專利名稱：對促進(jìn)健康的追趕生長的改進(jìn)的制作方法
對促進(jìn)健康的追趕生長的改進(jìn)
背景技術(shù)：
此發(fā)明涉及特定蛋白質(zhì)在改善健康生長和降低產(chǎn)生胰島素抗性的風(fēng)險(xiǎn)中的用途， 所述產(chǎn)生胰島素抗性的風(fēng)險(xiǎn)是由嬰兒和兒童中失控的(不健康的)追趕生長和由成年人的體重恢復(fù)所導(dǎo)致的。早就知道經(jīng)歷應(yīng)激的年幼哺乳動(dòng)物的生長模式經(jīng)常被打斷，這些應(yīng)激由身體上的疾病或損傷或心理創(chuàng)傷所導(dǎo)致。如果年幼哺乳動(dòng)物快速恢復(fù)并獲得足夠的營養(yǎng)，其可隨后補(bǔ)償本應(yīng)在應(yīng)激期進(jìn)行的生長，而此突然的生長進(jìn)發(fā)被稱為“追趕生長”。然而，這樣的現(xiàn)象不總發(fā)生。例如，年幼哺乳動(dòng)物可能在疾病或創(chuàng)傷期間和其后一段時(shí)期都患有厭食，從而限制了食物攝取。在嚴(yán)重的情況下，動(dòng)物可能永遠(yuǎn)無法達(dá)到如果沒有經(jīng)歷應(yīng)激的話其本應(yīng)達(dá)到的體型。此現(xiàn)象可出現(xiàn)在包括人的年幼哺乳動(dòng)物中，從嬰兒期至其生命中仍在生長的時(shí)期。在早產(chǎn)的年幼哺乳動(dòng)物以及無論由于什么原因在出生前未完成正常生長模式的年幼哺乳動(dòng)物的情況下，此現(xiàn)象特別顯著。在人嬰兒的情況下，可將這樣的個(gè)體描述為經(jīng)歷子宮內(nèi)生長限制(“IUGR”)。盡管希望確保補(bǔ)償在身體或心理應(yīng)激期減緩的生長，降低由于不健康的追趕生長而后來患上代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)也是很重要的。不希望被理論限制，也認(rèn)為追趕生長不應(yīng)當(dāng)過度，因?yàn)橛醒芯匡@示特別是在嬰兒期，非常快速和/或非常大幅的追趕生長期可能與將來的肥胖的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。追趕生長不伴隨過量的脂肪沉積和高胰島素血癥也是很重要的，因?yàn)檫@些追趕生長的特征可能與將來的肥胖和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。實(shí)際上，越來越多的證據(jù)提示具有低出生體重或在嬰兒期或兒童期發(fā)育不良， 但之后顯示追趕生長的人在后來的人生中對向心性肥胖、2型糖尿病和心血管疾病具有較高的易感性(Cianfarani S，Germani D，Branca F :Low birth weight and adult insul in resistance the ;catch-up growth' hypothesis.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 81 :F71_3 (1999)，Levy-Marchal C，Jaquet D，Czernichow P Long-term metabolic consequences of being born small for gestational age. Semin Neonatol9 67-74(2002))。最近有研究暗示追趕生長期可能對應(yīng)于伴隨恢復(fù)體脂肪(相對瘦肉組織) 的不成比例的更快速度的血胰島素增高狀態(tài)(Dulloo AG. Regulation of fat storage via suppressed thermogenesis -.a thrifty phenotype that predisposes individuals with catch-up growth to insulin resistance and obesity. Hormone Research 65, Suppl 3 :90-7(2006))ο當(dāng)身體不能正確響應(yīng)由胰腺產(chǎn)生的胰島素的作用時(shí)出現(xiàn)胰島素抗性。這在成年人中最常出現(xiàn)，但在青少年和幼兒中也越來越多的被注意到。身體嘗試通過從胰腺分泌更多的胰島素克服此抗性。當(dāng)胰腺不能維持此增加的胰島素分泌時(shí)產(chǎn)生2型或非胰島素依賴性糖尿病。體脂肪相對瘦肉量的不成比例的恢復(fù)率也在由于疾病、節(jié)食等體重下降后經(jīng)歷 “體重恢復(fù)”期的成年人中發(fā)生。
因此，明顯需要特別設(shè)計(jì)的干預(yù)措施以滿足經(jīng)歷追趕生長期的嬰兒和幼兒的營養(yǎng)需要，同時(shí)降低在后來的人生中產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病或肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。類似地，需要特別設(shè)計(jì)的干預(yù)措施以滿足經(jīng)歷體重恢復(fù)的年幼或成年對象的營養(yǎng)需要，同時(shí)降低在后來的人生中產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病或肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)明概述使用半饑餓-重新喂食和子宮內(nèi)生長限制(“IUGR”)的大鼠模型，本發(fā)明者令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，通過在追趕生長或體重恢復(fù)期間或其后喂食特定種類的蛋白質(zhì)可改善葡萄糖不耐性和血胰島素增高，這二者經(jīng)常是加速或追趕生長期的特征，并與在后來的人生中產(chǎn)生胰島素抗性和最終患上2型糖尿病的提高的敏感性相關(guān)。所述特定的蛋白質(zhì)也在早期生長的快速期增進(jìn)健康生長。因此，本發(fā)明提供了包含牛酪蛋白的蛋白質(zhì)來源在制備營養(yǎng)組合物中的用途，所述營養(yǎng)組合物用于對經(jīng)歷生長限制期之后的追趕生長期的嬰兒或幼兒在追趕生長期間或其后施用，從而降低在嬰兒或幼兒的一生中后來產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，和/ 或從而在嬰兒和幼兒中促進(jìn)健康生長。本發(fā)明擴(kuò)展至降低下述可能性的方法，即經(jīng)歷生長限制期之后的追趕生長期并因此具有在后來的人生中產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒或幼兒在后來的人生中產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病的可能性，所述方法包括對具有風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒或幼兒在追趕生長期間或其后喂食營養(yǎng)組合物，所述營養(yǎng)組合物包括包含牛酪蛋白的蛋白質(zhì)來源。本發(fā)明也提供基于牛蛋白質(zhì)的營養(yǎng)溶液，以降低處于體重下降后的體重恢復(fù)期間或其后的成年人后來患上糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。優(yōu)選地至少30%以重量計(jì)的蛋白質(zhì)來源是牛酪蛋白。更優(yōu)選地，牛酪蛋白提供蛋白質(zhì)來源的40% -100%。追趕生長期可出現(xiàn)在個(gè)體一生中從出生到身體完全長成的年齡中的任意時(shí)間，其發(fā)生在身體疾病或損傷或心理創(chuàng)傷之后，在上述疾病或創(chuàng)傷期間或作為上述疾病或創(chuàng)傷的結(jié)果生長受到限制。早產(chǎn)嬰兒或在出生時(shí)被視為經(jīng)歷子宮內(nèi)生長遲緩的嬰兒(出生是否過早參考人40周的正常妊娠期)似乎特別容易在出生后立刻快速生長，并具有提高的涉及不成比例的高脂肪沉淀率以及血胰島素增高的這樣的生長的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā)明對這些嬰兒的護(hù)理和營養(yǎng)特別有用。另外本發(fā)明也對處于體重恢復(fù)期間或其后的成年人或年輕人有用。附圖簡述

圖1顯示了在3組用具有不同蛋白質(zhì)成分的飲食重新喂食的大鼠中血漿葡萄糖含量隨時(shí)間的變化。圖2示了在3組用具有不同蛋白質(zhì)成分的飲食重新喂食的大鼠中血漿胰島素含量隨時(shí)間的變化。圖3顯示了 3組大鼠幼崽的平均出生體重，和哺乳期結(jié)束時(shí)至達(dá)190天齡時(shí)的體重，其中2組是由妊娠期經(jīng)歷食物限制的母鼠生產(chǎn)的，以在幼崽中引起子宮內(nèi)生長限制。圖4顯示了 3組大鼠在42天齡時(shí)對腹膜內(nèi)葡萄糖耐受性試驗(yàn)的平均葡萄糖響應(yīng)。圖5顯示了 3組大鼠在121天齡時(shí)的平均基礎(chǔ)血糖、血漿胰島素、基礎(chǔ)葡萄糖與胰島素的比例(胰島素敏感性指數(shù))和HOMA IS(胰島素抗性指數(shù))。發(fā)明詳述
在本說明書中，以下措辭具有下列指定含義_“追趕生長期”指比在相同年齡的健康嬰兒或幼兒中預(yù)期的生長率更快的生長率，健康嬰兒或幼兒的預(yù)期生長率可參考發(fā)表的數(shù)據(jù)，包括在嬰兒方面，母乳喂養(yǎng)嬰兒的生長率于 Acta Paediatrica, Vol 95，April 2006，Supplement 450 "WHO Child Growth Mandards” 中列出；“生長限制期”指比在相同年齡的健康嬰兒或幼兒中預(yù)期的生長率更慢的生長率，健康嬰兒或幼兒的預(yù)期生長率可參考發(fā)表的數(shù)據(jù)，包括在嬰兒方面，母乳喂養(yǎng)嬰兒的生長率于 Acta Paediatrica, Vol 95，April 2006，Supplement 450 "WHO Child Growth Mandards” 中列出；“嬰兒”指年齡在12個(gè)月以下的兒童；“子宮內(nèi)生長限制”或IUJGR指個(gè)體在子宮內(nèi)生長的任意限制，和個(gè)體的胎齡和生長潛力有關(guān)；“蛋白質(zhì)含量”指包括游離氨基酸(如果存在)的蛋白質(zhì)材料的總含量；“幼兒”指年齡在1-12歲之間的兒童。術(shù)語“不健康的或失控的追趕生長”涉及體脂肪的過度追趕和過度的血胰島素增多，這可能構(gòu)成追趕生長和后來對肥胖和/或2型糖尿病的敏感性之間的聯(lián)系中的重要機(jī)制。相反地，“健康的追趕生長”是不誘導(dǎo)有害作用或降低有害作用的風(fēng)險(xiǎn)的受控的生長。所有百分比和比例以重量計(jì)，除非另外說明。提到以特定數(shù)值的千卡/升為單位的營養(yǎng)組合物的能量密度時(shí)，在粉末狀產(chǎn)品的背景下是指，根據(jù)和產(chǎn)品一起提供的說明書重構(gòu)后的產(chǎn)品。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物適于嬰兒和幼兒消耗。組合物可為營養(yǎng)完全配方食品例如嬰兒配方食品，第二階段(follow-on)配方食品或成長奶。可選地用于嬰兒和幼兒目的組的年長群體，組合物可為例如果汁飲料或其它冷凍的或耐貯存飲料或湯，或嬰兒食品?，F(xiàn)在將通過實(shí)例描述根據(jù)本發(fā)明使用的嬰兒配方的一般組成。配方包含含有牛酪蛋白的蛋白質(zhì)來源。優(yōu)選地至少30%以重量計(jì)的蛋白質(zhì)來源是酪蛋白，更優(yōu)選地至少40%。蛋白質(zhì)來源的其余部分可為任意適于嬰兒消耗的蛋白質(zhì)，只要滿足對必需氨基酸含量的最低要求。因此，可使用基于牛酪蛋白和乳清蛋白的混合物的蛋白質(zhì)來源。如果要使用乳清蛋白，其可為酸乳清或甜乳清或其混合物，并可以任意希望的比例包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。酪蛋白乳清比可在70 30至30 7的范圍內(nèi)。 蛋白質(zhì)來源中可另外地補(bǔ)充游離氨基酸，如果這是滿足必需氨基酸含量的最低要求所必需的。這些要求在例如EC指令2006/141/EC中發(fā)布。如上提及的，蛋白質(zhì)來源可為酪蛋白和乳清蛋白的混合物。乳清蛋白可謂乳清蛋白分離物，酸乳清，甜乳清，或已去除酪蛋白糖巨肽(caseino-glycomacrop印tide)的甜乳清(修飾的甜乳清)。然而優(yōu)選地，乳清蛋白為修飾的甜乳清。甜乳清是容易獲得的制造奶酪的副產(chǎn)品，并經(jīng)常用于制造基于牛奶的營養(yǎng)組合物。然而，甜乳清包括一種被稱為酪蛋白糖巨肽(CGMP)的成分，其不理想地富含蘇氨酸并含很少的色氨酸。從甜乳清中去除CGMP得到具有和人奶的蘇氨酸含量接近的蛋白質(zhì)。從甜乳清中去除CGMP的方法在EP 880902中描述。如果將修飾的甜乳清用作60%乳清和40%酪蛋白的混合物中的乳清蛋白，蛋白質(zhì)來源中可補(bǔ)充游離色氨酸、異亮氨酸、組氨酸和苯丙氨酸，以達(dá)0. 34%的色氨酸，0. 92% 的異亮氨酸，0. 19%的組氨酸和2. 2%的苯丙氨酸的量(在每種情況下以總蛋白含量的重量百分比計(jì))。如果將完整的甜乳清用作60%乳清和40%酪蛋白的混合物中的乳清蛋白， 蛋白質(zhì)來源中可補(bǔ)充游離色氨酸、亮氨酸、組氨酸和苯丙氨酸，以達(dá)0. 5%的色氨酸，0. 37% 的亮氨酸，0. 3%的組氨酸和2. 5%的苯丙氨酸的量(在每種情況下以總蛋白含量的重量百分比計(jì))。如果需要，蛋白質(zhì)來源中也可補(bǔ)充富含硫的氨基酸例如半胱氨酸和甲硫氨酸。蛋白質(zhì)可為完整的或水解的或完整的和水解的蛋白質(zhì)的混合物，盡管優(yōu)選完整的蛋白質(zhì)。嬰兒配方食品的蛋白質(zhì)含量可低于2. 2g/100kcal，優(yōu)選在1. 6-2. 0g/100kcal之間。根據(jù)本發(fā)明供使用的嬰兒配方包含碳水化合物來源?？墒褂迷趮雰号浞街谐Ｒ?guī)出現(xiàn)的任意碳水化合物來源例如乳糖、蔗糖、麥芽糊精、淀粉和其混合物，盡管優(yōu)選的碳水化合物來源是乳糖。優(yōu)選地，嬰兒配方的碳水化合物含量在9-14g/100kcal之間。根據(jù)本發(fā)明供使用的嬰兒配方包含脂來源。脂來源可為任意適合用于嬰兒配方的脂或脂肪。合適的脂肪來源包括棕櫚油、高油酸向日葵油、亞麻籽油和高油酸紅花油，盡管優(yōu)選亞麻籽油和高油酸紅花油的組合。少量包含大量預(yù)制的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油例如魚油或微生物油。脂含量總計(jì)可在4.4-6g/100kcal之間。優(yōu)選地，在脂來源中的亞油酸(C18:2n-6) α-亞麻酸(C18:3n-3)的比例低于7 1，更優(yōu)選在7 1和5 1 之間。嬰兒配方也將包含所有被認(rèn)為是每日飲食中所必需的維生素和礦物質(zhì)并以營養(yǎng)有效量包含它們。已確定了某些維生素和礦物質(zhì)的最低需要。在嬰兒配方中任選存在的礦物質(zhì)、維生素和其他營養(yǎng)素的實(shí)例包括維生素A、維生素Bi、維生素B2、維生素B6、維生素 B12、維生素E、維生素K、維生素C、維生素D、葉酸、肌醇、煙酸、生物素、泛酸、膽堿、鈣、磷、 碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯、鉀、鈉、硒、鉻、鉬、?；撬岷蚅-肉毒堿。礦物質(zhì)通常以鹽的形式添加。特定礦物質(zhì)和其他維生素的存在和量將根據(jù)預(yù)期的嬰兒群體而變化。如果需要，嬰兒配方可包含乳化劑和穩(wěn)定劑，例如大豆卵磷脂、檸檬酸的甘油單酯和甘油二酯，等等。嬰兒配方可任選地包含其他可能具有有益作用的物質(zhì)，例如益生乳酸細(xì)菌，益生素寡糖、乳鐵蛋白、核苷酸、核苷，等等?？梢匀我夂线m的方式制備配方食品。例如，其可通過以合適的比例將蛋白質(zhì)、碳水化合物來源和脂肪來源混合在一起制備。如果使用，可在這時(shí)加入乳化劑?？稍谶@時(shí)加入維生素和礦物質(zhì)，但通常稍后加入以避免熱降解。在混合前可將任意親脂性維生素、乳化劑等等溶解在脂肪來源中。然后可混合水，優(yōu)選已經(jīng)過反滲透的水以形成液體混合物。水的溫度適宜地為約50°C至約80°C以幫助成分的分散?？墒褂檬惺鄣囊夯餍纬梢后w混合物。 然后使液體混合物均質(zhì)化；例如在兩個(gè)階段中。然后可熱處理液體混合物以降低細(xì)菌負(fù)荷，例如通過將液體混合物快速加熱至約 80°C至約150°C范圍內(nèi)的溫度持續(xù)約5秒至約5分鐘。這可通過蒸汽噴射、高壓滅菌或通過熱交換器進(jìn)行；例如板式熱交換器。然后，可將液體混合物冷卻至約60°C至約85°C ；例如通過瞬間冷卻。然后可再次使液體混合物均質(zhì)化；例如在兩個(gè)階段中，在第一個(gè)階段中以約IOMI^a至約30MI^和在第二個(gè)階段中以約至約lOMPa。然后可進(jìn)一步冷卻均質(zhì)化的混合物以加入任意熱敏感的成分；例如維生素和礦物質(zhì)。在這時(shí)適宜地調(diào)節(jié)均質(zhì)化的混合物的PH和固體含量。將均質(zhì)化的混合物轉(zhuǎn)移至合適的干燥器，例如噴霧干燥機(jī)或冷凍干燥機(jī)并轉(zhuǎn)換為粉末。粉末應(yīng)當(dāng)具有低于約5%以重量計(jì)的水分含量。如果優(yōu)選液體產(chǎn)品，可將均質(zhì)化的混合物滅菌然后無菌填充至合適的容器或可先填充至容器并然后干餾(retort)。 現(xiàn)在將通過參考以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例1下面提供了根據(jù)本發(fā)明供使用的嬰兒配方的組成實(shí)例
權(quán)利要求
1.包含牛酪蛋白的蛋白質(zhì)來源在制備營養(yǎng)組合物中的用途，所述營養(yǎng)組合物用于對生長限制期之后經(jīng)歷追趕生長期的嬰兒或幼兒施用，其在追趕生長期間或其后施用，從而改善幼年時(shí)的生長和/或降低在嬰兒或幼兒的一生中后來產(chǎn)生胰島素抗性或2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述牛酪蛋白提供蛋白質(zhì)來源的以重量計(jì)的40-100%。
3.權(quán)利要求1或2的用途，其中所述嬰兒是早產(chǎn)嬰兒或曾經(jīng)歷子宮內(nèi)生長遲緩的嬰兒。
4.權(quán)利要求3的用途，其中所述蛋白質(zhì)來源包含酪蛋白和乳清蛋白二者，且酪蛋白 乳清的比例在70 30至30 70的范圍。
5.權(quán)利要求4的用途，其中所述乳清蛋白是已去除酪蛋白糖巨肽的甜乳清，所述組合物另外包括至多2. 2%的量的游離苯丙氨酸，至多0. 92%的量的游離異亮氨酸，至多 0. 34%的量的游離色氨酸和至多0. 19%的量的游離組氨酸，分別為以總蛋白質(zhì)含量的重量百分比。
6.權(quán)利要求3至5中任一項(xiàng)的用途，其中所述組合物的能量密度在620-640kcal/升之間。
7.任一前述權(quán)利要求的用途，其中所述蛋白質(zhì)是完整的。
8.權(quán)利要求3至7中任一項(xiàng)的用途，其中所述營養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含乳糖。
9.權(quán)利要求3至8中任一項(xiàng)的用途，其中所述營養(yǎng)組合物另外包含脂來源，所述脂來源包括亞油酸(C18:2n_6)和α-亞麻酸(C18:3n_3)，亞油酸α-亞麻酸的比例在7 1 至5 1之間。
全文摘要
包含牛酪蛋白的蛋白質(zhì)來源在制備營養(yǎng)組合物中的用途，所述營養(yǎng)組合物用于對處于生長限制期或體重下降之后的追趕生長或體重恢復(fù)期間或其后的嬰兒、幼兒或成人施用，從而改善幼年時(shí)的生長和/或降低在嬰兒、幼兒或成人的一生中后來產(chǎn)生胰島素抗性和/或2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
文檔編號A23J1/20GK102378632SQ201080015371
公開日2012年3月14日 申請日期2010年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月3日
發(fā)明者C·梅斯, F·布蘭奇, O·阿普里凱恩, Y·沙哈利利 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司