包括溶解度增強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)蛋白的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的制作方法
【專(zhuān)利摘要】公開(kāi)了包括高度可溶性蛋白來(lái)源的實(shí)質(zhì)上穩(wěn)定的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其用于與人乳和其它嬰兒或成人喂養(yǎng)配方一起使用。所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有更中性的pH，從而抑制蛋白變性并降低微生物生長(zhǎng)。在一方面，所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包含至少250mg蛋白/1mL，所述蛋白具有25％至45％的水解度，小于800道爾頓的分子量中值，和不大于40重量％總蛋白的二肽和三肽濃度，其中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有3至8的pH。
【專(zhuān)利說(shuō)明】包括溶解度增強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)蛋白的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的奪叉引用 本申請(qǐng)要求 2012 年 5 月 24 日提交的題為 "STERILIZED LIQUID PROTEIN SUPPLEMENT INCLUDING A SOLUBILITY ENHANCING NUTRITIONAL PROTEIN" 的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)序列號(hào) 61/651，078的優(yōu)先權(quán)和任何其它權(quán)益，所述申請(qǐng)的完整公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文。
[0002] 公開(kāi)領(lǐng)域 本公開(kāi)涉及滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。更具體地，本公開(kāi)涉及包括具有特定溶解度增強(qiáng) 特性的至少一種蛋白來(lái)源的長(zhǎng)期穩(wěn)定的含高蛋白的滅菌的液體補(bǔ)充劑。在一些實(shí)施方案 中，所述蛋白來(lái)源是水解的乳清蛋白來(lái)源，并且所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包括至少300 毫克蛋白/1 mL補(bǔ)充劑。液體蛋白補(bǔ)充劑適用于補(bǔ)充人乳或嬰兒配方且適用于喂給嬰兒或 早產(chǎn)兒，或用于用作成人營(yíng)養(yǎng)物。
[0003] 公開(kāi)背景 人乳由于其總體營(yíng)養(yǎng)組成而通常被認(rèn)為是大多數(shù)嬰兒的理想的喂養(yǎng)物。眾所周知且通 常接受的是，人乳一般相比于商購(gòu)嬰兒配方為嬰兒提供獨(dú)特的免疫學(xué)和發(fā)育益處。
[0004] 然而，對(duì)于一些嬰兒，特別是早產(chǎn)兒，人乳不能總是滿(mǎn)足嬰兒的全部營(yíng)養(yǎng)需求。此 夕卜，許多母親無(wú)法提供足夠人乳給她們的嬰兒。在這些情況下，嬰兒配方通常用來(lái)在生命早 期提供營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充或唯一來(lái)源。
[0005] 盡管嬰兒仍然通常從人乳和/或商購(gòu)嬰兒配方中獲益，但通常期望用額外營(yíng)養(yǎng) 素補(bǔ)充其喂養(yǎng)。蛋白補(bǔ)充劑先前已用于補(bǔ)充嬰兒、特別是早產(chǎn)兒和低出生體重嬰兒（low birth weight infants)的蛋白攝入。
[0006] 文獻(xiàn)中描述和商購(gòu)的大多數(shù)蛋白補(bǔ)充劑已被配制為可重構(gòu)的粉末，而不是液體， 以便通過(guò)補(bǔ)充劑盡可能減少人乳或液體嬰兒配方的體積替代。然而，近來(lái)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，液體 蛋白補(bǔ)充劑，特別是高度濃縮的液體蛋白補(bǔ)充劑，作為粉末的替代物是期望的，因?yàn)檫@些液 體可具有易于商業(yè)滅菌的顯著益處，因?yàn)樗鼈冊(cè)谥圃爝^(guò)程中可經(jīng)受足夠熱處理包括超高溫 (UHT)處理用于滅菌。
[0007] 然而，至今，液體蛋白補(bǔ)充劑已通常是高度酸性的，這可能是有問(wèn)題的，因?yàn)檠a(bǔ)充 劑的酸性可以改變其天然特性；即，在一些情況下，蛋白可能變性，并且這種變性可能潛在 地影響補(bǔ)充劑的營(yíng)養(yǎng)品質(zhì)。此外，許多蛋白補(bǔ)充劑完全或大部分基于膠原蛋白作為蛋白來(lái) 源。然而，膠原蛋白，在一些實(shí)施方案中可能是較低期望的蛋白來(lái)源，并且因此，包括膠原蛋 白作為唯一蛋白來(lái)源的補(bǔ)充劑對(duì)于新生兒食用并不總是期望的。
[0008] 此外，至今可獲得的許多液體蛋白補(bǔ)充劑已經(jīng)具有以下問(wèn)題：當(dāng)產(chǎn)品老化時(shí)，特別 是當(dāng)?shù)鞍诐舛却笥诩s150毫克蛋白/mL時(shí)，蛋白質(zhì)物質(zhì)的沉淀和沉降隨著時(shí)間推移而發(fā)生。 在一些情況下，不期望的沉淀和沉降可能在制造后不久開(kāi)始，并且在整個(gè)產(chǎn)品壽命中持續(xù)。 沉淀物和沉降物通常對(duì)液體蛋白補(bǔ)充劑的營(yíng)養(yǎng)品質(zhì)具有較小影響，因?yàn)橹挥行〔糠值鞍讓?shí) 際上從溶液中沉淀出；然而，該沉淀物和沉降物的物理外觀（這可能在一些情況下是深色 的）可產(chǎn)生關(guān)于產(chǎn)品使用期限和/或安全性的擔(dān)憂(yōu)，并且可能顯著影響商業(yè)要求。盡管可 以通過(guò)降低液體蛋白補(bǔ)充劑的蛋白濃度在一定程度上控制并盡可能減少該問(wèn)題，但是此類(lèi) 降低是商業(yè)上不期望的，并且限制了液體蛋白補(bǔ)充劑的總體應(yīng)用，因?yàn)轶w積替代的擔(dān)憂(yōu)可 能發(fā)生。
[0009] 因此，存在對(duì)于足夠長(zhǎng)期穩(wěn)定且包括大量蛋白以減少當(dāng)利用產(chǎn)品時(shí)添加至人乳或 嬰兒配方的水的量的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的需求。此外，如果滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可 制成具有更中性pH使得當(dāng)添加至人乳時(shí)防止蛋白變性且使得該乳保持更中性pH，這將是 非常有利的。
[0010] 公開(kāi)概述 本公開(kāi)涉及用于早產(chǎn)兒、嬰兒、小兒和成人使用的長(zhǎng)期穩(wěn)定的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。 長(zhǎng)期穩(wěn)定的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包括至少一種高度可溶、高質(zhì)量水解蛋白來(lái)源。期望地， 所述蛋白來(lái)源是作為必需氨基酸的高質(zhì)量來(lái)源且高度可吸收的水解乳清蛋白來(lái)源。所述蛋 白來(lái)源具有約25%至約45%的水解度，小于800道爾頓的分子量中值，和不大于40重量％ 總蛋白的二肽和三肽濃度。在許多實(shí)施方案中，長(zhǎng)期穩(wěn)定的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包括至 少300毫克蛋白/1 mL液體，并且是高度穩(wěn)定的，從而使得在產(chǎn)品的儲(chǔ)存期限內(nèi)盡可能減少 或消除沉淀和沉降。在一些期望的實(shí)施方案中，水解乳清蛋白來(lái)源可以與水解酪蛋白來(lái)源 組合使用。液體蛋白補(bǔ)充劑也可以具有約3. 0至約8. 0的pH范圍。本文所述的許多長(zhǎng)期 穩(wěn)定的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以適當(dāng)?shù)刂苽錇椴缓竞?或不含碳水化合物，以及不 含乳化劑和/或不含穩(wěn)定劑。還提供了制備和使用本文所述的長(zhǎng)期穩(wěn)定的滅菌的液體蛋白 補(bǔ)充劑的方法。
[0011] 本公開(kāi)涉及包含至少300 mg蛋白/1 mL的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。所述蛋白具 有約25 %至約45%的水解度，小于800道爾頓的分子量中值，和不大于40重量％總蛋白的 二肽和三肽濃度，其中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有約3. 0至約8. 0的pH。
[0012] 本公開(kāi)進(jìn)一步具體涉及包含至少300 mg乳清蛋白/1 mL的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充 齊U。所述乳清蛋白具有約25%至約45%的水解度，小于800道爾頓的分子量中值，和不大 于40重量％總蛋白的二肽和三肽濃度。所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有約5. 0至約7. 0 的pH。
[0013] 本公開(kāi)進(jìn)一步具體涉及包含至少330 mg蛋白/1 mL且具有約3. 0至約8. 0的pH 的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。所述蛋白包含乳清蛋白水解物，其中所述乳清蛋白水解物，當(dāng)被 制備為水中37. 5重量％溶液且通過(guò)0. 45 y m濾器過(guò)濾時(shí)，產(chǎn)生具有至少98重量％蛋白回 收率的濾液。
[0014] 本公開(kāi)進(jìn)一步具體涉及包含人乳和含有至少300 mg蛋白/1 mL的滅菌的液體蛋 白補(bǔ)充劑的補(bǔ)充人乳。所述蛋白具有約25%至約45%的水解度，小于800道爾頓的分子量 中值，和不大于40重量％總蛋白的二肽和三肽濃度。所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有約 3. 0至約8. 0的pH。
[0015] 本公開(kāi)進(jìn)一步具體涉及包含至少300 mg蛋白/1 mL且包含第一蛋白和第二蛋白 的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。所述第一蛋白是具有約25%至約45%的水解度、小于800道爾 頓的分子量中值和不大于40重量％總蛋白的二肽和三肽濃度的乳清蛋白水解物。所述第 二蛋白是酪蛋白水解物。所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有約3. 0至約8. 0的pH。
[0016] 本公開(kāi)進(jìn)一步具體涉及包含至少300 mg蛋白/1 mL的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。所 述蛋白具有約25%至約45%的水解度，小于800道爾頓的分子量中值，和不大于40重量％ 總蛋白的二肽和三肽濃度。所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有約3. 0至約8. 0的pH。
[0017] 已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，當(dāng)使用具有特定屬性組合 的蛋白來(lái)源配制時(shí)，可以有利地制備為溶液，包括澄清溶液，其具有高濃度的蛋白，并且具 體而言，具有高濃度的水解蛋白。具體地，當(dāng)利用的蛋白具有某種水解度、分子量中值和二 肽和三肽濃度時(shí)，液體蛋白補(bǔ)充劑可以制備為包括至少300毫克蛋白/1 mL的液體蛋白補(bǔ) 充劑，并且在一些實(shí)施方案中，包括高達(dá)333毫克蛋白/1 mL液體。通過(guò)利用如本文所述的 高度可溶性蛋白，所述液體蛋白補(bǔ)充劑可以充分濃縮，以至于不會(huì)不可接受地稀釋人乳或 其它嬰兒配方的其它組分，并且是足夠儲(chǔ)存穩(wěn)定的。
[0018] 此外，通過(guò)在液體蛋白補(bǔ)充劑中使用如本文定義的高度可溶性蛋白，關(guān)鍵氨基酸 的溶解度，包括L-酪氨酸的溶解度，可以得到顯著改善，進(jìn)一步改善產(chǎn)品的總體營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。 此外，因?yàn)槿绫疚亩x的蛋白是高度可溶且穩(wěn)定的，所以液體蛋白補(bǔ)充劑的儲(chǔ)存期限和總 體穩(wěn)定性得到顯著改善，從而使得所述產(chǎn)品持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間期間是穩(wěn)定的，并且對(duì)于沉淀/沉 降/結(jié)晶高度抗性。
[0019] 此外，本文所述的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的更中性pH水平可以防止待用液體蛋 白補(bǔ)充劑補(bǔ)充的人乳或其它嬰兒配方中蛋白的變性，從而允許為嬰兒、特別是早產(chǎn)兒和低 出生體重嬰兒補(bǔ)充足夠的蛋白。進(jìn)一步，pH水平允許滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑添加至人乳而 不需要調(diào)整最終液體產(chǎn)品的pH。
[0020] 公開(kāi)詳述 本公開(kāi)總體涉及滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，制備滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的方法，和使用 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的方法。本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑通常包含蛋白來(lái)源，特別 是水解蛋白來(lái)源，其在水中高度可溶，從而使得可以產(chǎn)生長(zhǎng)期穩(wěn)定的液體蛋白補(bǔ)充劑，其包 括，在許多實(shí)施方案中，至少300毫克蛋白/mL補(bǔ)充劑。采用的蛋白來(lái)源具有具體定義的水 解度、分子量中值和已被發(fā)現(xiàn)提供高度可溶性蛋白的二肽和三肽濃度。在一些實(shí)施方案中， 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑是實(shí)質(zhì)上不含碳水化合物和脂肪的實(shí)質(zhì)上澄清的液體蛋白補(bǔ)充劑， 并且也可以實(shí)質(zhì)上不含乳化劑和/或穩(wěn)定劑。除了提供具有減少量的沉淀和沉降的更穩(wěn)定 的液體高蛋白補(bǔ)充劑以外，所述蛋白來(lái)源提供高質(zhì)量的氨基酸來(lái)源，并且是高度可吸收的。 在許多實(shí)施方案中，水解蛋白來(lái)源是水解乳清蛋白來(lái)源。
[0021] 本文所述的滅菌的長(zhǎng)期穩(wěn)定的液體蛋白補(bǔ)充劑提供改善的易于使用的高蛋白營(yíng) 養(yǎng)補(bǔ)充劑，其是無(wú)菌的，長(zhǎng)期穩(wěn)定的，并且容易與人母乳和/或嬰兒配方混溶以便在最小體 積替代的情況下改善所得液體的營(yíng)養(yǎng)品質(zhì)。這些蛋白稠密的補(bǔ)充劑提供了與常規(guī)粉末形式 相比的無(wú)菌液體的商業(yè)優(yōu)勢(shì)，并且通過(guò)使用具體定義的蛋白來(lái)源，已經(jīng)克服了通常與高蛋 白液體相關(guān)的隨時(shí)間推移的涉及沉淀、沉降和變色的形成的傳統(tǒng)障礙。在一些實(shí)施方案中， 無(wú)菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以進(jìn)一步包括額外組分，包括維生素、礦物質(zhì)等。
[0022] 此外，本文所述的指定蛋白來(lái)源，和具體指定的乳清蛋白水解物，也可以是有生物 活性地添加至成人營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和成人營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，包括糖尿病成人營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和補(bǔ)充劑及肌肉 健康成人營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和補(bǔ)充劑。
[0023] 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑和方法的這些和其它任選要素或限制在下文進(jìn) 行詳細(xì)描述。
[0024] 除非另外規(guī)定，如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)"實(shí)質(zhì)上澄清的液體"或"實(shí)質(zhì)上澄清的滅菌 的液體蛋白補(bǔ)充劑"可互換使用，并且是指具有明顯澄清或半透明外觀的非乳化或類(lèi)似的 其它液體，所述液體可以且通常將具有稀薄或水樣質(zhì)地，且稠度類(lèi)似于澄清果汁的稠度，且 最通常具有如通過(guò)Brookfield粘度計(jì)在22°C使用#1錠子（spindle)以60 rpm所測(cè)定的小 于25厘泊的粘度。
[0025] 除非另外規(guī)定，如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)"無(wú)菌的（sterile) "、"滅菌（sterilized) " 和"滅菌（sterilization)"是指在食品中或在食品級(jí)表面上，將可傳播因子諸如真菌、細(xì) 菌、病毒、孢子形式等降低至使得此類(lèi)食品適合于人食用所必需的程度。滅菌處理可以包括 涉及施加熱、過(guò)氧化物或其它化學(xué)品、輻射、高壓、過(guò)濾或其組合或變化的各種技術(shù)。
[0026] 術(shù)語(yǔ)"蒸煮包裝"和"蒸煮滅菌"在本文中可互換使用，且除非另外規(guī)定，是指如下 常用操作：用液體蛋白補(bǔ)充劑填充容器，最通常為金屬罐或其它類(lèi)似包裝，然后使該填充液 體的包裝經(jīng)受必要的熱滅菌步驟，以形成滅菌的、蒸煮包裝的液體蛋白補(bǔ)充劑。
[0027] 除非本文另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)"總固體"指的是本公開(kāi)的組合物中扣除水的所有物質(zhì)組 分。
[0028] 如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)"低致敏的"意指與非低致敏的液體補(bǔ)充劑相比，滅菌的液 體蛋白補(bǔ)充劑具有降低的引起使用者（諸如早產(chǎn)或足月嬰兒）過(guò)敏反應(yīng)的傾向。更具體地， 當(dāng)在雙盲、安慰劑對(duì)照（DBPC)研究中存在90%過(guò)敏嬰兒不會(huì)對(duì)所述補(bǔ)充劑反應(yīng)的95%置 信度時(shí)，滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑是低致敏的。合適的DBPC研究的實(shí)例描述于Kleinman， 等人 "Use of infant formulas in infants with cow milk allergy: a review and recommendations，，' Pediatr Allergy Immunol 1991，4: 146-155。
[0029] 如本文中所使用，術(shù)語(yǔ)"穩(wěn)定的"意指，滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑對(duì)分離和沉淀有抗 性，在制備后持續(xù)至少三個(gè)月、且期望地至少六個(gè)月且期望地至少一年的時(shí)間期間。
[0030] 除非另外規(guī)定，如本文中所使用，所有百分?jǐn)?shù)、份數(shù)和比例均以總組合物的重量 計(jì)。除非另外規(guī)定，所有此類(lèi)重量在其涉及所列成分時(shí)均基于活性水平且因此不包括可包 括于市售物質(zhì)中的溶劑或副產(chǎn)物。
[0031] 如本文中所使用，數(shù)值范圍意圖包括該范圍內(nèi)的每個(gè)數(shù)目和數(shù)目的子集，無(wú)論是 否明確地公開(kāi)。此外，這些數(shù)值范圍應(yīng)視為對(duì)針對(duì)該范圍內(nèi)的任何數(shù)目或數(shù)目的子集的權(quán) 利要求提供支持。例如，1至10的公開(kāi)應(yīng)視為支持2至8、3至7、5至6、1至9、3. 6至4. 6、 3. 5至9. 9等的范圍。
[0032] 除非另外規(guī)定或提及的上下文清楚暗示為相反，所有對(duì)本公開(kāi)的單數(shù)特征或限制 的提及均應(yīng)包括相應(yīng)的復(fù)數(shù)特征或限制，且反之亦然。
[0033] 除非另外規(guī)定或提及組合的上下文清楚暗示為相反，如本文中所使用，方法或處 理步驟的所有組合均可以任何順序進(jìn)行。
[0034] 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的各個(gè)實(shí)施方案也可以實(shí)質(zhì)上不含本文所述的 任何任選或者選擇的成分或特征，條件是剩余滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑仍含有如本文所述的 所有必需的成分或特征。在這種上下文中，除非另外規(guī)定，術(shù)語(yǔ)"實(shí)質(zhì)上不含"意指選擇的 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑含有小于功能量的任選成分，典型地小于5重量％，包括小于4重 量％，包括小于3重量％，包括小于2重量％，包括小于1重量％，包括小于0. 5重量％，包 括小于〇. 1重量％，且還包括〇重量％的此類(lèi)任選或選擇的成分。
[0035] 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑和相應(yīng)的制造方法可以包含如本文描述的本公 開(kāi)的基本要素和限定、以及本文描述的或以其它方式可用于滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的任何 額外的或任選的成分、組分或限定，由其組成，或基本上由其組成。
[0036] 產(chǎn)品形式 本公開(kāi)的包括高度可溶性蛋白來(lái)源的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以用作營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充來(lái) 源，并且可以任選為澄清或?qū)嵸|(zhì)上澄清液體的形式。滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑適合用作人乳 強(qiáng)化劑、嬰兒液體營(yíng)養(yǎng)物、和/或早產(chǎn)兒液體營(yíng)養(yǎng)物、以及成人營(yíng)養(yǎng)物和成人補(bǔ)充劑。當(dāng)用 作成人營(yíng)養(yǎng)物和/或成人補(bǔ)充劑時(shí)，滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑將通常包括至少一種、或兩種、 或三種或更多種額外蛋白來(lái)源，并且也可以包括脂肪和碳水化合物中的至少一種。
[0037] 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑通常是包含如下所述的高度可溶性蛋白來(lái)源的 稀液體。滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以，在一些實(shí)施方案中，實(shí)質(zhì)上不含脂肪且實(shí)質(zhì)上不含碳 水化合物；即，所述補(bǔ)充劑缺乏添加的脂肪和碳水化合物，除了原料固有的脂肪和碳水化合 物或以低濃度添加以幫助制備滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的脂肪或碳水化合物。在這種上下文 中，術(shù)語(yǔ)"不含脂肪"和/或"不含碳水化合物"意指滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑通常含有所述 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的小于1. 〇重量％，更通常小于〇. 5重量％，且更通常小于0. 1重 量％，包括0重量％的脂肪和/或碳水化合物。此外，如上所述，在一些實(shí)施方案中，滅菌的 液體蛋白補(bǔ)充劑可以不含乳化劑和/或不含穩(wěn)定劑。
[0038] 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有至少10%,包括10%至約50%,進(jìn)一步包括 10 %至約40 %，并且進(jìn)一步包括約15 %至約35 %的固體含量。滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑是能 夠從含有它們的包裝直接倒入人乳、其它嬰兒喂養(yǎng)配方或其組合以產(chǎn)生適用于喂養(yǎng)嬰兒包 括早產(chǎn)兒的液體。
[0039] 為了提供改善的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存期限，通常期望的是，本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ) 充劑包括以小于5克/100克滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的濃度的不溶性固體，包括約0. 5克至 小于5克/100克滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的不溶性固體含量，或者甚至0克/100克滅菌的 液體蛋白補(bǔ)充劑的不溶性固體濃度。具有低不溶性固體含量可導(dǎo)致更少固體從溶液中沉淀 (即堵塞/結(jié)垢）和滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的改善的外觀，其如上所示，在一些實(shí)施方案中 可以是澄清的或?qū)嵸|(zhì)上澄清的。
[0040] 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以且通常是儲(chǔ)存穩(wěn)定的。滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑通常含 有滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的至多95重量％的水,包括約50重量％至95重量％，還包括約 60重量％至約90重量％，且還包括約70重量％至約85重量％的水。
[0041] 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可具有各種產(chǎn)品密度，但最通常具有大于1.040 g/mL，包 括約1. 06 g/ml至約1. 12 g/mL，且還包括約1. 085 g/ml至約1. 10 g/mL的密度。
[0042] 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑通常被配制為具有至少0. 4 kcal/mL，包括至少0. 8 kcal/ mL，包括 0. 4 kcal/mL 至約 1.2 kcal/mL，包括約 0. 6 kcal/mL 至約 1. 1 kcal/mL，且包括 約0. 8 kcal/mL至約0. 94 kcal/mL的熱量密度。
[0043] 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑被進(jìn)一步配制為具有足以降低或抑制微生物生長(zhǎng)，特別是 阪崎克羅諾桿菌(C 、肉毒梭狀芽抱桿菌、沙門(mén)氏菌 屬種spp.)、金黃色葡萄球菌aareys)、和大腸桿菌以及本 領(lǐng)域中已知的許多食品腐敗微生物的生長(zhǎng)的pH。優(yōu)選地，將滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑制備為 具有范圍為約3. 0至約8. 0的pH，但最有利地在約5. 0至約7. 0且包括約5. 5至約6. 5的 pH范圍內(nèi)。
[0044] 大量營(yíng)養(yǎng)素 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包括如本文所述的高度可溶性蛋白組分。滅菌的液體 蛋白補(bǔ)充劑可以包括足夠類(lèi)型和量的大量營(yíng)養(yǎng)素，當(dāng)與人乳或其它嬰兒喂養(yǎng)配方組合使用 時(shí)，其幫助滿(mǎn)足使用者，特別是早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)需要。
[0045] 蛋白來(lái)源 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包括作為必需氨基酸的高質(zhì)量來(lái)源且高度可吸收的 高度可溶性蛋白來(lái)源。在一些實(shí)施方案中，所述高度可溶性蛋白來(lái)源可以是蛋白水解物，包 括乳清蛋白水解物。這些高度可溶性蛋白來(lái)源使得能夠制備穩(wěn)定的液體蛋白補(bǔ)充劑，其可 以具體增加營(yíng)養(yǎng)素和氨基酸以及L-酪氨酸的遞送。在本公開(kāi)的一些實(shí)施方案中，與水中僅 L-酪氨酸相比，用如本文所述的高度可溶性蛋白的L-酪氨酸的水溶解度可以高2. 6倍。
[0046] 高度可溶性蛋白來(lái)源具有窄的指定的水解度，其與本文所述的其它蛋白屬性組 合，影響蛋白的總體溶解度。水解度是通過(guò)水解方法破壞肽鍵的程度。出于表征本文所述 的一些實(shí)施方案的水解蛋白組分的目的，蛋白水解度容易由制劑領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通過(guò) 定量所選的制劑的蛋白組分的氨基氮與總氮比率（AN/TN)來(lái)確定。通過(guò)用于測(cè)定氨基氮含 量的USP滴定法或通過(guò)公開(kāi)的比色法（例如，TNBS或0PA比色法）定量氨基氮組分，而通 過(guò)Tecator Kjeldahl方法測(cè)定總氮組分，所有這些都是分析化學(xué)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員眾所 周知的方法。
[0047] 所述高度可溶性蛋白來(lái)源的水解度為約25 %至約45 %，包括約25 %至約40 %，包 括約25 %至約38 %，包括約27 %至約38 %，包括約29 %至約37 %，包括約30 %至約35 %， 包括約30%至約34%，且包括約32%。在一些實(shí)施方案中，水解度可以是20%，或甚至 25 %，或甚至27 %，或甚至29 %，或甚至30 %，或甚至31 %或甚至32 %。
[0048] 除了指定的水解度以外，高度可溶性蛋白來(lái)源具有指定的分子量中值，以增強(qiáng)滅 菌的液體蛋白補(bǔ)充劑中蛋白來(lái)源的溶解度。高度可溶性蛋白的分子量中值小于800道爾 頓，包括小于750道爾頓，包括小于725道爾頓，包括小于700道爾頓，包括小于675道爾頓， 包括小于650道爾頓，包括小于625道爾頓，包括小于600道爾頓，包括小于575道爾頓， 包括小于570道爾頓，包括小于565道爾頓，包括小于560道爾頓，包括包括約550道爾頓。 在一些實(shí)施方案中，高度可溶性蛋白的分子量中值為約550道爾頓至約800道爾頓，包括約 550道爾頓至約700道爾頓，包括約550道爾頓至約650道爾頓，且包括約550道爾頓至約 600道爾頓。
[0049] 除了指定的水解度和指定的分子量中值以外，高度可溶性蛋白來(lái)源具有指定的二 肽和三肽濃度，以增強(qiáng)滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑中蛋白來(lái)源的溶解度。高度可溶性蛋白來(lái)源 的二肽和三肽濃度是不大于40重量％總蛋白，包括不大于35重量％總蛋白，包括不大于32 重量％總蛋白，包括不大于30重量％總蛋白，包括不大于28重量％總蛋白，包括不大于27 重量％總蛋白，包括約26重量％總蛋白。在一些實(shí)施方案中，水解度為約26 %至約40%， 包括約26 %至約35%，包括約26 %至約30%，且包括從約26 %至約28%。
[0050] 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包括與如本文中所示的常規(guī)液體蛋白補(bǔ)充劑相 比高得多濃度的蛋白，因?yàn)楦叨瓤扇苄缘鞍自试S在長(zhǎng)時(shí)間期間內(nèi)維持穩(wěn)定的增加的蛋白濃 度。根據(jù)本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包括至少300 mg蛋白/mL,包括至少310 mg蛋白 /mL，包括至少315 mg蛋白/mL，包括至少320 mg蛋白/mL，包括至少325 mg蛋白/mL，包 括至少330 mg蛋白/mL,且包括約333 mg蛋白/mL。在一些實(shí)施方案中，所述滅菌的液體 蛋白補(bǔ)充劑包括至少200 mg蛋白/mL,包括至少220 mg蛋白/mL,包括至少240 mg蛋白/ mL,包括至少250 mg蛋白/mL,包括至少275 mg蛋白/mL,且包括至少295 mg蛋白/mL。在 其它實(shí)施方案中，所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑包括約200至約330 mg蛋白/mL，包括約225 至約330 mg蛋白/mL，包括約250至約330 mg蛋白/mL，且包括約275至約330 mg蛋白/ mL。該蛋白可以來(lái)自一種、兩種、三種或更多種來(lái)源。
[0051] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方案中，適用于本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的高度可溶 性蛋白可以通過(guò)利用蛋白回收試驗(yàn)使用適當(dāng)尺寸的濾器（諸如適當(dāng)尺寸的PTFE濾器）進(jìn) 行鑒定。在該實(shí)施方案中，含有蛋白的水溶液首先通過(guò)將37. 5 g蛋白來(lái)源引入62. 5 g室 溫水（以得到總共100. 〇 g，從而使得蛋白來(lái)源的濃度為37. 5重量％ )并且在室溫下攪拌 水溶液中的蛋白三十分鐘而制備。然后將這種攪拌的含有蛋白的水溶液的等分試樣經(jīng)注射 器過(guò)濾通過(guò)0. 45微米膜，并且測(cè)試濾液的蛋白濃度（例如，通過(guò)高效液相層析或通過(guò)一些 其它合適的定量分析技術(shù)）。適合于本公開(kāi)的液體蛋白補(bǔ)充劑中使用的蛋白將具有濾液中 至少98重量％總蛋白，并且具有至少99 %的可見(jiàn)光透射率（如在860 nm相比于純凈水所 測(cè)量）。符合這些要求的蛋白或蛋白來(lái)源是如本文中討論的高度可溶性蛋白，并且可以合適 地用于本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑中。
[0052] 用于本公開(kāi)的液體蛋白補(bǔ)充劑中的一種特別合適的蛋白水解物來(lái)源為T(mén)atua W4015乳清蛋白水解物（Morrinsville, New Zealand),其是約80重量％蛋白，其具有約 32%的水解度，約550道爾頓的分子量中值，和約26重量％總蛋白的二肽和三肽濃度。這 種特別合適的蛋白來(lái)源可以是滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑中的唯一蛋白來(lái)源，或者可以與一種 或多種其它蛋白來(lái)源組合使用。
[0053] 如上所述，已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本公開(kāi)，水中游離L-酪氨酸的溶解度實(shí)質(zhì) 上增加；即，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與水中游離L-酪氨酸的溶解度相比，Tatua W4015乳清蛋白水解物 的37. 5% (w/w)水溶液中發(fā)生游離L-酪氨酸的溶解度增強(qiáng)2. 6倍（Tatua W4015乳清蛋白 濃縮物具有1300 mg/L的游離L-酪氨酸濃度，這是500 mg/L的游離L-酪氨酸的水溶解度 的2.6倍）。
[0054] 除了如本文所述的高可溶性蛋白來(lái)源，滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，在一些實(shí)施方案 中，可以包括額外的蛋白來(lái)源。額外的蛋白來(lái)源可以包括任何數(shù)量的水解的，包括充分水解 的，和/或完整蛋白或基本成分。水解的或非水解的（完整的）蛋白的合適實(shí)例可以源自任 何已知的或其它合適的來(lái)源，諸如乳（例如酪蛋白、乳清、不含乳糖的乳蛋白分離物）、動(dòng)物 (例如肉、魚(yú)）、谷物（例如稻、玉米）、蔬菜（例如大豆、豌豆、豆（bean))或其組合。一種 特別合適的額外蛋白來(lái)源是酪蛋白水解物，諸如Dellac CE90HM酪蛋白水解物（Friesland Campina, Deltown Specialties Division, Delhi NY)〇
[0055] 維牛素和礦物質(zhì) 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以進(jìn)一步包含任何多種維生素，其非限制性實(shí)例包 括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆醇、維生素B12、煙酸、葉酸、 泛酸、生物素、維生素C、膽堿、肌醇、其鹽和衍生物及其組合。在一些期望的實(shí)施方案中，滅 菌的液體蛋白補(bǔ)充劑進(jìn)一步包括水可溶性維生素，諸如維生素B12、煙酸、葉酸、生物素、泛酸 和維生素c。
[0056] 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑還可以進(jìn)一步包含多種已知或另外適用于嬰兒或其它營(yíng) 養(yǎng)配方的礦物質(zhì)中的任一種，其非限制性實(shí)例包括磷、鎂、鈣、鋅、錳、銅、碘、鈉、鉀、氯、硒及 其組合。
[0057] 其它仵詵成分 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以進(jìn)一步任選地包含其它成分，其可以改變組合物 的物理、化學(xué)、美觀或加工特性，或者當(dāng)用于目標(biāo)群體中時(shí)充當(dāng)藥物或額外營(yíng)養(yǎng)組分。已知 許多這種任選成分適用于食品和營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，包括嬰兒配方，并且還可用于本公開(kāi)的滅菌的 液體蛋白補(bǔ)充劑，只要這種任選物質(zhì)與本文描述的物質(zhì)相容，并且對(duì)于它們的預(yù)期用途是 安全和有效的，并且不另外過(guò)度損害產(chǎn)品性能。
[0058] 此類(lèi)任選成分的非限制性實(shí)例包括防腐劑、抗氧化劑、各種藥物、緩沖劑、類(lèi)胡蘿 卜素、色素、調(diào)味劑、核苷酸和核苷、增稠劑、益生元、益生菌、含唾液酸的物質(zhì)以及其它賦形 劑或加工助劑。
[0059] 制誥方法 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑通?？梢允褂靡韵路椒▉?lái)制備：使用攪拌將高度可溶 性蛋白來(lái)源懸浮于水溶液中，以形成具有大于30重量％的蛋白組分濃度的蛋白組分懸浮液 或溶液混合物；用水稀釋所述懸浮液或溶液混合物，以形成具有約25重量％至約30重量％ 的蛋白組分濃度的稀釋的混合物；在攪拌的情況下加熱稀釋的混合物；冷卻所述加熱的混 合物；均化冷卻的混合物，且在冷卻溫度下使所述均化的混合物保持一段時(shí)間；進(jìn)一步冷 卻所述均化的混合物；且用水稀釋冷卻的均化的混合物，以形成包含大于10克/100 mL蛋 白組分的冷卻的均化的混合物。然后將均化的混合物填充至合適的瓶或容器，并且滅菌。
[0060] 在一個(gè)或多個(gè)其它期望的實(shí)施方案中，滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑通過(guò)首先使用攪拌 將高度可溶性蛋白來(lái)源懸浮于水溶液中，以形成具有大于30重量％，包括約35重量％至約 65重量％，包括約35重量％至約57重量％，且包括約45重量％至約50重量％的蛋白濃度 的蛋白懸浮液混合物。所有或至少部分蛋白來(lái)源可以是高度可溶性乳清蛋白水解物。在一 個(gè)實(shí)施方案中，蛋白來(lái)源唯一地是乳清蛋白水解物，并在約120 °F至約180 °F的溫度下懸浮 于水中，以制備蛋白懸浮液混合物。在足夠攪拌的情況下添加乳清蛋白水解物以分散蛋白 并保持不溶性氨基酸/肽懸浮。在保持溫度和攪拌兩者的同時(shí)，然后添加額外水，以進(jìn)一步 將懸浮液混合物稀釋至約25重量％至約40重量％，包括約37. 5重量％的蛋白濃度。
[0061] 然后在攪拌的情況下將稀釋的蛋白懸浮液混合物加熱至約150 T至約210 T (包 括約165 °F至約175 °F )的溫度，并且以0至約500 psig(包括0至約300 psig)進(jìn)行處 理。
[0062] 然后使用兩步加熱過(guò)程再次加熱經(jīng)處理的混合物。在第一加熱步驟中，使用例如 超高溫（UHT)處理將經(jīng)處理的混合物加熱至約240 °F至約260 °F、包括約248 °F至約252 °F 的溫度。然后使用蒸汽噴射UHT進(jìn)行第二加熱步驟，以便將混合物加熱至約275 T至約 305 T、包括約300 T至約302 T的溫度。將混合物在該第二熱溫度下保持約從約1秒至約 5秒的期間。
[0063] 然后可以將加熱的混合物冷卻至約150 °F至約200 °F的溫度。在一些實(shí)施方案中， 冷卻步驟是兩步/逐步冷卻過(guò)程，以防止混合物中固體的沉淀。例如，可以首先將加熱的混 合物冷卻至約225 °F至約265 °F，包括約248 °F至約252 °F的溫度，然后可以將混合物進(jìn)一 步冷卻至約150 °F至約200 °F，包括約160 °F至約170 °F的溫度以去除蒸汽和水。任何已 知的冷卻方法可用于冷卻加熱的混合物。一種合適的方法包括快速冷卻。
[0064] 然后將冷卻的混合物以0至約500 psig、包括0至約300psig均化，并且在約 150 °F至約200 °F的溫度保持約10秒至約20秒的期間。
[0065] 然后將均化的混合物冷卻至小于100 °F的溫度，期望地約30 °F至約45 °F，包括約 34 °F至約45 T的溫度。最后，用水稀釋冷卻的均化的混合物，以形成具有目標(biāo)蛋白組分含 量的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，所述目標(biāo)蛋白組分含量諸如大于10克/100 mL最終滅菌的液 體蛋白補(bǔ)充劑，包括大于12克/100 mL滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，且包括大于14克/100 mL 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的蛋白組分含量。在一些實(shí)施方案中，蛋白組分濃度可以是約14克 至約33克/100 mL滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約18克至約33克/100 mL滅菌的液體蛋 白補(bǔ)充劑，包括約20克至約33克/100 mL滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約25克至約33克 /100 mL滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，包括約28克至約33克/100 mL滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑， 且包括約30克至約33克/100 mL滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。在一個(gè)期望的實(shí)施方案中，蛋 白組分濃度可以是約30克至約33克蛋白/100 mL最終滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。
[0066] 一旦稀釋至其最終蛋白組分濃度，則液體蛋白通常通過(guò)蒸煮或無(wú)菌處理/包裝而 針對(duì)長(zhǎng)期儲(chǔ)存穩(wěn)定性進(jìn)行商業(yè)滅菌。蒸煮包裝可以使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員眾所周知的任 何多種技術(shù)來(lái)完成，只要熱處理足以（即，約125°C持續(xù)約20-30分鐘）實(shí)現(xiàn)滅菌的液體蛋 白補(bǔ)充劑的長(zhǎng)期儲(chǔ)存穩(wěn)定性?；蛘撸瑹o(wú)菌處理/包裝可以通過(guò)使用本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周 知的任何多種技術(shù)來(lái)完成，只要熱處理（即，約145°C持續(xù)5秒）和包裝條件足以實(shí)現(xiàn)并維 持商業(yè)無(wú)囷。
[0067] 俥用方法 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以與人乳或其它合適的嬰兒配方或兩者的組合組 合使用，其中所得強(qiáng)化人乳或強(qiáng)化嬰兒配方或兩者的組合具有適用于口服施用于嬰兒(包 括早產(chǎn)兒)的重量摩爾滲透壓濃度。人乳的重量摩爾滲透壓濃度通常為約286 mOsm/kg水； 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑和人乳（或嬰兒配方）的組合的重量摩爾滲透壓濃度將最通常小于 500 mOsm/kg水，更通常約300 mOsm/kg水至約400 mOsm/kg水。在一些實(shí)施方案中，滅菌的 液體蛋白補(bǔ)充劑和人乳的組合的重量摩爾滲透壓濃度為約285 mOsm/kg水至約315 mOsm/ kg水，并且期望地約298 mOsm/kg水。
[0068] 本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑可以以以下體積與體積比直接添加至人乳或嬰 兒配方或兩者：約1 mL滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑：100 mL人乳或配方至約5 mL滅菌的液體 蛋白補(bǔ)充劑：100 mL人乳或配方，且包括約3 mL滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑：100 mL人乳或配 方。主要基于滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的成分和濃度并鑒于嬰兒的特殊營(yíng)養(yǎng)需求而最終選擇 該比率。鑒于嬰兒的特殊營(yíng)養(yǎng)需求可將滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑直接添加至每次喂養(yǎng)或添加 至足夠次數(shù)的喂養(yǎng)（例如，每天一次或兩次）以提供最佳的營(yíng)養(yǎng)。
[0069] 在使用滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑強(qiáng)化之后，人乳或其它嬰兒喂養(yǎng)配方最通常具有 范圍約 11 kcal/fl oz (0.4 kcal/mL)至約 35 kcal/fl oz (1.2 kcal/mL)，包括約 19 kcal/fl oz (0.64 kcal/mL)至約 30.0 kcal/fl oz (1.0 kcal/mL)的熱量密度，其中 22-26.7 kcal/fl oz 制劑（0.74-0.90 kcal/mL)更可用于早產(chǎn)兒，且 19-21 kcal/fl oz (0. 64-0. 71 kcal/mL)制劑更可用于足月兒。
[0070] 本公開(kāi)的方法因此包括向嬰兒、特別是早產(chǎn)兒提供營(yíng)養(yǎng)的方法，所述方法包括：將 液體蛋白補(bǔ)充劑添加至人乳或其它嬰兒喂養(yǎng)配方，隨后將強(qiáng)化人乳或喂養(yǎng)配方施用于嬰 兒。 實(shí)施例
[0071] 以下實(shí)施例說(shuō)明本公開(kāi)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑的具體實(shí)施方案和/或特征。提 供所述實(shí)施例僅出于說(shuō)明的目的而并不應(yīng)理解為限制本公開(kāi)，因?yàn)樵诓幻撾x本公開(kāi)的精神 和范圍的情況下其許多變化是可以的。除非另外規(guī)定，所有示例性的量均為基于制劑的總 重量的重量百分?jǐn)?shù)。
[0072] 實(shí)施例1 在本實(shí)施例中，包括乳清蛋白水解物的單一蛋白組分的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑使用本 公開(kāi)的方法進(jìn)行制備。乳清蛋白水解物是Tatua W4015乳清蛋白水解物。
[0073] 具體地，在約120 °F至約180 °F的溫度下將乳清蛋白水解物懸浮在水中，以使得蛋 白懸浮液混合物具有約47. 5重量％的蛋白組分濃度。在足夠攪拌的情況下添加乳清蛋白 水解物以分散蛋白并保持不溶性氨基酸/肽懸浮。在保持溫度和攪拌兩者的同時(shí)，然后添 加額外水，以進(jìn)一步將蛋白懸浮液混合物稀釋至約37. 5重量％的蛋白濃度。然后將稀釋的 混合物加熱至約165 °F至約175 °F的溫度，并以0至約300 psig進(jìn)行處理。然后使用兩步 驟加熱過(guò)程再次加熱經(jīng)處理的混合物。在第一加熱步驟中，使用超高溫（UHT)處理將經(jīng)處 理的混合物加熱至約248 T至約252 T的溫度。然后使用蒸汽噴射UHT進(jìn)行第二加熱步驟， 以便將混合物加熱至約300 T至約302 T的溫度。將經(jīng)處理的混合物在該溫度保持約5秒 期間。
[0074] 然后將加熱的混合物快速冷卻至約248 °F至約252 °F的溫度以去除蒸汽和水。 然后將混合物進(jìn)一步冷卻至約160 °F至約170 T的溫度。然后將冷卻的混合物以0到約 300psig均化，并且在約165 °F至約185 °F的溫度保持約16秒的期間。
[0075] 然后將均化的混合物冷卻至約34 °F至約45 °F的溫度。最后，將冷卻的均化的混 合物用水稀釋?zhuān)孕纬删哂屑s33. 3克水解乳清/100 mL液體蛋白補(bǔ)充劑的目標(biāo)蛋白組分含 量的液體蛋白補(bǔ)充劑。
[0076] 然后將滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑填充至容器中并蒸煮滅菌，以產(chǎn)生最終產(chǎn)物。
[0077] 實(shí)施例2 在本實(shí)施例中，描述了本公開(kāi)的幾種示例性滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑。
[0078] 表1顯示包括333 mg蛋白/mL的本文所述的根據(jù)本公開(kāi)產(chǎn)生的滅菌的液體蛋白 補(bǔ)充劑。表2顯示包括250 mg蛋白/mL的本文所述的根據(jù)本公開(kāi)產(chǎn)生的滅菌的液體蛋白 補(bǔ)充劑。表3顯示包括200 mg蛋白/mL的本文所述的根據(jù)本公開(kāi)產(chǎn)生的滅菌的液體蛋白 補(bǔ)充劑。表4顯示包括167 mg蛋白/mL的本文所述的根據(jù)本公開(kāi)產(chǎn)生的滅菌的液體蛋白 補(bǔ)充劑。表5顯示包括250 mg蛋白/mL的本文所述的根據(jù)本公開(kāi)產(chǎn)生的滅菌的液體蛋白 補(bǔ)充劑，其中所述蛋白是模擬人乳的70%/30%乳清/酪蛋白混合物。表6顯示適用于針對(duì) 肌肉健康的成人營(yíng)養(yǎng)液的蛋白系統(tǒng)。
[0079] 表 1
【權(quán)利要求】
1. 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含至少300 mg蛋白/1 mL，所述蛋白具有25%至45% 的水解度，小于800道爾頓的分子量中值，和不大于40重量％總蛋白的二肽和三肽濃度，其 中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有3至8的pH。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述蛋白是乳清蛋白水解物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述滅菌的液體蛋白 補(bǔ)充劑包含至少320 mg蛋白/1 mL，且所述蛋白具有25%至40%的水解度，小于700道爾 頓的分子量中值，和不大于35重量％總蛋白的二肽和三肽濃度。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ) 充劑包含至少330 mg蛋白/1 mL，且所述蛋白具有30%至35%的水解度，小于600道爾頓 的分子量中值，和不大于30重量％總蛋白的二肽和三肽濃度。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ) 充劑包含至少330 mg蛋白/1 mL，且所述蛋白具有約30%至約35%的水解度，小于575道 爾頓的分子量中值，和不大于28重量％總蛋白的二肽和三肽濃度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ) 充劑包含約333 mg蛋白/1 mL，且所述蛋白具有約32%的水解度，約550道爾頓的分子量 中值，和約26重量％總蛋白的二肽和三肽濃度。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ) 充劑實(shí)質(zhì)上不含脂肪和碳水化合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ) 充劑具有5至7的pH。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述補(bǔ)充劑包含至少 330 mg蛋白/1 mL，具有3至8的pH,所述蛋白包含乳清蛋白水解物，并且所述乳清蛋白水 解物，當(dāng)被制備為在水中的37. 5重量％溶液且通過(guò)0. 45 μ m濾器過(guò)濾時(shí)，產(chǎn)生具有至少98 重量％蛋白回收率的濾液。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1和3-9中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述蛋白包含乳清 蛋白水解物和酪蛋白水解物的組合。
11. 滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其包含至少250 mg蛋白/1 mL，所述蛋白具有25%至45% 的水解度，小于800道爾頓的分子量中值，和不大于40重量％總蛋白的二肽和三肽濃度，其 中所述滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑具有3至8的pH。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其中所述補(bǔ)充劑是澄清的 或?qū)嵸|(zhì)上澄清的。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋白補(bǔ)充劑，其組合有人乳。
14. 向嬰兒提供營(yíng)養(yǎng)的方法，其包括將根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的滅菌的液體蛋 白補(bǔ)充劑添加至人乳或嬰兒配方以形成強(qiáng)化人乳或強(qiáng)化嬰兒配方，隨后向嬰兒施用所述強(qiáng) 化人乳或強(qiáng)化嬰兒配方。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述嬰兒是早產(chǎn)兒。
【文檔編號(hào)】A23L1/305GK104302195SQ201380026311
【公開(kāi)日】2015年1月21日 申請(qǐng)日期:2013年5月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月24日
【發(fā)明者】P.約翰斯, S.呂伯斯, K.塔克 申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司