專利名稱：固定生物探針的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于檢測(cè)設(shè)備領(lǐng)域，具體是一種固定生物探針的方法。
背景技術(shù)：
由傳感器和生物探針相結(jié)合的生物芯片技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)研究中逐漸得到廣泛應(yīng)用，它之所以能夠快速準(zhǔn)確的測(cè)定病毒是因?yàn)檫x擇了合適的生物探針以及生物探針的固定效率很高。然而在非光學(xué)生物芯片的研究領(lǐng)域內(nèi)，現(xiàn)有的生物探針固定方法如包埋法、分子字組裝法所使用的試劑價(jià)格昂貴，在金屬膜上固定生物探針的效率很低，而且重現(xiàn)性很差，不適宜自動(dòng)化、機(jī)械化生產(chǎn)生物芯片，嚴(yán)重限制了生物芯片技術(shù)的推廣應(yīng)用。
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，為人們提供一種固定效率高，操作簡(jiǎn)單，成本低，且易于大批量的在生物芯片表面固定生物探針，適宜自動(dòng)化、機(jī)械化生產(chǎn)生物芯片的固定生物探針的方法。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的固定生物探針的方法，其特征在于用粘結(jié)劑將生物探針固定在生物芯片上。
上述方案中，粘結(jié)劑為粘結(jié)性膠、導(dǎo)電膠、混合有納米金屬粉或陶瓷顆粒的粘結(jié)性膠。
上述方案中，納米金屬粉為納米金粉、納米銀粉、納米鐵粉、納米磁珠，直徑需要控制在10～100納米內(nèi)。
上述方案中，粘結(jié)性膠為環(huán)氧樹脂膠、聚胺酯膠或聚酯膠。
上述方案中，生物探針為合成寡核苷酸、抗原/抗體、生物素、細(xì)胞、核酸、蛋白質(zhì)、多糖。
上述方案中，用粘結(jié)劑將生物探針固定在生物芯片上的方式可以是生物探針與粘結(jié)劑充分混合后涂覆、噴涂、點(diǎn)樣或噴印到生物芯片表面；也可以是先將粘結(jié)劑涂覆、噴涂、點(diǎn)樣或噴印到生物芯片表面，然后在粘結(jié)劑完全固化之前，將生物探針涂覆、噴涂、點(diǎn)樣或噴印到粘結(jié)劑層。
上述方案中，粘結(jié)劑中可以加入溶劑進(jìn)行稀釋，稀釋后粘結(jié)劑中的粘結(jié)性膠含量(重量)在10％～60％(以溶劑和粘結(jié)性膠為100％計(jì))。
上述方案中，溶劑可以是丙酮、四氯化碳、乙醇、二甲苯等有機(jī)溶劑，選擇可以完全揮發(fā)的非極性有機(jī)溶劑。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是通過粘結(jié)劑將生物探針牢牢固定在生物芯片金屬膜表面(也可先將探針固定在納米金屬顆粒表面，再將納米金屬顆粒牢牢固定在金屬膜表面)，固定效率高，操作簡(jiǎn)單，且易于大批量的在生物芯片表面固定生物探針，適宜自動(dòng)化、機(jī)械化生產(chǎn)生物芯片，使用的納米金屬粉和粘結(jié)劑亦比現(xiàn)在常用的生物芯片固定方法如包埋法、分子字組裝法所使用的試劑價(jià)格便宜，特別適合于非光學(xué)原理檢測(cè)的生物芯片的探針固定，因此可以得到廣泛推廣。


圖1是按本發(fā)明制備的生物芯片表面結(jié)構(gòu)示意圖。
圖1中，1傳感器；2金屬膜；3粘結(jié)性膠層；4納米金屬粉；5生物探針。
具體實(shí)施例方式下面通過附圖和實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅限于所述實(shí)施例一本例的固定生物探針的方法，是在巨磁阻生物芯片上固定艾滋病病毒核酸探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗巨磁阻生物芯片表面；2)將1份(重量)納米鐵粉和1份(重量)丙烯酸酯膠在容器中攪拌混合均勻，然后加入1份丙酮(重量)進(jìn)行稀釋，最后加入合成的艾滋病病毒核酸探針攪拌混合均勻；3)用針尖將上述混合物均勻涂覆在巨磁阻生物芯片表面；4)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
其固化之后生物芯片表面結(jié)構(gòu)示意圖如圖1。
實(shí)施例二本例的固定生物探針的方法，是在壓電生物芯片上固定艾滋病病毒核酸探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗壓電生物芯片表面；2)將1份(重量)銀粉導(dǎo)電膠用1份(重量)無水乙醇進(jìn)行稀釋；3)用針尖將上述混合物均勻涂覆在壓電生物芯片表面；4)固化一段時(shí)間后(此時(shí)間小于膠的固化時(shí)間)，在導(dǎo)電膠膜層表面均勻撒上合成的艾滋病病毒核酸探針；5)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
實(shí)施例三本例的固定生物探針的方法，是在巨磁阻生物芯片上固定抗原/抗體探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗巨磁阻生物芯片表面；2)1份(重量)丙烯酸酯膠和1份(重量)丙酮在容器中攪拌混合均勻；3)將上述混合物裝入等離子束噴槍，用噴槍將它均勻的噴涂在巨磁阻生物芯片表面，然后固化一段時(shí)間(此時(shí)間小于膠的固化時(shí)間)；4)將抗原/抗體探針用等離子束噴槍噴涂在膠膜層上；5)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
實(shí)施例四本例的固定生物探針的方法，是在壓電生物芯片上固定寡核苷酸探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗壓電生物芯片表面；2)將1份(重量)納米金粉和1份(重量)環(huán)氧樹脂膠在帶有攪拌器的玻璃反應(yīng)瓶中攪拌混合均勻，然后加入9份(重量)丙酮進(jìn)行稀釋，最后加入寡核苷酸探針攪拌混合均勻；3)采用壓電打印法或稱作噴印合成，合成原理與噴墨打印相似，噴印頭根據(jù)芯片上不同部位探針序列的需要，將上述混合物噴印到壓電生物芯片表面的相應(yīng)位置；4)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
實(shí)施例五本例的固定生物探針的方法，是在巨磁阻生物芯片上固定生物素探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗巨磁阻生物芯片表面；
2)將1份(重量)納米磁珠和1份(重量)丙烯酸酯膠在容器中攪拌混合均勻，然后加入0.6份(重量)二甲苯進(jìn)行稀釋，最后加入生物素探針攪拌混合均勻；3)采用用高速陣列儀機(jī)械點(diǎn)樣的方法，用針點(diǎn)或噴點(diǎn)的方法將上述混合物直接排列到巨磁阻生物芯片表面的相應(yīng)位置上；4)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
實(shí)施例六本例的固定生物探針的方法，是在巨磁阻生物芯片上固定多糖探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗巨磁阻生物芯片表面；2)將1份(重量)陶瓷顆粒和1份(重量)丙烯酸酯膠在容器中攪拌混合均勻，然后加入多糖探針攪拌混合均勻；3)用針尖將上述混合物均勻涂覆在巨磁阻生物芯片表面；4)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
實(shí)施例七本例的固定生物探針的方法，是在巨磁阻生物芯片上固定蛋白質(zhì)探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗巨磁阻生物芯片表面；2)將1份(重量)納米銀粉和1份(重量)聚胺酯膠在容器中攪拌均勻，然后加入2份(重量)四氯化碳進(jìn)行稀釋；3)采用用高速陣列儀機(jī)械點(diǎn)樣的方法，用針點(diǎn)或噴點(diǎn)的方法將上述混合物直接排列到巨磁阻生物芯片表面的相應(yīng)位置上，然后固化一段時(shí)間(此時(shí)間小于膠的固化時(shí)間)；4)采用用高速陣列儀機(jī)械點(diǎn)樣的方法，用針點(diǎn)或噴點(diǎn)的方法將蛋白質(zhì)探針點(diǎn)在膠膜層上；5)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
實(shí)施例八本例的固定生物探針的方法，是在壓電生物芯片上固定艾滋病病毒核酸探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗壓電生物芯片表面；2)將2份(重量)納米銀粉和1份(重量)丙烯酸酯膠在容器中攪拌混合均勻，然后加入2份(重量)丙酮進(jìn)行稀釋；
3)采用壓電打印法或稱作噴印合成，將上述混合物噴印到壓電生物芯片表面的相應(yīng)位置，然后固化一段時(shí)間(此時(shí)間小于膠的固化時(shí)間)；4)采用壓電打印法或稱作噴印合成，將合成的艾滋病病毒核酸探針噴印到膠膜層上；5)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
實(shí)施例九本例的固定生物探針的方法，是在壓電生物芯片上固定艾滋病病毒核酸探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗壓電生物芯片表面；2)將2份(重量)納米銀粉和1份(重量)丙烯酸酯膠在容器中攪拌混合均勻，然后加入3份(重量)丙酮進(jìn)行稀釋；最后加入合成的艾滋病病毒核酸探針攪拌混合均勻；3)將上述混合物裝入等離子束噴槍，用噴槍將它均勻的噴涂在壓電生物芯片表面；4)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
實(shí)施例十本例的固定生物探針的方法，是在壓電生物芯片上固定艾滋病病毒核酸探針，其具體操作方法如下1)分別用丙酮、三蒸水超聲清洗壓電生物芯片表面；2)將1份(重量)導(dǎo)電膠用1份(重量)無水乙醇進(jìn)行稀釋；3)用針尖將上述混合物均勻涂覆在壓電生物芯片表面；4)固化一段時(shí)間后(此時(shí)間小于膠的固化時(shí)間)，在導(dǎo)電膠膜層表面均勻撒上合成的艾滋病病毒核酸探針；5)待完全固化之后，使用錫箔進(jìn)行真空密封，以待使用。
權(quán)利要求
1.一種固定生物探針的方法，其特征在于用粘結(jié)劑將生物探針固定在生物芯片上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固定生物探針的方法，其特征在于粘結(jié)劑為粘結(jié)性膠、導(dǎo)電膠、混合有納米金屬粉或陶瓷顆粒的粘結(jié)性膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的固定生物探針的方法，其特征在于納米金屬粉為納米金粉、納米銀粉、納米鐵粉、納米磁珠。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的固定生物探針的方法，其特征在于粘結(jié)性膠為環(huán)氧樹脂膠、聚胺酯膠或聚酯膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固定生物探針的方法，其特征在于生物探針為合成寡核苷酸、抗原/抗體、生物素、細(xì)胞、核酸、蛋白質(zhì)、多糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固定生物探針的方法，其特征在于用粘結(jié)劑將生物探針固定在生物芯片上的方式可以是生物探針與粘結(jié)劑充分混合后涂覆、噴涂、點(diǎn)樣或噴印到生物芯片表面；也可以是先將粘結(jié)劑涂覆、噴涂、點(diǎn)樣或噴印到生物芯片表面，然后在粘結(jié)劑完全固化之前，將生物探針涂覆、噴涂、點(diǎn)樣或噴印到粘結(jié)劑層。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的固定生物探針的方法，其特征在于粘結(jié)劑中加入溶劑進(jìn)行稀釋，稀釋后粘結(jié)劑中的粘結(jié)性膠含量(重量)在10％～60％(以溶劑和粘結(jié)性膠為100％計(jì))。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的固定生物探針的方法，其特征在于溶劑是丙酮、四氯化碳、乙醇、二甲苯。
全文摘要
本發(fā)明是檢測(cè)設(shè)備領(lǐng)域中的一種固定生物探針的方法，其特征在于用粘結(jié)劑將生物探針固定在生物芯片上。粘結(jié)劑為粘結(jié)性膠、導(dǎo)電膠、混合有納米金屬粉或陶瓷顆粒的粘結(jié)性膠。本發(fā)明的方法固定效率高，操作簡(jiǎn)單，成本低，且易于大批量的在生物芯片表面固定生物探針，適宜自動(dòng)化、機(jī)械化生產(chǎn)生物芯片，特別適合于非光學(xué)原理檢測(cè)的生物芯片的探針固定。
文檔編號(hào)C12Q1/00GK1815231SQ200510020348
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月6日
發(fā)明者薛永新 申請(qǐng)人:薛永新