專利名稱：殺蟲(chóng)組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于防治抗性害蟲(chóng)的殺蟲(chóng)組合物以及用此組合物防治抗性害蟲(chóng)的方法。
本發(fā)明提供了一種殺蟲(chóng)組合物，它含有害蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)其產(chǎn)生了一定程度的抗性的第一殺蟲(chóng)有效成分，無(wú)殺蟲(chóng)活性的載體或稀釋劑，和任意選擇的1種或多種表面活性劑，其特征在于為了提高組合物在克服害蟲(chóng)抗性上的活性，在組合物中還含有一種足夠量的通式(I)化合物
其中A代表通式-CH2CH2-或CH＝CH的基團(tuán)；Ar為苯基、吡啶基，噠嗪基或吡嗪基，所有這些基團(tuán)都可用鹵素(特別是氟，氯或溴)，C1-4烷基(特別是甲基)，C1-4烷氧基(特別是甲氧基)，C2-4鏈烯基，C2-4鏈炔基或氰基任意選擇取代；R為氫，C1-4烷基(用氰基，CO2(C1-4烷基)或苯基(它本身可用鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基，C1-4鹵烷基或C1-4鹵烷氧基任意選擇取代)任意選擇取代)，C2-4鹵烷基(α-碳未被取代)，C3-4鏈烯基或C3-4鏈炔基；條件是當(dāng)R為鏈烯基或鏈炔基時(shí)，所說(shuō)的基團(tuán)沒(méi)有與通式(I)的環(huán)中氮直接相連的不飽和碳原子；或由此衍生的酸的加成鹽，季銨鹽或N-氧化物。優(yōu)選第一個(gè)殺蟲(chóng)有效成分通式(1)化合物的比例在1∶100～100∶1(例如1∶10～10∶1)重量/重量的范圍。
由于各基團(tuán)可處在外或內(nèi)的相對(duì)位置上，所以通式(I)能夠以多于一種異構(gòu)體的形式存在，本發(fā)明包括了外和內(nèi)的形式，及其所有比例的混合物，和由順與反取代形式或手性中心產(chǎn)生的任何其它異構(gòu)體。
鹵素包括氟，氯，溴和碘。
烷基部分可以是直鏈或支鏈的形式，例如甲基，乙基，正或異丙基，或正，異，仲或叔丁基。
鹵烷基特別是氟烷基(例如三氟甲基，2，2，2-三氟乙基或2，2-二氟乙基)或氯烷基。對(duì)于R，鹵烷基是例如2，2，2-三氟乙基或2，2-二氟乙基。
鏈烯基或鏈炔基可以是直鏈或支鏈的形式，在適當(dāng)?shù)牡胤?，鏈烯基部分可能?E)-或(Z)構(gòu)形。例如乙烯基，烯丙基或炔丙基。
適當(dāng)?shù)乃峒映甥}包括與無(wú)機(jī)酸例如鹽酸，氫溴酸，硫酸，硝酸和磷酸，或有機(jī)酸例如草酸，檸檬酸，乳酸，丁酸，甲苯甲酸，己酸和鄰苯二甲酸，或磺酸例如甲基磺酸，苯磺酸和甲苯磺酸的加成鹽。其它有機(jī)羧酸的實(shí)例包括鹵代酸，例如三氟乙酸。
在一個(gè)特別的方面，本發(fā)明提供了一種新的殺蟲(chóng)組合物，它含有一種害蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)其產(chǎn)生一定程度抗性的殺蟲(chóng)有效成分和無(wú)殺蟲(chóng)活性的惰性稀釋劑，以及任意選擇的一種或多種表面活性劑，其特征是為了提高組合物克服害蟲(chóng)抗性的活性，該組合物含有足夠量的通式(Ia)化合物
其中X代表氫或鹵素，更特別是氯或溴，R代表多至4個(gè)碳原子的低級(jí)烷基或低級(jí)鹵烷基，或芐基或鹵芐基。
在另一方面，本發(fā)明提供了通式(I)的化合物，其中Ar是在5位用氯或溴任意選擇取代的吡啶-3-基。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種改進(jìn)一種殺蟲(chóng)劑在防治已經(jīng)對(duì)其產(chǎn)生一定抗性的害蟲(chóng)時(shí)的活性的方法，該方法包括將含有與通式(I)相關(guān)的殺蟲(chóng)劑的殺蟲(chóng)組合物施用于害物或害物的地點(diǎn)。
害蟲(chóng)可能對(duì)其已經(jīng)產(chǎn)生抗性的，本發(fā)明的組合物和方法將使用的殺蟲(chóng)劑實(shí)例包括如下擬除蟲(chóng)菊酯類氯氟氰菊酯、功夫，溴氰菊酯，氰戊菊酯，高氰戊菊酯，百樹(shù)菊酯，β-氟氯氰菊酯，醚菊酯，又一個(gè)實(shí)例是七氟菊酯。
有機(jī)磷酸酯類毒死蜱，丙溴磷，乙酰甲胺磷，樂(lè)果，甲基對(duì)硫磷，特丁磷，久效磷，乙丙硫磷，丙硫磷。
氨基甲酸酯類涕滅成，克百威，甲萘威，滅多威，丁苯威，抗蚜威。
苯甲酰脲類氟脲殺，定蟲(chóng)隆，伏蟲(chóng)隆，氟鈴脲，氟蟲(chóng)脲，氟丙氧脲，氟螨脲。
其它蟲(chóng)螨脒，四螨嗪，唑螨酯，噻螨酮，克螨特，吡螨胺，喹螨醚，噠螨酮，艾克敵105，唑蚜威，噻嗪酮，齊墩螨素，銳勁特，雙苯酰胺，噁茂醚，吡蟲(chóng)啉，又一個(gè)實(shí)例是氟唑蟲(chóng)清。
由于對(duì)一種或多種上述殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生抗性而變得更難防治的害蟲(chóng)如下同翅目蚜(如桃蚜，Myzus nicotiana′e；豆衛(wèi)矛蚜，棉蚜，禾谷縊管蚜，鼠李馬鈴薯蚜，馬鈴薯長(zhǎng)管蚜)。
粉虱(例如木薯粉虱，甘薯粉虱，溫室粉虱)。
葉蟬(例如黑尾葉蟬，褐飛虱)。
半翅目(例如美國(guó)牧草育蝽，豆莢草育蝽)鱗翅目(例如小菜蛾，煙芽夜蛾，貪夜蛾，蘋果皮小卷蛾)雙翅目(例如三葉草斑潛蠅)鞘翅目(例如辣根猿葉甲，棉鈴象)本發(fā)明也提供了一種含有艾克敵105和通式(I)化合物的組合物
其中A代表通式-CH2CH2-的基團(tuán)；Ar為苯基、吡啶基，噠嗪基或吡嗪基，所有基團(tuán)都可用鹵素(特別是氟，氯或溴)，C1-4烷基(特別是甲基)，C1-4烷氧基(特別是甲氧基)，C2-4鏈烯基，C2-4鏈炔基或氰基任意選擇取代；R為氫，C1-4烷基(用氰基，CO2(C1-4烷基)或苯基(它本身可用鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基，C1-4鹵烷基或C1-4鹵烷氧基任意選擇取代)任意選擇取代)，C2-4鹵烷基(其α-碳未被取代)，C3-4鏈烯基或C3-4鏈炔基；條件是當(dāng)R為鏈烯基或鏈炔基時(shí)，所說(shuō)的基團(tuán)沒(méi)有和通式(I)的環(huán)中氮直接相連的不飽和碳原子；或由此衍生的酸加成鹽，季銨鹽或N-氧化物。優(yōu)選艾克敵105通式(I)化合物的比例為1∶100～100∶1(例如1∶10～10∶1)重量/重量的范圍之內(nèi)?！舶藬?05，見(jiàn)，例如EP 0375316或1997 Beltwide棉花蟲(chóng)害研究與防治會(huì)議集的摘要p.1082-1086〕。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種消滅和防治在一個(gè)地點(diǎn)的害蟲(chóng)，害螨和線蟲(chóng)的方法，它包括用含有艾克敵105和通式(I)化合物的有效劑量的組合物處理害物或害物的地點(diǎn)，通式(I)中A代表通式-CH2-CH2-的基團(tuán)；Ar為苯基、吡啶基，噠嗪基或吡嗪基，所有這些基團(tuán)都可用鹵素(特別是氟，氯或溴)，C1-4烷基(特別是甲基)，C1-4烷氧基(特別是甲氧基)，C2-4鏈烯基，C2-4鏈炔基或氰基任意選擇取代；R為氫，C1-4烷基(用氰基，CO2(C1-4烷基)或苯基(它本身可用鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基，C1-4鹵烷基或C1-4鹵烷氧基任意選擇取代)任意選擇取代)，C2-4鹵烷基(其α-碳未被取代)，C3-4鏈烯基或C3-4鏈炔基；條件是當(dāng)R為鏈烯基或鏈炔基時(shí)，所說(shuō)的基團(tuán)沒(méi)有與通式(I)的環(huán)中氮直接相連的不飽和碳原子；或由此衍生的酸加成鹽，季銨鹽或N-氧化物。昆蟲(chóng)，螨或線蟲(chóng)包括害蟲(chóng)例如鱗翅目，雙翅目，同翅目和鞘翅目(包括條葉甲屬，即長(zhǎng)角葉甲)，和農(nóng)業(yè)(該詞包含作為食物和纖維產(chǎn)品生長(zhǎng)的作物)，；園藝和畜牧業(yè)，林業(yè)，植物源的產(chǎn)品，如水果，谷物和木材的貯存相關(guān)的害蟲(chóng)，以及和人類與動(dòng)物的疾病傳播相關(guān)的害蟲(chóng)。害蟲(chóng)和害螨的實(shí)例包括桃蚜，棉蚜，豆衛(wèi)矛蚜，埃及伊蚊，按蚊屬，庫(kù)蚊屬，帶紋棉紅蝽，家蠅，歐洲粉蝶，小菜蛾，辣根猿葉甲，腎圓質(zhì)蚧屬，粉虱屬，甘薯粉虱，德國(guó)小蠊，美洲大蠊，東方蜚蠊，棉貪夜蛾，煙芽夜蛾，溴洲疫蝗，條葉甲屬，地老虎屬，斑禾草螟，褐飛虱，黑尾葉蟬，蘋果全爪螨，柑桔全爪螨，二斑葉螨，尾氏葉螨(Tetranychus ni)朱砂葉螨，桔銹螨，側(cè)多食跗線螨，短須螨屬。
在本發(fā)明的組合物中優(yōu)選的通式(I)化合物是通式(Ia)化合物，其中X為氯或溴，R為2，2-二氟乙基或2，2，2-三氟乙基，包括，例如3-(5-氯吡啶-3-基)-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷(化合物A)和3-(5-氯吡啶-3-基)-3-氰基-8-(2，2-二氟乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷(化合物B)。
在本發(fā)明的組合物中更優(yōu)選的通式(I)化合物是3-(5-氯吡啶-3-基)-3-氰基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷(化合物C)。
通式(I)化合物可以通過(guò)采納文獻(xiàn)中所描述的方法(例如J.Med.Chem.(1975)18(5)496-501)，通過(guò)采用一種或多種以下描述的合成技術(shù)，或通過(guò)結(jié)合文獻(xiàn)方法與下面描述的這些方法來(lái)制備。在所有下面描述中，R5都是烷基或苯基烷基(特別是芐基)。
通式(I)化合物可以任意選擇在適當(dāng)?shù)膲A，例如碳酸鉀存在下，通過(guò)處理通式(II)化合物和通式RL的化合物，其中L為適當(dāng)?shù)碾x去基因例如鹵化物或三氟甲磺酸酯來(lái)制備。
通式(II)化合物(即R為氫的通式(I)化合物)可以通過(guò)通式(III)化合物脫保護(hù)來(lái)制備，例如通過(guò)(i)將它們與氯甲酸酯(例如氯甲酸乙烯酯)一起處理，再使所形成的氨基甲酸酯進(jìn)行酸性水解(例如用鹽酸)；或(ii)在適當(dāng)升高溫度的情況下，將它們與偶氮二羧酸酯(例如偶氮二羧酸二乙酯)一起處理。
通式(I)化合物可以在適當(dāng)?shù)臈l件下(例如在堿和堿金屬碘化物存在下)，在適當(dāng)溶劑(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，由通式(III)化合物與化合物RHal(其中Hal為鹵素)反應(yīng)制得。
另外，通式(I)化合物可以從通式(II)，在適當(dāng)?shù)倪€原劑例如甲酸存在下，通過(guò)與醛(R6CHO；此處R6CH2＝R)的還原胺化來(lái)制備。
通式(III)化合物可以通過(guò)首先用適當(dāng)?shù)膲A，例如二異丙基氨化鋰(LDA)或雙(三甲基甲硅烷基)氨化鋰處理通式(IV)化合物，然后將所形成的產(chǎn)品與化合物ArHal(此處Hal為鹵素)反應(yīng)制得。
另外，通式(I)化合物可以通過(guò)處理通式(VI)化合物與適當(dāng)?shù)膲A，例如二異丙基氨化鋰(LDA)或雙(三甲基甲硅烷基)氨化鋰，然后將所形成的產(chǎn)品與化合物ArHal(此處Hal為鹵素)反應(yīng)制得。
通式(VI)化合物可以在通式RHal(此處Hal為鹵素)的化合物存在下，通過(guò)處理通式(VII)化合物與適當(dāng)?shù)膲A，例如碳酸鉀來(lái)制備。
另外，通式(VI)化合物可以在適當(dāng)?shù)膲A，例如乙醇鉀存在下，通過(guò)處理通式(VIII)化合物與甲苯磺?；谆惲蚯杷狨?lái)制得。
通式(VIII)化合物可以通過(guò)類似于羅賓森托品酮合成的工藝，例如從2-乙氧基-3，4-二氫吡喃來(lái)制備(見(jiàn)，例如，有機(jī)合成(Collective Volume 4)，p.816)。
通式(I)化合物，其中A為CH＝CH，可以通過(guò)在適當(dāng)?shù)娜軇?例如二甲苯)中，適當(dāng)?shù)臏囟?例如回流)下，加熱通式(I)化合物，其中A為CH2CHZ(其中Z為適當(dāng)?shù)幕鶊F(tuán)，例如硫逐-4-甲苯氧基)來(lái)制得。
通式(I)化合物，其中A為CH2CHZ(其中Z為適當(dāng)?shù)幕鶊F(tuán)，例如硫逐-4-甲苯氧基)，可以在適當(dāng)?shù)膲A(例如N，N-二甲基胺基吡啶)存在下，通過(guò)處理通式(I)化合物，其中A為CH2CH(OH)與適當(dāng)?shù)穆燃姿狨?例如4-甲苯基氯硫逐甲酸酯)來(lái)制備。
通式(I)化合物，其中A為CH2CH(OH)可以通過(guò)通式(I)化合物，其中A為CH2CH(OZ′)，Z′為可水解基團(tuán)(例如叔丁基二甲基甲硅烷基)的酸性水解來(lái)制備。
通式(I)化合物，其中A為CH2CH(OZ′)，Z′為氫或可水解基團(tuán)(例如叔丁基二甲基甲硅烷基)可以通過(guò)相應(yīng)的通式(VI)化合物與適當(dāng)?shù)膲A，例如二異丙基氨化鋰(LDA)或雙(三甲基甲硅烷基)氨化鋰反應(yīng)，然后將所形成的產(chǎn)品與化合物ArHal(此處Hal為鹵素)反應(yīng)制得。
通式(VI)化合物，其中A為CH2CH(OZ′)，Z′為氫或可水解基團(tuán)(例如叔丁基二甲基甲硅烷基)可以在適當(dāng)?shù)膲A(例如叔丁醇鉀)存在下，通過(guò)處理相應(yīng)的通式(V)化合物與甲苯磺?；惲蚯杷狨?已知為(4-甲苯磺?；?甲基異硫氰酸酯)來(lái)制備。
通式(V)化合物，其中A為CH2CH(OZ′)，Z′為可水解基團(tuán)(例如叔丁基二甲基甲硅烷基)可以通過(guò)處理通式(V)化合物，其中A為CH2CH(OH)與化合物Z′L，其中L為離去基團(tuán)，來(lái)制備另外，通式(I)化合物，其中A為CH＝CH，可以采用適當(dāng)?shù)拿撍畡?，例如二甲胺基三氟化硫，使通?I)化合物，其中A為CH2-CH(OH)，脫水制得。
通式(I)化合物，其中A為CH＝CH，可以通過(guò)通式(I)化合物，其中A為CH2CH(OZ′)，Z′為適當(dāng)基團(tuán)(例如SO2CH3)，與適當(dāng)?shù)陌?例如1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯反應(yīng)制得。
通式(I)化合物，其中A為CH2CH(OZ′)，Z′為適當(dāng)基團(tuán)(例如SO2CH3)可以通過(guò)通式(I)化合物，其中A為CH2CH(OH)，與適當(dāng)?shù)孽；?例如甲磺酰氯)反應(yīng)制得。
為了防治害蟲(chóng)所施用的本發(fā)明組合物的量為有效成分，一般從0.01-10kg/ha，優(yōu)選0.1～6kg/ha。
本發(fā)明的組合物以粉劑，可濕性粉劑，顆粒劑(緩慢或快速釋放)，乳化或懸浮濃縮劑，溶液劑，乳劑，種子包衣劑，煙/霧劑或控制釋放的組合物，例如微膠囊顆粒劑或懸浮劑形式，施用于土壤，植物或種子，害物的地點(diǎn)，或害物的棲息地。
粉劑通過(guò)混合有效成分與一種或多種粉細(xì)的固體載體和/或稀釋劑，例如天然粘土，高嶺土，葉蠟石，膨潤(rùn)土，氧化鋁，蒙脫石，硅藻土，白堊，磷酸鈣，碳酸鈣和碳酸鎂，硫，石灰，面粉，滑石和其它有機(jī)和無(wú)機(jī)的固體載體加工而成。
顆粒劑可以通過(guò)將活性成分吸附在多孔的顆粒物料例如浮石，活性白土，酸性白土，硅藻土，磨細(xì)的玉米芯上，或吸附在硬芯的物料例如砂，硅酸鹽，碳酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽上來(lái)制備。普遍用于輔助滲透，粘結(jié)或包衣固體載體的試劑包括脂肪和芳香的石油溶劑，醇，聚乙酸乙烯酯，聚乙烯醇，醛，酮，酯，糊精，糖和菜油，以及有效成分。其它添加劑也可以包括乳化劑，濕潤(rùn)劑或分散劑。
微膠囊劑(微膠囊懸浮劑CS)或其它控制釋放的劑型也可被使用，特別用于在一定時(shí)期內(nèi)緩慢釋放和種子處理。
另外，本發(fā)明的組合物可以是用于浸泡，灌溉添加或噴霧的液體制劑，它們一般是在一種或多種已知的濕潤(rùn)劑，分散劑或乳化劑(表面活性劑)存在下的有效成分的水分散液或水乳液。以水分散液或水乳液形式被使用的組合物一般是以含有高含量的有效成分或多種有效成分的濃乳油(EC)或濃懸浮劑(SC)的形式來(lái)提供的。EC是一種均相的液體組合物，通常含有溶解在基本不揮發(fā)的有機(jī)溶劑中的有效成分。SC是固體有效成分在水中的細(xì)微顆粒的分散液。在使用中，先用水稀釋這些濃制劑，再通過(guò)噴霧施用于被處理的地區(qū)。
濃乳油的適當(dāng)?shù)囊后w溶劑包括甲基酮，甲基異丁基酮，環(huán)己酮，二甲苯，甲苯，氯苯，石蠟，煤油，白油，醇(例如丁醇)，甲基萘，三甲苯，三氯乙烯，N-甲基-2-吡咯烷酮和四氫呋喃醇(THFA)。
濕潤(rùn)劑，分散劑和乳化劑可以是陽(yáng)離子，陰離子或非離子型的，適當(dāng)?shù)年?yáng)離子型劑包括例如季銨化合物如十六烷基三甲基溴化銨。適當(dāng)?shù)年庪x子型劑包括例如肥皂，硫酸單脂肪酯鹽，如十二烷基硫酸鈉，磺化的芳基化合物的鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉，木質(zhì)素磺酸鈉，木質(zhì)素磺酸鈣或木質(zhì)素磺酸銨，或磺酸丁基萘，和二異丙基和三異丙基萘磺酸鈉混合物。適當(dāng)?shù)姆请x子型劑包括例如環(huán)氧乙烷與脂肪醇例如油醇或十六烷醇，與烷基酚例如辛基酚，壬基酚和辛基甲酚的縮合物。其它非離子劑是從長(zhǎng)鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯，所說(shuō)的偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)品，以及卵磷酯。
通常要求這些濃制劑能耐長(zhǎng)期貯存，并在這種貯存后，仍能用水稀釋形成能在足夠時(shí)間內(nèi)保持均相，以便用常規(guī)噴霧器施用的水制劑。這些濃制劑可以含有10-85％(重量計(jì))各有效成分的總量。當(dāng)稀釋成水制劑時(shí)，這些制劑可以根據(jù)它們的使用目的，含有不同量的有效成分。
本發(fā)明的組合物可以是用于種子處理的粉劑(干種子處理劑DS或水分散性粉劑WS)或液劑(濃流動(dòng)劑FS，液體種子處理劑LS，或微膠囊懸浮劑CS)。
在使用中，本發(fā)明的組合物可以通過(guò)任一種已知的施用農(nóng)藥組合物的方法，例如噴粉，噴霧，或顆粒劑的混合，被施用于害蟲(chóng)，害物的地點(diǎn)，害物的棲息地，或被害物侵?jǐn)_的正在生長(zhǎng)的植物上。
本發(fā)明的組合物在適當(dāng)?shù)那闆r下，可以與一種或多種其它有效成分例如殺蟲(chóng)劑或增效劑相混合。包括在本發(fā)明的組合物中的適當(dāng)?shù)钠渌行С煞挚梢允悄軌驍U(kuò)大本發(fā)明組合物的活性譜，或是能在害物的地區(qū)增加它們的持效性的化合物。它們可以增加通式(I)化合物的活性，或可以通過(guò)增加作用速度或克服對(duì)抗而補(bǔ)充活性。所包括的特殊的其它有效成分取決于混合物的用途和所需的補(bǔ)充作用的類型。適當(dāng)?shù)臍⑾x(chóng)劑的實(shí)例包括如下a)擬除蟲(chóng)菊酯類，例如氯菊酯，高氰戊菊酯，溴氰菊酯，功夫，特別是氟氯氰菊酯，氟氯菊酯，甲氰菊酯，百樹(shù)菊酯，七氟菊酯，對(duì)魚安全的擬除蟲(chóng)菊酯，例如醚菊酯，天然除蟲(chóng)菊酯，胺菊酯，S-反丙烯除蟲(chóng)菊酯，五氟菊酯，炔酮菊酯和5-芐基-3-呋喃甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-噁噻烷-3-甲基)環(huán)丙烷羧酸酯；b)有機(jī)磷酸酯類，例如丙溴磷，乙丙硫磷，甲基對(duì)硫磷，谷硫磷，甲基一O五九，庚蟲(chóng)磷，甲基乙拌磷，克線磷，久效磷，三唑磷，甲胺磷，樂(lè)果，磷胺，馬拉硫磷，毒死蜱，伏殺磷，特丁磷，半索磷，地蟲(chóng)磷，甲拌磷，辛硫磷，甲基蟲(chóng)蠟磷，乙基蟲(chóng)螨磷，殺螟松或二嗪農(nóng)；c)氨基甲酸酯(包括芳基氨基甲酸酯)，例如抗蚜威，除線成，克百威，呋線威，苯蟲(chóng)威，涕滅威，thiofurox，丁硫克百威，噁蟲(chóng)威，丁苯威，殘殺威或甲氨叉威；d)苯甲酰脲類，例如殺蟲(chóng)隆或定蟲(chóng)隆；e)有機(jī)錫化合物例如三環(huán)錫，殺螨錫，唑環(huán)錫；f)大環(huán)內(nèi)酯，例如齊墩螨素或米爾螨素，例如阿維菌素，齊墩螨素，米爾螨素，g)激素和外激素；h)有機(jī)氯化合物例如六氯苯，滴滴涕，氯丹或狄氏劑；i)脒類例如殺蟲(chóng)脒或蟲(chóng)螨脒；j)熏蒸劑；k)吡蟲(chóng)啉；l)艾克敵105。
除了上面所列的各類化學(xué)殺蟲(chóng)劑外，具有特殊靶標(biāo)的其它殺蟲(chóng)劑，如果適合于混合物所希望的用途的也可被用在混合物中。例如，用于特殊作物的選擇性殺蟲(chóng)劑，例如在水稻中使用的，螟蟲(chóng)特種殺蟲(chóng)劑例如殺螟丹或噻嗪酮，也可被采用。此外，為了特殊昆蟲(chóng)品系/階段的特種殺蟲(chóng)劑例如殺卵-殺幼蟲(chóng)劑四螨嗪，噻唑螨，噻螨酮，三氯殺螨砜，殺蛾劑例如三氯殺螨醇或克螨特，殺螨劑例如溴螨酯，乙酯殺螨醇，或生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑例如滅蟻腙，滅蠅威，蒙五一二，定蟲(chóng)隆和氟脲殺也可以包括在組合物中。
在組合物中采用的適當(dāng)?shù)脑鲂?shí)例包括增效醚，增效菊，增效散和十二烷基咪唑。
以下實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1通過(guò)以下采用桃蚜抗性品素(R2)的試驗(yàn)，說(shuō)明本發(fā)明組合物克服抗性的作用，桃蚜由于酯酶E4水平的增高，對(duì)有機(jī)磷化合物(OPs)，擬除蟲(chóng)菊酯和氨基甲酸酯分類為“強(qiáng)抗性”的。試驗(yàn)的組合物在下面列出。
程序如下處理前一天小塑料盆是用1％瓊脂溶液裝填至約三分之一，切好直徑大約1英寸的大白菜(品種Tip Top)圓片，放在瓊脂上，頂邊下。在表面上放置已浸染的小蘿卜子葉，過(guò)夜，使圓葉片被浸染；子葉干枯，蚜蟲(chóng)爬到圓片上。
處理當(dāng)天除去干的子葉，按1個(gè)用量10次重復(fù)的要求，各盆貼上標(biāo)簽。用Burkhard Potter塔，按300 l/ha的量噴霧各溶液?？諝庖桓稍?，就在盆上放上帶有通風(fēng)小口的蓋子，在20℃，試驗(yàn)存放3天。按此程序，蚜蟲(chóng)通過(guò)直接接觸和當(dāng)它們?cè)谌~面上移動(dòng)時(shí)，殘留的攝食被施藥。
處理后3天計(jì)算每個(gè)盆中死亡和存活的蚜蟲(chóng)數(shù)。分析數(shù)據(jù)，結(jié)果列于下表中。
試驗(yàn)組合物 死亡率％1.抗蚜威(20ppm) 57.682.抗蚜威(20ppm)+化合物A(1ppm) 98.973.抗蚜威(20ppm)+化合物B(1ppm) 95.244.毒死蜱(20ppm) 2.285.毒死蜱(20ppm)+化合物A(1ppm) 95.336.毒死蜱(20ppm)+化合物B(1ppm) 96.377.功夫(0.5ppm)5.68.功夫(0.5ppm)+化合物A(1ppm) 1009.功夫(0.5ppm)+化合物B(1ppm) 94.19
對(duì)尼氏葉螨的類似試驗(yàn)結(jié)果如下試驗(yàn)組合物 死亡率％10. 功夫(0.02ppm) 1511. 化合物A(250ppm)4412. 功夫(0.02ppm)+化合物A(250ppm) 85實(shí)施例2根據(jù)Beadle和Lees{Beadle D.J.，Lees G(1986)神經(jīng)藥理學(xué)和農(nóng)藥作用(由M.G.Ford等人編輯)p.423-444，ChichesterEllisHorwood}和Pinnock和Sattelle{Pinnock R.D.，Sattelle D.B.(1987)神經(jīng)科學(xué)方法雜志20 p.195-202}所描述的方法的簡(jiǎn)化譯本，制備蝗蟲(chóng)的胸神經(jīng)節(jié)的細(xì)胞。對(duì)每個(gè)試驗(yàn)，使用單個(gè)動(dòng)物。殺死昆蟲(chóng)，在含214mM Na+；3.1mM K+；9mM Ca2+；221mM Cl-；10mM TES，調(diào)節(jié)到pH7.0的生理鹽溶液下，取出它的胸神經(jīng)節(jié)。所有的軸突加工被修剪掉每個(gè)神經(jīng)節(jié)，用精細(xì)鉗子移去鞘層，然后把神經(jīng)節(jié)切成一半或四分之一，再轉(zhuǎn)移到在蟑螂生理鹽水中的1mg/ml(大約)膠原酶(Sigma型III)溶液中。在(室溫)30-50分鐘后，用無(wú)酶生理鹽水洗組織，通過(guò)火磨光的巴斯德吸液管搗碎。將所得的懸浮液平鋪在含有剛剛足以覆蓋圓盤的介質(zhì)的50mm福爾肯緊密封的石盤上。
這些細(xì)胞在Beadle和Hicks所描述的介質(zhì)中存活過(guò)夜{Beadle D.J.，Hicks D.(1985)，昆蟲(chóng)神經(jīng)培養(yǎng)，在綜合的昆蟲(chóng)生理學(xué)，生物化學(xué)和藥理學(xué)中(Insect Nerve Culture，In Comprehensive Insect Physiology，Biochemistry & Pharmacology，vol.5)。神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能(Nervous SystemStructure & Motor Function，edited by G.A.Kerkutand E.I.Gilbert)p.181-211，OxfordPergamon Press}，為了鑒別在Liebowitz′s L-15介質(zhì)和Graces Insect T.C.介質(zhì)(Gibco BRL)等份的混合物，補(bǔ)充50 IU/ml盤尼西林/鏈霉素和50μg/ml慶大霉素的介質(zhì)中培養(yǎng)胚胎的細(xì)胞。試驗(yàn)的1-2小時(shí)內(nèi)，用與解剖用的相同的生理鹽水代替介質(zhì)。用生理鹽水灌注細(xì)胞，一直到取得結(jié)果。
采用常規(guī)的細(xì)胞內(nèi)(電流-鉗位電路)技術(shù)記錄下膜電位。分離的細(xì)胞體用含有在3M KCl(水溶液)電解液中的銀/氯化銀電極的硼硅酸鹽微吸液管釘住。微吸液管是用Sutler P97的水平撥具制備的，能抗20MΩ。通過(guò)細(xì)胞內(nèi)電極，用評(píng)價(jià)膜抗性的負(fù)電流，或得出活動(dòng)-潛在(抑制)的正電流，反復(fù)脈沖，電刺激細(xì)胞。
化合物C(10μM)和化合物A(100μM)從位于入口附近的第二微吸液管(間隔地)施于細(xì)胞膜。這個(gè)微吸液管與電壓發(fā)生器(MSC PLi100 Picoiniector)相連，由氮?dú)饪刂泼}沖噴出到達(dá)的化合物。艾克敵105通過(guò)灌注的生理鹽水來(lái)施用。
化合物C(在圖中參見(jiàn)“comp.C”)引出細(xì)胞的去極化，與在膜抗性中一滴相結(jié)合，通過(guò)對(duì)負(fù)電流段的電壓反應(yīng)縮短來(lái)表示(
圖1)。在相同細(xì)胞中對(duì)化合物A(在圖中參見(jiàn)“comp.A”)的反應(yīng)展現(xiàn)在圖2中。沒(méi)有去極化和甚至是輕微的過(guò)極化。
艾克敵105在對(duì)化合物C的反應(yīng)上的影響展示在圖3和4，這些圖顯示了對(duì)4次化合物C的50ms脈沖的反應(yīng)(圖3)，在1μM艾克敵105存在下對(duì)單一50ms脈沖的反應(yīng)的對(duì)比(圖4)。這些影響至少部分是可逆的，在流速1.3ml/min，洗滌大約30分鐘后，恢復(fù)了化合物反應(yīng)的正?？v剖面圖(圖5)。艾克敵105在本試驗(yàn)中，在最低試驗(yàn)濃度100pM下有活性。
艾克敵105在對(duì)化合物A的反應(yīng)上的影響展示在圖6～11。圖6～8展示了對(duì)于以剛剛足以得出一次抑制(0.4nA)的水平，每1.8秒一步活動(dòng)的速度，通過(guò)電極施用的60次正電流(IП)的90ms脈沖的附加電壓的反應(yīng)。在每種情況下，10步當(dāng)中施用一次化合物A的90ms脈沖。在每個(gè)圖底的平方波表示IП的持續(xù)時(shí)間，這也是化合物A在10次活動(dòng)中的脈沖的持續(xù)時(shí)間。第一個(gè)實(shí)例(圖6)是在沒(méi)有艾克敵105的情況下的防治，它表明對(duì)化合物A沒(méi)有反應(yīng)。圖7是在50nM艾克敵105存在下的記錄，顯示了IП前靜止?jié)?能)和抑制的縱剖面圖的變化。在圖7中，各活動(dòng)的分離顯示，在施用化合物A(包括活動(dòng)1～10)期間，抑制的縱剖面圖是穩(wěn)定的(圖7a)，但是接著化合物A的施用(圖7b活動(dòng)10-13)，存在去極化，結(jié)果縮短刺激-抑制的時(shí)間和在反應(yīng)的峰上抑制的最后取消。當(dāng)細(xì)胞恢復(fù)它的靜止?jié)?能)時(shí)，抑制的縱剖面圖也恢復(fù)(圖7c活動(dòng)20，30，40，50和60)。這種抑制阻止類型可以通過(guò)電極的連續(xù)正電流使細(xì)胞去極化來(lái)模擬，認(rèn)為抑制的消除是由于在一個(gè)步-活動(dòng)點(diǎn)降低的ΔV，它比去極化的征兆小得多。圖8是跟著艾克敵105施用后進(jìn)入洗滌的10-12分鐘之內(nèi)的記錄。存在有一些清楚的影響的撤銷；抑制沒(méi)有消失但仍有一些去極化。如圖8a(活動(dòng)10-13)所示，縮短了刺激-抑制的時(shí)間。
圖9～11是在沒(méi)有(圖9)和有艾克敵105(
圖10)存在下，和洗滌10～12分鐘后(
圖11)，由化合物A引起的靜止電壓變化的曲線圖。這些圖是用分別在圖6～8中所示的60個(gè)活動(dòng)中的每一個(gè)，在19ms點(diǎn)(正好在IП前)的伴隨電壓構(gòu)成的。每個(gè)圖的尺度范圍保持相同，有助于比較化合物A的反應(yīng)。在沒(méi)有艾克敵105存在下(圖9)對(duì)化合物A的“反應(yīng)”沒(méi)有升高到背景干擾的水平之上，而在艾克敵105存在下(
圖10)有一個(gè)清楚的大于14mV的去極化。隨著艾克敵105被洗掉，電壓平穩(wěn)下降(
圖11)。
因此，化合物C是一種昆蟲(chóng)神經(jīng)原的潛在去極化劑，艾克敵105可逆地加強(qiáng)這種作用。在艾克敵105存在下，用化合物A可以達(dá)到有效的去極化反應(yīng)。
在上文中參見(jiàn)的通式列于下
權(quán)利要求
1.一種殺蟲(chóng)組合物，它含有一種害蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)其產(chǎn)生一定程度的抗性的第一殺蟲(chóng)有效成分，一種殺蟲(chóng)惰性的載體或稀釋劑，和任意選擇的一種或多種表面活性劑，其特征在于為了提高組合物在克服害蟲(chóng)抗性上的活性，該組合物還含有一種足夠量的通式(I)化合物
其中A代表通式-CH2CH2-或CH＝CH的基團(tuán)；Ar為苯基、吡啶基，噠嗪基或吡嗪基，所有這些基團(tuán)都可用鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C2-4鏈烯基，C2-4鏈炔基或氰基任意選擇取代；R為氫，C1-4烷基(用氰基，CO2(C1-4烷基)或苯基(它本身可用鹵素、C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵烷基或C1-4鹵烷氧基任意選擇取代)任意選擇取代)，C2-4鹵烷基(α-碳未被取代)，C3-4鏈烯基或C3-4鏈炔基；當(dāng)R為鏈烯基或鏈炔基時(shí)，所說(shuō)的基團(tuán)沒(méi)有與通式(I)環(huán)中氮直接相連的不飽和碳原子；或由此衍生的酸加成鹽，季銨鹽或N-氧化物。
2.如權(quán)利要求1的組合物，其中第一殺蟲(chóng)有效成分選自組成如下的化合物功夫，氟氯氰菊酯，溴氰菊酯，氰戊菊酯，高氰戊菊酯，百樹(shù)菊酯，β-氯氟氰菊酯，醚菊酯，七氟菊酯，毒死蜱、丙溴磷，乙酰甲胺磷，樂(lè)果，甲基對(duì)硫磷，特丁磷，久效磷，乙丙硫磷，丙硫磷，涕滅威，克百威，甲萘威，滅多威，丁苯威，抗蚜威，氟脲殺，定蟲(chóng)隆，伏蟲(chóng)隆，氟鈴脲，氟蟲(chóng)脲，氟丙氧脲，氟螨脲，蟲(chóng)螨脒，四螨螓，唑螨酯，噻螨酮，克螨特，吡螨胺，喹螨醚，噠螨酮，艾克敵105，唑蚜威，噻嗪酮，阿維菌素，銳勁特，雙苯酰胺，噁茂醚，吡蟲(chóng)啉和氟唑蟲(chóng)清。
3.改進(jìn)一種害蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)這些殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生一定程度抗性的殺蟲(chóng)劑活性的方法，它包括將一種含有該殺蟲(chóng)劑和相關(guān)的通式(I)化合物的殺蟲(chóng)組合物施用于害物或害物的地點(diǎn)，通式(I)中A代表通式-CH2CH2-或CH＝CH的基團(tuán)；Ar為苯基、吡啶基，噠嗪基或吡嗪基，所有這些基團(tuán)都可用鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C2-4鏈烯基，C2-4鏈炔基或氰基任意選擇取代；R為氫，C1-4烷基(用氰基，CO2(C1-4烷基)或苯基(它本身可用鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基，C1-4鹵烷基或C1-4鹵烷氧基任意選擇取代)任意選擇取代)，C2-4鹵烷基(α-碳未被取代)，C3-4鏈烯基或C3-4鏈炔基；條件是R為鏈烯基或鏈炔基時(shí)，所說(shuō)的基團(tuán)沒(méi)有與通式(I)的環(huán)中氮直接相連的不飽和碳原子；或由此衍生的酸的加成鹽，季銨鹽或N-氧化物。
4.一種消滅或防治在一個(gè)地點(diǎn)的害蟲(chóng)，害螨或線蟲(chóng)的方法，它包括用有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1的組合物處理害物或害物的地點(diǎn)。
5.含有艾克敵105和通式(I)化合物的組合物
其中A代表通式-CH2CH2-的基團(tuán)；Ar為苯基、吡啶基，噠嗪基或吡嗪基，所有這些基團(tuán)都可用鹵素(特別是氟，氯或溴)，C1-4烷基(特別是甲基)，C1-4烷氧基(特別是甲氧基)，C2-4鏈烯基，C2-4鏈炔基或氰基任意選擇取代；R為氫，C1-4烷基(用氰基，CO2(C1-4烷基)或苯基(它本身可用鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基，C1-4鹵烷基或C1-4鹵烷氧基任意選擇取代)任意選擇取代)，C2-4鹵烷基(α-碳未被取代)，C3-4鏈烯基或C3-4鏈炔基；條件是當(dāng)R為鏈烯基或鏈炔基時(shí)，所說(shuō)的基團(tuán)沒(méi)有與通式(I)的環(huán)中氮直接相連的不飽和碳原子；或由此衍生的酸的加成鹽，季銨鹽或N-氧化物。
6.消滅和防治在一個(gè)地點(diǎn)的害蟲(chóng)，害螨或線蟲(chóng)的方法，它包括用有效劑量的含艾克敵105和通式(I)化合物的組合物處理害物或害物的地點(diǎn)，通式(I)中A代表通式-CH2CH2-的基團(tuán)；Ar為苯基、吡啶基，噠嗪基或吡嗪基，所有這些基團(tuán)都可用鹵素(特別是氟，氯或溴)，C1-4烷基(特別是甲基)，C1-4烷氧基(特別是甲氧基)，C2-4鏈烯基，C2-4鏈炔基或氰基任意選擇取代；R為氫，C1-4烷基(用氰基，CO2(C1-4烷基)或苯基(它本身可用鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基，C1-4鹵烷基或C1-4鹵烷氧基任意選擇取代)任意選擇取代)，C2-4鹵烷基(α-碳未被取代)，C3-4鏈烯基或C3-4鏈炔基；條件是當(dāng)R為鏈烯基或鏈炔基時(shí)，所說(shuō)的基團(tuán)沒(méi)有與通式(I)的環(huán)中氮直接相連的不飽和碳原子；或由此衍生的酸的加成鹽，季銨鹽或N-氧化物。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或6的方法，其中害物是生長(zhǎng)在植物上的害蟲(chóng)。
8.如上述任一條權(quán)利要求中所要求的組合物或方法，其中通式(I)化合物是3-(5-氯吡啶-3-基)-3-氰基-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；3-(5-氯吡啶-3-基)-3-氰基-8-(2，2-二氟乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷；或3-(5-氯吡啶-3-基)-3-氰基-8-氯雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷。
全文摘要
一種殺蟲(chóng)組合物,它含有一種害蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)其產(chǎn)生一定程度的抗性的第一殺蟲(chóng)有效成分,一種殺蟲(chóng)惰性的載體或稀釋劑,和任意選擇的一種或多種表面活性劑,其特征在于為了提高組合物在克服害蟲(chóng)抗性上的活性,該組合物還含有一種足夠量的通式(Ⅰ)化合物,其中A代表通式－CH
文檔編號(hào)A01N43/38GK1245397SQ97181510
公開(kāi)日2000年2月23日 申請(qǐng)日期1997年11月6日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月26日
發(fā)明者M·S·克拉夫, F·G·P·厄爾利, S·J·敦巴 申請(qǐng)人:曾尼卡有限公司