專(zhuān)利名稱(chēng)：富含蛋白的基于膠束酪蛋白的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本發(fā)明總體涉及用于提供營(yíng)養(yǎng)作為補(bǔ)充劑或作為全面營(yíng)養(yǎng)物的耐貯液體腸組合 物，該組合物包含高量的天然膠束酪蛋白。某些患者需要最小體積的液體中的營(yíng)養(yǎng)作為補(bǔ)充劑或作為全面營(yíng)養(yǎng)物。必須特別 注意他們的蛋白水平。這些患者可能是患有晚期A(yíng)IDS、癌癥或癌癥治療、諸如COPD(慢性阻塞性肺疾 病)、肺結(jié)核和其它傳染病的重癥肺系疾病的惡病患者或人，或者歷經(jīng)嚴(yán)重手術(shù)或諸如燒傷 的創(chuàng)傷的人。而且，患有諸如食道癌或口炎的咽喉或口中的病癥的人和具有吞咽問(wèn)題的人 如吞咽困難的人需要特殊的液體小體積營(yíng)養(yǎng)物。此外，正在經(jīng)受食欲減退或味覺(jué)缺失的人 也會(huì)從小體積，優(yōu)選為液體的食物中獲益。這些患者也可能是老年人，特別是虛弱的老年人和具有變得虛弱的危險(xiǎn)的老年 人。在這方面，盡管老年人的能量需求可能會(huì)降低，但他們攝取食物的能力可能也會(huì)降低。 例如，由于譬如吞咽困難或由于他們需要攝取以滿(mǎn)足每日營(yíng)養(yǎng)攝入的食物的量太大，他們 在攝取食物方面可能有困難。因此，順應(yīng)性不是最佳的，并且通常攝入不是最佳的，導(dǎo)致提 供營(yíng)養(yǎng)不是最佳的，并最終導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良。前述的患者類(lèi)群可能對(duì)食物粘稠度和諸如粘性、口感、味道、氣味和顏色的食物的 器官感覺(jué)特性極其敏感。而且，諸如惡病患者的病人通常極度虛弱，這經(jīng)常阻止他們直立坐 著以及從紙杯中飲用食物或甚至從吸管中吮吸食物。這些患者很好地得益于具有高含量的 營(yíng)養(yǎng)、特別是蛋白的液體低體積腸組合物。然而，在營(yíng)養(yǎng)液體組合物中增加熱量和/或蛋白可提高組合物的總體粘度。這能 夠使液體營(yíng)養(yǎng)組合物難以攝取或給予，并且還能夠使?fàn)I養(yǎng)組合物的味道變差。而且，在制備 穩(wěn)定的，特別是耐貯的具有高蛋白含量的營(yíng)養(yǎng)液體組合物中存在技術(shù)困難。因此，本發(fā)明潛在的問(wèn)題是提供用于提供營(yíng)養(yǎng)作為補(bǔ)充劑或作為全面營(yíng)養(yǎng)物的耐 貯液體腸組合物，其包含高含量的完整蛋白作為最小的液體體積中的主要蛋白來(lái)源，并且 其在上述的不同患者類(lèi)群，特別是老年人或病人中維持營(yíng)養(yǎng)和健康。在制備這樣的具有高含量的蛋白，特別是完整蛋白的耐貯液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物中存 在主要的技術(shù)困難。例如，增加蛋白量導(dǎo)致蛋白以及諸如脂質(zhì)和可消化的碳水化合物的其它成分的沉 淀和沉降，影響營(yíng)養(yǎng)攝入。濃縮液體還增加了成分之間降低穩(wěn)定性的不期望的相互作用的機(jī)會(huì)，特別是在加 熱和長(zhǎng)期貯存過(guò)程中的穩(wěn)定性。耐貯的定義為在正常的貯存條件，即18°c至25°C的環(huán)境溫 度和標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下在架上具有超過(guò)6個(gè)月的穩(wěn)定性。而且，在營(yíng)養(yǎng)液體組合物中增加蛋白含量可提高組合物的總體粘度。這能夠使液 體營(yíng)養(yǎng)組合物難以攝取或給予，并且還能夠使?fàn)I養(yǎng)組合物的味道變差。這些現(xiàn)象通常遵循非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)并且當(dāng)將成分的濃度增加至28重量％以上時(shí)，問(wèn)題的數(shù)量迅速增加。因此， 目前可以得到的許多可商購(gòu)耐貯液體產(chǎn)品在每IOOml產(chǎn)品中的完整蛋白水平為低于約9g。對(duì)于如何將蛋白含量增加至更高的水平而不賦予粘度的問(wèn)題的已知解決方法為 用肽或游離氨基酸來(lái)代替部分的總蛋白。然而，這嚴(yán)重降低了味道品位，并因此減少患者類(lèi) 群對(duì)營(yíng)養(yǎng)組合物的自愿攝入。另一方面，諸如濃縮乳的許多濃縮物的缺點(diǎn)在于營(yíng)養(yǎng)譜不全面、乳糖水平太高、口 感粘、粘度高、極甜和滲透值高，這不能令消費(fèi)者滿(mǎn)意并且攝取后迅速增加飽脹和飽腹感。 這使得一旦已經(jīng)攝取少量的該產(chǎn)品，攝取更多體積的強(qiáng)烈愿望迅速減退。
現(xiàn)有技術(shù)WO 02/098242Al(Nestl6，2002年12月12日)公開(kāi)了基于大豆分離蛋白/ 酪蛋白酸鹽(60 40)混合物的熱量密集的液體口服補(bǔ)充劑(2.25kcal/ml)，其具有 9g/100ml(16En% )的蛋白水平、12，25g/100ml 的脂肪(49En% )和 19. 7g/100ml 的可消化 的碳水化合物(35En% )。US 5, 683, 984(Nestec S. Α.)和相應(yīng)的EP專(zhuān)利0686396B1教導(dǎo)了用天然膠束酪蛋 白代替中等能量營(yíng)養(yǎng)制劑(lkcal/ml)中所有酪蛋白酸鹽以獲得具有低粘度和熱穩(wěn)定性以 抵抗滅菌的基本上含有天然膠束酪蛋白的制劑。它公開(kāi)了最高含有7體積％的天然膠束酪 蛋白的組合物。然而，后一文獻(xiàn)沒(méi)有教導(dǎo)在高能高蛋白營(yíng)養(yǎng)制劑中用天然膠束酪蛋白來(lái)僅 代替部分的酪蛋白酸鹽和這樣做會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題，也沒(méi)有教導(dǎo)不好的貯存和熱穩(wěn)定性，也沒(méi) 有教導(dǎo)采用我們發(fā)明的制劑克服所述問(wèn)題的方法。可商購(gòu)的產(chǎn)品RESOURCE 2. 0為來(lái)自Novartis的基于酪蛋白酸鈣和酪蛋白 酸鈉的混合物作為蛋白來(lái)源的高熱量產(chǎn)品(2kcal/ml)，其包含9g/100ml的蛋白(18En% )、 8. 7g/100ml的脂肪(39En% )和21. 4g/100ml的可消化的碳水化合物(43En% )，并且以 237ml單位劑量來(lái)提供?？缮藤?gòu)的產(chǎn)品VHC 2. 25為來(lái)自Nestl6的基于酪蛋白酸鈣和酪蛋白酸鉀的混合 物以及大豆分離蛋白作為蛋白來(lái)源的高熱量產(chǎn)品(2. 25kcal/ml)，其包含9g/100ml的蛋白 (16En% )、12g/100ml 的脂肪(48En% )和 19. 7g/100ml 的可消化的碳水化合物(35En% )， 并且以250ml單位劑量來(lái)提供?？缮藤?gòu)的產(chǎn)品FRESUBIN 2.0為來(lái)自Fresenius的基于乳蛋白作為蛋白來(lái) 源的高熱量產(chǎn)品(2kcal/ml)，其包含10g/100ml的蛋白(20En% ),7. 8g/100ml的脂肪 (35En% )和22. 5g/100ml的可消化的碳水化合物(45En% )，并且以200ml單位劑量來(lái)提{共?？缮藤?gòu)的產(chǎn)品I3RO-CAL SHOT 為來(lái)自Vitaflo International Ltd的基于脫脂 乳粉和酪蛋白酸鈉作為蛋白來(lái)源的高熱量產(chǎn)品(3. 34kcal/ml)，其包含6. 7g/100ml的蛋白 (8Εη% )、28· 2g/100ml 的脂肪(76En% )和 13. 4g/100ml 的可消化的碳水化合物(16En% )， 并且以250ml單位劑量來(lái)提供。可商購(gòu)的產(chǎn)品TwoCal HN 為來(lái)自 Abbott Laboratories (Ross Nutrition)的基 于酪蛋白酸鈉和酪蛋白酸鈣作為蛋白來(lái)源的高熱量產(chǎn)品(2kcal/ml)，其包含8. 4g/100ml 的蛋白(16. 7Εη% )、8· 9g/100ml的脂肪(40. IEn% )和21. 6g/100ml的可消化的碳水化合物(43. 2En% )，并且以237ml單位劑量來(lái)提供。W0-2008/041219(Kerry Group Services International Limited，2008 年 4 月 10日)公開(kāi)了干燥的乳蛋白組合物，其包含至少12. 5wt%的緩慢消化的乳蛋白，特別是膠 束酪蛋白。首先以粉末的形式來(lái)提供該乳蛋白組合物，然后將其用在飲料、甜品、糖果、烘焙 制品或乳制品中，而不進(jìn)行巴氏殺菌或滅菌。例示的是含有11. 4% Ultra Bio-M (約8重 量％的蛋白)的液體高蛋白營(yíng)養(yǎng)素。沒(méi)有提出超過(guò)10重量％的高蛋白含量及相關(guān)的問(wèn)題。發(fā)明_既述本發(fā)明提供了具有高蛋白含量的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其旨在滿(mǎn)足有需要的人，特 別是老年人和具有某些疾病狀態(tài)的患者的營(yíng)養(yǎng)需求。在一方面中，本發(fā)明提供了基本上包 含天然膠束酪蛋白的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其旨在滿(mǎn)足有需要的人，特別是老年人和具有某 些疾病狀態(tài)的患者的營(yíng)養(yǎng)需求。該組合物在每單位體積中提供增加量的蛋白，同時(shí)提供足 夠低的粘度使得該組合物容易被口服攝取或通過(guò)管子給予。此外，該組合物的味道沒(méi)有變 差。為此，在本發(fā)明的第一方面中，提供了液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，每IOOml組合物包含 IOg至20g的蛋白，其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然膠束酪蛋白。具體地，提供了液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然膠 束酪蛋白，該天然膠束酪蛋白提供組合物的總能含量的10%至100%，所述蛋白基本上包 含膠束酪蛋白。膠束酪蛋白，又稱(chēng)天然膠束酪蛋白，是指膠束形式的酪蛋白。它是高質(zhì)量的乳蛋白 并且以約 2. 6g/100ml 的濃度自然產(chǎn)生于乳中(Dairy Science and Technology, Walstra et al. , CRC PreSS，2006)。通過(guò)不使酪蛋白變性或基本上不使酪蛋白變性的方法來(lái)將其 濃縮，并作為膠束酪蛋白分離物(MCI)來(lái)銷(xiāo)售。以與用來(lái)濃縮乳清蛋白相同的方法，將新鮮 的脫脂乳進(jìn)行微量過(guò)濾處理以制備純凈的基本上未變性的具有其天然結(jié)構(gòu)的乳蛋白。所得 到的材料含有90 %至95 %，優(yōu)選超過(guò)95 %重量比的膠束酪蛋白，余下的主要是乳清蛋白和 諸如乳糖的其它非蛋白的氮和其它組分，以及無(wú)機(jī)鹽，特別是磷酸鈣。通常，酪蛋白膠束的 流體力學(xué)半徑為40nm至400nm，分子量為IO6至IO9道爾頓，以及鈣磷的重量比為1. 4至 2.4。它具有固有的低粘度，因此包含所述MCI的液體組合物容易被飲用。相比之下，如在本發(fā)明的上下文中所用的酪蛋白是指已經(jīng)失去其天然膠束結(jié)構(gòu)的 凝乳形式的酪蛋白。它與諸如鈉、鈣和鎂的金屬結(jié)合。在本發(fā)明的上下文中，可以理解的是膠束酪蛋白也可以由其它乳蛋白來(lái)源提供， 例如基本上保持酪蛋白與乳清的天然80 20的比例的來(lái)源，如乳蛋白濃縮物(MPC)，其為 通常通過(guò)超濾制備的平均蛋白含量為約80重量％的粉末產(chǎn)品，乳蛋白分離物(MPI)，其為 通常通過(guò)沉淀制備的平均蛋白含量超過(guò)85重量％的粉末產(chǎn)品，以及脫脂濃縮乳。在制備具有高蛋白含量的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物中與使用膠束酪蛋白分離物有關(guān)的 問(wèn)題是在少量水中溶解大量的蛋白粉末。產(chǎn)生難以操作和處理的粘性中間狀態(tài)。特別是在 高度富含蛋白的制劑中，粘度可能太高而不能將溶液泵送、加熱、冷卻或均質(zhì)化，所有的處 理對(duì)于獲得最終的產(chǎn)物均是必需的。顯然僅最終的熱處理(通過(guò)巴氏殺菌或滅菌)的產(chǎn)物 需要具有低的粘度從而使其可以口服或通過(guò)管子被攝取。在制備具有高蛋白含量并進(jìn)一步包含酸，特別是檸檬酸的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物中，與使用膠束酪蛋白有關(guān)的另外的問(wèn)題是諸如檸檬酸鈣的鈣-酸配合物的形成。特別是向 組合物中加入檸檬酸以調(diào)節(jié)PH值并且還調(diào)節(jié)鈣離子活性。一定的鈣離子活性對(duì)于在組合 物處理過(guò)程中，例如在巴氏殺菌和/或滅菌過(guò)程中保持期望的組合物粘度是有利的。源自 膠束酪蛋白的鈣傾向于與酸特別是檸檬酸反應(yīng)，當(dāng)隨著時(shí)間的過(guò)去，組合物的酸性提高(PH 值降低)時(shí)，由此形成的檸檬酸鈣晶體沉淀出來(lái)，導(dǎo)致儲(chǔ)存穩(wěn)定性不好。在PH值已經(jīng)為6. 9 的情況下，檸檬酸鈣晶體的形成正在進(jìn)行。在另一方面，一定的鈣離子活性對(duì)于在組合物處 理過(guò)程中，例如在巴氏殺菌和/或滅菌過(guò)程中保持期望的組合物粘度是有利的。具體地，一 定的鈣離子活性對(duì)于避免加熱過(guò)程中粘度增加是有利的。因此，除了儲(chǔ)存穩(wěn)定性，問(wèn)題是當(dāng) 使用膠束酪蛋白時(shí)達(dá)到合適的粘度?，F(xiàn)在，在包含膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽的組合物的具體實(shí)施方案中，已經(jīng) 由本發(fā)明人利用特定的方法出人意料地解決了這些問(wèn)題。在另一方面中，本發(fā)明涉及制備液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物的方法，每IOOml組合物包含 IOg至20g的蛋白，其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然膠束酪蛋白，其中所述蛋白溶 液經(jīng)歷蒸發(fā)步驟。在另一方面中，本發(fā)明涉及對(duì)有需要的人提供營(yíng)養(yǎng)的方法，其包括對(duì)所述人給予 本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物的步驟。在第三方面中，本發(fā)明涉及膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽在制備用于對(duì)人提供 營(yíng)養(yǎng)的本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的用途。在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語(yǔ)“至少”還包括開(kāi)放范圍的起始點(diǎn)。例如“至少95重 量％ ”的量是指任何等于或高于95重量％的量。在本發(fā)明的上下文中，腸的(enteral)是指口服或管飼。在本發(fā)明的上下文中，總能量的百分?jǐn)?shù)還被縮寫(xiě)成En% ；因此En%為能量百分?jǐn)?shù) 的略寫(xiě)并且表示組分對(duì)組合物總熱量值的貢獻(xiàn)的相對(duì)量。在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語(yǔ)“約”表示允許所列舉的值有一定的偏差，其幅度特別 通過(guò)測(cè)定方法的準(zhǔn)確度來(lái)確定。通常這樣的偏差為10%。在本發(fā)明的上下文中，“非水解的”蛋白等同于“完整”蛋白，其是指蛋白不曾經(jīng) 歷或基本不曾經(jīng)歷水解過(guò)程。然而，諸如另外的氨基酸的較少量的水解蛋白可存在于非水 解的蛋白的來(lái)源中或被加入制劑中，所述另外的氨基酸例如支鏈氨基酸，如亮氨酸、異亮氨 酸、纈氨酸等。在該上下文中，“較少”應(yīng)被理解成基于總蛋白約10重量％或更少的量。在本發(fā)明的上下文中，將完整乳蛋白定義為源自乳的天然狀態(tài)的乳蛋白。在本發(fā)明的上下文中，應(yīng)當(dāng)理解，“液體”是指水基組合物，例如在20°C下、在剪切 速率為IOOiT1的旋轉(zhuǎn)流變儀中測(cè)定的粘度為200mPa. s或更低的溶液或懸浮液。在此將約 200mPa. s的值定義為經(jīng)驗(yàn)粘度上限，高于該值，液體體系具有不可接受的高粘度以致不容 易飲用。優(yōu)選提供粘度低于200mPa. s，更優(yōu)選為150mPa. s或更低的組合物。在本申請(qǐng)的上下文中，“主要”應(yīng)當(dāng)解釋為至少70重量％，更優(yōu)選至少80重量％， 最優(yōu)選至少90重量％?，F(xiàn)在將通過(guò)描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)一步更詳細(xì)地解釋本發(fā)明。發(fā)明詳述蛋白
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根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施方案，提供了液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，每IOOml的組合物包含IOg 至20g的蛋白，優(yōu)選地，每IOOml的組合物包含至少llg、12g、13g、14g、15g、16g、17g、18g 或19g且最多20g的蛋白，優(yōu)選為llg/100ml的組合物至18g/100ml的組合物，更優(yōu)選為 12g/100ml的組合物至18g/100ml的組合物，且最優(yōu)選為14g/100ml的組合物至18g/100ml 的組合物，其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然膠束酪蛋白。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，基于蛋白的總重量，本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物任 選地包含最多30重量％的酪蛋白酸鹽。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，蛋白提供組合物的總能含量的10%至100%，優(yōu)選 20 %至80 %，更優(yōu)選30 %至70 %，最優(yōu)選30 %至60 %。對(duì)于身體上不能接受大體積的患者， 例如流體限制的患者，高水平的蛋白是有利的。這樣的患者能夠被給予降低水平的流體，同 時(shí)每天仍然接受所需量的營(yíng)養(yǎng)支持。該組合物可被用作全面營(yíng)養(yǎng)物，在正餐攝取之外攝取 或代替正餐攝取。當(dāng)不在乎脂肪和碳水化合物的攝取時(shí)，該組合物還可被用作正餐攝取之 外的補(bǔ)充劑。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，組合物的能量密度為至少0. 50kcal/ml的組合物， 更優(yōu)選為至少1. Okcal/ml的組合物，特別為至少1. 5kcal/ml的組合物。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，組合物的能量密度為至少2. Okcal/ml0盡管該組合 物具有高能量密度，但是它還具有足夠低的粘度以使其能夠被吞咽食物有困難或管飼的人 攝取。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的天然膠束酪蛋白的量為 存在于液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的總蛋白的至少70重量％，優(yōu)選至少80重量％，更優(yōu)選至少90 重量％，更優(yōu)選至少95重量％且最多100重量％。如前所述，本發(fā)明的組合物不應(yīng)含有大量的除膠束酪蛋白和任選的最多30重 量％的酪蛋白酸鹽以外的蛋白。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，基于液體營(yíng)養(yǎng)組合物中存在 的總蛋白，組合物可包含高達(dá)約15重量％的乳清，優(yōu)選小于或等于10重量％的乳清，更優(yōu) 選小于或等于5重量％的乳清。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鎂、酪蛋白酸鉀或者其任意混合 物或其組合，例如酪蛋白酸鈉/酪蛋白酸鉀及酪蛋白酸鈉/酪蛋白酸鎂被用作酪蛋白酸鹽 的來(lái)源。由于膠束酪蛋白已經(jīng)含有足夠量的鈣，因此優(yōu)選不使用酪蛋白酸鈣或含鈣的酪蛋 白酸鹽，并且應(yīng)當(dāng)避免其它鈣晶體的形成。優(yōu)選使用酪蛋白酸鈉。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比為約100 0至約 70 30。優(yōu)選地，膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比為約80 20至約100 0。將本發(fā)明組合物設(shè)計(jì)成補(bǔ)充人的飲食或提供全面的營(yíng)養(yǎng)支持。因此，本發(fā)明的組 合物還可包含至少脂肪和/或碳水化合物和/或維生素和礦物質(zhì)的來(lái)源和/或難消化的碳 水化合物的來(lái)源。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物為營(yíng)養(yǎng)全面的組合物。脂肪在一實(shí)施方案中，本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物還包含脂肪。相對(duì)于組合物的總能 含量，脂肪的量可以為5%至95%，優(yōu)選為10%至70%，更優(yōu)選為20%至40%。關(guān)于脂肪的類(lèi)型，只要該脂肪是食物品質(zhì)的，能夠廣泛地選擇。 脂肪可以是動(dòng)物脂肪或植物脂肪或者兩者皆有。盡管諸如豬油或黃油的動(dòng)物脂肪
8基本上具有相等的熱量值和營(yíng)養(yǎng)值，并且能夠互換使用，但是植物油由于容易購(gòu)買(mǎi)、容易配 制、無(wú)膽固醇以及飽和脂肪酸濃度較低，因此在本發(fā)明的實(shí)踐中是非常優(yōu)選的。在一實(shí)施方 案中，本發(fā)明的組合物包含油菜籽油、玉米油和/或葵花油。脂肪可包括中鏈脂肪酸的來(lái)源如中鏈甘油三酯(MCT，主要8至10個(gè)碳原子長(zhǎng))， 長(zhǎng)鏈脂肪酸的來(lái)源如長(zhǎng)鏈甘油三酯(LCT)和諸如結(jié)合磷脂的EPA或DHA的結(jié)合磷脂的脂肪 酸，或者兩種類(lèi)型來(lái)源的任意組合。MCT由于在代謝受壓的患者中容易被吸收和代謝，因此 是有益的。而且，使用MCT會(huì)降低營(yíng)養(yǎng)吸收障礙的風(fēng)險(xiǎn)。由于已知LCT可調(diào)節(jié)人體中的免 疫應(yīng)答，因此諸如芥花籽油、油菜籽油、葵花油、大豆油、橄欖油、椰油、棕櫚油、亞麻籽油、海 洋油或玉米油的LCT來(lái)源是有益的。在一具體實(shí)施方案中，基于組合物的總脂肪，脂肪包含30重量％至60重量％的動(dòng) 物脂肪、海藻脂肪或真菌脂肪，40重量％至70重量％的植物脂肪和任選的0重量％至20重 量％的MCT。優(yōu)選地，動(dòng)物脂肪包含低量的乳脂肪，即基于總脂肪，低于6重量％，特別低于 3重量％的乳脂肪。特別是，使用玉米油、蛋黃油和/或芥花籽油的混合物及特定量的海洋 油。蛋黃油、魚(yú)油和海藻油是優(yōu)選的非植物脂肪的來(lái)源。特別是對(duì)于口服攝取的組合物來(lái) 說(shuō)，為了避免制劑脫味并降低腥余味，推薦選擇二十二碳六烯酸(DHA)較低的成分，即基于 總脂肪，小于6重量％，優(yōu)選小于4重量％的成分。優(yōu)選地，基于總脂肪，存在于本發(fā)明組合 物中的含有DHA的海洋油的量低于25重量％，優(yōu)選低于15重量％。另一方面，為了獲得最 高的健康效果，包含二十碳五烯酸(EPA)是非常期望的。因此，在另一實(shí)施方案中，基于總 脂肪，EPA的量可為4重量％至15重量％，更優(yōu)選為8重量％至13重量％。EPA DHA重 量比有利地為至少6 4，例如2 1至10 1。在另一實(shí)施方案中，EPA的量很低，例如 基于總脂肪，0. 1重量％至1重量％，優(yōu)選0.3重量％或0.6重量％。而且，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物可有利地包含乳化劑?？墒褂霉娜榛瘎⑶?通常乳化劑對(duì)所述組合物中的脂肪的能含量有貢獻(xiàn)。可消化的碳水化合物在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物還包含可消化的碳水化合 物。優(yōu)選地，可消化的碳水化合物提供本發(fā)明組合物的總能含量的至少40%?？上奶妓?化合物可包括簡(jiǎn)單或復(fù)雜的碳水化合物或者其任意混合物。適合用于本發(fā)明的是葡萄糖、 果糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、帕拉金糖、玉米糖漿、麥芽、麥芽糖、異麥芽糖、部分水解的玉米淀 粉、麥芽糖糊精、葡萄糖低聚糖和多糖。優(yōu)選地，可消化的碳水化合物的組成使得高粘度、過(guò)度的甜度、過(guò)度的著褐色(麥 拉德反應(yīng)(Maillard reaction))和過(guò)度的滲透度被避免?？赏ㄟ^(guò)將可消化的碳水化合物 的平均鏈長(zhǎng)(平均聚合度，DP)調(diào)節(jié)為1. 5至6，優(yōu)選1. 8至4，獲得可接受的粘度和滲透度。 為了避免過(guò)度的甜度，蔗糖和果糖的總水平小于碳水化合物尤其是可消化的碳水化合物重 量的52%，優(yōu)選小于40%。還可以存在長(zhǎng)鏈可消化的碳水化合物，例如淀粉、淀粉部分及溫 和的淀粉水解產(chǎn)物(DP彡6、DE < 20)，其量?jī)?yōu)選小于可消化的碳水化合物的25重量％，特 別小于可消化的碳水化合物的15重量％，并且小于6g/100ml的本發(fā)明的總液體腸組合物， 優(yōu)選小于4g/100ml的本發(fā)明的總液體腸組合物。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，可消化的碳水化合物包括具有高DE(右旋糖當(dāng)量)的 麥芽糖右旋糖(maltodextrose)。在一實(shí)施方案中，可消化的碳水化合物包括DE > 20，優(yōu) 選> 30或甚至> 40的麥芽糖右旋糖，例如DE為約47的麥芽糖右旋糖。令人驚訝的是，麥芽糖右旋糖的使用使得加熱時(shí)很少有或沒(méi)有麥拉德反應(yīng)產(chǎn)物。不局限于任何解釋?zhuān)@種效 果可歸功于膠束酪蛋白的致密膠束結(jié)構(gòu)為麥拉德反應(yīng)提供了很少的賴(lài)氨酸反應(yīng)部位。在本 發(fā)明的一實(shí)施方案中，可消化的碳水化合物包括具有高DE的麥芽糖右旋糖，其量為可消化 的碳水化合物總重的至少35重量％，優(yōu)選為至少50重量％，優(yōu)選為至少65重量％，優(yōu)選為 至少90重量％。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，可消化的碳水化合物包括DE為2至20的低DE 的麥芽糖右旋糖。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，可消化的碳水化合物包括DE為2至10的低 DE的麥芽糖右旋糖，優(yōu)選DE為約2的低DE的麥芽糖右旋糖。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中， 可消化的碳水化合物包括具有低DE的麥芽糖右旋糖，其量小于可消化的碳水化合物的35 重量％，優(yōu)選小于可消化的碳水化合物的20重量％，優(yōu)選小于可消化的碳水化合物的10重 量％。具有低DE的麥芽糖右旋糖也可稱(chēng)為麥芽糖糊精。在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，可消化 的碳水化合物包括與具有低DE的，優(yōu)選低DE為2至20，更優(yōu)選低DE為2至10，最優(yōu)選低 DE為約2的麥芽糖右旋糖組合的具有高DE的，優(yōu)選DE > 20，優(yōu)選DE > 30或甚至DE > 40，最優(yōu)選DE為約47的麥芽糖右旋糖。已知，具有諸如約2的低DE的麥芽糖右旋糖引起 高粘度。具有諸如約47的高DE的麥芽糖右旋糖引起低粘度，但是其非常甜。兩種麥芽糖 右旋糖的組合優(yōu)化了甜度和粘度之間的平衡。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，基于可消化的碳 水化合物總重，可消化的碳水化合物包含至少65重量％，優(yōu)選至少90重量％的DE > 40、優(yōu) 選DE為約47的麥芽糖右旋糖，以及0重量％至10重量％的DE為2至10、優(yōu)選DE為約2 的麥芽糖右旋糖。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，可消化的碳水化合物包括海藻糖，如以上所示，本發(fā) 明的主要目的之一是提供具有低粘度的營(yíng)養(yǎng)組合物，蔗糖非常適合用于這樣的目的，但是 其導(dǎo)致通常不受消費(fèi)者喜歡的非常甜的組合物。具有諸如約2的低DE的麥芽糖右旋糖沒(méi) 有后一種缺陷，但是其引起高粘度。具有諸如約47的高DE的麥芽糖右旋糖引起低粘度，但 是其又非常甜，并且還引起不期望的麥拉德反應(yīng)。由于海藻糖引起低粘度、沒(méi)有不期望的麥 拉德反應(yīng)并且其甜度大約為蔗糖的一半，因此其是碳水化合物的優(yōu)選的選擇。在本發(fā)明的 一實(shí)施方案中，可消化的碳水化合物包括海藻糖，其量為碳水化合物重量的20 %至60 %， 為可消化的碳水化合物重量的20%至45%，更優(yōu)選為可消化的碳水化合物重量的25%至 45%。維生素和礦物質(zhì)本發(fā)明的組合物可含有各種維生素和礦物質(zhì)?？偟膩?lái)說(shuō)，本發(fā)明的組合物在一升 的部分中優(yōu)選包含美國(guó)建議每日攝取量(USRDA)的至少100%的維生素和礦物質(zhì)。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物提供了所有必需的維生素和礦物質(zhì)。 例如，本發(fā)明的組合物優(yōu)選在每IOOml的組合物中提供6mg的鋅，其對(duì)康復(fù)患者的組織修復(fù) 是有益的。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物(還)在每IOOml的組合物中提供25mg的維生素C以 幫助有更嚴(yán)峻的康復(fù)需求的患者。此外，優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物(還)在每IOOml的組合 物中提供2. 25mg的鐵。鐵對(duì)維持老年患者的體液和循環(huán)系統(tǒng)功能是有益的。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，二價(jià)離子的量為170mg/100ml至230mg/100ml，并 且優(yōu)選為 180mg/100ml 至 220mg/100ml。優(yōu)選地，鈣的量為 155mg/100ml 至 185mg/100ml, 并且優(yōu)選為160mg/100ml至180mg/100ml。在每克蛋白中磷的含量能夠高于10mg，同時(shí) 鈣與磷的重量比為1.0至2.0，優(yōu)選為1.1至1.7。有利地，肉堿可以8mg/100ml組合物
10至lOOOmg/lOOml組合物，優(yōu)選10mg/100ml組合物至lOOmg/lOOml組合物的量存在；它的 形式可以為肉堿、烷基肉堿、酰基肉堿(acyl carnation)或其混合物。優(yōu)選地，有機(jī)酸以 0. lg/100ml至0. 6g/100ml，特別是0. 25g/100ml至0. 5g/100ml的水平存在。這些酸包括 諸如乙酸的短鏈脂肪酸，諸如乳酸、葡糖酸的羥基酸，以及優(yōu)選地，諸如蘋(píng)果酸和檸檬酸的 多價(jià)羥基酸。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，該組合物還包含檸檬酸。不消化的碳水化合物可任選地使用諸如低聚果糖或菊糖的不消化的碳水化合物(膳食纖維)來(lái)強(qiáng)化 本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含0. 5g/100ml 至6g/100ml的不消化的碳水化合物。膳食纖維包括DP為2至20，優(yōu)選為2至10的不消 化的低聚糖。更優(yōu)選地，這些低聚糖不含有在這些DP范圍外的基本量(小于5重量％ )的 糖類(lèi)，并且它們是可溶的。這些低聚糖可包括低聚果糖(FOS)、反式低聚半乳糖(TOS)、低聚 木糖(XOS)、大豆低聚糖等。任選地，本發(fā)明的組合物還可包含分子量較高的化合物，例如 菊糖、大豆多糖、阿拉伯樹(shù)膠多糖(阿拉伯樹(shù)膠纖維或阿拉伯樹(shù)膠)、纖維素、抗性淀粉等。 諸如纖維素的不溶纖維的量?jī)?yōu)選低于本發(fā)明組合物的膳食纖維部分的20重量％，和/或 低于0.6g/100ml。優(yōu)選地，諸如角叉菜聚糖、黃原膠、果膠、半乳甘露聚糖和其它高分子量 (DP > 50)的難消化的多糖的增稠多糖的量是低的，即小于纖維部分重量的20%，或小于 lg/100ml。相反，能夠有利地包含諸如水解果膠和水解半乳甘露聚糖的水解多糖。優(yōu)選的纖維組分為鏈長(zhǎng)(DP)為2至10的難消化的低聚糖，例如Fibersol (抗 性低聚葡萄糖)、特別是氫化的Fibersol ,或者諸如低聚果糖或低聚半乳糖的DP為2至 ο的低聚糖的混合物，該纖維組分還可包含少量更高的糖類(lèi)(例如DP為11至20)。這樣 的低聚糖優(yōu)選占纖維部分的50重量％至90重量％，或者本發(fā)明組合物的0. 5g/100ml至 3g/100ml。其它合適的纖維組分包括僅具有部分可消化性的糖類(lèi)。在具體的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含低聚果糖、菊糖、阿拉伯樹(shù)膠多糖、大 豆多糖、纖維素和抗性淀粉中的一種或多種。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可包含如在W02005/039597(N. V. Nutricia)中公開(kāi)的中性和酸性低聚糖的混合物，該文獻(xiàn)通過(guò)引用被整體并入本文。更 具體來(lái)說(shuō)，酸性低聚糖的聚合度(DP)為1至5000，優(yōu)選為1至1000，更優(yōu)選為2至250， 甚至更優(yōu)選為2至50，最優(yōu)選為2至10。如果使用具有不同聚合度的酸性低聚糖的混合 物，則酸性低聚糖混合物的平均DP優(yōu)選為2至1000，更優(yōu)選為3至250，甚至更優(yōu)選為3至 50。酸性低聚糖可以是均相或多相碳水化合物?？梢杂晒z、果膠酸鹽、藻酸鹽、軟骨素、透 明質(zhì)酸、肝素、類(lèi)肝素、細(xì)菌碳水化合物、唾液酸聚糖(Sialoglycan)、褐藻糖膠、低聚巖藻糖 (fucooligosaccharide)或角叉菜聚糖來(lái)制備酸性低聚糖，并且優(yōu)選由果膠或藻酸鹽來(lái)制 備?？梢酝ㄟ^(guò)WO 01/60378中描述的方法來(lái)制備酸性低聚糖，該文獻(xiàn)在此通過(guò)引用被并入 本文。優(yōu)選地，由高度甲氧基化的果膠來(lái)制備酸性低聚糖，該高度甲氧基化的果膠的特征是 甲氧基化度為50%以上。本文所使用的“甲氧基化度”(也稱(chēng)為DE或“酯化度”)意指多聚 半乳糖醛酸鏈中所含的游離羧酸基團(tuán)已經(jīng)被酯化(例如通過(guò)甲基化)的程度。優(yōu)選地，酸 性低聚糖的特征為甲氧基化度為20%以上，優(yōu)選為50%以上，甚至更優(yōu)選為70%以上。優(yōu) 選地，酸性低聚糖的甲基化度為20%以上，優(yōu)選為50%以上，甚至更優(yōu)選為70%以上。優(yōu)選 地，以每天IOmg至100克，優(yōu)選每天IOOmg至50克，甚至更優(yōu)選每天0. 5克至20克的量給予酸性低聚糖。本發(fā)明所使用的術(shù)語(yǔ)中性低聚糖是指單糖單元的聚合度超過(guò)2，更優(yōu)選超過(guò)3，甚 至更優(yōu)選超過(guò)4，最優(yōu)選超過(guò)10的糖類(lèi)，該中性低聚糖在腸中不消化或者通過(guò)存在于人上 消化道(小腸和胃)中的酸或消化酶的作用僅部分消化，但是它們被人腸道菌群發(fā)酵并優(yōu) 選缺乏酸性基團(tuán)。中性低聚糖與酸性低聚糖結(jié)構(gòu)(化學(xué))不同。優(yōu)選地，本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ) 中性低聚糖是指低聚糖的聚合度低于60個(gè)單糖單元，優(yōu)選低于40個(gè)單糖單元，甚至更優(yōu)選 低于20個(gè)單糖單元，最優(yōu)選低于10個(gè)單糖單元的糖類(lèi)。術(shù)語(yǔ)單糖單元是指具有閉環(huán)結(jié)構(gòu) 的單元，優(yōu)選為己糖，例如吡喃糖或呋喃糖的形式。優(yōu)選地，基于中性低聚糖中所含的單糖 單元的總數(shù)來(lái)計(jì)算，中性低聚糖包含至少90%、更優(yōu)選至少95%的單糖單元，所述單糖單 元選自甘露糖、阿拉伯糖、果糖、巖藻糖、鼠李糖、半乳糖、β-D-吡喃半乳糖、核糖、葡萄糖、 木糖及其衍生物。合適的中性低聚糖優(yōu)選被腸道菌群發(fā)酵。優(yōu)選地，低聚糖選自纖維二 糖(4-0- β -D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)，纖維糊精((4-0- β -D-吡喃葡萄糖基)n-D-葡 萄糖)，B-環(huán)糊精(α -1-4-連接的D-葡萄糖的環(huán)狀分子；α -環(huán)糊精-六聚物、β -環(huán)糊 精-七聚物和Y-環(huán)糊精_八聚物)，難消化的糊精，低聚龍膽糖(β-1-6連接的葡萄糖殘 基的混合物、某些1-4鍵)，低聚葡萄糖(α -D-葡萄糖的混合物)，異麥芽低聚糖(具有某 些1-4鍵的線(xiàn)性α-1-6連接的葡萄糖殘基)，異麥芽糖(6-0-α-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄 糖)；異麥芽三糖(6-0-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-a-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)、潘 糖(6-0-α -D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-α -D-吡喃葡萄糖基_(1_4)_D_葡萄糖)，明串珠菌 二糖(5-0- α -D-吡喃葡萄糖基-D-吡喃果糖苷)，帕拉金糖或異麥芽酮糖(6-0- α -D-吡 喃葡萄糖基-D-果糖)，theanderose (0_ α -D-吡喃葡萄糖基_ (1_6) _0_ α -D-吡喃葡 萄糖基-(1_2)-B-D-呋喃果糖苷)，D-瓊脂糖，D-塔格糖，低聚乳果糖(Ο-β-D-吡喃 半乳糖基-(l-4)-0-a-D-吡喃葡萄糖基-(l_2)-i3-D-呋喃果糖苷)，包括棉子糖、水 蘇糖和其它大豆低聚糖的α-低聚半乳糖(Ο-α-D-吡喃半乳糖基-(l-6)-a-D-吡喃 葡萄糖基-β-D-呋喃果糖苷)，低聚半乳糖或反式低聚半乳糖(β-D-吡喃半乳糖 基-(1-6) - [ β -D-吡喃葡萄糖基]η- (1-4) α -D葡萄糖)，乳酮糖(4_0_ β -D-吡喃半乳 糖基-D-果糖)，4’ -半乳糖基乳糖(0-D-吡喃半乳糖基-(l-4)-0-i3-D-批喃葡萄糖 基-(1-4)-D-吡喃葡萄糖)、合成低聚半乳糖(新半乳二糖(neogalactobiose)，異半乳二 糖(isogalactobiose)，半乳蔗糖(galsucrose)，異乳糖I、II和III)，果聚糖-左聚糖-型 (β -D- (2 — 6)-呋喃果糖基)η α -D-吡喃葡萄糖苷)，果聚糖-菊糖-型(β -D- ((2 — 1)-呋 喃果糖基)η α-D-吡喃葡萄糖苷)，If- β _果呋喃基耐斯糖(β -D- ((2 — 1)-呋喃果糖基) nB-D-呋喃果糖苷)，低聚木糖(B-D-((l —4)-木糖)n，lafinose，低聚乳果糖和低聚阿拉 伯糖。根據(jù)另一優(yōu)選的實(shí)施方案，中性低聚糖選自果聚糖、低聚果糖、難消化的糊精、低 聚半乳糖(包括反式低聚半乳糖)、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低 聚巖藻糖及其混合物。最優(yōu)選地，中性低聚糖選自低聚果糖、低聚半乳糖和反式低聚半乳 糖。在 Laere K. J. M. (Laere, K. J. M.，Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria :glycosylhydrolases of Bi.Adolescentis (通過(guò)腸細(xì)菌來(lái)降解結(jié)構(gòu)不同的不消化的低聚糖青春雙歧桿菌的糖基水角軍酶).PhD-thesis (2000), Wageningen Agricultural University, ffageningen,荷蘭) 中進(jìn)一步描述了合適的低聚糖以及它們的制備方法，該文獻(xiàn)的整個(gè)內(nèi)容在此通過(guò)引用被并 入本文。例如，以商標(biāo)VivinalTM(B0rcul0 Domo Ingredients，荷蘭)出售反式低聚半乳糖 (TOS)。可通過(guò)玉米淀粉的熱解制備的難消化的糊精包含如在天然淀粉中存在的α (1 — 4) 和α (1 — 6)糖苷鍵，并包含1 — 2和1 — 3鍵以及左旋葡聚糖。由于這些結(jié)構(gòu)特性，難消 化的糊精包含發(fā)育良好的被人消化酶部分水解的接枝粒子。對(duì)于技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，難消化的 低聚糖的許多其它商購(gòu)來(lái)源是容易獲得的并且是已知的。例如，反式低聚半乳糖可購(gòu)自日 本東京的 Yakult Honsha Co.。大豆低聚糖可購(gòu)自 Ajinomoto U. S. A. Inc.，Teaneck, N. J 白勺i公司 Calpis Corporation。在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含DP為2至250的由果膠、藻酸鹽 及其混合物制備的酸性低聚糖；以及中性低聚糖，該中性低聚糖選自果聚糖、低聚果糖、難 消化的糊精、包括反式低聚半乳糖的低聚半乳糖、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖、低 聚甘露糖、低聚巖藻糖及其混合物。在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含兩種化學(xué)上完全不同的中性低聚 糖。發(fā)現(xiàn)給予與兩種化學(xué)上完全不同的中性低聚糖組合的酸性低聚糖提供了最佳的協(xié)同免 疫刺激作用。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含-如上定義的酸性低聚糖；-基于半乳糖的中性低聚糖(其中超過(guò)50%的單糖單元為半乳糖單元)，其優(yōu)選選 自低聚半乳糖和反式低聚半乳糖；以及-基于果糖和/或葡萄糖的中性低聚糖(其中超過(guò)50%的單糖單元為果糖和/或 葡萄糖單元，優(yōu)選為果糖單元)，優(yōu)選為菊糖、果聚糖和/或低聚果糖，最優(yōu)選為長(zhǎng)鏈低聚果 糖(平均DP為10至60)。優(yōu)選地，以每天IOmg至100克，優(yōu)選每天IOOmg至25克，甚至更優(yōu)選每天0. 5克 至20克的量給予酸性低聚糖與中性低聚糖的混合物。粘度和滲透度在本發(fā)明的上下文中，在利用錐板結(jié)構(gòu)的旋轉(zhuǎn)流變儀中，在20°C下以IOOiT1的剪 切速率來(lái)測(cè)量粘度。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物的粘度小于約200mPa. s，優(yōu)選小于 150mPa. s，優(yōu)選小于IOOmPa. S。由于人可容易地?cái)z取具有如本發(fā)明所示的低粘度的食物，因 此對(duì)于口服給予本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，低粘度是理想的。這對(duì)于管飼的單位劑量也 是理想的。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，組合物的滲透度優(yōu)選低于900m0sm/l，更優(yōu)選低于 800m0sm/l，最優(yōu)選低于 700m0sm/l。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，組合物的密度為1. 05g/ml至1. 20g/ml，特別是1. IOg/ ml 至 1. 18g/ml。劑量單位本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物可具有全面食物的形式，即它能夠滿(mǎn)足使用者所有的 營(yíng)養(yǎng)需求。就這點(diǎn)而言，它優(yōu)選在每日劑量中含有1200kcal至2500kcal。對(duì)于2000kcal
13的日能量供應(yīng)，將日劑量的量給予體重為70kg的健康成年人。對(duì)于不同狀況和不同體 重的人來(lái)說(shuō)，應(yīng)相應(yīng)調(diào)節(jié)水平?？梢岳斫獾氖瞧骄漳芰繑z入優(yōu)選為約2000kcal。利用 2. Okcal/ml的本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，全面食物能夠以諸如每天4(250ml/單位)至每 天20 (50ml/單位)的多劑量單位的形式用于2000kcal/天的能量供應(yīng)。液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物還能夠是食物補(bǔ)充劑，例如在非醫(yī)療食物之外使用。優(yōu)選地，作 為補(bǔ)充劑，液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物在每日劑量中包含小于1500kcal，特別是作為補(bǔ)充劑，液體腸 營(yíng)養(yǎng)組合物在每日劑量中包含400kcal至IOOOkcal。利用2. Okcal/ml的本發(fā)明的液體腸 營(yíng)養(yǎng)組合物，食物補(bǔ)充劑能夠?yàn)橹T如每天2 (250ml/單位)至每天10 (50ml/單位)的多劑 量單位的形式用于IOOOkcal/天的能量供應(yīng)。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，單位劑量包含本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，該組合物 為IOml至250ml的任意量，包括該范圍的端值，優(yōu)選為25ml至200ml的任意量，包括該范 圍的端值，更優(yōu)選為50ml至150ml的任意量，包括該范圍的端值，最優(yōu)選為約125ml。例如， 用2. Okcal/ml的本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，能夠?qū)邮?0ml單位劑量的人每天給予10 單位劑量以提供營(yíng)養(yǎng)支持?；蛘?，用2. Okcal/ml的本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，能夠?qū)?受125ml單位劑量的人每天給予4或5或6或7或8單位劑量以提供營(yíng)養(yǎng)支持。由于順應(yīng) 性較好，這樣的小劑量單位是優(yōu)選的。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，以即用型液體形式提供組合物，并且該組合物不需要 在使用前重構(gòu)或混合。能夠?qū)⒈景l(fā)明的組合物進(jìn)行管飼或口服給予。例如，能夠?qū)⒈景l(fā)明 的組合物提供在罐中、在針尖上(on spike)和手提包中。然而，可以以粉末的形式對(duì)有需 要的人提供組合物，該粉末形式適合用水溶液或水重構(gòu)從而制備本發(fā)明的組合物。因此，在 本發(fā)明的一實(shí)施方案中，該組合物為附隨說(shuō)明書(shū)的粉末形式以在含水組合物或水中溶解或 重構(gòu)來(lái)形成本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)腸組合物。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，可以通過(guò)優(yōu)選在含水 組合物特別是水中溶解或重構(gòu)粉末來(lái)由此獲得該液體營(yíng)養(yǎng)腸組合物。在本發(fā)明的一實(shí)施方案中，包裝本發(fā)明的組合物。該包裝可具有任意合適的形式， 例如諸如用吸管吸盡的塊狀紙盒；具有可移除的蓋子的紙盒或塑料杯；諸如80ml至200ml 大的小號(hào)瓶子，以及諸如IOml至30ml大的小杯子。另一種合適的包裝方式為將小體積的 液體(例如IOml至20ml)加入諸如明膠樣罩等的可食用固體或半固體殼或膠囊。另一種 合適的包裝方式為優(yōu)選帶有說(shuō)明書(shū)的在諸如小袋的容器中的粉末以在含水組合物或水中 溶解或重構(gòu)。制備可通過(guò)創(chuàng)造性的方法來(lái)制備本發(fā)明的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，該方法包括其中使含水 蛋白溶液經(jīng)歷蒸發(fā)步驟的步驟，在所述含水蛋白溶液中所有或主要部分的所述蛋白包含天 然膠束酪蛋白。首先，制備液體蛋白組合物。這可以通過(guò)依次或同時(shí)在水中溶解粉末形式的膠束 酪蛋白(例如MCI)和任選的粉末形式的酪蛋白酸鹽來(lái)完成。為了獲得能夠進(jìn)一步處理的 低粘度的蛋白溶液，將蛋白成分溶解在過(guò)量的水，通常為最終組合物所需水的150重量％ 或150體積％的水中。沒(méi)有這過(guò)量的水，對(duì)于均質(zhì)化和巴氏殺菌，蛋白溶液太粘稠。此外，如果液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物準(zhǔn)備含有其它組分，例如碳水化合物、脂肪和維生 素，則可隨后通過(guò)以下步驟制備營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)物將碳水化合物加入蛋白組合物中，之后在一個(gè)階段或兩個(gè)階段中任選地加入水溶性維生素和其它組分，混合，加入脂肪，包括可溶于脂肪的 維生素，均質(zhì)化并對(duì)所得到的溶液進(jìn)行巴氏殺菌步驟?？烧{(diào)節(jié)PH值。現(xiàn)在，通過(guò)蒸發(fā)步驟 除去過(guò)量的水來(lái)隨后將中間的腸營(yíng)養(yǎng)組合物濃縮成期望的干物質(zhì)濃縮物?？稍跍囟韧ǔ８?于60°C的大氣壓下，或者優(yōu)選在溫度通常為60°C的真空下進(jìn)行蒸發(fā)?？赏ㄟ^(guò)該蒸發(fā)步驟獲 得較高的粘度。令人吃驚的是，所得到的溶液的粘度仍然足夠低從而在產(chǎn)物中具有充足的 熱傳遞以最適宜地對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行最后的熱處理(滅菌)，該熱處理對(duì)于提供微生物儲(chǔ)存期長(zhǎng) 的產(chǎn)物是必需的。在這方面，應(yīng)當(dāng)注意，在熱處理過(guò)程中組合物的酸度非常重要。對(duì)于巴氏 殺菌和滅菌，PH值應(yīng)為約6. 6至7. 2。85°C下巴氏殺菌的時(shí)間通常為30秒。124°C下滅菌 的時(shí)間通常為4分鐘。令人吃驚的是，最后的熱處理(滅菌)降低了處理的組合物的粘度 從而獲得粘度比滅菌前低得多的微生物穩(wěn)定的產(chǎn)物。不受任何解釋的限制，認(rèn)為在大規(guī)模 的最后的熱處理(滅菌)過(guò)程中，膠束酪蛋白重構(gòu)成更致密的結(jié)構(gòu)，引起粘度的降低。令人 吃驚的是，在長(zhǎng)期的貯存過(guò)程中，產(chǎn)物的粘度基本上沒(méi)有改變，這為產(chǎn)物提供了長(zhǎng)時(shí)間的儲(chǔ) 存期。令人驚訝的是，能夠制備具有高蛋白濃度的液體無(wú)菌產(chǎn)物。因此，本發(fā)明具體地涉及用于制備本發(fā)明組合物的方法，其包括其中使含水蛋白 溶液經(jīng)歷蒸發(fā)步驟的步驟，所述含水蛋白溶液通過(guò)溶解粉末形式的膠束酪蛋白和任選的粉 末形式的膠束酪蛋白來(lái)獲得。有效性本發(fā)明還涉及對(duì)有需要的人提供營(yíng)養(yǎng)的方法，其包括對(duì)所述人給予本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng) 組合物的步驟。所述人可以是老年人、處于疾病狀態(tài)中的人、正從疾病狀態(tài)中恢復(fù)的人或營(yíng) 養(yǎng)不良的人。在這方面，在本申請(qǐng)的上下文中主張，老年人為50歲或超過(guò)50歲的人，特別是55 歲或超過(guò)55歲的人，更特別是60歲或超過(guò)60歲的人，更特別是65歲或超過(guò)65歲的人。這 個(gè)相當(dāng)寬泛的定義考慮了不同種族之間、在不同大陸上等平均年齡不同的事實(shí)。大多數(shù)發(fā) 達(dá)國(guó)家已經(jīng)接受了 65歲的實(shí)足年齡作為‘老年人’或老人的定義(與可以開(kāi)始接受退休金 福利時(shí)的年齡有關(guān))，但是像許多西方化的概念一樣，這不適合例如非洲的情況。目前，沒(méi)有 聯(lián)合國(guó)(UN)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值準(zhǔn)則，但是UN認(rèn)可在西方世界中老年人群的界限是60+歲。取決于 環(huán)境、區(qū)域和國(guó)家，老人或‘老年人’的更傳統(tǒng)的非洲定義與50至65歲的實(shí)足年齡相關(guān)。在另一方面，本發(fā)明還涉及膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽在制備用于對(duì)有需要 的人提供腸營(yíng)養(yǎng)的本發(fā)明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物中的同時(shí)或依次的用途。在本發(fā)明的一具體實(shí) 施方案中，所述組合物在每IOOml組合物中提供IOg至20g的蛋白，其中所有或主要部分的 所述蛋白包含天然膠束酪蛋白。在本發(fā)明的另一具體實(shí)施方案中，所述蛋白提供組合物的 總能含量的10%至100%。在一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，每IOOml的組合物包含約18g的 蛋白，該蛋白包括膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽的混合物，其中膠束酪蛋白與酪蛋白酸 鹽的重量比為約80 20至100 0，所述蛋白提供組合物的總能含量的100%，所述組合 物的能量密度為約0. 72kcal/mL·在一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a)每IOOml的組合物約16g的蛋白，該蛋白包括膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽，
15其中膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比為約80 20至100 0，所述蛋白提供組合物的總 能含量的約53% ；b)脂肪，其提供組合物的總能含量的約17% ；c)碳水化合物，其提供組合物的總能含量的約27%，所述組合物的能量密度為約1. 28kcal/mL·在一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a)每IOOml的組合物約16g的蛋白，該蛋白包括膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽， 其中膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比為約80 20至100 0，所述蛋白提供組合物的總 能含量的約40% ；b)脂肪，其提供組合物的總能含量的約30% ；c)碳水化合物，其提供組合物的總能含量的約30%，所述組合物的能量密度為約1. 60kcal/mlo在一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a)每IOOml的組合物約12g的蛋白，該蛋白包括膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽， 其中膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比為約80 20至100 0，所述蛋白提供組合物的總 能含量的約30% ；b)脂肪，其提供組合物的總能含量的約32% ；c)碳水化合物，其提供組合物的總能含量的約38%，所述組合物的能量密度為約1. 60kcal/mlo在一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a)每IOOml的組合物約13g至16g的蛋白，該蛋白包括約95重量％或更多的膠束 酪蛋白，所述蛋白提供組合物的總能含量的約53% ；b)脂肪，其提供組合物的總能含量的約18% ；c)碳水化合物，其提供組合物的總能含量的約29%，所述組合物的能量密度為約1. 08kcal/ml至1. 2kcal/mL·
實(shí)施例已經(jīng)制備了本發(fā)明的下述組合物(表1)。實(shí)施例1在環(huán)境溫度下，將MCI和酪蛋白酸鈉干燥混合并溶解在軟化水中至蛋白濃度為 10%w/w。用檸檬酸將pH值調(diào)節(jié)至6. 8。將溶液均質(zhì)化并隨后使用蒸發(fā)器濃縮至18%的蛋 白并且在20°C、剪切速率為100/s下的粘度為300mPa. s。將產(chǎn)物在蒸餾甑中的玻璃瓶中滅 菌(121°C下15分鐘)。最終的產(chǎn)物粒度小并且在20°C、剪切速率為100/s下具有60mPa. s 的低粘度。不進(jìn)行蒸發(fā)步驟，蛋白溶解后獲得糊狀結(jié)構(gòu)，該糊狀結(jié)構(gòu)無(wú)法進(jìn)行進(jìn)一步處理。維生素和礦物質(zhì)的量為16%的RDI。以相似的方法制備了組合物2至7 (表1)和8至11 (表2)。所有的組合物均耐 貯，具有期望的器官感覺(jué)特性，具有非常高的營(yíng)養(yǎng)密度，并且對(duì)有需要的人是有效的。如在 我們的共同待審的申請(qǐng)PCT/EP2008/004938中公開(kāi)的那樣，病態(tài)性肥胖癥患者減肥手術(shù)前后適合使用表2中的組合物8至10。表的灃釋*膠束酪蛋白分離物(MCI)含有約89重量％的膠束酪蛋白和乳清，相對(duì)于總的干 物質(zhì)，膠束酪蛋白乳清的比為約95 5。*相對(duì)于總的干物質(zhì)，酪蛋白酸鈉含有約96重量％的酪蛋白。⑵⑵叫 lrI c^.
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權(quán)利要求
液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，每100ml的所述組合物包含10g至20g的蛋白，其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然膠束酪蛋白。
2.如權(quán)利要求1所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中至少70重量％的所述蛋白包含天然膠 束酪蛋白。
3.如權(quán)利要求1至2中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述蛋白提供所 述組合物的總能含量的10%至100%。
4.如權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中基于所述蛋白的 總重量，所述蛋白包含最多30重量％的酪蛋白酸鹽。
5.如權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中膠束酪蛋白與酪 蛋白酸鹽的組合量為總蛋白的至少95重量％。
6.如權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含乳清。
7.如權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述酪蛋白酸鹽 為酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鎂、酪蛋白酸鉀，或者其任意混合物或組合。
8.如權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含脂肪，所述脂 肪提供所述組合物的總能含量的10%至70%。
9.如權(quán)利要求1至8中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述脂肪包括長(zhǎng) 鏈脂肪酸的來(lái)源。
10.如權(quán)利要求1至9中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含可消化的碳 水化合物，所述碳水化合物提供所述組合物的總能含量的30%至60%。
11.如權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述碳水化合 物包括DE > 30，優(yōu)選DE為約47的高DE的麥芽糖右旋糖。
12.如權(quán)利要求1至11中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述碳水化合 物包括DE為2至10，優(yōu)選DE為約2的低DE的麥芽糖右旋糖。
13.如權(quán)利要求1至12中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述碳水化合 物包括海藻糖。
14.如權(quán)利要求1至13中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中當(dāng)在20°C下 用采用錐/板結(jié)構(gòu)的旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)在100s—1的剪切速率下測(cè)量時(shí)，所述組合物的粘度低于 200mPa. s。
15.如權(quán)利要求1至14中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物的 滲透度低于800m0sm/l。
16.如權(quán)利要求1至15中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其中單位劑量為約 125ml ο
17.如權(quán)利要求1所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，每IOOml的所述組合物包含約18g的蛋 白，所述蛋白包括膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽，其中膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量 比為約80 20至100 0，所述蛋白提供所述組合物的總能含量的100%，所述組合物的 能量密度為約0. 72kcal/mL·
18.如權(quán)利要求1所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a)每IOOml的所述組合物約16g的蛋白，所述蛋白包括膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸 鹽，其中膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比為約80 20至100 0，所述蛋白提供所述組合物的總能含量的約53% ；b)脂肪，其提供所述組合物的總能含量的約17%；c)碳水化合物，其提供所述組合物的總能含量的約27%，所述組合物的能量密度為約1. 28kcal/mL·
19.如權(quán)利要求1所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a)每IOOml的所述組合物約16g的蛋白，所述蛋白包括膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸 鹽，其中膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比為約80 20至100 0，所述蛋白提供所述組 合物的總能含量的約40% ；b)脂肪，其提供所述組合物的總能含量的約30%；c)碳水化合物，其提供所述組合物的總能含量的約30%，所述組合物的能量密度為約1. 60kcal/mlo
20.如權(quán)利要求1所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a)每IOOml的所述組合物約12g的蛋白，所述蛋白包括膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸 鹽，其中膠束酪蛋白與酪蛋白酸鹽的重量比為約80 20至100 0，所述蛋白提供所述組 合物的總能含量的約30% ；b)脂肪，其提供所述組合物的總能含量的約32%；c)碳水化合物，其提供所述組合物的總能含量的約38%，所述組合物的能量密度為約1. 60kcal/mlo
21.如權(quán)利要求1所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含a)每IOOml的所述組合物約13g至16g的蛋白，所述蛋白包括約95重量％或更多的膠 束酪蛋白，所述蛋白提供所述組合物的總能含量的約53% ；b)脂肪，其提供所述組合物的總能含量的約18%；c)碳水化合物，其提供所述組合物的總能含量的約29%，所述組合物的能量密度為約1. 08kcal/ml至1. 2kcal/mL·
22.用于制備權(quán)利要求1至21中任一權(quán)利要求所述的組合物的方法，其包括其中使含 水蛋白溶液經(jīng)歷蒸發(fā)步驟的步驟，在所述含水蛋白溶液中所有或主要部分的所述蛋白包含 天然膠束酪蛋白。
23.對(duì)有需要的人提供營(yíng)養(yǎng)的方法，其包括對(duì)所述人給予權(quán)利要求1至21中任一權(quán)利 要求所述的營(yíng)養(yǎng)組合物的步驟。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述人為老年人、處于疾病狀態(tài)中的人、正從疾病 狀態(tài)中恢復(fù)的人或營(yíng)養(yǎng)不良的人。
25.膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽在制備權(quán)利要求1至21中任一權(quán)利要求所述的液 體營(yíng)養(yǎng)組合物中的同時(shí)或依次的用途。
26.如權(quán)利要求1至21中任一權(quán)利要求所述的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其可通過(guò)權(quán)利要求 22所述的方法獲得。
全文摘要
本發(fā)明提供了富含蛋白的基于膠束酪蛋白的液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含膠束酪蛋白和任選的酪蛋白酸鹽。本發(fā)明公開(kāi)了液體腸營(yíng)養(yǎng)組合物，每100ml的組合物包含10g至20g的蛋白，其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然膠束酪蛋白。本發(fā)明還公開(kāi)了用于制備本發(fā)明組合物的方法，其包括其中使含水蛋白溶液經(jīng)歷蒸發(fā)步驟的步驟，在該含水蛋白溶液中所有或主要部分的所述蛋白包含天然膠束酪蛋白。
文檔編號(hào)A23C1/12GK101938911SQ200880126292
公開(kāi)日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2008年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月5日
發(fā)明者愛(ài)德華·盧希安·斯利文斯基, 納塔列·伊麗莎白·霍特魯姆, 維尼特·赫爾米娜·艾格尼絲·基爾斯, 艾斯特爾·杰奎琳·德闊特, 蘇薩尼·萬(wàn)斯蒂尼斯, 阿元·瓦特林克, 馬塞爾·米諾爾 申請(qǐng)人:荷蘭紐迪希亞公司