本發(fā)明涉及性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物、包含這類組合物的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品，以及這類組合物和營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品為嬰兒提供最佳營(yíng)養(yǎng)和/或一種或多種健康益處的用途。
背景技術(shù)：
：雖然母乳喂養(yǎng)是喂養(yǎng)嬰兒的最理想方式，但某些狀況的存在可能意味著母乳喂養(yǎng)是有禁忌的(美國(guó)兒科學(xué)會(huì)，2012年；Lawrence，2013年(AAP,2012；Lawrence,2013))。在嬰兒無(wú)法利用這種唯一營(yíng)養(yǎng)來(lái)源的情況下，必須設(shè)計(jì)喂養(yǎng)嬰兒的替代策略。其中一種替代策略是用合成營(yíng)養(yǎng)組合物(例如嬰兒配方食品)喂養(yǎng)嬰兒。前述合成營(yíng)養(yǎng)組合物的組成是根據(jù)人乳的組成模擬的。然而，人乳的組成表現(xiàn)出極富動(dòng)態(tài)的變化，而且這些動(dòng)態(tài)變化大部分尚待探索和表征。雖然目前已知人乳的組分和/或組分含量可因多種因素(包括哺乳階段、生理節(jié)律，甚至性別)不同而異，但仍不清楚人乳眾多組分中的哪些組分例如隨哺乳階段和/或性別不同而變化，而且如果確定了哪些組分變化，那么這些組分如何(例如)根據(jù)哺乳階段和/或性別變化也不清楚。研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，在產(chǎn)后1個(gè)月內(nèi)(更特別是2周至1個(gè)月)，女孩母親所分泌的人乳與男孩母親所分泌的人乳相比，其中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度范圍可能有差別。此發(fā)現(xiàn)源于對(duì)人乳進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究，該項(xiàng)研究收集了男孩母親或女孩母親在產(chǎn)后各階段分泌的人乳樣品并加以分析。另外，研究人員還驚訝地發(fā)現(xiàn)，在產(chǎn)后1個(gè)月內(nèi)(更特別是2周至1個(gè)月)，男孩母親所分泌的人乳中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的平均濃度高于女孩母親所分泌的人乳中的相應(yīng)氨基酸的平均濃度。由于之前從未鑒定出人乳中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度存在這些與性別有關(guān)的差異，所以這些差異也未在當(dāng)今可用的合成營(yíng)養(yǎng)組合物的組成中得到反映。丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、脯氨酸和纈氨酸都是氨基酸。攝取最佳量的氨基酸有助于確保嬰兒最佳生長(zhǎng)發(fā)育。最佳生長(zhǎng)發(fā)育可能在立即顯現(xiàn)的和/或長(zhǎng)期顯現(xiàn)的。長(zhǎng)期顯現(xiàn)可能在數(shù)月或數(shù)年(例如，6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、5年、10年或20年)后才顯現(xiàn)。因此，本領(lǐng)域仍需要開發(fā)性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物以及包含這類組合物的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品，這類營(yíng)養(yǎng)組合物的組成較準(zhǔn)確地反映了在產(chǎn)后1個(gè)月內(nèi)(更特別是2周至1個(gè)月)的人乳中鑒定出的與性別有關(guān)的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度差異，并由此對(duì)這些差異進(jìn)行了優(yōu)化。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明內(nèi)容在權(quán)利要求書中陳述。發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，視母親產(chǎn)下的嬰兒的性別不同，產(chǎn)后1個(gè)月內(nèi)(更特別是2周至1個(gè)月)的人乳中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度范圍可能變化。鑒于該發(fā)現(xiàn)，發(fā)明人已開發(fā)了反映這種鑒定的性別差異的性別特異性營(yíng)養(yǎng)組合物，以及包含這類組合物的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品。在前述發(fā)現(xiàn)之前，技術(shù)人員沒有動(dòng)機(jī)去開發(fā)此類性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物，更沒有動(dòng)機(jī)去將此類組合物添加到營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品中。本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物以及包含這類組合物的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度，較準(zhǔn)確地反映了為相同性別和年齡的嬰兒分泌的人乳中的相應(yīng)氨基酸的濃度。有鑒于此，再加上人乳被視為嬰兒的最佳營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，所以本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物和營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品可為嬰兒(特別是1月齡內(nèi)的嬰兒，更特別是2周齡至1月齡的嬰兒)提供最佳量的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸。性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物可由不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物制備，具體方法是量取適量的所述不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物，將其與添加劑和/或稀釋劑混合。由于攝取最佳量的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸有助于確保嬰兒最佳生長(zhǎng)發(fā)育，所以本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物和營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品還可用于治療、預(yù)防或減輕嬰兒次佳生長(zhǎng)(例如肥胖)。任選地，該性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物選自嬰兒配方食品和用來(lái)添加到人乳中或用人乳稀釋的嬰兒用組合物(例如，人乳強(qiáng)化劑)。除上述發(fā)現(xiàn)之外，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后1個(gè)月或之后的人乳中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的平均濃度不因性別而變化。鑒于這點(diǎn)，本文公開的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品除包含本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物之外，還可任選地包含用于大于1月齡嬰兒的合成營(yíng)養(yǎng)組合物，其中對(duì)于同齡嬰兒來(lái)說，這類組合物中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度不因性別而不同。因此，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品還可提供最優(yōu)化營(yíng)養(yǎng)，并且因而可用于治療、預(yù)防或減輕嬰兒次佳生長(zhǎng)(例如肥胖)，所述嬰兒例如為12月齡內(nèi)、9月齡內(nèi)、8月齡內(nèi)、6月齡內(nèi)、3月齡內(nèi)、1月齡內(nèi)的嬰兒。附圖說明圖1是在產(chǎn)后2周內(nèi)(5至11天)、2周至1個(gè)月(12至30天)、1至2個(gè)月(31至60天)、2至4個(gè)月(61至120天)以及4至8個(gè)月(121至240天)，人乳中鑒別出的與性別有關(guān)的丙氨酸平均濃度差異的圖示。圖2是在產(chǎn)后2周內(nèi)(5至11天)、2周至1個(gè)月(12至30天)、1至2個(gè)月(31至60天)、2至4個(gè)月(61至120天)以及4至8個(gè)月(121至240天)，人乳中鑒別出的與性別有關(guān)的組氨酸平均濃度差異的圖示。圖3是在產(chǎn)后2周內(nèi)(5至11天)、2周至1個(gè)月(12至30天)、1至2個(gè)月(31至60天)、2至4個(gè)月(61至120天)以及4至8個(gè)月(121至240天)，人乳中鑒別出的與性別有關(guān)的異亮氨酸平均濃度差異的圖示。圖4是在產(chǎn)后2周內(nèi)(5至11天)、2周至1個(gè)月(12至30天)、1至2個(gè)月(31至60天)、2至4個(gè)月(61至120天)以及4至8個(gè)月(121至240天)，人乳中鑒別出的與性別有關(guān)的脯氨酸平均濃度差異的圖示。圖5是在產(chǎn)后2周內(nèi)(5至11天)、2周至1個(gè)月(12至30天)、1至2個(gè)月(31至60天)、2至4個(gè)月(61至120天)以及4至8個(gè)月(121至240天)，人乳中鑒別出的與性別有關(guān)的纈氨酸平均濃度差異的圖示。具體實(shí)施方式如本文所述，發(fā)明人進(jìn)行了一項(xiàng)橫斷面研究，用于評(píng)估從處于哺乳期各階段(產(chǎn)后2周內(nèi)(5至11天)、2周至1個(gè)月(12至30天)、1至2個(gè)月(31至60天)、2至4個(gè)月(61至120天)以及4至8個(gè)月(121至240天))的母親收集的人乳中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)組成。研究結(jié)果表明，取決于嬰兒性別，丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、脯氨酸和纈氨酸的濃度的最小值和最大值范圍不同。令人驚訝的是，該項(xiàng)研究的結(jié)果還表明，在產(chǎn)后1個(gè)月內(nèi)(更特別是2周至1個(gè)月)，視母親所產(chǎn)下嬰兒的性別不同，人乳中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度存在差異。該研究的其他細(xì)節(jié)、分析技術(shù)和結(jié)果在實(shí)施例1中給出。發(fā)明人以該項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)出了用于1月齡內(nèi)(更特別是2周齡至1月齡)的嬰兒的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物，其中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度基于在為相同性別和年齡的嬰兒分泌的人乳中發(fā)現(xiàn)的相應(yīng)氨基酸的濃度進(jìn)行了調(diào)整。本文所用的術(shù)語(yǔ)“性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物”，指的是用來(lái)供嬰兒食用，而且特別適合滿足女性嬰兒或男性嬰兒的營(yíng)養(yǎng)需求的任何合成營(yíng)養(yǎng)組合物。用于從出生至4個(gè)月的嬰兒的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物的非限制性示例包括：嬰兒配方食品和用來(lái)添加到人乳中或用人乳稀釋的嬰兒用組合物(例如，人乳強(qiáng)化劑)。用于4個(gè)月至12個(gè)月的嬰兒的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物的非限制性示例包括嬰兒配方食品、用來(lái)添加到人乳中或用人乳稀釋的嬰兒用組合物(例如，人乳強(qiáng)化劑)，或者用來(lái)供嬰兒?jiǎn)为?dú)食用或與人乳結(jié)合食用的食品(例如輔食)。本文所用的術(shù)語(yǔ)“嬰兒”，指的是不超過12月齡的人類嬰兒。在本發(fā)明的第一方面，提供了用于1月齡內(nèi)嬰兒的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物，其中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度基于在為相同性別和年齡的嬰兒分泌的人乳中發(fā)現(xiàn)的相應(yīng)氨基酸的濃度進(jìn)行了調(diào)整。丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、脯氨酸或纈氨酸的濃度是D型和L型的所述氨基酸(不論是游離的、還是結(jié)合的(即與蛋白質(zhì)結(jié)合的))的總濃度的量度。該性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物可以是用于1月齡內(nèi)(更特別是2周齡至1月齡)嬰兒的男性特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物或女性特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，該性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物是用于1月齡內(nèi)(更特別是2周齡至1月齡)嬰兒的女性特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物，每100g該組合物包含32.7mg至111.9mg、32.7mg至87.61mg、32.7mg至60.90mg、43.66mg至72.96mg、或58.31mg的丙氨酸，和/或28.2mg至80.8mg、28.2mg至48mg、28.2mg至69.39mg、34.2mg至57.66mg、或45.9mg的組氨酸，和/或50.5mg至103.3mg、50.5mg至72mg、50.5mg至94.84mg、58.87mg至82.85mg、或70.86mg的異亮氨酸，和/或81.1mg至182.8mg、81.1mg至163.04mg、81.1mg至121mg、95.21mg至140.43mg、或117.82mg的脯氨酸，和/或56.9mg至149.9mg、56.9mg至85mg、56.9mg至119.61mg、63mg至100.74mg、或81.87mg的纈氨酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，該性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物是用于1月齡內(nèi)(更特別是2周齡至1月齡)嬰兒的男性特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物，每100g該組合物包含32.7mg至193.1mg、32.7mg至111.33mg、60.92mg至193.1mg、39.63mg至87.43mg、或63.53mg的丙氨酸，和/或29.4mg至110.3mg、48.055mg至110.3mg、29.4mg至83.4mg、33.57mg至66.79mg、或50.18mg的組氨酸，和/或51.1mg至155.5mg、51.1mg至108.24mg、72.95mg至155.5mg、58.44mg至91.64mg、或75.04mg的異亮氨酸，和/或87.5mg至290.8mg、121.54g至290.8mg、87.5mg至188.14mg、93.82mg至156.7mg、或125.26mg的脯氨酸，和/或51.5mg至249.6mg、85.105mg至290.8mg、51.5mg至145.84mg、59.59mg至117.09mg、或88.34mg的纈氨酸。丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度可采用本領(lǐng)域熟知的方法來(lái)測(cè)量。具體地講，丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度可用氨基酸分析儀(使用茚三酮柱后衍生法)測(cè)量；也可先采用柱前衍生法(也就是使用BlankenshipD.T.etal.(1989)AnalyticalBiochemistry178:227(BlankenshipD.T.等人，1989年，《分析生物化學(xué)》，第178卷第227頁(yè))中描述的PITC或OPA/FMOC化學(xué)法)，隨后進(jìn)行HPLC分離和量化而測(cè)得。已知可用于本文公開的合成營(yíng)養(yǎng)組合物類型中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的任何來(lái)源，均可被包含在本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物中，這些來(lái)源尤其可以是通過合成或發(fā)酵獲得的、或通過水解作用從任何食品級(jí)蛋白質(zhì)來(lái)源(諸如動(dòng)物蛋白質(zhì)或植物蛋白質(zhì))釋放的純的合成氨基酸。丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸可以是完整的、水解的、部分水解的，或這些形式的任意組合。本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含已知可用于合成營(yíng)養(yǎng)組合物的任何其他成分或賦形劑。此類成分的非限制性示例包括其他氨基酸、蛋白質(zhì)、碳水化合物、低聚糖、脂質(zhì)、益生元或益生菌、必需脂肪酸、核苷酸、核苷、維生素、礦物質(zhì)和其他微量營(yíng)養(yǎng)素。其他氨基酸的非限制性示例包括半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、絲氨酸、亮氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、精氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色胺酸、天冬酰胺、天冬氨酸，以及這些物質(zhì)的組合。蛋白質(zhì)的非限制性示例包括酪蛋白、α-乳白蛋白、乳鐵蛋白、血清白蛋白、乳清、大豆蛋白、大米蛋白、玉米蛋白、燕麥蛋白、大麥蛋白、小麥蛋白、黑麥蛋白、豌豆蛋白、卵蛋白、葵花籽蛋白、馬鈴薯蛋白、魚蛋白、肉蛋白、免疫球蛋白，以及這些物質(zhì)的組合。碳水化合物的非限制性示例包括乳糖、蔗糖、麥芽糖糊精、淀粉，以及這些物質(zhì)的混合物。脂質(zhì)的非限制性示例包括棕櫚油精、高油酸葵花油、高油酸紅花油、卡諾拉油、魚油、椰子油、牛乳脂，或者這些物質(zhì)的混合物。必需脂肪酸的非限制性示例包括亞油酸(LA)、α-亞麻酸(ALA)和多不飽和脂肪酸(PUFA)。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含神經(jīng)節(jié)苷脂(單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂3(GM3)和雙唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂3(GD3))、磷脂(諸如鞘磷脂、磷脂磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷酯酰絲氨酸)，以及前述物質(zhì)的組合。益生元的非限制性示例包括：任選地含有果糖、半乳糖、甘露糖的低聚糖；膳食纖維，尤其是可溶性纖維、大豆纖維；菊粉；或者這些物質(zhì)的混合物。優(yōu)選的益生元為低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、異麥芽低聚糖(IMO)、低聚木糖(XOS)、低聚阿拉伯木糖(AXOS)、低聚甘露糖(MOS)、大豆低聚糖、糖基蔗糖(GS)、乳蔗糖(LS)、乳酮糖(LA)、低聚帕拉金糖(PAO)、低聚麥芽糖、樹膠和/或其水解產(chǎn)物、果膠和/或其水解產(chǎn)物，以及前述物質(zhì)的組合。低聚糖的其他示例描述于Wrodnigg,T.M.；Stutz,A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828(Wrodnigg,T.M.、Stutz,A.E.，1999年，《應(yīng)用化學(xué)國(guó)際版》，第38卷第827-828頁(yè))和WO2012/069416(以引用方式并入本文)。益生菌的非限制性示例包括：雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、克魯維酵母菌屬(Kluyveromyces)、酵母屬(Saccharoymces)、假絲酵母屬(Candida)，具體地選自長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)、乳酸雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)、動(dòng)物雙歧桿菌(Bifidobacteriumanimalis)、短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacteriuminfantis)、青春雙歧桿菌(Bifidobacteriumadolescentis)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、干酪乳桿菌(Lactobacilluscasei)、副干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)、唾液乳桿菌(Lactobacillussalivarius)、乳酸乳桿菌(Lactobacilluslactis)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)、約氏乳桿菌(Lactobacillusjohnsonii)、植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)、唾液乳桿菌(Lactobacillussalivarius)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、屎腸球菌(Enterococcusfaecium)、釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、布拉酵母(Saccharomycesboulardii)或這些益生菌的混合物，優(yōu)選地選自長(zhǎng)雙歧桿菌NCC3001(ATCCBAA-999)、長(zhǎng)雙歧桿菌NCC2705(CNCMI-2618)、長(zhǎng)雙歧桿菌NCC490(CNCMI-2170)、乳酸雙歧桿菌NCC2818(CNCMI-3446)、短雙歧桿菌菌株A、副干酪乳桿菌NCC2461(CNCMI-2116)、約氏乳桿菌NCC533(CNCMI-1225)、鼠李糖乳桿菌GG(ATCC53103)、鼠李糖乳桿菌NCC4007(CGMCC1.3724)、屎腸球菌SF68(NCC2768；NCIMB10415)，以及這些益生菌的混合物。核苷酸的非限制性示例包括單磷酸胞苷(CMP)、單磷酸尿苷(UMP)、單磷酸腺苷(AMP)、單磷酸鳥苷(GMP)，或者這些物質(zhì)的任意混合物。維生素和礦物質(zhì)的非限制性示例包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素E、維生素K、維生素C、維生素D、葉酸、肌醇、煙酸、生物素、泛酸、膽堿、鈣、磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯、鉀、鈉、硒、鉻、鉬、?；撬?、L-肉堿，以及這些物質(zhì)的混合物。礦物質(zhì)通常以鹽的形式添加?？捎糜诒景l(fā)明的性別特異性營(yíng)養(yǎng)組合物中的合成營(yíng)養(yǎng)組合物的其他適宜成分和所需成分，在食品法典委員會(huì)(CodexAlimentarius)頒發(fā)的有關(guān)所涉及的合成營(yíng)養(yǎng)組合物類型(例如嬰兒配方食品、人乳強(qiáng)化劑、較大嬰兒配方食品和用來(lái)供嬰兒食用的食品(例如輔食))的指南中有描述。本發(fā)明的性別特異性組合物，可采用本領(lǐng)域熟知的用于制備該類型的合成營(yíng)養(yǎng)組合物(例如嬰兒配方食品、較大嬰兒配方食品、用來(lái)添加到人乳中或用人乳稀釋的嬰兒用組合物(例如人乳強(qiáng)化劑)以及用來(lái)供嬰兒?jiǎn)为?dú)食用或與人乳結(jié)合食用的食品(例如輔食))的方法來(lái)制備。用于制備性別特異性粉狀嬰兒配方食品的示例性方法如下?？砂催m當(dāng)?shù)谋壤龑被?包括丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸)和/或蛋白質(zhì)來(lái)源(包含結(jié)合的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸)、碳水化合物來(lái)源和脂肪來(lái)源混合到一起?？上蚧旌衔镏刑砑尤榛瘎４藭r(shí)可添加維生素和礦物質(zhì)，但通常稍遲一會(huì)兒添加，以免熱降解?？上葘⑷魏斡H脂性維生素、乳化劑等物質(zhì)溶解于脂肪來(lái)源中，再混合。然后可混入水(優(yōu)選經(jīng)過反滲透的水)，形成液體混合物。隨后可對(duì)液體混合物進(jìn)行熱處理，以降低細(xì)菌量。例如，可將液體混合物迅速加熱到約80℃至約110℃范圍內(nèi)的溫度，保持約5秒至約5分鐘。這可通過蒸汽噴射或熱交換器(例如板式熱交換器)來(lái)進(jìn)行。然后，可例如通過急速冷卻將液體混合物冷卻到約60℃至約85℃。接著可將液體混合物勻化；勻化例如分兩個(gè)階段進(jìn)行：第一階段在約7MPa至約40MPa下進(jìn)行，第二階段在約2MPa至約14MPa下進(jìn)行。然后可將勻化的混合物進(jìn)一步冷卻，以便添加任何熱敏組分，諸如維生素和礦物質(zhì)。此刻順便將勻化的混合物的pH和固形物濃度標(biāo)準(zhǔn)化?？蓪蚧幕旌衔镛D(zhuǎn)移進(jìn)合適的干燥裝置(諸如噴霧干燥器或冷凍干燥器)，將其轉(zhuǎn)變成粉末。該粉末的水分濃度按重量計(jì)應(yīng)小于約3％。如果期望可以添加一種或多種益生菌，則可根據(jù)任何合適的方法培養(yǎng)所述益生菌，然后例如通過冷凍干燥或噴霧干燥制成，以供添加到嬰兒配方食品中。另選地，可從專業(yè)供應(yīng)商諸如丹麥漢森集團(tuán)公司(ChristianHansen)和日本森永乳業(yè)株式會(huì)社(Morinaga)購(gòu)買已被制成合適形式的細(xì)菌制品，以供添加到食物產(chǎn)品(諸如嬰兒配方食品)中。此類細(xì)菌制品可通過干混方式添加到性別特異性粉狀嬰兒配方食品中。本發(fā)明的性別特異性組合物還可通過以下方法從不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物制備：量取適量的所述不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物，將其與添加劑和/或稀釋劑(例如水)混合，以獲得根據(jù)本發(fā)明的性別特異性營(yíng)養(yǎng)組合物。添加劑可以是包含特定濃度的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的性別特異性添加劑，這樣，將其與所述不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物和稀釋劑(可選)混合時(shí)，得到的混合物就是本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物。所述不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物可采用本領(lǐng)域熟知的方法制備。例如，如上所述制備嬰兒配方食品那樣制備。可將本發(fā)明的一種或多種性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物加入營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品。本文所用的術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品”，指的是作為同一產(chǎn)品系列的一部分做廣告宣傳或銷售的一種以上合成營(yíng)養(yǎng)組合物的集合，例如以同一品牌銷售并適合滿足不同性別和/或年齡的嬰兒的營(yíng)養(yǎng)需求的嬰兒配方食品的集合。構(gòu)成營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品的多種合成營(yíng)養(yǎng)組合物可獨(dú)立包裝在例如膠囊或盒子中。所述包裝可獨(dú)立銷售，可結(jié)合在一起(例如，用塑料膜包裹或在盒子中結(jié)合)銷售，也可采用這兩種方式的組合銷售。營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品可只包含性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物，也可包含性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物與不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物的組合。本文使用的術(shù)語(yǔ)“不分性別的”與男女通用同義。在本發(fā)明的又一方面，提供了包含至少一種本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品。在一個(gè)實(shí)施方案中，該營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品包含用于1月齡內(nèi)(更特別是2周齡至1月齡)的男性嬰兒的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物，以及用于1月齡內(nèi)(更特別是2周齡至1月齡)的女性嬰兒的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度高于所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物中的相應(yīng)氨基酸的濃度。所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度可比所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物中的相應(yīng)氨基酸的濃度高出任何值。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物與所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物的丙氨酸濃度之比為1:5.08至1:1.0003、1:5.18至1:1.08、或1:1.7至1:1.08。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物與所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物的組氨酸濃度之比為1:3.9至1:1.001、1:3.9至1:1.04、或1:3.6至1:1.09。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物與所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物的異亮氨酸濃度之比為1:3.07至1:1.01、1:3.07至1:1.01、或1:1.5至1:1.05。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物與所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物的脯氨酸濃度之比為1:3.6至1:1.004、1:3.6至1:1.06、或1:1.5至1:1.07。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物與所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物的纈氨酸濃度之比為1.4:4至1:1.001、1:4.4至1:1.07、或1:1.6至1:1.07。在一個(gè)實(shí)施方案中，每100g所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的丙氨酸比每100g所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的丙氨酸多0.001mg至155.8mg、5.22mg至155.8mg、或5.22mg至81.2mg。在一個(gè)實(shí)施方案中，每100g所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的組氨酸比每100g所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的組氨酸多0.001mg至82.1mg、1.2mg至82.1mg、或4.25mg至29.5mg。在一個(gè)實(shí)施方案中，每100g所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的異亮氨酸比每100g所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的異亮氨酸多0.001mg至105mg、0.6mg至105mg、或4.18mg至52.2mg。在一個(gè)實(shí)施方案中，每100g所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的脯氨酸比每100g所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的脯氨酸多0.001mg至209.7mg、6.4mg至209.7mg、或7.44mg至108mg。在一個(gè)實(shí)施方案中，每100g所述男性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的纈氨酸比每100g所述女性性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物包含的纈氨酸多0.001mg至197.7mg、6.4mg至192.7mg、或6.47mg至99.7mg。除了上文公開的內(nèi)容外，本文提到的研究還表明，在產(chǎn)后31天至240天，人乳中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的平均濃度不因母親產(chǎn)下的嬰兒的性別不同而存在差異。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品還包含用于大于1月齡嬰兒的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物，其中對(duì)于同齡嬰兒來(lái)說，這類組合物中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度不因性別而不同。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品還包含用于大于1月齡嬰兒的不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物。大于1月齡的年齡或其范圍的非限制性示例包括：1至2月齡、2月齡、2至4月齡、3至6月齡、4至6月齡、4至8月齡、6至12月齡、7至12月齡。所述營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品還可包含用于大于12月齡兒童的營(yíng)養(yǎng)組合物。根據(jù)本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物和/或營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品特別適用于使用膠囊來(lái)制備單份嬰兒配方食品的方法，每個(gè)膠囊裝有單位劑量的濃縮形式的合成營(yíng)養(yǎng)組合物，并且每個(gè)膠囊內(nèi)部配備有開啟工具，用于將重構(gòu)后的合成營(yíng)養(yǎng)組合物直接從膠囊排入接收容器(諸如奶瓶)。這種方法在WO2006/077259中有描述?？砂跔I(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品中的不同合成營(yíng)養(yǎng)組合物(包括性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物和不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物)可被包裝成獨(dú)立的膠囊，并以合裝包的形式提供給消費(fèi)者，所述合裝包中包含數(shù)量足夠數(shù)量的膠囊，可滿足特定年齡或年齡范圍的嬰兒例如一周的食用需求。合適的膠囊構(gòu)造在WO2003/059778中公開。膠囊可裝有粉末形式或濃縮液體形式的所述合成營(yíng)養(yǎng)組合物(性別特異性和不分性別的)，在這兩種情況下，所述合成營(yíng)養(yǎng)組合物都可用適量的水重構(gòu)。膠囊中嬰兒配方食品的組成和量均可依據(jù)嬰兒的性別和/或年齡而有所變化。必要時(shí)，可提供不同尺寸的膠囊來(lái)制備用于不同性別和/或年齡的嬰兒的嬰兒配方食品。所述性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物或包含這類組合物的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品，較好地反映了哺乳期的一個(gè)或多個(gè)階段的人乳中由于嬰兒性別不同而存在的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度的差異。如本文所述，要確保嬰兒最佳生長(zhǎng)發(fā)育，有必要攝取最佳量的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸。在本發(fā)明的另一方面，提供了用于治療、預(yù)防或減輕嬰兒次佳生長(zhǎng)(例如，肥胖)的如本文所公開的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物和/或營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品。在本發(fā)明的另一方面，提供了用于制造藥物的如本文所公開的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物和/或營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品，所述藥物用于治療、預(yù)防或減輕嬰兒的次佳生長(zhǎng)和發(fā)育(例如，肥胖)。性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物可為1月齡內(nèi)(更特別是2周齡至1月齡)嬰兒提供最佳量的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸。所述營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品可為嬰兒提供最佳量的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸，所述嬰兒例如12月齡內(nèi)、9月齡內(nèi)、8周齡內(nèi)、6月齡內(nèi)、3月齡內(nèi)、1月齡內(nèi)、2周齡內(nèi)的嬰兒。在本發(fā)明的另一方面，公開了一種為嬰兒(特別是1月齡內(nèi)的嬰兒，更特別是2周齡至1月齡的嬰兒)提供最佳量的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的方法，該方法包括：a)任選地從不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物制備根據(jù)本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物；b)為1月齡內(nèi)(更特別是2周齡至1月齡)的嬰兒喂食根據(jù)本發(fā)明的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物。如本文所述，性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物可從不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物制備。因此，在本發(fā)明的另一方面，公開了一種為嬰兒(特別是1月齡內(nèi)的男性或女性嬰兒，更特別是2周齡至1月齡的男性或女性嬰兒)提供最佳量的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的套裝產(chǎn)品，該套裝產(chǎn)品包括：a)不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物b)標(biāo)明嬰兒的劑量需求的標(biāo)簽，以獲得根據(jù)本發(fā)明的性別特異性營(yíng)養(yǎng)組合物的效果。所述劑量需求可以是有關(guān)所采用的不分性別的合成營(yíng)養(yǎng)組合物的用量和/或食用頻率(例如每天4次)。本文所提到的調(diào)查中包括的受試者從中國(guó)4個(gè)省份招募。因此，本文公開的性別特異性合成營(yíng)養(yǎng)組合物和/或營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品，可特別適用于中國(guó)嬰兒以及/或者出生在與中國(guó)嬰兒具有共同遺傳起源和/或種族本源和/或具有共同飲食習(xí)慣的人群(例如，亞洲人群、印度人群和/或蒙古人群)中的嬰兒。應(yīng)當(dāng)理解，可自由組合本文所公開的本發(fā)明的所有特征，而且在不脫離權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明范圍的前提下，可對(duì)這些特征作出變更和修改。此外，如果特定的特征存在已知的等同物，則應(yīng)將這些等同物并入本說明書中，如同在本說明書中明確提到這些等同物。下面是用于舉例說明本發(fā)明的一系列非限制性實(shí)施例。實(shí)施例實(shí)施例1收集男性嬰兒母親或女性嬰兒母親在產(chǎn)后各階段的人乳樣品，分析其中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度。收集人乳樣品是人乳橫斷面調(diào)查的一部分。研究標(biāo)準(zhǔn)如下：研究人群·受試者數(shù)量總共登記了540名健康受試者，允許10％的中途退出率。受試者組成：-3個(gè)城市(北京、蘇州、廣州)的480名哺乳期母親-針對(duì)5個(gè)時(shí)間點(diǎn)(產(chǎn)后5至11天、2周至1個(gè)月、1至2個(gè)月、2至4個(gè)月以及4至8個(gè)月)中的每一個(gè)，每個(gè)城市各30名母親入選/排除標(biāo)準(zhǔn)·入選標(biāo)準(zhǔn)：健康的中國(guó)哺乳期母親，無(wú)急慢性病史；分娩后4個(gè)月內(nèi)完全母乳喂養(yǎng)的母親?！づ懦龢?biāo)準(zhǔn)：有精神病傾向史且沒有飲食記憶的中國(guó)哺乳期母親。按以下方式對(duì)作為上文詳述的研究的一部分而收集的人乳樣品中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度進(jìn)行分析：首先，將人乳樣品置于含酚類抗氧化劑的6M鹽酸中，在無(wú)氧條件下110℃酸解22小時(shí)，以釋放所有與蛋白質(zhì)結(jié)合的氨基酸；然后，利用鄰苯二甲醛(OPA)和氯甲酸-9-芴基甲酯(FMOC)的衍生反應(yīng)以及熒光檢測(cè)來(lái)進(jìn)行高靈敏度氨基酸分析(BlankenshipD.T.etal.(1989)AnalyticalBiochemistry178:227(BlankenshipD.T.等人，1989年，《分析生物化學(xué)》，第178卷第227頁(yè)))。上述人乳調(diào)查有關(guān)丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、脯氨酸和纈氨酸的濃度的組成分析結(jié)果分別在表I、表II、表III、表IV和表V中示出。表I表II表III表IV表V然后采用以下統(tǒng)計(jì)模型對(duì)組成分析結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析：濃度＝性別+時(shí)間段+時(shí)間段+性別：時(shí)間段-城市+εε是指殘留誤差，并且性別：時(shí)間段是指這2個(gè)變量之間的交互作用。表VI、表VII、表VIII、表IX和表X分別示出了每個(gè)時(shí)間段的與性別有關(guān)的丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、脯氨酸和纈氨酸差異的估計(jì)值及相應(yīng)的P值。時(shí)間段變量估計(jì)值下限上限P值5至11天丙氨酸-2.59844-9.127303.9304110.43460432周至1個(gè)月丙氨酸-5.95653-12.649520.7364570.08098341至2個(gè)月丙氨酸3.36596-3.135469.8664810.30947752至4個(gè)月丙氨酸1.36567-5.024247.7555900.67472494至8個(gè)月丙氨酸-1.47280-7.967325.0217280.6561057表VI時(shí)間段變量估計(jì)值下限上限P值5至11天組氨酸0.745162-3.698635.1889540.74194142周至1個(gè)月組氨酸-4.966261-9.52177-0.4107540.03268731至2個(gè)月組氨酸2.806881-1.617637.2313880.21319022至4個(gè)月組氨酸1.014795-3.334435.3640210.64683744至8個(gè)月組氨酸-0.494036-4.914463.9263920.8262817表VII時(shí)間段變量估計(jì)值下限上限P值5至11天異亮氨酸-1.193719-6.145443.7580010.63595472周至1個(gè)月異亮氨酸-4.917347-9.993550.1588580.05758351至2個(gè)月異亮氨酸2.977003-1.953237.9072340.23603842至4個(gè)月組氨酸1.815809-3.030546.6621540.46198274至8個(gè)月異亮氨酸-0.966524-5.892213.9591610.7000077表VIII時(shí)間段變量估計(jì)值下限上限P值5至11天脯氨酸-4.82668-13.819234.1658750.29213522周至1個(gè)月脯氨酸-8.60455-17.915520.7064140.07002091至2個(gè)月脯氨酸1.86793-7.1754710.9113230.68504632至4個(gè)月脯氨酸4.47791-4.4116513.3674710.32280094至8個(gè)月脯氨酸-1.34445-10.334107.6452050.7690027表IX時(shí)間段變量估計(jì)值下限上限P值5至11天纈氨酸-4.50215-12.546793.5424860.27204782周至1個(gè)月纈氨酸-7.51150-15.758380.7353790.07413391至2個(gè)月纈氨酸2.81826-5.1914610.8279870.48968822至4個(gè)月纈氨酸3.80141-4.0720311.6748580.34327314至8個(gè)月纈氨酸-1.85176-9.854106.1505800.6495552表X若特定時(shí)間段的P值小于0.1，則表示在該特定時(shí)間段為男性嬰兒和女性嬰兒分泌的人乳中的丙氨酸和/或組氨酸和/或異亮氨酸和/或脯氨酸和/或纈氨酸的濃度存在統(tǒng)計(jì)上顯著的差異。從表II的結(jié)果可以看出，鑒定出在產(chǎn)后2周至1個(gè)月為男性嬰兒和女性嬰兒分泌的人乳中，丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、脯氨酸和纈氨酸的平均濃度存在統(tǒng)計(jì)上顯著的差異。然而，鑒定出在產(chǎn)后30天之后(也就是產(chǎn)后1至2個(gè)月、2至4個(gè)月以及4至8個(gè)月)為男性嬰兒和女性嬰兒分泌的人乳中，前述氨基酸的平均濃度不存在統(tǒng)計(jì)上顯著的差異。實(shí)施例2性別特異性嬰兒配方食品的示例在表XI中給出表XI實(shí)施例3根據(jù)本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)體系產(chǎn)品的示例在表XII中給出。表XII當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3