腦及神經(jīng)發(fā)育的影響，其并未研究。

5、因此，對于能夠經(jīng)由母體攝入，尤其是從妊娠期起始攝入，從而調(diào)節(jié)母體營養(yǎng)環(huán)境，促進其子代大腦發(fā)育相關(guān)方面的營養(yǎng)物質(zhì)組合仍然存在待開發(fā)的空間。

6、對此，本發(fā)明的目的在于提供一種營養(yǎng)組合物在輔助改善記憶能力方面有助于子代大腦發(fā)育的非治療目的的用途，該營養(yǎng)組合物可以前置營養(yǎng)干預(yù)窗口，提升妊娠期母體營養(yǎng)環(huán)境，在避免不良妊娠及分娩的同時，為子代的大腦發(fā)育相關(guān)方面創(chuàng)造更好的營養(yǎng)條件。

7、用于解決問題的方案

8、本發(fā)明提供一種營養(yǎng)組合物在制備經(jīng)由妊娠期母親和/或哺乳期母親攝入從而輔助改善胎兒期子代和/或嬰幼兒期子代以及任選的兒童期子代記憶能力的食品中的用途。

9、具體而言，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

10、[1].?一種營養(yǎng)組合物在制備經(jīng)由母親攝入從而輔助改善子代記憶能力的食品中的用途，其中，所述營養(yǎng)組合物包含如下必要組分：活性葉酸類物質(zhì)和n-乙酰神經(jīng)氨酸；并且，在所述營養(yǎng)組合物中，所述活性葉酸類物質(zhì)與所述n-乙酰神經(jīng)氨酸的質(zhì)量比為（0.0005~0.007）:（1~5）；所述母親包括妊娠期母親和/或哺乳期母親，所述子代包括胎兒期子代和/或嬰幼兒期子代以及任選的兒童期子代。

11、[2].?根據(jù)[1]所述的用途，其中，所述活性葉酸類物質(zhì)包括6s-5-甲基四氫葉酸、6s-5-甲基四氫葉酸鈣、6s-5-甲基四氫葉酸鈉和6s-5-甲基四氫葉酸氨基葡萄糖鹽中的至少一種。

12、[3].?根據(jù)[1]或[2]所述的用途，其中，在所述營養(yǎng)組合物中，所述活性葉酸類物質(zhì)與所述n-乙酰神經(jīng)氨酸的質(zhì)量比為（0.0005~0.007）:1。

13、[4].?根據(jù)[1]~[3]中任一項所述的用途，其中，所述食品經(jīng)由母親攝入后通過維護子代的神經(jīng)系統(tǒng)健康和/或改善子代的腸道菌群從而輔助改善子代記憶能力。

14、[5].?根據(jù)[4]所述的用途，其中，所述維護子代的神經(jīng)系統(tǒng)健康包括減少子代腦組織中的神經(jīng)細胞損傷、減少子代腦組織中的小膠質(zhì)細胞增殖和減少子代腦組織中的炎癥反應(yīng)中的任意一種或多種。

15、[6].?根據(jù)[5]所述的用途，其中，所述減少子代腦組織中的炎癥反應(yīng)包括降低子代腦組織中il-6的含量。

16、[7].?根據(jù)[4]~[6]中任一項所述的用途，其中，所述改善子代的腸道菌群包括提高子代腸道中阿克曼氏菌屬（akkermansia）的相對豐度、提高子代腸道中乳桿菌ht002屬的相對豐度和降低子代腸道中埃希氏菌屬-志賀氏菌屬（escherichia-shigella）的相對豐度中的任意一種或多種。

17、[8].?根據(jù)[1]~[7]中任一項所述的用途，其中，所述食品為糖果、飲料、乳制品、焙烤食品、膳食補充劑或特殊膳食用食品。

18、[9].?根據(jù)[1]~[8]中任一項所述的用途，其中，所述食品為嬰幼兒食品、兒童食品、青少年食品或成人食品；所述成人食品為孕婦食品、產(chǎn)婦食品或孕產(chǎn)婦食品。

19、[10].?根據(jù)[1]~[9]中任一項所述的用途，其中，所述食品中含有如下成分中的任意一種或多種：植物制品成分、動物乳制品成分、動物肉制品成分、功能性添加成分和任意的可接受的輔料。

20、發(fā)明的效果

21、通過上述技術(shù)方案的實施，本發(fā)明獲得了以下技術(shù)效果：

22、本發(fā)明通過大量研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期母親和/或哺乳期母親補充活性葉酸類物質(zhì)和n-乙酰神經(jīng)氨酸的組合，可以有助于維護其子代的神經(jīng)系統(tǒng)健康（例如可以減少子代腦組織中的神經(jīng)細胞損傷、減少子代腦組織中的小膠質(zhì)細胞增殖和減少子代腦組織中的炎癥反應(yīng)等）和/或改善其子代的腸道菌群（例如使其子代的腸道菌群向著有益的方向發(fā)展），進而對其子代的記憶能力產(chǎn)生積極作用。尤其的，當妊娠期母親和/或哺乳期母親補充以一定比例組合的活性葉酸類物質(zhì)和n-乙酰神經(jīng)氨酸時，上述效果則更佳顯著。