專利名稱：：含熊膽止咳藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有機有效成份的醫(yī)藥配制品及其制備方法。具體說，是一種新的止咳中成藥的制造方法。目前，在止咳中成藥中，有用蛇膽，川貝母等作配方者，效果較好。但由于蛇膽的廣泛應(yīng)用，原料緊缺，而且蛇膽是由殺蛇取膽而得，因此，大量使用蛇膽，必將造成蛇資源的缺泛，從而破壞自然生態(tài)平衡。在我國，有人用熊膽制成抑咳散，用于治療小兒百日咳，該藥為粉劑起止咳作用。但不適用于成人的止咳、平喘、祛痰等方面的治療。本發(fā)明的目的是尋找一種在藥效上與蛇膽相近，而在止咳、平喘、祛痰藥效諸方面比蛇膽更優(yōu)而且經(jīng)濟、原料豐富的藥物，以取代蛇膽應(yīng)用于止咳中成藥的生產(chǎn)中。同時尋找一種配劑合理，能充分發(fā)揮熊膽等藥物作用的制藥方法。本發(fā)明的目的是通過以下方案實現(xiàn)的根據(jù)中醫(yī)理論痰熱癥、痰燥癥外兼痰濁之喘癥，乃風熱犯肺、熱邪郁結(jié)于內(nèi)，則痰熱內(nèi)結(jié)，故咳嗽痰黃、粘稠難咯、肺陰不足則虛火爍津而成燥痰、久病肺弱、咳傷肺氣，氣失所主則少氣而喘。據(jù)此，本發(fā)明采用的配方中，君藥為熊膽、川貝母，熊膽用以清沁瀉熱，且苦能堅陰，川貝母清熱潤肺。輔以苦杏仁苦泄降氣、止咳平喘。蜂蜜補中、潤燥、助以薄荷腦疏風散熱。諸藥共奏清熱化痰之功，氣瀉則火自降，清熱則痰消，痰消則咳嗽即止，諸證自可解除。依據(jù)上面的方解。選擇優(yōu)質(zhì)原料、合理的配比和生產(chǎn)工藝仍是保障藥效能充分發(fā)揮出來的關(guān)鍵。為此，本方法中選取的原料有熊膽包括哺乳綱熊科動物黑熊的干燥引流熊膽汁，(見中華人民共和國衛(wèi)藥試字2-06-1號)和黑熊或棕熊的干燥膽。川貝母為百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母或棱砂貝母的干燥鱗莖(見中華人民共和國藥典1985年版P22)。杏仁水含苦杏仁甙。按氫氰酸(HCN)計算應(yīng)為0.09-0.11％(g/ml)，《中華人民共和國四川省藥品標準》川衛(wèi)藥發(fā)(88)215號。蜂蜜為蜂蜜科昆蟲中華蜂蜜或意大利蜂所釀的蜜。見中華人民共和國藥典1985年版第P318。薄荷腦為薄荷油中得到的一種飽和環(huán)狀醇。見中華人民共和國藥典1985年版P301。此外，還有調(diào)味和調(diào)比重的藥用一級蔗糖、防腐用的藥用尼泊金乙脂、苯甲酸鈉和調(diào)色用的焦糖及水。為確保君藥的有效成分能充分發(fā)揮出來，本方法中對熊膽等藥物進行了預處理。熊膽液的制備熊膽的主要有效成分為膽汁酸的金屬鹽類，它具有易溶于水，且在高溫(80℃以上)易被破壞的特性。因此，熊膽中有效成分的提取應(yīng)采用溫水溶解法；即取相當熊膽粉十倍重量的水加熱煮沸，冷卻至40-65℃，然后在攪拌的條件下，將熊膽粉緩緩加入，等完全溶解后，過濾，將所得的濾液置于5-10℃的溫度下，放置7-10天待濾液自然沉降，取上清液、沉淀物再經(jīng)過濾或離心方法再次分離取清液，以保證熊膽的有效成分能充分的提取。川貝流浸膏的制備將川貝母凈選淘洗，在80℃±5℃下烘干、粉碎，然后按中國藥典85年版第一部中川貝母流浸膏的乙醇滲漉法制備。焦糖的制備在白糖中加入少量氯化銨熬煉至色呈深黃棕色或棕褐色。原料準備好后按下列比例范圍選取進行配方(按配制1000ml止咳藥劑)熊膽0.05-9.5g川貝母10-100g(如用川貝流浸膏則為10-100ml)杏仁水5-90ml蜂蜜10-100g薄荷腦0.05-1.5g蔗糖100-950g尼泊金乙脂0.3-0.5g苯甲酸鈉2-4g焦糖0.1-0.3g水加至1000ml根據(jù)實驗結(jié)果，優(yōu)選以下二十五組配方(按配制1000ml止咳藥計)</tables>選取以上任一組配方，按下列方法配藥(1)制糖漿按配方，取適量水煮沸，加入苯甲酸鈉，待溶解后加入蔗糖、蜂蜜、然后在0.2-0.4Mpa氣壓下煮沸50-65分鐘，過濾，得濾液即可。(2)待糖漿冷卻至40-65℃時加入預處理好的熊膽液，并充分攪拌。(3)將尼泊金乙脂、薄荷腦加入川貝流浸膏中，待溶解后過濾得濾液，再將該濾液緩緩加入到上面(2)所制得的糖漿中，邊加邊攪拌，直至均勻。(4)加入杏仁水攪拌均勻，再加入焦糖，攪拌均勻(5)將所得藥液過濾，得濾液后加水至1000ml即成。實施例1按1#配方配制1000ml本止咳藥取950ml蒸餾水煮沸，加入2g苯甲酸鈉，溶解后加入100g蔗糖，10g蜂蜜，在0.3Mpa氣壓下煮沸60分鐘，過濾得到濾液。即為糖漿。待該糖漿冷卻至50℃時加入事先配制好的含0.5g熊膽的熊膽液，并充分攪拌。將尼泊金乙脂0.3g，薄荷腦0.05g加入10ml川貝流浸膏中，待溶解后提取濾液，將好該濾液緩緩加入到上面所得的糖漿中，邊加邊攪拌均勻。加入5ml杏仁水并攪拌勻，再加入0.1g焦糖調(diào)色，最后將所得藥液過濾得濾液，加入蒸餾水使之補充1000ml藥液。測定藥液的相對密度及PH值，并進行比色，符合標準要求即可。實施例2按2#配方配制1000ml止咳藥取800ml蒸餾水煮沸，加入3g苯甲酸鈉，待溶解后加入950g蔗糖，100g蜂蜜，然后在0.4Mpa氣壓下煮沸65分鐘，過濾得濾液，待糖漿冷卻65℃時加入事先配制好的含熊膽95g的熊膽液，充分攪拌。將0.5g尼泊金乙脂，1.5g薄荷腦加入100ml的川貝流浸膏中，待溶解后提取濾液，并將該濾液緩緩加入到上面所得的糖漿中，邊加邊攪拌，直至均勻，加入90ml杏仁水，攪拌均勻，再加入焦糖0.1g調(diào)色，最后將所得藥液過濾得濾液后加入新鮮蒸餾水使之補足1000ml藥液。實施例3，按12#配方配制1000ml本止咳藥取850ml蒸餾水煮沸，加入3g苯甲酸鈉，待溶解后加入560g蔗糖，80g蜂蜜，然后在0.3Mpa氣壓下煮沸50分鐘，過濾，提取濾液，待糖漿冷卻到45℃時加入事先配制好的含熊膽12g的熊膽液充分攪拌。將0.5g尼泊金乙脂，0.5g薄荷腦加入75ml的川貝流浸膏中，待溶解后提取濾液，并將該濾液緩緩加入到上面所得的糖漿中，邊加邊攪拌，直至均勻，然后加入30ml杏仁水，攪拌均勻，再加入焦糖0.1g調(diào)色，最后將所得藥液過濾得濾液后，加入蒸餾水補足1000ml藥液。將以上所制得的止咳藥進行穩(wěn)定性試驗，檢查藥物的下列指標性狀澄明度采用肉眼對比觀察。相對密度按中國藥典85年舨附錄第20頁中比重瓶法測定。PH值按中國藥典85年版附錄第44頁中電位法測定。衛(wèi)生學檢查按衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所84年修訂的《藥品衛(wèi)生檢驗方法》規(guī)程檢查。鑒別檢查膽汁酸和生物堿均合格。外觀檢查。穩(wěn)定性試驗采用加速試驗時間16天，溫度55℃恒溫下試驗，試驗結(jié)果見表1，從表中可以看到，穩(wěn)定性試驗六項考核指標均無明顯變化，說明本止咳藥制劑工藝合理，制劑質(zhì)量穩(wěn)定。在室溫條件下一年半保存不會發(fā)生質(zhì)量變化。用這種方法制成的止咳中成藥，有較強的鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用，而且無毒牲反應(yīng)，安全可靠1、小鼠一次口服高劑量熊膽處方25ml/kg試液，服藥后小鼠未見異常反應(yīng)，全部存活。2、祛痰試驗用本方法所得的高、低劑量止咳藥給小鼠服用后，顯著地提高小鼠支氣管酚紅的排出量(P＜0.01)，特別是高劑量藥比現(xiàn)有的含蛇膽止咳藥的酚紅排出量的比值大。3、鎮(zhèn)咳試驗高低劑量配方藥物的半數(shù)有效率EDT50的比值，其低劑量配方藥液150％＞R＞130％，高劑量處方藥液R＞150％。其中R為鎮(zhèn)咳指數(shù)。R＞130％為有鎮(zhèn)咳作用。4、平喘試驗高、低兩種劑量處方藥液服藥后均能延長組胺引喘的潛伏期(P＜0.02)在臨床療效試驗方面證實，用本發(fā)明方法制得的止咳藥在治療細菌或病毒所致的上呼吸道感染、急性扁桃腺炎、支氣管炎、支氣管肺炎、喘憋性炎方面，有顯著的化痰、止咳、平喘作用，它比現(xiàn)有的含蛇膽的止咳藥藥效優(yōu)。對比試驗如下治療組60例，應(yīng)用本發(fā)明止咳藥治療。對照組20例，應(yīng)用含蛇膽的止咳藥治療。兩組中的病人采用雙育隨機分組。診斷標準肺炎除有發(fā)燒、咳嗽咳喘外，均為X片下實有肺實質(zhì)性炎性病變；支氣管炎有發(fā)燒、咳嗽或咳喘、雙肺間及干性或濕性羅音，X片未發(fā)現(xiàn)有肺實質(zhì)性炎變；上呼吸道炎指有咳嗽、發(fā)燒、鼻阻或流涕，打噴嚏等；扁桃腺炎有咳嗽、發(fā)燒及咽充血、扁桃腺腫大充血或膿點。療效標準1、臨床治愈咳嗽或咳喘完全消失或偶有1～2聲單聲咳嗽。2、顯效咳嗽或咳喘比治療前明顯減輕。3、好轉(zhuǎn)咳嗽或咳喘比治療前有所減輕。4、無效咳嗽或咳喘比治療前一樣或加重。轉(zhuǎn)歸情況見下表表權(quán)利要求1.一種止咳中成藥的制備方法，本發(fā)明的特征在于配方中含有(按配制1000ml藥量計)熊膽0.05-9.5g川貝母10-100g(如用川貝流浸膏則為10-100ml)杏仁水5-90ml蜂蜜10-100g薄荷腦0.05-1.5g蔗糖100-950g尼泊金乙脂0.3-0.5g苯甲酸鈉2-4g焦糖0.1-0.3g水加至1000ml配藥工藝包括(1)制糖漿按配方量，將水煮沸后加入苯甲酸鈉，待溶解后加入蔗糖、蜂蜜，然后在0.2-0.4Mpa氣壓下煮沸50-65分鐘，過濾，得濾液即可。(2)待糖漿冷卻至40-65℃時，加入含熊膽0.05～9.5g/1000ml的熊膽液，充分攪拌。(3)按比例將尼泊金乙脂、薄荷腦加入川貝流浸膏中，待溶解后過濾得濾液，再將該濾液緩緩加入到上面含熊膽糖漿中，邊加邊攪拌，直至均勻；加入杏仁水，攪拌均勻后再加入焦糖，拌勻；將所得藥液過濾，得濾液后加入水以補足所配制的量。2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的止咳中成藥的制備方法，其特征在于配方中的熊膽是哺乳綱熊科黑熊或棕熊的干燥膽或熊科動物黑熊膽囊引流膽汁的干燥品。3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的止咳中成藥的制備方法，其特征在于熊膽液用溫水溶解法制得即取相當于熊膽粉十倍重量的水加熱煮沸，冷卻至40-65℃，然后在攪拌的條件下，將熊膽粉緩緩加入，待完全溶解后，過濾，將所得的濾液置于5-10℃的溫度下放置7-10天，待濾液自然沉降，取上清液，沉淀物再經(jīng)過濾或離心方法再次分離取清液。4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的止咳藥制備方法，其特征在于所述的川貝母是百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母或棱砂貝母的干燥鱗莖。5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的止咳藥制備方法，其特征在于1000ml止咳藥的配方中含有熊膽0.55g，川貝母65g，杏仁水55ml，蜂蜜65g，薄荷腦0.55g，蔗糖580g，尼泊金乙脂0.3g，苯甲酸鈉2g、焦糖0.1g、水加至1000ml。6.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的止咳藥制備方法，其特征在于1000ml止咳藥的配方中含有熊膽1.2g，川貝母75g，杏仁水30g，蜂蜜80g，薄荷腦0.5g、蔗糖560g，尼伯金乙脂0.5g、苯甲酸鈉3g，焦糖0.1g，水加至1000ml。7.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的止咳藥制備方法，其特征在于1000ml止咳藥的配方中含有熊膽7.0g，川貝母80g，杏仁水45g，蜂蜜50g，薄荷腦1.2g、蔗糖800g，尼伯金乙脂0.5g、苯甲酸鈉3g，焦糖0.1g，水加至1000ml。全文摘要一種含熊膽止咳藥的制備方法，其配方中的君藥為熊膽，川貝母，輔助藥為苦杏仁、蜂蜜等。熊膽經(jīng)過用溫水溶解法提取后按適當?shù)呐浔戎瞥芍箍人?。這種藥選用熊膽代替蛇膽應(yīng)用于止咳中成藥的制劑中，用引流熊膽汁干燥品代替了殺蛇取膽，因此它解決了蛇膽原料缺乏的問題，也保護了自然生態(tài)的平衡。由于本藥采用熊膽，并和其他藥物的合理配方和合理的生產(chǎn)工藝，使藥物的效力充分得到發(fā)揮，臨床治療效果顯著。文檔編號A01N25/18GK1049283SQ9010752公開日1991年2月20日申請日期1990年9月12日優(yōu)先權(quán)日1990年9月12日發(fā)明者李永川,胡子孝,張勇申請人:成都市雪峰制藥廠