專利名稱：去氫厄弗酚在制備抗腫瘤及抑制腫瘤新生血管生成藥物、保健食品或化妝品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種去氫厄弗酚在制備抗腫瘤藥物及血管生成抑制物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
據(jù)2010年2月衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料，每年全球癌癥死亡人數(shù)達(dá)1000萬。目前全球四分之一人口死亡的原因是癌癥所致，并預(yù)測若按目前的趨勢發(fā)展下去，到2050年將有二分之一的死亡者是由于患了癌癥。我國每年有220萬人患癌癥，更令人矚目的是惡性腫瘤發(fā)病率以每年2. 5-5%速度增長，已成為嚴(yán)重危害我國人民生命的元兇。盡管世界各國對腫瘤的治療已做了很大的努力，對某些腫瘤已取得了一些進(jìn)展，但從整體而言現(xiàn)有抗腫瘤藥物對大部分惡性腫瘤療效欠佳，其重要原因之一是缺乏有效的抗癌藥物。因此，研發(fā)有效抗癌新藥是目前治療惡性腫瘤的當(dāng)務(wù)之急。中醫(yī)藥治療腫瘤的歷史源遠(yuǎn)流長。長期以來，已有紫杉、喜樹、砒霜、綠茶、靈芝、人參、長春花、天門冬、半枝蓮、天葵子等用于臨床治療癌癥；目前已有多種中藥制劑用于中西醫(yī)治療惡性腫瘤，包括失笑散加味、二陳湯、海藻玉壺湯、附子理中湯、膈下逐瘀湯、柴芍六君子湯、參苓白術(shù)散、八珍湯，參芪扶正注射液、康萊特注射液、巖舒注射液、華蟾素注射液、 苦參堿注射液等。中醫(yī)藥治療在改善癌癥病變，減輕放、化療毒副作用，防止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等方面取得了一些較好的效果，抗癌中草藥已在中醫(yī)醫(yī)院和中醫(yī)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。然而，迄今中草藥尚未在國內(nèi)外成為首選抗癌藥物，現(xiàn)有臨床中草藥的抗癌療效亟需進(jìn)一步提高。長期以來，人們應(yīng)用傳統(tǒng)思維、理念和方法研發(fā)抗癌中草藥，雖然已取得了進(jìn)步，但收效甚微。腫瘤細(xì)胞仍每時(shí)每刻都在危害著成千上萬癌癥病人的生命，惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅我國人民生命的罪魁禍?zhǔn)?。我國中醫(yī)中藥是一個(gè)偉大的寶庫，在抗癌治療方面具有很大的潛力，若采用古為今用、洋為中用的策略，應(yīng)用現(xiàn)代生物醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)，進(jìn)行中藥有效部位、有效組份、有效成分的創(chuàng)新中藥研究，很有可能研發(fā)出新型有效抗癌新藥。血管為人體正常組織器官的形態(tài)發(fā)生與功能維護(hù)所必需，它與人體發(fā)育失調(diào)和多種病因?qū)е碌姆N種疾病密切相關(guān)。腫瘤血管生成在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中具有舉足輕重的作用。一系列研究表明只要有效地抑制腫瘤血管生成或破壞已有腫瘤血管，就能抑制腫瘤生成、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。此外，糖尿病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病都有血管增生，其血管異常與腫瘤血管非常相似。因此，血管增生抑制劑也可用于治療糖尿病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等血管增生性疾病。近年來，人們對腫瘤血管生成機(jī)制的研究不斷深入，五種抗腫瘤血管生成的藥物如Avastin、Angiostatin等相繼被開發(fā)出來，已在臨床上推廣應(yīng)用。這類藥物不但可以用于大多數(shù)實(shí)體腫瘤的治療，還可以用于腫瘤的預(yù)防，同時(shí)對其他與血管生成有關(guān)的疾病如糖尿病視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、血管瘤、動脈粥樣硬化等的預(yù)防與治療，都具有一定的理論和現(xiàn)實(shí)意義。
去氫厄弗酚(dehydroeffusol，化學(xué)名為2，7_ 二羥基甲基_5_乙烯基菲，分子式=C17H14O2-分子量250)為燈心草中特征性的成分之一。燈心草(Juncus effusus L.) 為燈心草科(Juncaceae)燈心草屬(Juncus L.)植物燈心草(Juncus effusus L.)的干燥莖髓或全草，別名燈心草、燈草，又名虎須草、燈心、碧玉草、水燈心、鐵燈心等。燈心草分布于全球各地，全國各地均有生產(chǎn)，主產(chǎn)于江蘇、四川、云南、貴州等地。性微寒，味甘、淡，歸心、肺、小腸經(jīng)，功能清心火，利小便，可治療心煩少眠、高熱口渴、尿少澀痛、小兒疳積、口舌生瘡等癥。目前研究表明，燈心草中的菲類成分具有抗菌、抗氧化、抗微生物及抗藻活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用，提供了一種用于治療腫瘤及抑制血管生成的新用途。本發(fā)明人在分離出燈心草抗腫瘤有效組份后，進(jìn)一步分離純化出具有抗腫瘤的有效單體，經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)分析該活性單體名為去氫厄弗酚(dehydroeffusol)。經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研和查新，去氫厄弗酚對腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管生成的影響，國內(nèi)外至今未見文獻(xiàn)報(bào)道。為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是本發(fā)明人研究證明去氫厄弗酚具有很好的抗腫瘤和抑制腫瘤血管生成作用。本發(fā)明提供一種去氫厄弗酚在制備抑制腫瘤及血管生成的藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用，并提供了一種新的抑制腫瘤及腫瘤血管生成的防治方案，為研發(fā)新型抗腫瘤藥物和發(fā)現(xiàn)藥物作用新的靶點(diǎn)提供科學(xué)依據(jù)和重要信息，為中醫(yī)藥抗腫瘤治療提供創(chuàng)新中藥。所述去氫厄弗酚來源于天然藥物燈心草屬植物提取或化學(xué)合成。本發(fā)明提供一種去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用。本發(fā)明具體的技術(shù)方案如下燈心草抗腫瘤及腫瘤血管生成有效成分去氫厄弗酚的制備方法是干燥的燈心草藥材壓碎，浸提，富集，得去氫厄弗酚粗品，薄層層析(TLC)檢識，用體外腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤類血管生成模型測定其活性。去氫厄弗酚粗品經(jīng)反復(fù)分離純化即得去氫厄弗酚純品，去氫厄弗酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子式見圖1，其純度達(dá)95%以上。去氫厄弗酚用于制備抗腫瘤及抑制腫瘤血管生成藥物，可被制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑、膏劑、霜劑、 乳劑或納米劑，這些藥物含有有效劑量的去氫厄弗酚及常規(guī)藥用載體和/或賦形劑。本發(fā)明提供了一種去氫厄弗酚在制備抑制腫瘤及腫瘤血管生成的藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用。去氫厄弗酚的靶標(biāo)為多種惡性腫瘤，包括各種淋巴瘤、白血病、淋巴細(xì)胞白血病、T淋巴細(xì)胞瘤、腫瘤干細(xì)胞引起的腫瘤、乳腺癌、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤、 肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、骨髓瘤、卵巢癌和宮頸癌等。優(yōu)選的技術(shù)方案中包括所述抑制腫瘤及腫瘤血管生成的藥物中含有藥學(xué)上有效量的去氫厄弗酚及其藥學(xué)上可接受的載體。優(yōu)選的技術(shù)方案中包括所述抑制腫瘤及腫瘤血管生成的藥物劑型選自注射液、 片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑、膏劑、霜劑或乳劑。優(yōu)選的技術(shù)方案中包括所述抑制腫瘤及腫瘤血管生成的藥物用于防治至少一種選自下述之一的疾病血管瘤、血管纖維瘤、白血病、新生血管性青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變、早熟視網(wǎng)膜病及視網(wǎng)膜靜脈閉塞、視網(wǎng)膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結(jié)膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 銀屑病、毛細(xì)管擴(kuò)張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。優(yōu)選的技術(shù)方案中包括所述抑制腫瘤及腫瘤血管生成的藥物用于腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移的化學(xué)療法或輔助治療。本發(fā)明的用途如下(1)本發(fā)明的去氫厄弗酚用于防治和或治療至少一種以上選自下述之一的疾病 癌癥(請?jiān)斠娨陨系谝豁摍?quán)利5所述)和或癌癥轉(zhuǎn)移，白血病、淋巴瘤、血管瘤，血管纖維瘤，新生血管性青光眼，糖尿病視網(wǎng)膜病變，早熟視網(wǎng)膜病及視網(wǎng)膜靜脈閉塞，視網(wǎng)膜變性， 晶體后纖維組織增生，顆粒性結(jié)膜炎，血管生成引起的角膜疾病，更年期黃斑和黃斑變性， 牛皮癬，老年盤狀斑變性及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，銀屑病，毛細(xì)管擴(kuò)張，膿性肉芽腫，傷口愈合中抑制斑痕形成，動脈粥樣硬化，脂溢性皮炎和痤瘡。(2)本發(fā)明的去氫厄弗酚有抗腫瘤、腫瘤血管生成及其他與血管生成有關(guān)疾病治療、預(yù)防的用途，還有用于腫瘤化療和/或輔助治療的用途。本發(fā)明的去氫厄弗酚抑制腫瘤及腫瘤血管生成保健食品或化妝品。(3)本發(fā)明的去氫厄弗酚可以單獨(dú)使用或與其他藥物配合制備成災(zāi)臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物，例如注射液、片齊 、粉齊 、顆粒齊 、膠囊劑、口服劑、膏齊 、霜齊 、乳劑或納米劑等多種形式。(4)本發(fā)明中去氫厄弗酚可以應(yīng)用于抗腫瘤、腫瘤血管生成及其他與血管生成有關(guān)疾病治療和預(yù)防。更具體地，本發(fā)明的去氫厄弗酚用于藥物、食品、化妝品。相對于現(xiàn)有技術(shù)中的方案，本發(fā)明具有以下特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)(1)研究的原創(chuàng)性本專利申請人應(yīng)用自己創(chuàng)立的腫瘤干細(xì)胞和腫瘤新生血管生成模型，從中成藥燈心草中分離出活性成分，在國際上首先發(fā)現(xiàn)去氫厄弗酚具有很強(qiáng)的抗腫瘤及抗腫瘤新生血管生成的作用，去氫厄弗酚的抗腫瘤和腫瘤血管生成作用在國內(nèi)外迄今尚未見報(bào)道。本研究成果具有原創(chuàng)性。(2)研究的創(chuàng)新性本專利申請人打破常規(guī)，勇于創(chuàng)新，采用現(xiàn)代高新科學(xué)技術(shù)發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫，以腫瘤干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞為靶標(biāo)，研發(fā)中草藥抗癌和抗腫瘤新生血管形成藥物，發(fā)現(xiàn)去氫厄弗酚對腫瘤干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的特異性抑制作用，本研究成果具有創(chuàng)新性和開拓性；研發(fā)中草藥來源的特異性高的抗癌藥物和抗腫瘤血管生成創(chuàng)新性藥物具有高科技和中國特色。(3)發(fā)明的實(shí)用性本專利申請人的研究工作已證明去氫厄弗酚具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用和抗腫瘤新生血管形成的活性，而且口服有效、高效低毒、價(jià)格便宜、穩(wěn)定性好。利用該發(fā)現(xiàn)制備抑制腫瘤及腫瘤血管生成的藥物可用于治療和預(yù)防與腫瘤或腫瘤血管生成相關(guān)的疾病，還可用于腫瘤化療和/或輔助化療方面的治療。本發(fā)明巧妙地以血管生成作為治療疾病的靶點(diǎn)，研究并闡明去氫厄弗酚的藥用療效和機(jī)制，為其新用途開發(fā)和發(fā)現(xiàn)藥物作用新的靶點(diǎn)提供科學(xué)依據(jù)和重要信息。去氫厄弗酚可用于藥物、保健品和或化妝品等多種用途。綜上所述，本研究集理論創(chuàng)新、應(yīng)用創(chuàng)新、技術(shù)創(chuàng)新為一體，能獲得具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥和藥用前體物質(zhì)，在祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥的二次開發(fā)中具有前瞻性、先導(dǎo)性和探索性的前沿技術(shù)，能為抗腫瘤治療另辟蹊徑。


下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述圖1為去氫厄弗酚化學(xué)結(jié)構(gòu)(C17H14O2,分子量250)；圖2為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞MGC803增殖的影響；圖3為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞HGC-27增殖的影響；圖4為去氫厄弗酚對人膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251增殖的影響；圖5為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞AGS增殖的影響；圖6為去氫厄弗酚對人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞SHG44增殖的影響；圖7為去氫厄弗酚對人腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞系SU2增殖的影響；圖8為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞MGC803類血管生成的影響；圖9為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞AGS類血管生成的影響；圖10為去氫厄弗酚對小鼠腫瘤干細(xì)胞PMKO 102-3類血管生成的影響；圖11為去氫厄弗酚對人腦膠質(zhì)瘤干細(xì)胞SU2類血管生成的影響；圖12為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞MGC803細(xì)胞周期的影響；圖13為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞MGC803細(xì)胞凋亡的影響；圖14為去氫厄弗酚對人胃粘膜上皮細(xì)胞GES-I生長和死亡的影響；其中DAPI染色為藍(lán)色，染細(xì)胞核；圖15為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞MGC803生長和死亡的影響(DAPI為藍(lán)色，染細(xì)胞核)；圖16為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞MGC803細(xì)胞亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的掃描電鏡觀察；圖17為去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞MGC803細(xì)胞亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的透射電鏡觀察。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對上述方案做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。實(shí)施例1去氫厄弗酚的制備干燥的燈心草藥材壓碎，乙醇浸提，醇液減壓濃縮至無醇味，上樣于已大孔樹脂柱，用水、乙醇洗脫，收集85%乙醇洗脫部位，減壓回收至干，硅膠拌樣，上樣于硅膠柱，薄層層析(TLC)檢識并富集留份得去氫厄弗酚粗品。去氫厄弗酚粗品再經(jīng)硅膠柱等反復(fù)分離純化即得去氫厄弗酚純品(純度> 90% )，再經(jīng)制備型HPLC進(jìn)一步純化，其純度達(dá)95%以上。 去氫厄弗酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子式見圖1。實(shí)施例2去氫厄弗酚對多種腫瘤細(xì)胞/腫瘤干細(xì)胞增殖的影響1、腫瘤細(xì)胞株(62株)名稱人成巨核細(xì)胞白血病細(xì)胞MEG-01、Dami和Daudi、人慢性髓原白血病細(xì)胞PBL985 和K562、人原髓細(xì)胞白血病細(xì)胞HL-60、人白血病細(xì)胞株NB-4、人紅白細(xì)胞白血病細(xì)胞 HEL、人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞THP-1、UC-CUC、SHI-I和SHI-2、人Burkitt ‘ s淋巴瘤細(xì)胞Raji, Namalva、人T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞Jurkat、人T淋巴細(xì)胞系H9、人急性淋巴細(xì)胞白血病T淋巴細(xì)胞CCRF、人骨髓瘤細(xì)胞系82沈、My-5、opm2、KMSll和LP-1、人骨肉瘤細(xì)胞 Saos-2、MG-63、U-20S和SW1353、人膠質(zhì)瘤干細(xì)胞系SU2、人膠質(zhì)瘤細(xì)胞SHG44、U251、A172 和U-87MG、人臍帶靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞Eahy擬6、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304、人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞HLMVEC、人卵巢癌細(xì)胞系H0-8910PM和HeylB、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7和MDA-MB-231、 人乳腺浸潤性導(dǎo)管癌旁皮膚細(xì)胞CCD-1095SK、人肝癌細(xì)胞H印G2和HCCC-9810、人肺癌細(xì)胞 SPC-A-U95-D和HU99、人結(jié)腸癌細(xì)胞系HT-四和SW480、人黑色素瘤高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株C8161 和A375、人回盲腸癌細(xì)胞CCL-M4、人盲腸腺癌細(xì)胞(未分化)Hce-8693、人宮頸癌腸轉(zhuǎn)移細(xì)胞Caski、人宮頸癌細(xì)胞Hela、人腎上腺神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(腦轉(zhuǎn)移)KP_N_NS、人胃癌細(xì)胞 MGC803、HGC-27、SGC-7901和AGS、人惡性胚胎橫紋肌瘤細(xì)胞RD、人腎透明細(xì)胞癌皮膚轉(zhuǎn)移細(xì)胞Caki-I、小鼠腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞3B11、小鼠脂肪肉瘤細(xì)胞SW872、小鼠腫瘤干細(xì)胞2C4G2均來自本所實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞庫。細(xì)胞培養(yǎng)基RPMI 1640和DMEM(高糖)為Hyclone公司產(chǎn)品。Alamarblue試劑為 INVITR0GEN公司產(chǎn)品。2、受試藥物去氫厄弗酚(按實(shí)施例1方法制備)用二甲基亞砜(DMSO)溶解，用RPMI 1640或 DMEM (高糖)培養(yǎng)基稀釋成所需濃度。3、實(shí)驗(yàn)方法細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞用含體積分?jǐn)?shù)10%小牛血清及雙抗(青霉素和鏈霉素)的 RPMI1640或DMEM(高糖)培養(yǎng)液常規(guī)培養(yǎng)。每48-7 用0. 25%胰酶消化，1 2 1 4 擴(kuò)瓶傳代。(1)貼壁細(xì)胞用0. 25%胰酶消化貼壁細(xì)胞，離心后計(jì)數(shù)，以合適的濃度接種于96孔板，37°C、 5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)Mh，分別加入不同濃度的去氫厄弗酚，另外以單純的培養(yǎng)液和未經(jīng)藥物作用的細(xì)胞作為空白對照和陰性對照，每組設(shè)3個(gè)復(fù)孔，培養(yǎng)4 后，加入AlamarBlue試劑IOul/孔，繼續(xù)培養(yǎng)池，用微孔檢測儀進(jìn)行測定熒光下0D560nm/0D590nm，按以下公式計(jì)算平均抑制率細(xì)胞抑制率(％ ) = 1_(加藥孔RFU-空白對照RFU)/(對照組RFU-空白對照 RFU) X 100%。(2)懸浮細(xì)胞吸取懸浮細(xì)胞懸液，離心計(jì)數(shù)，以合適的濃度與不同濃度的去氫厄弗酚混合后，接種于96孔板，分別以單純的培養(yǎng)液和未經(jīng)藥物作用的細(xì)胞作為空白對照和陰性對照，每組設(shè)3個(gè)復(fù)孔，37°C>5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4 后，加入AlamarBlue試劑IOul/孔，繼續(xù)培養(yǎng) 2h,用微孔檢測儀進(jìn)行測定熒光下0D560nm/0D590nm，按上述公式計(jì)算平均抑制率。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明去氫厄弗酚對各種淋巴瘤、白血病、淋巴細(xì)胞白血病、T淋巴細(xì)胞瘤、腫瘤干細(xì)胞、乳腺癌、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤、肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌等62種腫瘤細(xì)胞的增殖具有明顯的抑制作用，且隨著藥物濃度的增加，對62 種腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用相應(yīng)地增強(qiáng)，其中去氫厄弗酚對人胃癌細(xì)胞增殖的抑制效果最強(qiáng)，見表1所示。表1去氫厄弗酚對62種腫瘤細(xì)胞增殖的影響
權(quán)利要求
1.一種去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制腫瘤血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制腫瘤新生血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用，其特征在于去氫厄弗酚用于腫瘤的化學(xué)治療或腫瘤的輔助治療。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制腫瘤血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用，其特征在于所述抑制腫瘤和/或腫瘤新生血管生成的藥物中含有藥學(xué)上有效量的去氫厄弗酚及其藥學(xué)上可接受的載體，包括各種納米載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制腫瘤血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用，其特征在于所述去氫厄弗酚來源于天然藥物燈心草屬植物提取或化學(xué)合成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制腫瘤血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用，其特征在于所述抑制腫瘤和/或血管生成的藥物劑型選自注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑、膏劑、霜劑、乳劑或納米劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制腫瘤血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用，其中所述的腫瘤包括各種淋巴瘤、白血病、淋巴細(xì)胞白血病、T淋巴細(xì)胞瘤、腫瘤干細(xì)胞引起的腫瘤、乳腺癌、骨肉瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤、肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、骨髓瘤、；卵巢癌、宮頸癌等。
7.根據(jù)權(quán)利1所述的去氫厄弗酚在制備抗腫瘤或抑制腫瘤血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用，其特征在于所述藥物用于預(yù)防或治療原發(fā)或繼發(fā)產(chǎn)生的血管瘤、血管纖維瘤、新生血管性青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變、早熟視網(wǎng)膜病及視網(wǎng)膜靜脈閉塞、視網(wǎng)膜變性、晶體后纖維組織增生、顆粒性結(jié)膜炎、血管生成引起的角膜疾病、更年期黃斑和黃斑變性、牛皮癬、老年盤狀斑變性及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、毛細(xì)管擴(kuò)張、膿性肉芽腫、傷口愈合中抑制斑痕形成、動脈粥樣硬化、脂溢性皮炎和痤瘡。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種去氫厄弗酚(dehydroeffusol，化學(xué)名為2，7-二羥基-1-甲基-5-乙烯基菲，分子式C17H14O2，分子量250)在制備抗腫瘤和抑制腫瘤血管生成藥物或保健食品或化妝品中的應(yīng)用。該發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)中草藥燈心草單體去氫厄弗酚具有抑制腫瘤及腫瘤血管生成的活性，利用該發(fā)現(xiàn)制備抑制腫瘤及腫瘤血管生成的藥物可用于治療或預(yù)防和惡性腫瘤以及與腫瘤血管生成相關(guān)的疾病，還可用于腫瘤化療和/或輔助化療方面的治療。本發(fā)明巧妙地以腫瘤干細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管生成作為靶標(biāo)，研究并闡明去氫厄弗酚的藥用療效和作用機(jī)制，為去氫厄弗酚的抗腫瘤創(chuàng)新中藥研發(fā)奠定了基礎(chǔ)，也為惡性腫瘤的中藥治療提供科學(xué)依據(jù)和重要信息。
文檔編號A23L1/29GK102423307SQ20111032495
公開日2012年4月25日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者周泉生, 成旭東, 曹志飛, 朱峰妍, 蔣小崗, 顧振綸 申請人:周泉生, 蘇州中藥研究所