天然瑪咖酰胺化合物在制備增加骨密度產(chǎn)品中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了瑪咖酰胺化合物及其藥物上可接受的鹽在制備增加骨密度產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明從南美植物瑪咖(LepidiummeyeniiWalp.)中提取分離得到了瑪咖酰胺化合物單體，通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其具有良好的促進(jìn)成骨作用和增加骨密度作用，且安全無毒副作用。
【專利說明】天然瑪咖酰胺化合物在制備增加骨密度產(chǎn)品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及天然瑪咖酰胺化合物在制備增加骨密度產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]骨質(zhì)疏松癥為骨質(zhì)代謝的疾病，當(dāng)骨質(zhì)流失太快或合成異常時，則骨質(zhì)會有疏松現(xiàn)象，易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥是一個危害大眾健康的嚴(yán)重疾病，特別容易在老年人身上發(fā)生，特點(diǎn)是嚴(yán)重的骨易碎易敏感性，可導(dǎo)致內(nèi)創(chuàng)傷的骨折，給老年人的生活帶來了極大的不便。骨質(zhì)疏松癥也是一個在臨床上多發(fā)的全身性系統(tǒng)性疾病的并發(fā)癥，由于其引起死亡的重要因素是會導(dǎo)致骨折，特別是在絕經(jīng)期后婦女身上比較常見。當(dāng)今社會老年化程度日益嚴(yán)重，老年人的生活質(zhì)量成為社會關(guān)注熱點(diǎn)。骨密度是骨質(zhì)量的一個重要標(biāo)志，反映骨質(zhì)疏松程度，預(yù)測骨折危險性的重要依據(jù)。因此，開發(fā)增加骨密度產(chǎn)品有著廣闊的市場前景，能夠帶來很好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。
[0003]我們在南美藥食兩用植物瑪咖(LepidiummeyeniiWalp.)的功效研究中發(fā)現(xiàn),瑪咖具有良好的抗骨質(zhì)疏松功能。以瑪咖醇提物連續(xù)灌胃卵巢切除大鼠28周，結(jié)果顯示瑪咖醇提物對卵巢切除引起的骨質(zhì)疏松有一定的改善作用，表現(xiàn)為瑪咖醇提物可以顯著提高腰椎骨密度和股骨中鈣的含量，而對股骨中段骨密度無顯著影響，改善卵巢切除大鼠腰椎骨小梁的微觀組織形態(tài)；瑪咖醇提物對卵巢切除引起的升高的血清促卵泡激素有一定的降低作用，對雌二醇，睪丸酮激素水平無顯著影響；長期應(yīng)用對子宮重量沒有顯著的增加作用，而且對子宮內(nèi)膜也未見明顯增生作用，因此，其作用不同于激素替代療法，可以避免和減輕長期激素替代 療法引起的子宮內(nèi)膜增生等不良作用?，斂Т继嵛飳τ谠黾庸晒腔屹|(zhì)重量和腰椎中小梁骨的比例有很好的效果，說明瑪咖醇提物不僅僅調(diào)節(jié)骨質(zhì)吸收還調(diào)節(jié)新骨的形成(Yongzhong Zhang, Longjiang Yu, MingzhangAo, Wenwen Jin.Effect of ethanolextract ofLepidiummeyeniiffalp.0n osteoporosis in ovariectomizedrat.Journal ofEthnopharmacology, 2006, 105:274-279.)。但是瑪咖抗骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制和物質(zhì)基礎(chǔ)還未見報(bào)道，尚不清楚。
[0004]骨質(zhì)疏松病因和病理機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為與激素因素、營養(yǎng)因素、運(yùn)動因素和免疫因素有關(guān)，但其發(fā)病機(jī)制主要是由于性激素缺乏誘發(fā)破骨細(xì)胞生成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的改變，激發(fā)了破骨細(xì)胞的活性，而抑制成骨細(xì)胞活性，骨質(zhì)吸收速度超過了骨形成速度，造成骨質(zhì)有機(jī)物和無機(jī)物成比例地減少。雌激素缺乏是骨質(zhì)疏松癥最為主要的發(fā)病機(jī)制，雌激素替代療法是預(yù)防治療骨質(zhì)疏松癥的一種傳統(tǒng)的手段，然而會增加患乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險，因此選擇有類似作用的植物選擇性調(diào)節(jié)劑來預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥是現(xiàn)今研究的熱點(diǎn)?，斂е惺欠窈蓄愃拼萍に刈饔玫奈镔|(zhì)，通過調(diào)節(jié)雌激素作用起到抗骨質(zhì)疏松效果，這個問題值得研究。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]針對上述問題，我們以瑪咖中已發(fā)現(xiàn)的化合物為配體，以雌激素受體為靶點(diǎn)，利用分子對接軟件(iGEMD0CK2.1，Standard Docking方法)虛擬篩選瑪咖中潛在抗骨質(zhì)疏松活性物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)瑪咖酰胺類物質(zhì)與雌激素受體具有較好的結(jié)合能力，其可能起到類雌激素的調(diào)節(jié)作用，從而增加骨密度。
[0006]為進(jìn)一步驗(yàn)證瑪咖酰胺類物質(zhì)具有增加骨密度、抗骨質(zhì)疏松功能，我們從瑪咖中提取、分離得到了 6種瑪咖酰胺化合物單體，通過紫外、紅外、核磁和質(zhì)譜確認(rèn)其結(jié)構(gòu)。
[0007]上述6種瑪咖酰胺化合物結(jié)構(gòu)如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.天然瑪咖酰胺化合物或其藥物上可接受的鹽在制備增加骨密度產(chǎn)品上的應(yīng)用，所述的天然瑪咖酰胺化合物具有如下結(jié)構(gòu):

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品為藥品或功能食品。
3.增加骨密度的藥品或功能食品，其中含有天然瑪咖酰胺化合物或其藥物上可接受的鹽，所述的天然瑪咖酰胺化合物具有如下結(jié)構(gòu):

【文檔編號】A23L1/30GK103585138SQ201310583092
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月19日
【發(fā)明者】余龍江, 劉浩, 金文聞, 余金龍, 余洪艷 申請人:武漢華士特工業(yè)生物技術(shù)開發(fā)有限公司