專利名稱：提高哺乳動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)物利用的方法和其中使用的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及刺激營(yíng)養(yǎng)物利用，特別是通過提高的胃排空刺激營(yíng)養(yǎng)物利用的方法，其包括口服給予營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的另一方面涉及適合用于這種方法的營(yíng)養(yǎng)組合物。
背景技術(shù)：
哺乳動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)物利用受到多種因素例如哺乳動(dòng)物消化食物和吸收由消化過程釋放的營(yíng)養(yǎng)物的能力的影響。另外，哺乳動(dòng)物攝入足夠量的食物的能力也決定營(yíng)養(yǎng)物利用。攝入足夠食物的能力可受許多條件負(fù)面地影響，例如惡心、嘔吐和腸胃動(dòng)力障礙。
住院的患者，特別是經(jīng)歷化療或放療的患者、患有胃腸失調(diào)的患者和已經(jīng)做完手術(shù)的患者，經(jīng)常會(huì)遭受惡心和嘔吐等病況。這些患者攝取足夠量的營(yíng)養(yǎng)物是至關(guān)重要的，因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)不良會(huì)負(fù)面地影響恢復(fù)過程。特別設(shè)計(jì)的用于滿足這些患者營(yíng)養(yǎng)需求的高熱量的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品得到了廣泛的應(yīng)用。但是，許多前述的患者不能攝取足夠量的這些產(chǎn)品，或者，即使他們能夠，他們也經(jīng)常會(huì)在攝入后不久就嘔吐出來。這些患者攝取食物的能力與食物在胃中的滯留時(shí)間密切相關(guān)。這是營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品優(yōu)選地以液體形式供給的原因。但是，不幸的是，即使這些液體制劑也不能為幾乎不能攝取滿足他們營(yíng)養(yǎng)需求的足夠量的這些產(chǎn)品的眾多患者提供足夠的緩解。
延遲的胃排空是一種腸胃失調(diào)，其強(qiáng)烈地影響營(yíng)養(yǎng)物利用，且與吃飯時(shí)的惡心、嘔吐、腹部飽脹或過早的飽感、膨脹或重量減輕等癥狀有關(guān)。延遲的胃排空可以由機(jī)械性梗阻或胃動(dòng)力失調(diào)造成。與延遲的胃排空相關(guān)的疾病包括腸易激綜合征(IBS)、功能性消化不良、AIDS、糖尿病、胃食管反流病(GERD)、神經(jīng)性厭食癥、惡病質(zhì)、胃或迷走神經(jīng)的手術(shù)、平滑肌失調(diào)例如淀粉樣變性病和硬皮病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(包括腹型偏頭痛和帕金森氏病)、代謝病(包括甲狀腺機(jī)能減退)、病毒后綜合征和胃灼熱?；加醒舆t的胃排空的個(gè)體經(jīng)常出現(xiàn)與不足的營(yíng)養(yǎng)物利用有關(guān)的癥狀例如重量減輕、感染和能量的普遍缺乏。
從上面可以清楚地看出，需要提高營(yíng)養(yǎng)物利用的方法，特別是通過降低食物在胃中的滯留時(shí)間，或者換句話說，通過加速的向腸(十二指腸)中的胃排空提高營(yíng)養(yǎng)物利用的方法。還需要人工營(yíng)養(yǎng)組合物，其可以給予個(gè)體以改善它們利用營(yíng)養(yǎng)物的能力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人已意想不到地發(fā)現(xiàn)口服給予的乳鐵蛋白可以具有刺激胃動(dòng)力的作用，而不顯著地降低胃的消化功能?；谠摪l(fā)現(xiàn)，本發(fā)明人已經(jīng)開發(fā)出一種提高哺乳動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)物利用的方法，所述方法包括口服給予有效減少營(yíng)養(yǎng)物在胃中滯留時(shí)間的量的乳鐵蛋白。
乳鐵蛋白是一種鐵結(jié)合糖蛋白，其在結(jié)構(gòu)上與血清鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)鐵蛋白密切相關(guān)。
乳鐵蛋白的已知醫(yī)學(xué)應(yīng)用主要是基于糖蛋白的宿主保護(hù)和抗炎性質(zhì)。在目前對(duì)乳鐵蛋白的生理學(xué)作用的理解的基礎(chǔ)上，不能預(yù)料足夠的口服劑量的乳鐵蛋白可以用于刺激胃排空的這一發(fā)現(xiàn)。
乳鐵蛋白天然地存在于各種哺乳動(dòng)物的奶中，包括牛的奶中。因而，各種乳制品含有可檢測(cè)量的乳鐵蛋白。尤其是在乳清中發(fā)現(xiàn)高濃度的乳鐵蛋白。典型地，牛乳清含有的乳鐵蛋白的量?jī)H僅為β-乳球蛋白的4重量％。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，乳清可以用作根據(jù)本發(fā)明的乳鐵蛋白的合適來源，條件是最終組合物中的乳鐵蛋白與β-乳球蛋白的重量比為基本上高于乳清中天然存在的重量比，即乳鐵蛋白與β-乳球蛋白的重量比大于1∶15。
FR-A2296428描述了含有乳清蛋白的營(yíng)養(yǎng)組合物。在該法國(guó)申請(qǐng)中發(fā)現(xiàn)乳清蛋白可以合適地用于治療消化不良、消化性吸收不良和營(yíng)養(yǎng)不良綜合征。在該法國(guó)申請(qǐng)中公開的液體營(yíng)養(yǎng)組合物每升含有10-15g乳清蛋白。而且，其中提倡營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的乳鐵蛋白的量應(yīng)當(dāng)為約2g/100g總蛋白，且β-乳球蛋白的量為約47g/100g總蛋白。
WO02/15719涉及一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑，其用于康復(fù)中的病人、食欲有限的病人或消化其它蛋白源的能力受到損害的病人。該補(bǔ)劑包含提供組合物總熱量的至少約8％且包含至少50重量％乳清蛋白的蛋白源。該申請(qǐng)陳述，認(rèn)為乳清蛋白迅速地從胃中排空并在腸中容易地水解和吸收。該P(yáng)CT申請(qǐng)教導(dǎo)了基于液態(tài)水的補(bǔ)劑，其中蛋白源提供組合物總能量的高達(dá)20％。
WO98/50076描述了通過治療腸道來治療或預(yù)防動(dòng)物中的損傷誘導(dǎo)的代謝失衡的方法，其包括給予所述動(dòng)物治療或預(yù)防有效量的乳鐵蛋白以控制過低或過高活性的普遍狀態(tài)。在該申請(qǐng)中推薦在該方法中使用的制劑含有以1ml或1g載體計(jì)0.01-2mg乳鐵蛋白。
EP-A0295009教導(dǎo)了一種嬰兒制劑，其促進(jìn)新生嬰兒和新生動(dòng)物的胃腸道的生長(zhǎng)，且其每升含有約0.1至約3g乳鐵蛋白。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的一個(gè)方面涉及提高哺乳動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)物利用的方法，其包括口服給予該哺乳動(dòng)物含有乳鐵蛋白的營(yíng)養(yǎng)組合物，以給所述哺乳動(dòng)物提供有效減少營(yíng)養(yǎng)物在哺乳動(dòng)物胃中滯留時(shí)間的量的乳鐵蛋白，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物表現(xiàn)乳鐵蛋白與β-乳球蛋白的重量比大于1∶15。本發(fā)明還包括含有乳鐵蛋白但不含有任何β-乳球蛋白的營(yíng)養(yǎng)組合物的應(yīng)用。實(shí)際上，這些含有乳鐵蛋白的組合物中的乳鐵蛋白與β-乳球蛋白的重量比無限地高，即遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過1∶15的下限。
如本文中所使用的，術(shù)語(yǔ)“乳鐵蛋白”包括從各種來源獲得的乳鐵蛋白，優(yōu)選天然來源，包括例如牛奶和植物來源例如大豆。術(shù)語(yǔ)“乳鐵蛋白”包括乳鐵蛋白本身和營(yíng)養(yǎng)上可接受的乳鐵蛋白鹽和口服給予后體內(nèi)轉(zhuǎn)化成乳鐵蛋白的乳鐵蛋白前體。
如果本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物含有至少0.2重量％，優(yōu)選至少0.4重量％乳鐵蛋白，使用本發(fā)明的方法可以得到特別好的結(jié)果。最優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物含有至少0.6重量％乳鐵蛋白。
在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，通過添加濃縮形式即不是例如乳清或乳清粉形式的乳鐵蛋白得到本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的組合物中的乳鐵蛋白可以合適地源自乳清，例如以含有升高的乳鐵蛋白水平的乳清部分的形式，升高水平例如如被乳鐵蛋白與β-乳球蛋白的升高比例所證實(shí)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中的乳鐵蛋白與β-乳球蛋白的重量比大于1∶12，更優(yōu)選地大于1∶10，最優(yōu)選地大于1∶8。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中的乳鐵蛋白與蛋白質(zhì)物質(zhì)的重量比大于25∶1000，更優(yōu)選地它大于35∶1000，最優(yōu)選地它大于50∶1000。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括給予含有至少0.05重量％乳鐵蛋白和0-0.15重量％糖巨肽(glycomacropeptide)的組合物。糖巨肽(GMP)是一種源自酪蛋白的親水肽。攝入大量的GMP可以誘導(dǎo)飽感，其有效地抵消給予乳鐵蛋白產(chǎn)生的有益作用。因此將本發(fā)明的組合物中的GMP濃度有利地保持在0.15重量％以下。
GMP通過進(jìn)入十二指腸，在該處刺激縮膽囊素(CCK)的合成和釋放來增強(qiáng)過飽感。CCK使消化過程被感知為“飽”(“fulling”)的感覺而減緩整個(gè)消化過程。為了實(shí)現(xiàn)提高的營(yíng)養(yǎng)物利用，根據(jù)本發(fā)明的方法給予的組合物應(yīng)當(dāng)幾乎不含或不含GMP。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，含有乳鐵蛋白的組合物含有低于0.1重量％的GMP，甚至更優(yōu)選地低于0.05重量％的GMP。
以本發(fā)明的組合物中的蛋白質(zhì)物質(zhì)計(jì)算，GMP含量?jī)?yōu)選地低于5重量％，更優(yōu)選地低于1重量％，最優(yōu)選地低于0.2重量％。
如果以至少0.1g，優(yōu)選至少0.2g的劑量給予乳鐵蛋白，使用本發(fā)明的方法可以得到特別好的結(jié)果。通常，以高達(dá)5g的劑量給予乳鐵蛋白。優(yōu)選地，乳鐵蛋白劑量不超過3g。除非另有說明，術(shù)語(yǔ)“劑量”是指在單次給予事件中給予的量。在本發(fā)明的方法的情況中，這種單次口服給予事件可以包括許多的咬、吸和咽等。通常，給予事件是在40分鐘，優(yōu)選在20分鐘內(nèi)完成。
在本發(fā)明的方法的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，以至少3.5mg/kg體重的每日量，優(yōu)選地以至少7mg/kg體重的每日量給予乳鐵蛋白。通常，給予的每日量將不超過150mg/kg體重，優(yōu)選地所述量將不超過100mg/kg體重。
本發(fā)明的方法可以用于提高所有種類的哺乳動(dòng)物的胃排空。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法包括將乳鐵蛋白給予哺乳動(dòng)物寵物或家畜例如牛、羊和豬。本發(fā)明的方法特別適用于提高人，特別是非嬰兒的營(yíng)養(yǎng)物利用。
在本發(fā)明的方法的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)口服給予乳鐵蛋白時(shí)以可流動(dòng)的營(yíng)養(yǎng)組合物的形式給予。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物在胃中經(jīng)過較短的滯留時(shí)間(例如，不超過5分鐘)后是可流動(dòng)的?？闪鲃?dòng)的營(yíng)養(yǎng)組合物提供如下重要的優(yōu)點(diǎn)其容易地?cái)z入，且比固體或半固體組合物誘導(dǎo)更低的飽感?；旧喜涣鲃?dòng)但是在胃中變成可流動(dòng)的營(yíng)養(yǎng)組合物的實(shí)例包括冰淇淋和凝膠化的組合物，后者的凝膠網(wǎng)絡(luò)在胃中普遍存在的酸性條件下分解。
典型地，根據(jù)本發(fā)明的可流動(dòng)的組合物表現(xiàn)出不超過100mPa.s的粘度。優(yōu)選地，可流動(dòng)的組合物表現(xiàn)出不超過70mPa.s的粘度，最優(yōu)選地不超過40mPa.s的粘度。
在本發(fā)明的方法中使用的營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選地含有至少0.1重量％乳鐵蛋白，且具有至少1kcal/ml的熱含量。在高熱量的營(yíng)養(yǎng)組合物中所包含的足夠量的乳鐵蛋白提供下述優(yōu)點(diǎn)乳鐵蛋白對(duì)胃排空的刺激作用將導(dǎo)致所述高熱量的營(yíng)養(yǎng)組合物加速地通過胃部進(jìn)入胃腸道。另外，減少了由于攝取這些營(yíng)養(yǎng)組合物而產(chǎn)生的惡心和甚至嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)。
如果營(yíng)養(yǎng)組合物具有相對(duì)高的熱含量，本發(fā)明的方法是特別有利的。因此，在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物具有至少1.2kcal/ml，優(yōu)選至少1.5kcal/ml的熱含量。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括共同給予肉堿源，特別是L-肉堿、L-肉堿的營(yíng)養(yǎng)上可接受的鹽或口服給予后能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成L-肉堿的肉堿前體(例如，L-肉堿、L-乙酰肉堿、L-異戊酰肉堿、L-丙酰肉堿、烷酰基肉堿、丙?；鵏-肉堿、戊?；鵏-肉堿、異戊?；鵏-肉堿、乙酰基L-肉堿、丁?；鵏-肉堿、它們的藥理學(xué)上可接受的鹽和它們的混合物)。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法包括共同給予等同于至少10mgL-肉堿，優(yōu)選地等同于10至75mgL-肉堿的量的肉堿源。L-肉堿是水溶性的化合物，其也稱作維生素BT。L-肉堿在體內(nèi)的一個(gè)重要功能與線粒體中的脂肪酸的氧化有關(guān)。L-肉堿在通過線粒體膜將脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)出線粒體中起關(guān)鍵作用。因而，L-肉堿是體內(nèi)產(chǎn)生能量所必需的成分。L-肉堿可以從體內(nèi)的賴氨酸和甲硫氨酸生物合成。但是，L-肉堿的總代謝更新超過了體內(nèi)內(nèi)源合成的量。因此，剩余的代謝更新源自食物。在住院的病人中經(jīng)常觀察到肉堿缺乏。
根據(jù)本發(fā)明，口服給予包括有效地將本發(fā)明的組合物放于胃中的任何形式的給予?？诜o予的合適的實(shí)例包括經(jīng)口攝取(攝入)和通過嘴或鼻的管飼。本發(fā)明的組合物通常以至少20ml，更優(yōu)選至少50ml，最優(yōu)選至少100ml的單次經(jīng)口劑量給予。通常，組合物以不超過600ml，更優(yōu)選地不超過400ml，最優(yōu)選地不超過250ml的量給予。
為了實(shí)現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)物利用的顯著改善，建議優(yōu)選地在至少連續(xù)3天的時(shí)間內(nèi)，更優(yōu)選地在至少連續(xù)7天的時(shí)間內(nèi)，至少每天一次給予本發(fā)明的組合物。
當(dāng)施用到患有分解代謝停滯、胃動(dòng)力障礙或胃梗阻的住院的病人和哺乳動(dòng)物時(shí)，本發(fā)明的方法是特別有利的?？梢詮谋景l(fā)明獲得特別益處的特殊患者群體是經(jīng)歷化療的患者。
本發(fā)明的方法也可以有利地用于提高攝入、消化和吸收營(yíng)養(yǎng)物的能力沒有損害的哺乳動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)物利用。在即將進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)之前或在其過程中，這些哺乳動(dòng)物，例如運(yùn)動(dòng)員的加速的胃排空是特別有利的。因此，在本發(fā)明的一個(gè)特別的實(shí)施方案中，在進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)前的1小時(shí)之內(nèi)或在其過程中，攝取營(yíng)養(yǎng)組合物。
本發(fā)明的另一方面涉及特別適合用于如前所述提高營(yíng)養(yǎng)物利用的方法中的營(yíng)養(yǎng)組合物。更具體地，本發(fā)明的這一方面涉及可流動(dòng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其具有至少1.0kcal/ml的熱含量，在21℃下100mPa.s或更低的粘度，且包含a50-79.6重量％水；b至少0.4重量％，優(yōu)選0.6-5重量％乳鐵蛋白；c1-30重量％，優(yōu)選1-20重量％的乳鐵蛋白以外的蛋白質(zhì)物質(zhì)；d0.1-20重量％脂類；e10-30重量％糖類；其中，這些成分的組合占組合物的至少80重量％，且蛋白質(zhì)物質(zhì)、脂類和/或糖類一起占組合物的至少20重量％。更優(yōu)選地，組分a至e一起占營(yíng)養(yǎng)組合物的至少95重量％，最優(yōu)選地至少98重量％。
術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)物質(zhì)”包括蛋白、肽和氨基酸，但是不包括乳鐵蛋白。
如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“脂類”是指甘油三酯、甘油二酯、單酸甘油酯、脂肪酸和磷脂。
術(shù)語(yǔ)“糖類”是指單糖、二糖、寡糖和多糖。營(yíng)養(yǎng)組合物可以因?yàn)榛旧弦后w的成分(例如水和油)的存在而獲得可流動(dòng)的性質(zhì)。優(yōu)選地，本發(fā)明的產(chǎn)品是水和/或油連續(xù)的。最優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物是水連續(xù)的，因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為水連續(xù)的組合物的口感優(yōu)于油連續(xù)的組合物的口感。
在本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)物質(zhì)的量?jī)?yōu)選地在7-25重量％的范圍內(nèi)。加入超過25重量％的蛋白質(zhì)物質(zhì)的量通常會(huì)導(dǎo)致高粘度的產(chǎn)品，其不容易通過胃，且即使在相對(duì)少量的攝取后也會(huì)誘導(dǎo)飽感。
本發(fā)明的組合物中含有的蛋白質(zhì)物質(zhì)優(yōu)選地包含至少80重量％，更優(yōu)選至少90重量％的酪蛋白酸鹽和乳清蛋白組合。酪蛋白酸鹽與乳清蛋白的重量比優(yōu)選地在1∶10至10∶1的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地在1∶5至5∶1的范圍內(nèi)。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，通過離子交換色譜得到乳清蛋白，以除去天然存在于乳清中的大部分GMP。營(yíng)養(yǎng)組合物的蛋白質(zhì)物質(zhì)優(yōu)選地含有低于10％的水解蛋白。
在本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物中，脂類和糖類一起優(yōu)選地占組合物的至少25重量％，更優(yōu)選地至少30重量％。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，包含在本發(fā)明的組合物中的脂類的量在0-30重量％的范圍內(nèi)，甚至更優(yōu)選地在10-20重量％的范圍內(nèi)。包含在本發(fā)明的組合物中的脂類優(yōu)選地含有至少80重量％，更優(yōu)選至少90重量％的甘油三酯。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，糖類的量在10-40重量％的范圍內(nèi)，甚至更優(yōu)選地在10-20重量％的范圍內(nèi)。這些糖類可以含有可消化的糖類和不可消化的糖類例如膳食纖維。優(yōu)選地至少60重量％，更優(yōu)選至少80重量％的糖類是可消化的糖類。
本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物有利地含有以脂類的總重量計(jì)至少5重量％，優(yōu)選10-50重量％的(包括ω-3-脂肪酸殘基的)ω-3-脂肪酸。ω-3脂肪酸是以甲基開始并以羧基結(jié)束的長(zhǎng)鏈脂族分子。ω-3脂肪酸在從甲基起第3位上含有雙鍵。兩種常見的長(zhǎng)鏈ω-3脂肪酸是二十碳五烯酸(20個(gè)碳長(zhǎng))和二十二碳六烯酸(22個(gè)碳長(zhǎng))。它們都在魚油中發(fā)現(xiàn)。
在本發(fā)明的組合物中包含大量ω-3-脂肪酸形式的脂類提供下述優(yōu)點(diǎn)這些脂肪酸比例如飽和的脂肪酸產(chǎn)生更低的飽感。另外，認(rèn)為ω-3-脂肪酸增強(qiáng)乳鐵蛋白對(duì)胃動(dòng)力的刺激作用。優(yōu)選地，ω-3-脂肪酸殘基具有18-24個(gè)碳原子的碳鏈長(zhǎng)度，甚至更優(yōu)選20-22個(gè)碳原子。
除了ω-3-脂肪酸殘基外，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以含有ω-6-脂肪酸殘基。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，ω-6-脂肪酸殘基與ω-3-脂肪酸殘基的重量比在6∶1和1∶3之間。
在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物含有以脂肪酸總重量計(jì)至少5重量％，優(yōu)選10-90重量％的(包括C8-C14脂肪酸殘基的)C8-C14脂肪酸?？梢詫⑦@些中鏈脂肪酸有利地加入本發(fā)明的組合物中以提供能量，因?yàn)樘兼滈L(zhǎng)度為16或更小的脂肪酸跨線粒體膜的易位不需要肉堿，該易位是利用這些脂類產(chǎn)生能量的先決條件。需要本發(fā)明益處的人經(jīng)常是肉堿缺乏的，因此不能完全利用碳鏈長(zhǎng)度為16或以上的脂肪酸。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物含有至少10重量％，優(yōu)選20重量％的升糖指數(shù)低于80，更優(yōu)選升糖指數(shù)低于75的糖類。具有這樣低的升糖指數(shù)的合適的糖類的實(shí)例包括海藻糖、麥芽糖糊精和異麥芽酮糖。加入低升糖指數(shù)的糖類提供下述優(yōu)點(diǎn)它們比具有高升糖指數(shù)的糖類產(chǎn)生更低的飽感。
升糖指數(shù)指示攝入的組合物對(duì)血液葡萄糖(血糖)水平的影響。為測(cè)定組合物的升糖指數(shù)，在過夜禁食后，將含有50g糖類的標(biāo)準(zhǔn)量的組合物喂給10個(gè)健康人。在接著的2個(gè)小時(shí)中，以15-30分鐘的間隔刺指取血樣。這些血樣用于構(gòu)建2個(gè)小時(shí)時(shí)間的血糖反應(yīng)曲線。計(jì)算曲線下面積(AUC)，其反映食用實(shí)驗(yàn)食物后總的血糖(葡萄糖)水平的升高。用參比組合物(含有50g葡萄糖)的AUC除測(cè)試食物的ACU并乘以100，計(jì)算出實(shí)驗(yàn)組合物的升糖指數(shù)比率(％)。將來自全部10個(gè)受試者的升糖指數(shù)比率的平均值記為實(shí)驗(yàn)組合物的升糖指數(shù)。
為了預(yù)防肉堿缺乏和由這種缺乏導(dǎo)致的減少的能量生產(chǎn)的發(fā)生，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有至少0.015重量％，更優(yōu)選0.020-0.045重量％的肉堿。
根據(jù)本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物合適地由營(yíng)養(yǎng)上可接受的成分的組合，例如通過將乳鐵蛋白源(例如干乳鐵蛋白分離物)與水或水源(例如奶)，以及與其它成分(即脂類、糖類和/或蛋白質(zhì)物質(zhì))組合，混合而成。
優(yōu)選地對(duì)本發(fā)明的組合物進(jìn)行巴氏滅菌或消毒，以防止微生物酸敗的風(fēng)險(xiǎn)。更優(yōu)選地，對(duì)組合物進(jìn)行巴氏滅菌，因?yàn)橄究赡軐?dǎo)致乳鐵蛋白的變性。認(rèn)為這樣的變性會(huì)負(fù)面地影響乳鐵蛋白對(duì)胃動(dòng)力的刺激作用。
本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物有利地包裝成表示單次劑量的單位形式。因此，本發(fā)明另一方面涉及含有20-400ml，優(yōu)選100-250ml如上文定義的營(yíng)養(yǎng)組合物的包裝的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。這種包裝的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品表示可以采用小瓶、容器或袋形式的口服劑量單位。
利用下面的實(shí)施例進(jìn)一步例證本發(fā)明。
實(shí)施例實(shí)施例1使用降低的營(yíng)養(yǎng)攝入被誘導(dǎo)的模型，體內(nèi)研究了乳鐵蛋白對(duì)哺乳動(dòng)物的胃排空和營(yíng)養(yǎng)攝入的作用。
挑選24只體重為300-350g的雄性Wistar大鼠用于本研究，隨機(jī)地分成4組，每組6只。2組大鼠接受連續(xù)的TNF-α(100μg/kg體重/天)輸注，進(jìn)行3天，而剩余的2組作為對(duì)照組。已知這樣處理一般會(huì)導(dǎo)致充分降低的飼料攝入。
從開始TNF輸注前一天開始，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束(共4天)，各組大鼠接受下述組A接受飼料的對(duì)照組組B接受飼料的TNF組組C接受飼料的對(duì)照組，用相等的每日量50mg乳鐵蛋白(乳鐵蛋白代替等量的蛋白)加強(qiáng)組D接受飼料的TNF組，用相等的每日量50mg乳鐵蛋白(乳鐵蛋白代替等量的蛋白)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)研究期間大鼠的飼料攝入。另外，通過在幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量的血液中營(yíng)養(yǎng)標(biāo)記物(例如CCK或胰島素)的存在來監(jiān)測(cè)胃排空的速度。
結(jié)果表明，組A和C的飼料攝入是相當(dāng)?shù)模MB的飼料攝入遠(yuǎn)低于組A和C。發(fā)現(xiàn)組D的飼料攝入明顯高于組B，這表明口服給予乳鐵蛋白提高了營(yíng)養(yǎng)物利用被TNF-α輸注損害的大鼠的營(yíng)養(yǎng)物利用。
實(shí)施例2通過測(cè)量營(yíng)養(yǎng)物利用、胃動(dòng)力和胃排空障礙的人群，例如糖尿病患者、老年人、接受化療的患者或患有產(chǎn)生GLP的內(nèi)分泌腫瘤的癌癥患者的胃動(dòng)力和胃排空，體內(nèi)研究LF對(duì)患者的胃排空和營(yíng)養(yǎng)攝入的影響。
使用皮膚電極(胃電圖，EGG)測(cè)量胃動(dòng)力，胃收縮的頻率。使用[13C]辛酸呼吸試驗(yàn)，其中添加含有標(biāo)記的辛酸的營(yíng)養(yǎng)食團(tuán)，測(cè)量胃排空。辛酸在通過胃后立即氧化，并在患者的呼吸中出現(xiàn)13CO2。在攝入標(biāo)記的食團(tuán)和出現(xiàn)13CO2之間經(jīng)過的時(shí)間指示胃排空的速度。
通過使用γ照相機(jī)技術(shù)跟蹤胃排空?；颊叻锰砑庸腆w標(biāo)記物，例如20MBq锝-99m標(biāo)記的亞錫膠體的150ml營(yíng)養(yǎng)食團(tuán)。通過照相機(jī)檢測(cè)到的固體標(biāo)記物的量指示胃排空的速度。給患者添加營(yíng)養(yǎng)食團(tuán)后，利用患者填寫的調(diào)查表測(cè)量營(yíng)養(yǎng)物利用。
征募了2組15位患者進(jìn)行研究，其中一組(A)接受營(yíng)養(yǎng)組合物A食團(tuán)，另一組(B)接受營(yíng)養(yǎng)組合物B食團(tuán)，除了部分蛋白質(zhì)物質(zhì)被含有乳鐵蛋白的乳清分離物代替外，組合物B與組合物A相同。
組合物A和B的組分如下表所示


如上所述測(cè)定胃動(dòng)力、胃排空和營(yíng)養(yǎng)物利用。
結(jié)果表明組B的患者具有更好的營(yíng)養(yǎng)物利用，且比組A的患者更不容易有飽感。
權(quán)利要求
1.乳鐵蛋白在生產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)組合物中的應(yīng)用，所述組合物用于提高哺乳動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)物利用的方法中，所述哺乳動(dòng)物需要這種提高，其中所述方法包括口服給予有效減少營(yíng)養(yǎng)物在胃中滯留時(shí)間的量的含有乳鐵蛋白的組合物，所述組合物表現(xiàn)乳鐵蛋白與β-乳球蛋白的重量比大于1∶15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述方法包括給予含有至少0.2重量％，優(yōu)選至少0.4重量％的乳鐵蛋白的營(yíng)養(yǎng)組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述方法包括給予含有至少0.05重量％的乳鐵蛋白和0-0.15重量％的糖巨肽的營(yíng)養(yǎng)組合物。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述方法包括給予劑量為至少0.1g，優(yōu)選至少0.2g的乳鐵蛋白。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的應(yīng)用，其中所述方法包括給予具有至少1kcal/ml的熱含量和在21℃下100 mPa.s或更低的粘度的可流動(dòng)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述方法包括共同給予其量等于至少10mg L-肉堿，優(yōu)選地其量等于10mg至75mg L-肉堿的肉堿源。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物的給予量是20-400ml，優(yōu)選100-250ml。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述哺乳動(dòng)物是住院的患者，或者其中所述哺乳動(dòng)物患有胃動(dòng)力障礙。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述哺乳動(dòng)物是正在接受化療的患者。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物在體育運(yùn)動(dòng)前1小時(shí)內(nèi)或其過程中被攝取。
11.可流動(dòng)的人造營(yíng)養(yǎng)組合物，其具有至少1.0kcal/ml的熱含量和在21℃下100mPa.s或更低的粘度，其包含a50-79.6重量％水；b至少0.4重量％，優(yōu)選0.6-5重量％乳鐵蛋白c1-30重量％，優(yōu)選1-20重量％，更優(yōu)選7-12重量％的乳鐵蛋白外的蛋白質(zhì)物質(zhì)；d0.1-20重量％，優(yōu)選3-10重量％脂類；e10-30重量％，優(yōu)選10-20重量％糖類；其中這些成分的組合占所述組合物的至少80重量％，且蛋白質(zhì)物質(zhì)、脂類和/或糖類一起占所述組合物的至少20重量％。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中乳鐵蛋白與β-乳球蛋白的重量比大于1∶15。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述蛋白質(zhì)物質(zhì)不超過10重量％是水解蛋白。
14.根據(jù)權(quán)利要求11-13中的任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述脂類和糖類一起占所述組合物的至少13重量％，優(yōu)選至少18重量％，最優(yōu)選22重量％。
15.根據(jù)權(quán)利要求11-14中的任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有以脂類的總重量計(jì)至少5重量％，優(yōu)選10-50重量％的(包括ω-3-脂肪酸殘基的)ω-3-脂肪酸。
16.根據(jù)權(quán)利要求11-15中的任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有重量比在6∶1和1∶3之間的ω-3-脂肪酸殘基和ω-6-脂肪酸殘基。
17.根據(jù)權(quán)利要求11-16中的任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有以脂肪酸的總重量計(jì)至少5重量％，優(yōu)選10-90重量％的(包括C8-C14脂肪酸殘基的)C8-C14脂肪酸。
18.根據(jù)權(quán)利要求11-17中的任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有至少10重量％升糖指數(shù)低于80的糖類。
19.根據(jù)權(quán)利要求11-18中的任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有至少0.015重量％，優(yōu)選0.02-0.045重量％肉堿。
20.包裝的人造營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其含有20-400ml，優(yōu)選地含有100-250ml根據(jù)權(quán)利要求11-19中的任一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及刺激營(yíng)養(yǎng)物利用，特別是通過提高的胃排空刺激營(yíng)養(yǎng)物利用的方法，其包括口服給予營(yíng)養(yǎng)組合物。更具體地，本發(fā)明涉及提高哺乳動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)物利用的方法，其包括口服給予該哺乳動(dòng)物有效減少營(yíng)養(yǎng)物在哺乳動(dòng)物胃中的滯留時(shí)間的量的含有乳鐵蛋白的營(yíng)養(yǎng)組合物，所述組合物表現(xiàn)乳鐵蛋白與β－乳球蛋白的重量比大于1∶15。本發(fā)明另一方面涉及可流動(dòng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其適用于前述的方法，所述組合物具有至少1.0kcal/ml的熱含量和在21℃下100mPa.s或更低的粘度，且包含50－79.6重量％水；至少0.4重量％乳鐵蛋白；1－30重量％的乳鐵蛋白外的蛋白質(zhì)物質(zhì)；0.1－20重量％脂類；10－30重量％糖類；其中這些成分的組合占該組合物的至少80重量％，且其中蛋白質(zhì)物質(zhì)、脂類和/或糖類一起占該組合物的至少20重量％。
文檔編號(hào)A23L1/29GK1984571SQ200480001942
公開日2007年6月20日 申請(qǐng)日期2004年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月7日
發(fā)明者勞拉·姆拉貝, 貝琳達(dá)·波特阿佩爾－范特蘭德 申請(qǐng)人:努特里奇亞有限公司