專(zhuān)利名稱(chēng)：噁唑啉類(lèi)殺節(jié)肢動(dòng)物劑的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及某些噁唑啉類(lèi)，它們的農(nóng)業(yè)上適用的鹽和組合物，以及它們?cè)谵r(nóng)業(yè)和非農(nóng)業(yè)環(huán)境中作為殺節(jié)肢動(dòng)物劑使用的方法。
節(jié)肢動(dòng)物害蟲(chóng)的防治對(duì)于實(shí)現(xiàn)高的作物效益是極其重要的。節(jié)肢動(dòng)物對(duì)正在生長(zhǎng)的和貯存的作物的損害會(huì)使生產(chǎn)率顯著降低，從而增大消費(fèi)者的花費(fèi)。節(jié)肢動(dòng)物的防治對(duì)于森林、溫室作物、觀賞植物、苗圃、存貯的食品和纖維制品、家畜、家庭用具、以及公眾健康及動(dòng)物健康也很重要。市場(chǎng)上可買(mǎi)到很多用于此目的的產(chǎn)品，但仍然需要更有效、價(jià)廉、對(duì)環(huán)境更安全、毒性更小或具有不同作用方式的新化合物。
WO 95/04726一般地公開(kāi)了式ⅰ化合物
其中A選自一個(gè)直接鍵和C1-C3直鏈或支鏈亞烷基；E選自C1-C4烷基和C1-C4鹵代烷基；Z選自O(shè)和S；R1和R2獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、CN和NO2。
本發(fā)明化合物出乎意料地比WO 95/04726中提到的那些化合物更有效，環(huán)境上更安全且毒性更小。
發(fā)明概要本發(fā)明涉及式Ⅰ化合物，包括所有的幾何與立體異構(gòu)體，它們的農(nóng)業(yè)上適用的鹽，含有它們的農(nóng)用組合物及它們作為殺節(jié)肢動(dòng)物劑的應(yīng)用
其中R1是H、F或Cl；R2是F或Cl；R3是H或F；R4是C1-C2鹵代烷基；R5是H、F、Cl、C1-C2烷基，或C1-C2烷氧基；n是0、1或2；條件是，ⅰ)當(dāng)R2是F,R3和R5是H且n是0時(shí)，則R4不是CF3；ⅱ)當(dāng)R1是F,R2是Cl,R3和R5是H，且n是0時(shí)，則R4不是CF3。
在以上敘述中，單獨(dú)使用或在諸如“鹵代烷基”等復(fù)合詞中使用的“烷基”一詞，包括甲基和乙基?！巴檠趸卑籽趸鸵已趸?br> 單獨(dú)使用或在諸如“鹵代烷基”等復(fù)合詞中使用的“鹵素”一詞，包括氟、氯、溴或碘。另外，當(dāng)在例如“鹵代烷基”等復(fù)合詞中使用時(shí)，所述的烷基可以被鹵原子部分或完全取代，這些鹵原子可以相同或不同?！胞u代烷基”的實(shí)例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。
取代基中的碳原子總數(shù)用前綴“Ci-Cj”表示，其中i和j是從1到2的數(shù)字。例如C1-C2烷基代表甲基和乙基，C1-C2烷氧基代表CH3O和CH3CH2O。
若一個(gè)基團(tuán)中含有一個(gè)可以是氫的取代基，例如R1或R5，則當(dāng)該取代基被取作為氫時(shí)，認(rèn)為這相當(dāng)于該基團(tuán)是未取代的。
本發(fā)明化合物可以存在一種或多種立體異構(gòu)體。各種立體異構(gòu)體包括對(duì)映異構(gòu)體，非對(duì)映異構(gòu)體，阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，當(dāng)一種立體異構(gòu)相對(duì)于其它立體異構(gòu)體被富集或者與其它立體異構(gòu)體分離時(shí)，它可能活性更強(qiáng)和/或顯示出有利的效應(yīng)。另外，熟練的技術(shù)人員了解如何分離、富集和/或選擇性制備所述的立體異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包括選自式Ⅰ的化合物及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽。本發(fā)明化合物可以以立體異構(gòu)體的混合物、單個(gè)的立體異構(gòu)體或者旋光形式存在。
本發(fā)明化合物的鹽包括與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸的酸加成鹽，酸的實(shí)例有氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來(lái)酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。當(dāng)本發(fā)明化合物含有酸性基團(tuán)時(shí)，本發(fā)明化合物的鹽也包括與有機(jī)堿(例如吡啶、氨或三乙胺)或無(wú)機(jī)堿(例如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳酸鹽)形成的鹽。
因?yàn)榛钚暂^好、環(huán)境上安全、毒性較小和/或易于合成而優(yōu)選的化合物是優(yōu)選1．上述的式Ⅰ化合物及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽，其中R1和R2是F；R3是H；和R4是CF2H、CF3、CF2Br、CF2CF2H或CF2CF3。
優(yōu)選2．上述的式Ⅰ化合物及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽，其中R1、R2和R3是F；和R4是CF2H、CF3、CF2Br、CF2CF2H或CF2CF3。
優(yōu)選3．上述的式Ⅰ化合物及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽，其中R1是H；R2是Cl；和R5是H。
最優(yōu)選的是選自以下化合物的優(yōu)選3化合物2-(2-氯苯基)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-4,5-二氫噁唑；2-(2-氯苯基)-4-〔4′-〔(二氟甲基)亞磺?；鵠[1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-4,5-二氫噁唑；和2-(2-氯苯基)-4-〔4′-〔(二氟甲基)磺酰基][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-4,5-二氫噁唑。
優(yōu)選4．優(yōu)選1的化合物，其中R5是H。
優(yōu)選5．優(yōu)選4的化合物，其中R4是CF2H、CF3或CF2Br。
最優(yōu)選的是以下優(yōu)選5化合物4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑；4-〔4′-〔(二氟甲基)亞磺?；鵠[1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑；4-〔4′-〔(二氟甲基)磺?；鵠[1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑；(-)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑；(-)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的亞砜，其中亞砜具有S構(gòu)型；(-)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的亞砜，其中亞砜具有R構(gòu)型；(-)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代〕[1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的砜。
本發(fā)明還涉及殺節(jié)肢動(dòng)物的組合物，其中含有殺節(jié)肢動(dòng)物有效量的式Ⅰ化合物和表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑中的至少一種。優(yōu)選的本發(fā)明組合物是含有上述優(yōu)選化合物的組合物。
本發(fā)明還涉及防治節(jié)肢動(dòng)物的方法，該方法包括用殺節(jié)肢動(dòng)物有效量的式Ⅰ化合物(例如以本文所述的組合物的形式)接觸節(jié)肢動(dòng)物或其周?chē)h(huán)境。優(yōu)選的使用方法是涉及上述優(yōu)選化合物的方法。
發(fā)明詳述式Ⅰ化合物可以用方案1-3中所述的以下一種或多種方法及其變體來(lái)制備。下面化合物Ⅰ-Ⅶ中的R1-R5和n的定義與前面在發(fā)明概要中的定義相同。
在本發(fā)明中作為有效成分使用的式Ⅰ化合物可以用例如以下反應(yīng)方案中所示的步驟由式Ⅱ化合物制備。式Ⅱ中間體(例如，2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-4-(4-碘苯基)噁唑，它是式Ⅱ化合物，其中R1=F,R2=F,R3=H,R5=H，和R20=I)可以用WO 95/04726中所述方法制備。方案1的反應(yīng)在從-78℃到選自四氫呋喃(THF)、乙醚、己烷、甲苯等惰性溶劑的沸點(diǎn)下進(jìn)行30分鐘到72小時(shí)，反應(yīng)中加有過(guò)渡金屬催化劑，例如氯化二(1,2-二苯基膦基乙烷)鎳(Ⅱ)、四(三苯膦)鈀(O)、氯化二(三苯膦)鈀(Ⅱ)或與例如三鄰甲苯基膦或三苯胂配合的乙酸鈀(Ⅱ)，加或不加輔助劑，例如氯化鋰、碘化亞銅或者二烷基或三烷基胺，得到式Ⅳ化合物。
方案1
R6=R4或是一個(gè)保護(hù)基，R20=I,Br,OSO2CF3,OSO2F，等.,Met=MgX,ZnX(X=Cl,Br,I),SnMe3,SnBu3,B(OH)2，等。
式Ⅲ中間體通過(guò)本領(lǐng)域已知的步驟制備。R6可以等于R4，在這種情形式Ⅰ化合物直接得到，或者根據(jù)容易合成的需要，R6可以是一個(gè)硫保護(hù)基，例如叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基、對(duì)甲氧芐基等。
如果R6是一個(gè)保護(hù)基，則式Ⅰ化合物如方案2所示通過(guò)硫的去保護(hù)和進(jìn)一步反應(yīng)來(lái)制備。式Ⅴ中間體的反應(yīng)在選自四氫呋喃(THF)、二噁烷、乙醚、二氯甲烷、己烷、甲苯等任選使用的惰性溶劑中于-20℃至溶劑沸點(diǎn)的溫度下進(jìn)行5分鐘至72小時(shí)。與氫鹵化碳(例如一氯二氟甲烷、氯仿等)和堿(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀等)的反應(yīng)任選地在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下進(jìn)行，或者是，與被離去基團(tuán)(例如碘、溴、氯、甲磺酸基、對(duì)甲苯磺酸基等)取代的氫鹵化碳或鹵化碳反應(yīng)，可任選地有堿存在，例如氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀等，并可任選地有相轉(zhuǎn)移催化劑存在，得到式Ⅰ化合物。式Ⅴ化合物也可以與一種活化的烯烴，例如四氟乙烯，在任選使用的堿性、酸性或游離基催化劑存在下反應(yīng)。或者是，式Ⅴ的硫醇可以氧化成二硫化物(見(jiàn)“高等有機(jī)化學(xué)”(Advanced Organic Chemistry)第三版，p.1092,J.March,(1985),John Wiley & Sons,New York)，并利用與全鹵烷烴及游離基引發(fā)劑的反應(yīng)，轉(zhuǎn)化成式Ⅰ化合物(例如見(jiàn)，C.Wakselman等，英國(guó)化學(xué)會(huì)志，化學(xué)通訊(J.Chem.Soc.,Chem.Commun),(1991),993)。
方案2
X=F,Cl,Br,I(可以是混合物),Y=Cl,Br,I,PTC=相轉(zhuǎn)移催化劑，例如BnEt3N
或Bu4N
鹽，L=離去基團(tuán)(見(jiàn)正文)。
式Ⅰ化合物也可如方案3中所述制備。式Ⅱ化合物在金屬配合物，例如四(三苯膦)鈀(O)、氯化二(三苯膦)鈀(Ⅱ)或與例如三鄰甲苯基膦、三苯胂配合的乙酸鈀(Ⅱ)等的催化下與例如六甲基二錫反應(yīng)，轉(zhuǎn)化成式Ⅵ的甲錫烷基衍生物，反應(yīng)中可以加或不加輔助劑，例如氯化鋰、碘化亞銅、二烷基或三烷基胺等。隨后使式Ⅵ的甲錫烷基衍生物與式Ⅶ的取代的芳族衍生物在如上所述的金屬配合物催化劑存在下反應(yīng)，得到式Ⅳ化合物，它同樣是式Ⅰ化合物(R6=R4)，或者在R6是一個(gè)保護(hù)基時(shí)，可以隨后用方案2中的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成式Ⅰ化合物。
方案3
R6=R4,R20=方案1中的定義，R21獨(dú)立地等于對(duì)R20定義的基團(tuán)，n=0,1,2。
其中n=1或2的式Ⅰ化合物由其中n=0的式Ⅰ化合物通過(guò)溫和的氧化劑例如有機(jī)過(guò)酸、過(guò)碘酸鈉等的作用制備(例如見(jiàn)前面引用的March書(shū)，1089-1090頁(yè)等)?；蛘呤?，由例如其中n=1或2的式Ⅶ中間體通過(guò)方案3中的化學(xué)反應(yīng)得到其中n=1或2的式Ⅰ產(chǎn)物。
所要的產(chǎn)物可以通過(guò)進(jìn)行常規(guī)的反應(yīng)后步驟來(lái)制得，例如萃取、過(guò)濾和濃縮，如果需要，用例如層析法和/或結(jié)晶法進(jìn)一步適當(dāng)純化。
上述的制備式Ⅰ化合物的某些試劑和反應(yīng)條件可能與中間體內(nèi)存在的某些官能度不相容。在這種情形，在合成中加入保護(hù)/去保護(hù)程序或官能基相互轉(zhuǎn)化步驟會(huì)有助于得到所要的產(chǎn)物。保護(hù)基的使用和選擇對(duì)于化學(xué)合成領(lǐng)域中的專(zhuān)業(yè)人員是顯而易見(jiàn)的(例如見(jiàn)Greene,T.W.,Wuts,P.G.M.“有機(jī)合成中的保護(hù)基”(Protective Groups in OrganicSynthesis)第二版，Wiley,New York,1991)。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到，在某些情形，在任何個(gè)別方案中所述地那樣加入一種指定的試劑后，可能需要進(jìn)行未詳細(xì)敘述的附加的常規(guī)合成步驟來(lái)完成式Ⅰ化合物的合成。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還會(huì)認(rèn)識(shí)到，本文所述的式Ⅰ化合物及中間體可以進(jìn)行各種親電子、親核、游離基和有機(jī)金屬反應(yīng)以及氧化和還原反應(yīng)，以便加上取代基或變更已有的取代基。
不再作詳細(xì)敘述，相信本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)上面的說(shuō)明可以在最大可能的范圍內(nèi)利用本發(fā)明。因此，下面的實(shí)施例應(yīng)被認(rèn)為只供示例說(shuō)明本發(fā)明。除了對(duì)于層析溶劑混合物或另外說(shuō)明者外，百分?jǐn)?shù)均為重量。層析溶劑混合物的份數(shù)和百分?jǐn)?shù)，除非另外指明，均用體積表示。1H NMR譜以距離四甲基硅烷的低場(chǎng)ppm表示；m代表多重峰。
實(shí)施例1步驟A〔(4-溴苯基)硫代〕三(1-甲基乙基)硅烷的制備在氮?dú)夥障孪?5g 4-溴苯硫酚在250ml THF的溶液中加入53ml三異丙基氯硅烷和38ml DBU(1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯)。反應(yīng)混合物自發(fā)地受熱回流。令反應(yīng)混合物冷卻，用500ml己烷稀釋。將形成的白色懸浮液經(jīng)過(guò)Celite(硅藻土)墊過(guò)濾，濾餅用另加的己烷和100ml乙醚洗。濾液用冰冷的0.1N鹽酸水溶液、水、NaHCO3水溶液和飽和NaCl水溶液洗，用MgSO4干燥，減壓濃縮，得到82g步驟A標(biāo)題化合物，為透明的油狀物。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ1.1(m,18H),1.2(m,3H),7.3-7.4(m,4H)。步驟B2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-4-〔4′-[[三(1-甲基乙基)甲硅烷基〕硫代][1,1′-聯(lián)苯基]-4-基]噁唑的制備將4.3g步驟A標(biāo)題化合物在氮?dú)夥障氯苡?5ml THF中，將反應(yīng)混合物冷至-65℃以下，隨后逐滴加入4.7ml 2.5M正丁醇鋰/己烷溶液。15分鐘后，逐滴加入26ml 0.5M ZnCl2/THF溶液。在另一只反應(yīng)燒瓶中向201mg三(鄰甲苯基)膦在5ml THF中的溶液加入67mgPd(OAc)2，將此混合物攪拌5分鐘，隨后用插管加到主反應(yīng)混合物中。加入3.85g 2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-4-(4-碘苯基)噁唑(按WO 95/04726中所述制備)在10ml THF中的溶液，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?-3小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰冷的NH4Cl水溶液中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用飽和NaCl水溶液洗，用MgSO4干燥，減壓濃縮。油質(zhì)殘余物吸附至硅膠上，施加在硅膠柱上，并用己烷/乙酸乙酯(6∶1，體積比)洗脫，得到3.6g步驟B標(biāo)題化合物，為粘性油狀物。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ1.1(m,18H),1.3(m,3H),4.3(m,1H),4.8(m,1H),5.5(m,1H),7.0(m,2H),7.3-7.5(m,5H),7.5-7.6(m,4H)。步驟C4-〔4′-[(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基]-4-基]-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的制備在氮?dú)夥蘸?5-20℃下(水浴冷卻)，向10.9g步驟B標(biāo)題化合物在20ml THF中的溶液里加入23ml市售的氟化四正丁銨在THF(含5％水)中的1.0M溶液。5分鐘后加入剛粉碎的5.9g KOH，隨后通過(guò)一根插入表面以下的管子以足以保持稍微過(guò)剩壓力的速度加入過(guò)量的氟里昂22(一氯二氟甲烷)。20-30分鐘后停止加氣，將反應(yīng)混合物倒入冰冷的NH4Cl水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相依次用水和飽和NaCl水溶液洗，用MgSO4干燥，減壓濃縮。殘余物吸附到硅膠上，施加在硅膠柱上并用己烷/乙酸乙酯(4∶1至3∶1，體積比)洗脫，得到油狀物。該油狀物與乙醚和己烷一起研磨時(shí)結(jié)晶，生成白色固體，將其干燥后得到6.2g步驟C標(biāo)題化合物，它是本發(fā)明化合物，熔點(diǎn)72-76℃。1H NMR(CDCl3,300MHz)δ4.3-4.4(m,1H),4.8(m,1H),5.5(m,1H),6.85(m,1H),7.0(m,2H),7.4-7.7(m,9H)。
實(shí)施例24-〔4′-[(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基]-4-基]-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的拆分將工業(yè)級(jí)4-〔4′-[(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基]-4-基]-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑樣品(純度95％或更高)按10-15mg/ml溶在己烷/異丙醇(80/20)中。所形成的樣品溶液在(S,S)-Whelk-Ol柱(Regis公司的一種手性柱，Pirkle-Concept手性固定相由共價(jià)鍵合到5μm二氧化硅上的(S,S)-4-(3,5-二硝基苯甲酰氨基)四氫化菲衍生形成)上分離，以己烷/異丙醇(80/20)作為流動(dòng)相。對(duì)這項(xiàng)工作使用了分析柱(25cm×4.6mm內(nèi)徑，Regis產(chǎn)品號(hào)786101)和制備柱(25cm×10mm內(nèi)徑，Regis產(chǎn)品號(hào)786102)，每只柱上注入500μl或更多的樣品溶液。在8小時(shí)內(nèi)由每只柱收集到約10-20mg的各對(duì)映體。(-)-4-〔4′-[(二氟甲基)硫代] [1,1′-聯(lián)苯基]-4-基]-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑是最先洗脫的對(duì)映體(在分析柱上1ml/分的流速下保留時(shí)間tR=10分鐘，檢測(cè)器設(shè)定在波長(zhǎng)310nm)，而(+)-4-〔4′-[(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基]-4-基]-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑是第二個(gè)流出的對(duì)映體(在分析柱上流速1ml/分下保留時(shí)間tR=22分鐘，檢測(cè)器設(shè)定在波長(zhǎng)310nm)。
樣品(-)-4-[4′-[(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基]-4-基]-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的旋光度[α]D20=-27.8°±0.9°(c0.87,CHCl3)，熔點(diǎn)71-73℃，樣品(+)-4-[4′-[(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基]-4-基]-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的旋光度[α]D20=+27.2°±2.0°(c0.99,CHCl3)，熔點(diǎn)77-78℃。
按照這里敘述的步驟和本領(lǐng)域已知的方法，可以制備以下表1-30中的式Ⅰ化合物。表1中的化合物的第1行可稱(chēng)作1-1、1-2、1-3和1-4(用行和列表示)。表中包含的所有其它的特定化合物均可用類(lèi)似的方式表示。在后面的表中使用以下縮寫(xiě)Me=甲基，Et=乙基，OMe=甲氧基，OEt=乙氧基。
表1R1=F,R2=F,R3=H,R5=H,n=0,R4
表2R1=F,R2=F,R3=H,R5=H,n=1,R4=
p><p>表3R1=F,R2=F,R3=H,R5=H,n=2,R4=
表4R1=F,R2=F,R3=H,R5=Me,n=0,R4=
表5R1=F,R2=F,R3=H,R5=Me,n=1,R4=
表6R1=F,R2=F,R3=H,R5=Me,n=2,R4=
<p>表7R1=F,R2=F,R3=H,R5=Et,n=0,R4
表8R1=F,R2=F,R3=H,R5=Et,n=1,R4
表9R1=F,R2=F,R3=H,R5=Et,n=2,R4
表10R1=F,R2=F,R3=H,R5=OMe,n=0,R4
<p>表11R1=F,R2=F,R3=H,R5=OMe,n=1,R4=
表12R1=F,R2=F,R3=H,R5=OMe,n=2,R4=
表13R1=F,R2=F,R3=H,R5=OEt,n=0,R4=
表14R1=F,R2=F,R3=H,R5=OEt,n=1,R4=
表15R1=F,R2=F,R3=H,R5=OEt,n=2,R4=
表16R1=F,R2=F,R3=H,R5=F,n=0,R4=
表17R1=F,R2=F,R3=H,R5=F,n=1,R4=
表18R1=F,R2=F,R3=H,R5=F,n=2,R4=
表19R1=F,R2=F,R3=H,R5=Cl,n=0,R4=
表20R1=F,R2=F,R3=H,R5=Cl,n=l,R4=
表21R1=F,R2=F,R3=H,R5=Cl,n=2,R4=
表22R1=H,R2=F,R3=H,R5=H,n=0,R4=
表23R1=F,R2=Cl,R3=H,R5=H,n=0,R4
表24R1=Cl,R2=Cl,R3=H,R5=H,n=0,R4
表25R1=H,R2=Cl,R3=H,R5=H,n=0,R4
表26R1=F,R2=F,R3=F,R5=H,n=0,R4
表27R1=H,R2=F,R3=F,R5=H,n=0,R4
表28R1=F,R2=Cl,R3=F,R5=H,n=0,R4
表29R1=Cl,R2=Cl,R3=F,R5=H,n=0,R4=
表30R1=H,R2=Cl,R3=F,R5=H,n=0,R4=
表31
制劑/應(yīng)用本發(fā)明化合物一般是以含有農(nóng)業(yè)上適用的載體的制劑或組合物的形式使用，所述載體中含有液體稀釋劑、固體稀釋劑或表面活性劑中的至少一種。制劑或組合物的組分要選擇成與活性組分的物理性質(zhì)、施用方式和諸如土壤類(lèi)型、濕度和溫度等環(huán)境因素相適應(yīng)。適用的制劑包括液體，例如溶液(包括乳油)、懸浮液、乳液(包括微乳液和/或懸乳液)等，它們可以任選地被增稠成凝膠。適用的制劑還包括固體，例如塵劑、粉劑、粒劑、丸劑、片劑、薄膜等，它們可以是水可分散的(“可濕的”)或水溶性的?？梢詫⒒钚越M分(微)膠囊化并進(jìn)一步形成懸浮液或固體制劑；或者可以將整個(gè)活性組分制劑包封起來(lái)(或“加護(hù)膜”)。包封可以控制或延緩活性組分的釋放?？蓢婌F的制劑可以分布在合適的介質(zhì)中并以每公頃約1到幾百升的噴霧體積施用。高濃度組合物主要是作為中間體用于進(jìn)一步的配制。
制劑中通常含有有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑，這些量處在以下的大致范圍內(nèi)，加起來(lái)最高為100％重量。
重量％活性組分稀釋劑 表面活性劑水可分散及水溶性粒劑，5-900-941-15片劑及粉劑懸浮液，乳液，溶液(包 5-50 40-950-15括可乳化的濃縮物塵劑 1-25 70-990-5粒劑和丸劑0.01-995-99.99 0-15高濃度組合物 90-99 0-10 0-2典型的固體稀釋劑在Watkins等的“殺蟲(chóng)粉劑稀釋劑與載體手冊(cè)”(Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers)，第2版，Dorland Books,Caldwell,New Jersey中有敘述。在Marsden的“溶劑指南”(Solvents Guide)第2版，Interscience,New York,1950中敘述了典型的液體稀釋劑。McCutcheon′s洗滌劑和乳化劑年鑒(McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers Annual),AlluredPubl.Corp.,Ridgewood,New Jersey以及Sisely和Wood，表面活性劑大全(Encyclopedia of Surface Active Agents),Chemical Publ.Co.,Inc.,New York,1964列出了表面活性劑及推薦的用途。所有的制劑均可含有少量的添加劑以減少泡沫、結(jié)塊、腐蝕、微生物生長(zhǎng)等，或含有增稠劑以增高粘度。
表面活性劑包括例如聚乙氧基化的醇，聚乙氧基化的烷基酚，聚乙氧基化的失水山梨醇脂肪酸酯，磺化丁二酸二烷基酯，烷基硫酸鹽，烷基苯磺酸鹽，有機(jī)硅氧烷，N,N-二烷基牛磺酸酯，木質(zhì)素磺酸鹽，萘磺酸鹽甲醛縮合物，聚羧酸鹽和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括例如粘土(如膨潤(rùn)土、蒙脫土、硅鎂土和高嶺土)，淀粉，糖，二氧化硅，滑石，硅藻土，尿素，硫酸鈣，碳酸鈉和碳酸氫鈉，以及硫酸鈉。液體稀釋劑包括例如水，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，N-烷基吡咯烷酮，乙二醇，丙二醇，鏈烷烴，烷基苯，烷基萘，橄欖油、蓖麻油、亞麻子油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、豆油、菜籽油和椰子油，脂肪酸酯，酮類(lèi)(如環(huán)己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮)和醇類(lèi)(如甲醇、環(huán)己醇、癸醇和四氫呋喃醇)。
溶液，包括乳油，可以通過(guò)將各組分簡(jiǎn)單地混合來(lái)制備。塵劑和粉劑可以利用摻混來(lái)制備，且常常在錘磨機(jī)或流能(fluid-energy)磨中研磨。懸浮液通常用濕磨法制備；例如見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利3,060,084。粒劑和丸劑可以通過(guò)將活性物質(zhì)噴灑在預(yù)先形成的粒狀載體上或者利用團(tuán)聚技術(shù)來(lái)制備。見(jiàn)Browning，“團(tuán)聚”(Agglomeration),ChemicalEngineering,1967年12月4日，147-148頁(yè)，Perry的“化學(xué)工程師手冊(cè)”(Perry′s Chemical Engineer′s Handbook)第4版，McGraw-Hill,New York,1963,8-57頁(yè)及以后，以及WO 91/13546。丸劑可以按美國(guó)專(zhuān)利4,172,714中所述制備。水可分散和水溶性粒劑可以如美國(guó)專(zhuān)利4,144,050、3,920,442和德國(guó)專(zhuān)利3,246,493中所述制備。片劑可以按美國(guó)專(zhuān)利5,180,587、5,232,701和5,208,030中所述制備。薄膜可以如英國(guó)專(zhuān)利2,095,558和美國(guó)專(zhuān)利3,299,566中所述制備。
關(guān)于制劑工藝的進(jìn)一步信息，可參看美國(guó)專(zhuān)利3,235,361第6欄16行至第7欄19行及實(shí)施例10-41；美國(guó)專(zhuān)利3,309,192第5欄43行至第7欄62行及實(shí)施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；美國(guó)專(zhuān)利2,891,855第3欄66行至第5欄17行和實(shí)施例1-4；Klingman“雜草防治的科學(xué)”(Weed Control as a Science),John Wiley &amp; Sons,Inc.,NewYork,1961,81-96頁(yè)；以及Hance等“雜草防治手冊(cè)”(WeedControl Handbook)，第8版，Blackwell Scientific Publications,Oxford,1989。
在以下實(shí)施例中，所有的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)，所有制劑均用常規(guī)方法制備?；衔锞幪?hào)是指在索引表A-B中的化合物。
實(shí)施例A可濕性粉劑化合物265.0％十二烷基酚聚乙二醇醚2.0％木質(zhì)素磺酸鈉4.0％硅鋁酸鈉6.0％蒙脫土(煅燒過(guò) 23.0％實(shí)施例B粒劑化合物2 10.0％硅鎂土顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，0.71/0.30mm；U.S.S.No.25-50號(hào)篩) 90.0％實(shí)施例C擠壓的丸劑化合物2 25.0％無(wú)水硫酸鈉 10.0％木質(zhì)素磺酸鈣粗品 5.0％烷基萘磺酸鈉 1.0％鈣/鎂膨潤(rùn)土 59.0％實(shí)施例D乳油化合物2 20.0％油溶性磺酸鹽和聚氧乙烯醚的摻混物10.0％異佛爾酮70.0％本發(fā)明化合物顯示出對(duì)很多種食葉、食果、食莖或根、食種子的水棲和土棲的節(jié)肢動(dòng)物(術(shù)語(yǔ)“節(jié)肢動(dòng)物”包括昆蟲(chóng)、螨和線蟲(chóng))有活性。這些節(jié)肢動(dòng)物對(duì)于生長(zhǎng)與貯存的農(nóng)作物、森林、溫室作物、觀賞植物、苗圃、貯存的食物和纖維制品、家畜、家庭用具以及公共健康和動(dòng)物健康是害蟲(chóng)。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解到，不是所有的化合物對(duì)于所有害蟲(chóng)的所有生長(zhǎng)階段都同樣有效。然而，本發(fā)明的所有化合物都顯示出防治害蟲(chóng)的活性，這些害蟲(chóng)包括鱗翅目的卵、幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)；鞘翅目的食葉、食果、食根、食種子的幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)；半翅目及同翅目的卵、幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)；蜱螨目的卵、若蟲(chóng)和成蟲(chóng)；纓尾翅目、直翅目和革翅目的卵、未成年蟲(chóng)和成蟲(chóng)；雙翅目的卵、未成年蟲(chóng)和成蟲(chóng)；以及線蟲(chóng)門(mén)的卵、幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)。本發(fā)明化合物對(duì)于防治膜翅目、等翅目、蚤目、蚌蠊目、纓尾亞目和嚙蟲(chóng)目的害蟲(chóng)以及屬于蛛形綱和扁形動(dòng)物門(mén)的害蟲(chóng)也具有活性。特別是，本發(fā)明化合物具有防治以下害蟲(chóng)的活性黃瓜十一星葉甲食根亞種(Diabrotica undecimpunctata howardi)，二點(diǎn)葉蟬(Macrostelesfascifrons)，墨西哥棉鈴象(Anthonomus grandis)，棉葉螨(Tetranychus urticae)，草地貪夜蛾(Spodoptera frugiperda)，豆衛(wèi)矛蚜(Aphis fabae)，桃蚜(Myzus persica)，棉蚜(Aphisgossypii)，俄羅斯麥長(zhǎng)管蚜(Diuraphis noxia)，麥長(zhǎng)管蚜(Sitobionavenae)，煙芽夜蛾(Heliothis virescens)，稻根象(Lissorhoptrusoryzophilus)，水稻負(fù)泥蟲(chóng)(Oulema oryzae)，白背飛虱(Sogatellafurcifera)，黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)，褐飛虱(Nilaparvatalugens)，灰飛虱(Laodelphax striatellus)，二化螟(Chilo suppressalis)，稻縱卷葉野螟(Cnaphalocrocis medinalis)，稻黑蝽(Scotinopharalurida)，美洲稻綠蝽(Oebalus pugnax)，中華稻綠蝽(Leptocorisachinensis)，稻棘綠蝽(Cletus puntiger)，和稻綠蝽(Nezara viridula)。本發(fā)明化合物具有殺螨活性，顯示出對(duì)以下各科的殺卵、殺幼蟲(chóng)和化學(xué)抑生作用葉螨科，包括棉葉螨、紅葉螨、邁葉螨、太平洋葉螨、草莓葉螨、果苔螨、榆全爪螨、桔全爪螨、櫪始葉螨北方亞種、核桃始葉螨、六點(diǎn)始葉螨、尤馬始葉螨、Eotetranychus banksi和草地小爪螨；細(xì)須螨屬，包括葡萄短須螨、紫紅短須螨、加州短須螨和卵形短須螨；癭螨科，包括桔蕓銹螨、桔芽癭螨、桃刺銹螨、梨埃癭螨和芒果癭螨。更詳細(xì)的害蟲(chóng)描述可參見(jiàn)WO 90/10623和WO 92/00673。
本發(fā)明化合物還可以與一種或多種其它的殺蟲(chóng)劑、殺真菌劑、殺線蟲(chóng)劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、化學(xué)抑生劑、化學(xué)信息劑、驅(qū)避劑、誘引劑、外激素、進(jìn)食刺激劑或其它生物活性化合物混合，形成具有更廣譜的農(nóng)業(yè)保護(hù)作用的多組分農(nóng)藥。本發(fā)明化合物可以與其混配的這類(lèi)農(nóng)用保護(hù)劑的實(shí)例是殺蟲(chóng)劑、殺線蟲(chóng)劑和殺螨劑，例如阿巴美丁、乙酰甲胺磷、氟酯菊酯、棉鈴?fù)⑻闇缤?、氧涕滅威、甲體氯氰菊酯、雙甲脒、阿凡曼菌素、印楝素、谷硫磷、唑環(huán)錫、噁蟲(chóng)威、丙硫克百威、殺蟲(chóng)磺、乙體氟氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、丁苯威、溴醚菊酯、溴硫磷、合殺威、噻嗪酮、丁酮威、硫線磷、西維因、蟲(chóng)螨威、三硫磷、丁硫克百威、殺螟丹、滅螨猛、除線威、Chlorethoxyfos、毒蟲(chóng)畏、Chlorfenapyr(AC 303630)、(E)-N-〔(6-氯-3-吡啶基)甲基〕-N′-氰基-N-甲基乙酰亞氨基酰胺(NI-25)、定蟲(chóng)脲、氯甲磷、乙酯殺螨醇、毒死蜱、甲基毒死蜱、四螨螓、殺螟腈、乙腈菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環(huán)錫、氯氰菊酯、環(huán)丙三氨三嗪、溴氰菊酯、甲基一O五九、一O五九、殺螨隆、二嗪農(nóng)、除線磷、敵敵畏、百治磷、乙硫磷、氟脲殺、樂(lè)果、甲基毒蟲(chóng)畏、敵殺磷、乙拌磷、克瘟散、emamectin、高氰戊菊酯、除蚜威、乙硫磷、醚菊酯、滅克磷、氧嘧啶磷、甲氰菊酯、克線磷、喹螨醚、殺螨錫、殺螟松、仲丁威、苯硫威、苯醚威、唑螨酯、倍硫磷、氰戊菊酯、銳勁特、氟啶胺、fluazuron(CGA 157419)、氟螨脲、氟氰戊菊酯、氟蟲(chóng)脲、氟醚菊酯、氟胺氰菊酯、地蟲(chóng)磷、安果、噻唑硫磷、溴醚菊酯、呋線威、六六六、庚蟲(chóng)磷、氟鈴脲、噻螨酮、咪蚜胺、異稻瘟凈、異唑磷、異丙胺磷、異丙威、異噁唑磷、伊維菌素、入-三氟氯氰菊酯、lufenuron(CGA 184669)、馬拉硫磷、滅蚜磷、倍硫磷亞砜、多聚乙醛、蟲(chóng)螨畏、甲胺磷、殺樸磷、滅蟲(chóng)威、滅多威、速滅威、烯蟲(chóng)酯、甲氧滴滴涕、7-氯-2,5-二氫-2-[[(甲氧羰基)[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4α-羧酸甲酯(DPX-JW062)、米爾倍菌素、久效磷、moxidectin、氧化樂(lè)果、殺線威、砜吸磷、異砜磷、一六O五、甲基一六O五、氯菊酯、稻豐散、甲拌磷、伏殺磷、亞胺硫磷、磷胺、氰肟磷、抗蚜威、甲基蟲(chóng)螨磷、乙基蟲(chóng)螨磷、溴丙磷、猛殺威、丙蟲(chóng)磷、克螨特、殘殺威、丙硫磷、發(fā)果、pymetrozin、吡唑硫磷、噠螨酮、反滅菊酯、除蟲(chóng)菊酯、pyrimidifen、蚊蠅醚、喹噁磷、芐呋菊酯、魚(yú)藤酮、水楊硫磷、硫線磷、施樂(lè)寶(silafluofen)、spinosad、硫特普、硫滅克磷、米滿(RH 5992)、吡螨胺、特丁嘧啶硫磷、伏蟲(chóng)脲、七氟菊酯、雙硫磷、叔丁威、特丁磷、殺蟲(chóng)畏、久效威、硫雙威、二甲硫吸磷、硫磷嗪、四溴菊酯、苯噻螨、三唑磷、敵百蟲(chóng)、殺蟲(chóng)脲、trimethacarb、完滅硫磷、二甲威、二甲苯威和Eeta-氯氰菊酯；殺真菌劑，例如aldimorph、氨丙磷酸、敵菌靈、戊環(huán)唑、azoxystrobin(ICIA5504)、苯霜靈、麥銹靈、苯菌靈、樂(lè)殺螨、聯(lián)苯、雙苯三唑醇、滅瘟素、波合多混合物(三堿式硫酸酮)、糠菌唑、磺嘧菌靈、丁塞特、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎銹靈、滅螨猛、地茂散、氯化苦、百菌清、乙菌利、氧氯化銅、銅鹽、硫雜靈、三環(huán)錫、霜脲氰、環(huán)唑醇、Cyprodinil(CGA219417)、酯菌胺、雙氯酚、芐氯三唑醇、抑菌靈、噠菌清、氯硝胺、二氯殺螨醇、除螨靈、乙霉威、噁醚唑、甲菌定、烯酰嗎啉、烯唑醇、甲基烯唑醇、敵螨普、二苯胺、雙硫氧吡啶、滅菌磷、二噻農(nóng)、多果定、敵菌酮、克瘟散、環(huán)氧唑(BAS 480F)、乙菌定、氯唑靈、異嘧菌醇、苯氰唑、呋菌胺、種衣酯、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、薯瘟錫、毒菌錫、福美鐵、嘧菌腙、氟啶胺、fludioxonil、氟菌安、fluquinconazole、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、乙膦鋁、麥穗寧、呋氨丙靈、拌種胺、雙胍鹽、六氯苯、己唑醇、土菌消、烯菌靈、酰胺唑、雙胍辛酸鹽、ipconazole、異稻瘟凈、異丙定、富士一號(hào)、春雷霉素、Kresoxim-methyl(BAS 490F)、錳銅混劑、代森錳鋅、代森錳、嘧菌胺、滅銹胺、甲霜靈、metconazole、磺菌威、甲呋菌胺、(E)-2-(甲氧亞氨基)-N-甲基-2-(2-苯氧基苯基)乙酰胺代森聯(lián)(SSF-126)、噻菌胺、腈菌唑、甲胂鐵銨(甲胂酸鐵)、異丙消、環(huán)菌靈、甲呋酰胺、噁霜靈、氧化萎銹靈、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、稻病磷、四氯苯肽、匹馬霉素、病花靈、福代鋅、多氧霉素、噻菌靈、烯丙異噻唑、咪鮮安、腐霉利、丙環(huán)唑、甲基代森鋅、定菌磷、啶斑肟、pyrimethanil、咯喹酮、五氯硝基苯、硫、戊唑醇、葉枯酞、四氯硝基苯、氟醚唑、涕必靈、噻菌腈、甲基托布津、福美雙、甲基立枯磷、對(duì)甲抑菌靈、三唑酮、三唑醇、唑菌嗪、楊菌胺、三環(huán)唑、克啉菌、氟菌唑、嗪氨靈、triticonazole、烯效唑、有效霉素、乙烯菌核利；代森鋅和福美鋅；殺細(xì)菌劑，例如鏈霉素；以及生物試劑，例如蘇云金芽孢桿菌、蘇云金芽孢桿菌δ菌體內(nèi)毒素、桿狀病毒多角體和昆蟲(chóng)致病細(xì)菌、病毒和真菌。
在某些情形，與防治范圍類(lèi)似、但作用方式不同的其它殺節(jié)肢動(dòng)物劑組合，對(duì)于抗性治理特別有利。
優(yōu)選用于更好地防治害蟲(chóng)(使用率或作用范圍)或抗性治理的是本發(fā)明化合物與選自阿巴美丁、甲氰菊酯、銳勁特、咪蚜胺、滅多威、克螨特、噠螨酮、米滿和吡螨胺的一種殺昆蟲(chóng)劑的混合物。特別優(yōu)選混合物(化合物編號(hào)是指在索引素A-B中的化合物)選自以下各組化合物2和阿巴美??；化合物2和甲氰菊酯；化合物2和銳勁特；化合物2和咪蚜胺；化合物2和滅多威；化合物2和克螨特；化合物2和噠螨酮；化合物2和米滿；化合物2和吡螨胺；化合物3和阿巴美?。换衔?和甲氰菊酯；化合物3和銳勁特；化合物3和咪蚜胺；化合物3和滅多威；化合物3和克螨特；化合物3和噠螨酮；化合物3和米滿；化合物3和吡螨胺；化合物4和阿巴美?。换衔?和甲氰菊酯；化合物4和銳勁特；化合物4和咪蚜胺；化合物4和滅多威；化合物4和克螨特；化合物4和噠螨酮；化合物4和米滿；化合物4和吡螨胺。
節(jié)肢動(dòng)物害蟲(chóng)的防治和農(nóng)業(yè)、園藝和特種作物以及人類(lèi)和動(dòng)物健康的保護(hù)，是通過(guò)向害蟲(chóng)的周?chē)h(huán)境，包括農(nóng)業(yè)和/或非農(nóng)業(yè)侵染區(qū)，向要保護(hù)的區(qū)域，或直接向要防治的害蟲(chóng)，施用有效數(shù)量的一種或多種本發(fā)明化合物來(lái)實(shí)現(xiàn)的。因此，本發(fā)明還包括一種防治葉棲和土棲節(jié)肢動(dòng)物及線蟲(chóng)害蟲(chóng)及保護(hù)農(nóng)業(yè)和/或非農(nóng)業(yè)作物的方法，該方法包括向害蟲(chóng)周?chē)沫h(huán)境，包括受侵染的農(nóng)業(yè)和/或非農(nóng)業(yè)區(qū)，向要保護(hù)的區(qū)域，或直接向要防治的害蟲(chóng)，施用有效量的本發(fā)明化合物，或含有至少一種這類(lèi)化合物的組合物。一種優(yōu)選的施用方法是噴霧?；蛘呤?，這些化合物的粒劑可以施用到植物葉面或土壤上。其它的施用方法包括直接噴霧和滯留噴霧，空中噴霧，種子包衣，微囊包封，內(nèi)吸，誘餌，耳標(biāo)，大藥丸，煙霧發(fā)生器，熏蒸劑，氣霧劑，塵劑和很多其它形式。本發(fā)明化合物可以摻混到節(jié)肢動(dòng)物采食的餌料中或加到例如捕集器等裝置內(nèi)。
本發(fā)明化合物可以以其純形式施用，但最常用的是制劑形式，其中含有一種或多種化合物與合適的載體、稀釋劑和表面活性劑，根據(jù)所考慮的最終用途，可能還加有一種食物。一種優(yōu)選的施用方法包括噴灑本發(fā)明化合物的水分散體或精制油溶液。與噴霧油、噴霧油濃縮物、鋪展粘著劑、輔助劑、其它溶劑和諸如胡椒基丁醚等增效劑混合常常能增強(qiáng)化合物的效力。
為實(shí)現(xiàn)有效防治所需的施用率取決于諸多因素，例如要防治的節(jié)肢動(dòng)物的品種，害蟲(chóng)的生活周期、發(fā)育階段、身體大小、地區(qū)、季節(jié)、宿主作物或動(dòng)物、進(jìn)食行為、交配行為、環(huán)境濕度、溫度等。在通常的情況下，每公頃約0.01-2kg活性組分的施用量足以防治農(nóng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)中的害蟲(chóng)，但是少到0.0001kg/公頃可能已經(jīng)足夠，或者可能需要多至8kg/公頃。對(duì)于非農(nóng)業(yè)施用，有效施用量約為1.0-50mg/平方米，但少至0.1mg/平方米可能已經(jīng)足夠，或者可能需要多至150mg/平方米。
以下的試驗(yàn)顯示了本發(fā)明化合物對(duì)特定害蟲(chóng)的防治效力。“防治效力”表示對(duì)節(jié)肢動(dòng)物發(fā)育的抑制作用(包括致死)，這造成取食的顯著減少。但是，本發(fā)明化合物所提供的防治害蟲(chóng)的保護(hù)作用不限于這些品種。關(guān)于化合物的說(shuō)明參見(jiàn)索引表A-B。在下面的索引表中使用以下縮寫(xiě)Me=甲基，Et=乙基，OMe=甲氧基，OEt=乙氧基。
索引表A
化合物編號(hào) R1R2R3R4R5nm.p(℃)1 F F H CH2FH0107-1092(實(shí)施例1) F F H CF2HH072-763FFHCF2H H171-724FFHCF2H H2115-1175FFHCH2F H1固體*6FFHCH2F H2固體*7FFHCF2H OEt 0油狀物*8FFHCF2H OMe 0油狀物*9FFHCH2CF3H0固體*10 FFHCF2Br H0100-10211 FFHCFClCF2Cl H090-92.512 FFHCF2Cl H0固體*13 FFHCF2CF3H0101-10414 FFHCF2H Me 0油狀物*15 FFHCF3Me 0固體*16 Cl HHCF2H H059-6217 FHHCF2H H070-7618 Cl Cl HCF2H H096-10019 Cl FHCF2H H0油狀物*20 Cl HHCF2H H1膠狀物*21 Cl HHCF2H H2固體*22(+) F FHCF2H H077-78異構(gòu)體23(-) F FH CF2HH071-73異構(gòu)體*1H NMR數(shù)據(jù)見(jiàn)索引表B。
索引表B化合物編號(hào)1HNMR數(shù)據(jù)(除非另外說(shuō)明，均為CDCl3溶液)a5δ4.4(m,1H),4.8-4.9(m,1H),5.1-5.3(m,2H),5.5-5.6(m,1H),7.0(m,2H),7.4-7.5(m,3H),7.6(m,2H),7.7-7.8(m,4H).
6δ4.3-4.4(m,1H),4.9(m,1H),5.1-5.3(m,2H),5.5-5.6(m,1H),7 7.0(m,2H),7.4-7.5(m,3H),7.6(m,2H),7.8(m,2H),8.0(m,2H).
7δ1.4-1.5(t,3H),4.1-4.2(q,2H),4.2(m,1H),4.9(m,1H),5.7-5.8(m,1H),6.85(t,1H),7.0-7.1(m,3H),7.2(m,1H),7.4(m,1H),7.5(m,1H),7.6-7.7(m,4H).
8δ3.9(s,3H),4.2(m,1H),4.9(m,1H),5.7(m,1H),6.85(t,1H),7.0-7.1(m,3H),7.2(m,1H),7.4(m,1H),7.5(m,1H),7.6-7.7(m,4H).
9δ3.4-3.5(m,2H),4.3(m,1H),4.8(m,1H),5.5(m,1H),7.0(m,2H),7.2-7.6(m,9H),12 δ4.3-4.4(m,1H),4.8-4.9(m,1H),5.5(m,1H),7.0(m,2H),7.4-7.5(m,3H),7.6-7.8(m,6H).
14 δ2.4(s,3H),4.2(m,1H),4.9(m,1H),5.7(m,1H),6.85(t,1H),7.0(m,2H),7.4-7.6(m,4H),7.6-7.7(m,4H).
15 δ2.4(s,3H),4.2(m,1H),4.9(m,1H),5.7(m,1H),7.0(m,2H),7.4-7.5(m,4H),7.6-7.7(m,2H),7.7(m,2H).
19 δ4.4(m,1H),4.9(m,1H),5.6(m,1H), 6.86(t,1H),7.1(m,1H),7.3(m,1H),7.4(m,1H),7.4-7.5(m,2H),7.6-7.7(m,6H).
20 δ4.3-4.4(m,1H),4.8-4.9(m,1H),5.5(m,1H),6.1(t,1H),7.3-7.4(m,1H),7.4(m,1H),7.5(m,3H),7.6(m,2H),7.8(m,4H),7.9(m,1H).
21 δ4.3(m,1H),4.9(m,1H),5.5(m,1H),6.2(t,1H),7.3(m,1H),7.4(m,1H),7.5(m,3H),7.6-7.7(m,2H),7.8-7.9(m,3H),8.0-8.1(m,2H)a1H NMR數(shù)據(jù)用距離四甲基硅烷的低場(chǎng)ppm表示。偶合標(biāo)志(s)單峰，(t)三重峰，(q)四重峰，(m)多重峰。
發(fā)明的生物實(shí)施例試驗(yàn)A棉葉螨(Tetranychus urticae)將試驗(yàn)化合物溶在最少量的丙酮中，然后加入含潤(rùn)濕劑的水直到化合物濃度為50ppm，配成化合物溶液。將感染了棉葉螨卵的二周齡紅菜豆植株用轉(zhuǎn)臺(tái)噴霧器噴灑試驗(yàn)溶液，直至向下滴流(相當(dāng)于28g/公頃)。將植株放在溫度為25℃、相對(duì)濕度為50％的箱內(nèi)。在所試驗(yàn)的化合物中，以下化合物在噴藥7天后殺幼蟲(chóng)/殺卵活性達(dá)到80％或更高1、2、3、4、5、6、7、8、9*、10*、11*、12**、13*、14*、15*、16**、17**、18**、19*和23*。
*化合物以5ppm的濃度噴灑(相當(dāng)于2.8g/公頃)。
**化合物以0.5ppm的濃度噴灑(相當(dāng)于0.28g/公頃)。
試驗(yàn)B草地夜蛾全植株試驗(yàn)將試驗(yàn)化合物溶在最少量的丙酮中，加入含潤(rùn)濕劑的水直到化合物濃度為10ppm，配成試驗(yàn)化合物溶液。然后用一個(gè)旋轉(zhuǎn)平臺(tái)和一只噴霧器向大豆植株噴灑試驗(yàn)化合物，直至向下滴流(相當(dāng)于5.5g/公頃)。將處理過(guò)的植株干燥，使草地夜蛾幼蟲(chóng)與切下的處理過(guò)的葉子接觸。將試驗(yàn)單元保持在27℃和50％相對(duì)濕度下，對(duì)120小時(shí)后傳染幼蟲(chóng)的死亡數(shù)評(píng)價(jià)以下化合物的致死率為80％或更高2*、3*、4*、5、6、7、8、9、10、11、12**、13、14、15**、16*、17*、18*、19和23**。
*化合物以3ppm的濃度噴灑(相當(dāng)于1.6g/公頃)。
**化合物以0.3ppm的濃度噴灑(相當(dāng)于0.16g/公頃)。
權(quán)利要求
1．一種式Ⅰ化合物及其農(nóng)業(yè)上適用的鹽，
其中R1是H、F或Cl；R2是F或Cl；R3是H或F；R4是C1-C2鹵代烷基；R5是H、F、Cl、C1-C2烷基，或C1-C2烷氧基；且n是0、1或2；條件是，ⅰ)當(dāng)R2是F,R3和R5是H且n是0時(shí)，則R4不是CF3；和ⅱ)當(dāng)R1是F,R2是Cl,R3和R5是H且n是0時(shí)，則R4不是CF3。
2．權(quán)利要求1的化合物，其中R1和R2是F；R3是H；R4是CF2H、CF3、CF2Br、CF2CF2H或CF2CF3。
3．權(quán)利要求1的化合物，其中R1、R2和R3是F；R4是CF2H、CF3、CF2Br、CF2CF2H或CF2CF3。
4．權(quán)利要求1的化合物，其中R1是H；R2是Cl；R5是H。
5．權(quán)利要求4的化合物，該化合物選自2-(2-氯苯基)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-4,5-二氫噁唑；2-(2-氯苯基)-4-〔4′-〔(二氟甲基)亞磺酰基][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-4,5-二氫噁唑；和2-(2-氯苯基)-4-〔4′-〔(二氟甲基)磺?；鵠[1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-4,5-二氫噁唑。
6．權(quán)利要求2的化合物，其中R5是H。
7．權(quán)利要求6的化合物，其中R4是CF2H、CF3或CF2Br。
8．權(quán)利要求7的化合物，該化合物選自4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑；4-〔4′-〔(二氟甲基)亞磺?；鵠[1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑；和4-〔4′-〔(二氟甲基)磺?；鵠[1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑。
9．權(quán)利要求8的化合物，它是4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑。
10．權(quán)利要求8的化合物，它是4-〔4′-〔(二氟甲基)亞磺酰基][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑。
11．權(quán)利要求8的化合物，它是4-〔4′-〔(二氟甲基)磺?；鵠[1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑。
12．權(quán)利要求9的化合物，它是(-)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑。
13．權(quán)利要求10的化合物，它是(-)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的亞砜，其中該亞砜具有S構(gòu)型。
14．權(quán)利要求10的化合物，它是(-)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的亞砜，其中該亞砜具有R構(gòu)型。
15．權(quán)利要求1 1的化合物，它是(-)-4-〔4′-〔(二氟甲基)硫代][1,1′-聯(lián)苯基〕-4-基〕-2-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫噁唑的砜。
16．一種殺節(jié)肢動(dòng)物組合物，其中含有殺節(jié)肢動(dòng)物有效數(shù)量的權(quán)利要求1化合物和表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑中的至少一種。
17．一種防治節(jié)肢動(dòng)物的方法，其中包括用殺節(jié)肢動(dòng)物有效數(shù)量的權(quán)利要求1化合物與節(jié)肢動(dòng)物或其周?chē)h(huán)境接觸。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了可作為殺節(jié)肢動(dòng)物劑使用的式(Ⅰ)化合物,其中R
文檔編號(hào)A01N43/76GK1208406SQ97191711
公開(kāi)日1999年2月17日 申請(qǐng)日期1997年1月7日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月16日
發(fā)明者J·K·龍, T·M·斯特文森 申請(qǐng)人:納幕爾杜邦公司