一種腸道黏膜保護(hù)與修復(fù)型腸內(nèi)營養(yǎng)制品及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于營養(yǎng)食品生產(chǎn)領(lǐng)域，具體涉及一種腸道黏膜保護(hù)與修復(fù)的功能營養(yǎng)品及其制備工藝，提供了一種可保護(hù)腸道黏膜并促進(jìn)其損傷后修復(fù)，預(yù)防和減輕患者便秘，并提供均衡營養(yǎng)支持的制品，以海洋動物小分子肽、谷氨酰胺二肽、大豆肽、麥芽糊精、膳食纖維、中長鏈脂肪酸食用油等組成，并輔以復(fù)合維生素、益生元和益生菌，按照中等應(yīng)激病人推薦氮、熱量需求調(diào)配而成，可保護(hù)和促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)，促進(jìn)有益菌腸道定殖從而抑制有害細(xì)菌增生，減少內(nèi)毒素產(chǎn)生并防止其移位，提供病理時期人體所需氮源、碳水化合物、脂肪、和維生素。適用于創(chuàng)傷、重大外科手術(shù)及腫瘤化療等多種因素引起的腸粘膜損傷患者，安全無毒副作用，可制成沖調(diào)粉劑及功能營養(yǎng)混懸液。
【專利說明】一種腸道黏膜保護(hù)與修復(fù)型腸內(nèi)營養(yǎng)制品及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于營養(yǎng)食品生產(chǎn)領(lǐng)域，具體涉及一種腸道黏膜保護(hù)與修復(fù)的功能營養(yǎng)品及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]本營養(yǎng)制品的受眾為重大創(chuàng)傷病人、外科手術(shù)前需要營養(yǎng)增強(qiáng)和術(shù)后需要營養(yǎng)支持的病人，放化療期腫瘤患者。
[0003]人體遭受重大創(chuàng)傷、休克以及大型外科手術(shù)后，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，身體機(jī)能將優(yōu)先把血液分配給心、腦等重要器官，腸道等消化吸收器官將最早發(fā)生缺血缺氧又最遲得到恢復(fù)。腸道血流低灌注或低氧使正常腸蠕動減慢、菌群失調(diào)，病原菌大量繁殖，釋放細(xì)菌蛋白酶和以脂多糖(LPS)為主的內(nèi)毒素，直接損傷腸道道黏膜屏障，導(dǎo)致小腸絨毛脫落，并刺激組織釋放NO、前列腺素、血栓素和TNF、IL-1、2、6、8、12等細(xì)胞因子，引起多器官損害，進(jìn)而引發(fā)(Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS)和多器官功能障礙綜合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS)。腸道在經(jīng)歷缺血缺氧損傷過程中，由于代謝障礙，會積累大量有害物質(zhì)或前體，當(dāng)富氧血流重新灌注時，將釋放活性氧代謝產(chǎn)物(Reactivated Oxygen Species, R0S)和氧自由基等有害物質(zhì),進(jìn)一步損傷腸道黏膜屏障，加劇小腸絨毛脫落，增加通透性，造成病原菌和內(nèi)毒素的移位，加速內(nèi)毒素血癥向SIRS和MODS的轉(zhuǎn)化。
[0004]放化療期間的腫瘤患者因藥物和治療方式等原因直接造成腸道黏膜損傷，同時反復(fù)的嘔吐反應(yīng)癥狀將加劇腸道黏膜屏障的損傷，從而損害其腸道道黏膜屏障機(jī)能和正常的營養(yǎng)吸收，加劇營養(yǎng)不良癥狀和引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響治療效果。
[0005]因此，根據(jù)重大創(chuàng)傷、休克以及大型外科手術(shù)后患者，以及處于放化療期的腫瘤患者的病理和生理需求，增強(qiáng)患者腸道黏膜屏障，并促受損腸黏膜的增殖修復(fù)，同時為患者提供均衡營養(yǎng)，對預(yù)防和降低臨床病人內(nèi)毒素血癥出現(xiàn)幾率，降低致命性SIRS和MODS發(fā)生率都具有重要意義。
[0006]目前常用保護(hù)腸道黏膜屏障的措施包括:(1)行早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持(EnteralNutrition, EN) ；(2)補充益生菌和益生素等；(3)行腸外營養(yǎng)同時給予腸黏膜保護(hù)藥物；
(4)選擇性消化道脫污染；(5)抗自由基，防止和減輕過氧化損傷；(6)中成藥復(fù)方治療等。以上措施所使用化學(xué)藥物或者中藥方劑均存在一定的不足:化學(xué)藥物功能較為單一，功效與營養(yǎng)不能同時兼顧，中藥方劑成分復(fù)雜，起效較慢，難以準(zhǔn)確定量。
[0007]現(xiàn)已授權(quán)的相關(guān)專利也存在類似問題。專利“蒙脫石作為飲酒前保護(hù)腸道黏膜的成分” (ZL 200510091244.6)，“腸道粘膜保護(hù)膠” (ZL 200910088383.1)等主要以物理材料保護(hù)為主，未具有增強(qiáng)和促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)作用。專利“一種治療胃病的中藥組合物以及制備方法”(ZL 200810045747.3)，“一種對胃黏膜有輔助保護(hù)功能的藥物和食品及制備方法”(ZL 200910092243.1)，“一種治療胃病的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用”(ZL201010268269.X)等專利均為只針對腸道道潰瘍等進(jìn)行治療的中藥制劑，同時目前中藥方劑普遍存在成分復(fù)雜、治療效果較慢的不足。而且以上專利只起治療作用，也未能為患者提供營養(yǎng)所需。專利“一種含谷氨酰胺的復(fù)方組合物及其用途”(ZL 200510061045.0)中，主要組分為谷氨酰胺和泛酸衍生物，主要針對創(chuàng)傷、大手術(shù)和腫瘤放、化療后患者，分別起到維護(hù)腸黏膜和解決腸道蠕動功能降低的作用。補充谷氨酰胺可降低因缺乏Gln而導(dǎo)致的腸黏膜的受損，但谷氨酰胺不耐熱易變質(zhì)分解產(chǎn)生有害物質(zhì)，不利于生產(chǎn)過程滅菌消毒和長期儲藏，且該復(fù)方為治療藥物，未能同時提供營養(yǎng)支持。
[0008]可見現(xiàn)有專利基本只就腸道黏膜受損進(jìn)行治療，未能因應(yīng)不同病因患者腸道黏膜損傷的原因和機(jī)制進(jìn)行針對性的預(yù)防和治療，也未起到營養(yǎng)補充作用。針對經(jīng)歷重大創(chuàng)傷、大型外科手術(shù)后患者和處于放化療期的腫瘤患者，以增強(qiáng)和修復(fù)腸道黏膜為目標(biāo)的專利，其成分和功能較為單一。中藥制劑成分復(fù)雜，治療過程較長，起效較慢。
[0009]目前已有專利基本以陸源動植物或者合成化學(xué)品為功能原料來源。而本發(fā)明的主要功效成分海洋動物酶解肽來源于海洋動物，具有更優(yōu)越的功效性。海洋嚴(yán)酷的生存環(huán)境使海洋生物產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎獨特的活性物質(zhì)，并具藥理特異性、高活性和多樣性，成為新藥開發(fā)的重要來源之一，具有廣闊的開發(fā)前景。其中海洋魚類、貝類、頭足類、甲殼類和棘皮類等動物，不但氨基酸價高于陸源性動物蛋白，屬于優(yōu)質(zhì)的海洋蛋白來源，而且含有優(yōu)于陸源生物的豐富營養(yǎng)和生理活性物質(zhì)，包括優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、活性肽、氨基酸、多不飽和脂肪酸、多糖等功能活性物質(zhì)以及人體必需微量元素及礦物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、延緩衰老、抗疲勞、抗輻射、促進(jìn)大腦發(fā)育、預(yù)防老年癡呆、預(yù)防糖尿病、治療心腦血管疾病等作用，在食品及醫(yī)藥行業(yè)的重要性及受關(guān)注程度日益增加。通過蛋白酶高效酶解手段，釋放出海洋生物蛋白質(zhì)序列中潛藏的功能肽、氨基酸等，是目前新型海洋生物制品的重要開發(fā)途徑。
[0010]本發(fā)明把海洋與陸源生物活性物質(zhì)相結(jié)合，具有優(yōu)勢互補特點。海洋動物酶解分離肽保護(hù)和促進(jìn)修復(fù)腸道黏膜，谷氨酰胺二肽加強(qiáng)谷氨酰胺來源，營養(yǎng)黏膜上皮細(xì)胞，益生菌和益生元調(diào)節(jié)腸道菌群，增強(qiáng)黏膜微生物保護(hù)屏障，膳食纖維調(diào)節(jié)腸道蠕動防止便秘；配方采用合理的氮源、碳水化合物和脂肪比例，并輔以系列維生素，滿足患者機(jī)體恢復(fù)的營養(yǎng)需求。
[0011]經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn)，牡蠣等海洋生物蛋白質(zhì)酶解物，對IEC_6(大鼠小腸隱窩上皮細(xì)胞)具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移作用。同時多種海洋生物，包括貝類、魚類、頭足類、甲殼類和棘皮類等海洋動物蛋白酶解后的小肽及氨基酸等，易于腸道吸收利用，可減輕患者食物消化負(fù)擔(dān)；而且海洋生物蛋白氨基酸組成比例均衡，其氨基酸評分較陸源動植物蛋白更優(yōu)，適合患者機(jī)體對必須氨基酸、條件必須氨基酸等的需求，有助于腸道組織中免疫蛋白的生成補充，從而增強(qiáng)腸黏膜的免疫屏障。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明腸道黏膜保護(hù)與修復(fù)型腸內(nèi)營養(yǎng)制品，成分包括海洋動物小分子肽、大豆肽、麥芽糊精、膳食纖維、中長鏈脂肪酸食用油、谷氨酰胺二肽、益生元、益生菌和系列維生素等。
[0013]本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn):
發(fā)明首先公開了海洋動物小分子肽在制備腸道保護(hù)與修復(fù)功能營養(yǎng)制品中的應(yīng)用，所述的海洋蛋白肽是海洋動物經(jīng)過蛋白酶解后的產(chǎn)物，分子量5000Da或以下。[0014]本發(fā)明所述的海洋動物小分子肽是由海洋動物經(jīng)酶解后，所得產(chǎn)物進(jìn)一步分離出所得的小分子肽，所述的海洋動物為海洋貝類、魚類、頭足類、甲殼類和棘皮類動物中的一種或多種。
[0015]更具體地說，海洋貝類可以是牡蠣、珠母貝、扇貝、貽貝等貝類的一種或多種的組合；魚類可以是鱸魚、馬鮫魚、軍曹魚、鱈魚、鯛科魚類、黃魚或帶魚等海洋魚類的一種或多種的組合；頭足類可以是章魚或者魷魚中的一種或多種的組合；棘皮類動物可以是海參、海膽等的一種或多種的組合；甲殼類動物可以是蝦和蟹的一種或多種的組合。
[0016]優(yōu)選地，所述的海洋動物小分子肽通過以下方法制備獲得:新鮮海洋動物去殼去鱗除內(nèi)臟洗凈，按料液比1:2-1:5加水搗碎均質(zhì)，加蛋白酶酶解，離心去雜，超濾膜處理、濃縮獲得5000Da以下分子量小分子肽溶液；所述的蛋白酶為胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、中性蛋白酶、胰蛋白酶、堿性蛋白酶中的一種或多種。
[0017]更優(yōu)選地，上述酶解過程中酶的添加量為總物料質(zhì)量的1-3%，酶解時間為4-8小時，酶解溫度40-50°C。
[0018]進(jìn)一步地，發(fā)明提供了一種腸道保護(hù)與修復(fù)功能營養(yǎng)制品，含有以下重量配比的成分:海洋動物小分子肽2.0-10.0份，大豆肽5.0-15.0份，麥芽糊精43.0-78.0份，中長鏈脂肪酸食用油4.0-10.0份，膳食纖維2.0-10.0份，益生元0.5-3.0份，谷氨酰胺二肽
0.5-9.0 份。
[0019]優(yōu)選地，所述的谷氨酰胺二肽為丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)、甘氨酰-谷氨酰胺(Gly-Gln)和精氨酰-谷氨酰胺(Arg-Gln)中的一種或多種。
[0020]優(yōu)選地，所述的膳食纖維可以是聚葡萄糖、大豆膳食纖維中的一種或復(fù)合物。
`[0021]優(yōu)選地，所述的益生元為水蘇糖、棉籽糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚乳果糖中的一種或多種的組合。
[0022]優(yōu)選地，所述的大豆肽為符合GB/T 22492-2008大豆肽粉一級理化指標(biāo)要求，即相對分子量小于或等于2000Da的肽段占80%以上。
[0023]本發(fā)明腸道黏膜保護(hù)與修復(fù)型腸內(nèi)營養(yǎng)制品，其組分還包括作為碳水化合物來源的麥芽糊精，作為主要氮源的大豆肽。
[0024]本營養(yǎng)制品脂肪來源為中長鏈脂肪酸食用油，是以食用植物油和來源于食用椰子油、棕櫚仁油的中鏈甘油三酯為原料，通過脂肪酶進(jìn)行酯交換反應(yīng)，經(jīng)蒸餾分離、脫色、脫臭等工藝而制成。
[0025]優(yōu)選地，該功能營養(yǎng)制品還進(jìn)一步含有益生菌和維生素。
[0026]優(yōu)選地,所述的益生菌為長型雙歧桿菌iBindobacterium仏取應(yīng))、保加利亞乳桿菌(Zac tobaciIlus bulgaricus )和嗜熱鏈球菌(51 trep tococcus thermophiIus )中的一種或多種；所述益生菌在制品中的添加量在105~107cfU/g范圍。原料菌粉活度均不低于101Qcfu/g，最終產(chǎn)品在IO5~107cfu/g范圍。
[0027]優(yōu)選地，所述的維生素包括維生素A、BpByB6'B12、C、D、E、K1、煙酸、泛酸、葉酸、和
/或生物素。
[0028]發(fā)明同時提供了一種基于上述配方的營養(yǎng)制品沖調(diào)粉劑和混懸液劑型的制備方法，包括以下步驟:(I)將原料成分按按比例混溶于水中，均質(zhì)化，得營養(yǎng)基液；(2)營養(yǎng)基液過100目篩，噴霧干燥粉，過60目篩，得沖調(diào)粉劑；或者，營養(yǎng)基液濕熱滅菌，并用水調(diào)節(jié)總固形物量為20-30 %，過200目篩，裝瓶充氮扎蓋即得混懸液劑型。
[0029]當(dāng)上述配方中同時含有益生菌和維生素時，根據(jù)維生素的性質(zhì)決定其添加步驟。例如可以采用以下方案制備:(I)取海洋動物酶解分離小分子肽液2-10份(干重計)、谷氨酰胺源二肽0.5-9份、大豆肽5-15份、麥芽糊精43-78份、中長鏈脂肪酸食用油4_10份、益生元0.5-3份、膳食纖維2-10份和脂溶性維生素等按比例混溶于60攝氏度純凈水，均質(zhì)化，得營養(yǎng)基液；(2)營養(yǎng)基液過100目篩，噴霧干燥粉，再加入益生菌粉和非脂溶性維生素，混勻，過60目篩，充氮包裝即得沖調(diào)粉劑；(3)營養(yǎng)基液濕熱滅菌，降溫至室溫后加入益生菌和非脂溶性維生素，并用水調(diào)節(jié)總固形物量為20-30 %，混勻，過200目篩，裝瓶充氮扎蓋即得混懸液劑型。
[0030]本發(fā)明利用營養(yǎng)與功效兼?zhèn)涞暮Ｑ髣游镏泻Y選獲得的具腸道黏膜屏障增強(qiáng)、保護(hù)和促進(jìn)修復(fù)功效的海洋動物酶解分離小分子肽為重要功能物質(zhì)。
[0031]除此，本發(fā)明還有其他與海洋生物小分子肽復(fù)配形成具有一定營養(yǎng)結(jié)構(gòu)特性的組合物，適應(yīng)于重大創(chuàng)傷、大型外科手術(shù)前、后病人，以及放化療期的腫瘤患者的具體營養(yǎng)和病理需求，制備一種腸道黏膜保護(hù)與修復(fù)型腸內(nèi)營養(yǎng)制品，達(dá)到增強(qiáng)腸道道黏膜屏障，保護(hù)和促進(jìn)修復(fù)腸道黏膜組織的目的。例如:
本發(fā)明的營養(yǎng)制品通過多種原料的合理調(diào)配，符合重大創(chuàng)傷、大型外科手術(shù)患者以及放化療期腫瘤患者在具備腸道營養(yǎng)支持條件時的氮源、碳水化合物和脂肪需求。海洋生物多種功能活性物質(zhì)，現(xiàn)有研究證明，海洋魚類、貝類、頭足類等多種海洋動物酶解成分具增強(qiáng)和促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)功效。其他主要成分谷氨酰胺二肽加強(qiáng)谷氨酰胺來源營養(yǎng)黏膜上皮細(xì)胞，益生菌和益生元調(diào)節(jié)腸道菌群，膳食纖維調(diào)節(jié)腸道蠕動防止便秘；復(fù)合維生素針對重大創(chuàng)傷、大型外科手術(shù)患者以及放化療期腫瘤患者機(jī)體恢復(fù)需求。
[0032]本發(fā)明各成分的具體組成比例如表1所示。
[0033]表1本發(fā)明營養(yǎng)制品各成分比例
【權(quán)利要求】
1.海洋動物小分子肽在制備腸道保護(hù)與修復(fù)功能營養(yǎng)制品中的應(yīng)用，所述的海洋動物小分子肽是海洋動物經(jīng)過蛋白酶解后的產(chǎn)物，分子量5000Da或以下。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的海洋動物小分子肽是由海洋動物經(jīng)酶解后，所得產(chǎn)物進(jìn)一步分離出所得的小分子肽，所述的海洋動物為海洋貝類、魚類、頭足類、甲殼類和棘皮類動物中的一種或多種；所述小分子肽為分子量5000Da或以下。
3.如權(quán)利要求1權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征在于所述的海洋動物小分子肽通過以下方法制備獲得:新鮮海洋動物去殼去鱗除內(nèi)臟洗凈，按料液比1:2-1:5加水搗碎均質(zhì)，加蛋白酶酶解，離心去雜，超濾膜處理獲得5000Da以下分子量小分子肽溶液；所述的蛋白酶為胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、中性蛋白酶、胰蛋白酶、堿性蛋白酶中的一種或多種。
4.一種腸道保護(hù)與修復(fù)功能營養(yǎng)制品，其特征在于含有以下重量配比的成分:海洋動物小分子肽2.0-10.0份，大豆肽5.0-15.0份，麥芽糊精43.0-78.0份，中長鏈脂肪酸食用油4.0-10.0份，膳食纖維2.0-10.0份，益生元0.5-3.0份，谷氨酰胺二肽0.5-9.0份。
5.如權(quán)利要求4所述的功能營養(yǎng)制品，其特征在于所述的谷氨酰胺二肽為丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)、甘氨酰-谷氨酰胺(Gly-Gln)和精氨酰-谷氨酰胺(Arg-Gln)中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求4所述的功能營養(yǎng)制品，其特征在于所述的大豆肽相對分子量小于或等于2000Da的肽段占80%以上。
7.如權(quán)利要求4所述的功能營養(yǎng)制品，其特征在于所述的益生元為水蘇糖、棉籽糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚乳果糖中的一種或多種的組合；所述膳食纖維為聚葡萄糖、大豆膳食纖維中的一種或復(fù)合物。
8.如權(quán)利要求4所述的功能營養(yǎng)`
9.如權(quán)利要求5所述的功能營養(yǎng)制品，其特征在于所述的益生菌為長型雙歧桿菌UJifidobacterium 70/?^--)、保加利亞乳桿菌(ZacioAaciBw1S bulgaricuS、和嗜熱鏈球菌iStreptococcus thermophiIus )中的一種或多種；所述益生菌在制品中的添加量為I(TlO7CfVg ;所述的維生素包括維生素A、B” B2、B6、B12' C、D、E、K1、煙酸、泛酸、葉酸、和/或生物素。
10.如權(quán)利要求4權(quán)利要求所述的營養(yǎng)制品沖調(diào)粉劑和混懸液劑型的制備方法，其特征在于包括以下步驟:(1)將原料成分按按比例混溶于水中，均質(zhì)化，得營養(yǎng)基液；(2)營養(yǎng)基液過100目篩，噴霧干燥粉，過60目篩，得沖調(diào)粉劑；或者，營養(yǎng)基液濕熱滅菌，并用水調(diào)節(jié)總固形物量為20-30 %，過200目篩，裝瓶充氮扎蓋即得混懸液劑型。
【文檔編號】A23L1/29GK103549410SQ201310437598
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月24日
【發(fā)明者】潘劍宇, 孫恢禮, 陳華, 蔡冰娜 申請人:中國科學(xué)院南海海洋研究所