本發(fā)明屬于腙類化合物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物作為殺菌劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
雜環(huán)結(jié)構(gòu)是合成藥物，農(nóng)藥等物質(zhì)的重要關(guān)鍵因素，這是由于雜環(huán)的高效，低毒和可以進行多樣化取代的特點所決定的。它已經(jīng)成為醫(yī)藥，農(nóng)藥的領(lǐng)域的一個研究熱點。腙類化合物具有良好的除草、殺蟲、殺菌等廣泛的生物活性，同時因其分子結(jié)構(gòu)中含有C＝N亞結(jié)構(gòu)，使其具有較強的配位能力和多樣的配位形式，可以合成很多高活性的新型化合物，且腙類化合物及其配合物還有良好的抗腫瘤與抗氧化的活性，因此在農(nóng)藥、醫(yī)藥、檢測和材料領(lǐng)域均有應(yīng)用。更是受到了農(nóng)藥研究者的廣泛關(guān)注，在新農(nóng)藥創(chuàng)制方面研究越來越深入。上世紀50年代已有商品化的品種，杜邦公司在1973年時報道了二苯甲酮腙類衍生物具有良好殺蟲活性，尤其對鱗翅目害蟲有高效活性；拜耳公司研制的醌肟腙在防治腐霉菌和土壤真菌引起的種子和苗期病害有較好效果；希夫堿和脂肪酰腙類化合物由明顯的除草活性，其對闊葉雜草和稗草具有良好活性。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的是提供一種含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物作為殺菌劑的應(yīng)用。
所述的一種含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物作為殺菌劑的作用，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如(I)所示：
其中:R1為2,4-二氯苯基，4-三氟甲基苯基，2-羥基苯基，2-硝基苯基，2-氟苯基，4-溴苯基，3-氯苯基，2-甲氧基苯基，3-硝基苯基，3,4-二甲氧基苯基，4-甲基苯基。
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物作為防治尖孢炭疽菌、草莓炭疽菌、枸杞炭疽病菌殺菌劑的應(yīng)用。
所述的應(yīng)用，其特征在于R1為2,4-二氯苯基，3-氯苯基，4-三氟甲基苯基，2-硝基苯基，2-甲氧基苯基，4-甲基苯基。
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：
1)在有機溶劑中，Raney Ni的作用下5-甲氧基鄰硝基苯胺和水合肼反應(yīng)得到如式1所示的化合物4-甲氧基鄰苯二胺；
2)在有機溶劑中，將步驟1)得到的4-甲氧基鄰苯二胺在乙醇作用下與MBF反應(yīng)得到如式2所示的化合物7-甲氧基2-羥基-3-苯基喹喔啉；
3)將步驟2)得到的7-甲氧基2-羥基-3-苯基喹喔啉與三氯氧磷作用反應(yīng)生成如式3所示的化合物7-甲氧基-2-氯-3-苯基喹喔啉；
4)將步驟3)得到的7-甲氧基-2-氯-3-苯基喹喔啉與水合肼作用反應(yīng)生成如式4所示的化合物(7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2-基)肼；
5)在乙醇作用下，將步驟4)得到的(7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2-基)肼與取代醛類化合物反應(yīng)生成如式(I)所示的目標腙類化合物，取代醛類化合物中的取代基為2,4-二氯苯基，4-三氟甲基苯基，2-羥基苯基，2-硝基苯基，2-氟苯基，4-溴苯基，3-氯苯基，2-甲氧基苯基，3-硝基苯基，3,4-二甲氧基苯基或4-甲基苯基。；
制備過程如下：
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物的制備方法，其特征在于步驟1)中5-甲氧基鄰硝基苯胺的物質(zhì)的量和Raney Ni的質(zhì)量之比為1:2.5～4.5；有機溶劑用量以5-甲氧基鄰硝基苯胺的物質(zhì)的量計為0.3～0.5ml/mmol，85％的水合肼的用量以5-甲氧基鄰硝基苯胺的物質(zhì)的量計為0.7～0.8ml/mmol。
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物的制備方法，其特征在于步驟2)中4-甲氧基鄰苯二胺與MBF的物質(zhì)的量之比為1:1.5～3.5，有機溶劑用量以4-甲氧基鄰苯二胺的物質(zhì)的量計為0.9～1.1ml/mmol。
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物的制備方法，其特征在于步驟3)中三氯氧磷體積用量以7-甲氧基-2-羥基-3-苯基喹喔啉的物質(zhì)的量計為0.3～0.5ml/mmol。
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物的制備方法，其特征在于步驟4)中7-甲氧基-2-氯-3-苯基喹喔啉與水合肼的物質(zhì)的量之比為1:1.5～4.5。
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物的制備方法，其特征在于步驟5)中(7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2-基)肼與取代醛類化合物的物質(zhì)的量之比為1:0.9～1.1。
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物的制備方法，其特征在于步驟5)中有機溶劑用量以取代醛類化合物的物質(zhì)的量計為7.0～8.0ml/mmol。
所述的含甲氧基苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物作為除草劑的應(yīng)用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：本發(fā)明提供了一種含苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物的制備方法以及應(yīng)用，其原料簡單易得，制備方法簡單、后處理方便，產(chǎn)品收率高，該化合物為具有抗菌活性，特別是在防治尖孢炭疽菌,草莓炭疽菌,枸杞炭疽病菌具有良好的防治作用，為新農(nóng)藥的研發(fā)提供了基礎(chǔ)。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此：
本發(fā)明的含苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物(I)可以如下方法合成：
在250mL單口燒瓶中，依次加入0.1mol 7-甲氧基鄰硝基苯胺、40mL甲醇、75mL水合肼(85％)、0.25～0.45Raney Ni(濕重)，加熱回流，用TCL追蹤至原料消失，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，過濾除去Raney Ni，減壓蒸餾除去溶劑得到淡褐色晶體，即得到如式1所示的化合物1鄰苯二胺。在250mL單口燒瓶中，加入0.1mol鄰苯二胺、用100mL乙醇將其溶解，再緩慢滴加MBF，在滴加過程中有黃色固體出現(xiàn)，根據(jù)取代基R1的變化，反應(yīng)時間不同，在常溫下反應(yīng)時間段為30-120min，反應(yīng)完全后，過濾除去溶劑，用乙醇沖洗三次，得到如式2所示的化合物7-甲氧基-2-羥基-3-苯基喹喔啉。在化合物2中加入40mLPOCl3做溶劑，加熱回流條件下進行氯化，用TLC追蹤至原料消失，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，緩慢倒入500g冰水中，立即析出大量黃色固體，抽濾、洗滌干燥，得到如式3所示的化合物3。在250mL三口燒瓶中，加入化合物3并用60mL乙醇做溶劑，緩慢滴加18g(0.3mol)85％的水合肼，滴加完畢后升溫至回流，反應(yīng)4-5h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，倒入300g冰水中，立即析出大量白色固體，經(jīng)抽濾、洗滌和干燥，制得粗產(chǎn)品，通過重結(jié)晶得如式4所示化合物4。在50mL圓底燒瓶中加入0.377g(0.002mol)肼，加入15mL乙醇做溶劑，攪拌條件下緩慢滴加0.002mol取代醛類化合物，原料迅速溶解，繼而有固體析出，室溫下攪拌過夜，點板監(jiān)測，原料反應(yīng)完全后，抽濾、用石油醚和乙醇的混合液洗滌三次，得紅黃色固體粉末，即如式(I)所示的含苯并吡嗪結(jié)構(gòu)的腙類化合物。
實施例1～11，具體化合物的結(jié)構(gòu)式如表2所示，其它合成條件不改變。
實施例1
(E)-3-(2-(2-氟苯基)肼)-6-甲氧基-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率51.6％，m.p.86-88℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ3.99(s,3H,OCH3),7.06(q,J＝8.8Hz,1H,Ph-H),7.23(q,J＝7.1Hz,1H,Ph-H),7.47(m,2H,Ph-H),7.55-7.58(m,5H,Ph-H),7.87(m,3H,Ph-H),7.97(d,J＝10.0Hz,1H,Ph-H),8.15(m,2H,1NH,1＝CH).HRMS(ESI)m/z:Calculated,373.1459,Found,373.1464[M+H]+.
實施例2
(E)-2-((2-(7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2-基)肼)甲基)苯酚，紅黃色固體，產(chǎn)率63.0％，m.p.101-104℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ4.00(s,3H,OCH3),7.32(t,J＝6.0Hz,1H,Ph-H),7.46-7.62(m,7H,Ph-H),7.80-7.88(m,3H,Ph-H),7.97(d,J＝6.0Hz,1H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,371.1503,Found,371.1514[M+H]+.
實施例3
(E)-3-(2-(2,4-二氯苯基)肼)-6-甲氧基-2-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率73.4％，m.p.80-84℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ4.00(s,3H,OCH3),7.32(d,J＝8.0Hz,1H,Ph-H),7.40(d,J＝9.2Hz,1H,Ph-H),7.47(m,2H,Ph-H),7.56(m,3H,Ph-H),7.86(m,2H,Ph-H),7.97(d,J＝10.0Hz,1H,Ph-H),8.12(d,J＝10.0Hz,1H,NH),8.19(m,1H,＝CH).HRMS(ESI)m/z:Calculated,423.0774,Found,423.0776[M+H]+.
實施例4
(E)-3-(2-(3-氯苯基)肼)-6-甲氧基-2-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率64.9％，m.p.74-77℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ4.02(s,3H,OCH3),7.33(m,1H,Ph-H),7.43(m,1H,Ph-H),7.50-7.56(m,7H,Ph-H),7.63(m,3H,Ph-H),8.02(s,1H,NH),8.10(d,J＝8.2Hz,1H,＝CH).HRMS(ESI)m/z:Calculated,389.1164,Found,389.1163[M+H]+.
實施例5
(E)-6-甲氧基-2-苯基-3-(2-(4-(三氟甲基)亞芐基)肼)喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率22.0％，m.p.162-165℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ4.00(s,3H,OCH3),7.47(m,2H,Ph-H),7.56(m,5H,Ph-H),7.74(d,J＝5.6Hz 1H,Ph-H),7.88(m,3H,Ph-H),7.97(d,J＝6.0Hz,1H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,423.1427,Found,423.1 436[M+H]+.
實施例6
(E)-6-甲氧基-3-(2-(2-硝基苯基)肼)-2-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率98.0％，m.p.149-151℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ4.00(s,3H,OCH3),7.46(s,1H,Ph-H),7.56(m,3H,Ph-H),7.61(m,3H,Ph-H),7.70(t,J＝6.4Hz,2H,Ph-H),7.87(m,2H,Ph-H),7.97(d,J＝6.0Hz,1H,Ph-H),8.04(d,J＝5.6Hz,1H,NH),8.33(m,1H,＝CH).HRMS(ESI)m/z:Calculated,400.1404,Found,400.1411[M+H]+.
實施例7
(E)-6-甲氧基-3-(2-(3-硝基苯基)肼)-2-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率72.0％，m.p.147-150℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ4.00(s,3H,OCH3),7.40(s,1H,Ph-H),7.46(s,1H,Ph-H),7.55(m,3H,Ph-H),7.60(t,J＝7.8Hz,1H,Ph-H),7.61(m,1H,Ph-H),7.87(m,2H,Ph-H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H,Ph-H),8.10(m,1H,NH),8.26(m,1H,＝CH).HRMS(ESI)m/z:Calculated,400.1404,Found,400.1413[M+H]+.
實施例8
(E)-3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)肼)-6-甲氧基-2-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率69.9％，m.p.130-134℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ3.95(s,3H,OCH3),3.99(s,3H,OCH3),4.02(s,3H,OCH3),7.46(s,1H,Ph-H),7.55-7.63(m,7H,Ph-H),7.87(m,2H,Ph-H),7.97(d,J＝6.4Hz,1H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,415.1765,Found,415.1772[M+H]+.
實施例9
(E)-6-甲氧基-3-(2-(2-甲氧基苯基)肼)-2-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率49.0％，m.p.116-120℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ4.00(s,6H,OCH3),7.36(m,1H,Ph-H),7.46(s,1H,Ph-H),7.54-7.64(m,7H,Ph-H),7.87(m,2H,Ph-H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H,Ph-H),8.18(m,1H,NH),8.89(m,1H,＝CH).HRMS(ESI)m/z:Calculated,385.1659,Found,385.1669[M+H]+.
實施例10
(E)-3-(2-(4-溴苯基)肼)-6-甲氧基-2-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率63.9％，m.p.123-127℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ4.00(s,3H,OCH3),7.46(s,1H,Ph-H),7.55-7.57(m,5H,Ph-H),7.66(m,3H,Ph-H),7.87(m,2H,Ph-H),7.97(d,J＝5.6Hz,1H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,433.0659,Found,433.0500[M+H]+.
實施例11
(E)-6-甲氧基-3-(2-(4-甲基苯基)肼)-2-苯基喹喔啉，紅黃色固體，產(chǎn)率52.2％，m.p.140-144℃；1H NMR(400MHz,CDCl3/TMS),δ2.40(s,3H,CH3),4.00(s,3H,OCH3),7.47(m,1H,Ph-H),7.55-7.63(m,6H,Ph-H),7.77(m,2H,Ph-H),7.88(m,2H,Ph-H),7.97(d,J＝6.0Hz,1H,Ph-H).HRMS(ESI)m/z:Calculated,369.1710,Found,369.1720[M+H]+.
實施例12抗真菌性測試
試驗對象：尖孢炭疽菌，草莓炭疽菌，枸杞炭疽病菌。
接種方法：用一個L形玻璃棒將各真菌物種的分生孢子輕輕刷到薄層板。
直接生物自顯影：等測試結(jié)束后，測量薄層色譜版的半徑大小。
抗菌活性測試結(jié)果如表1所示
表1化合物C1-C11的殺菌活性數(shù)據(jù)
從表1抗菌活性表明，該類化合物在試驗設(shè)定濃度下對試驗所選3種靶標的殺菌活性。化合物C3、C4對真菌尖孢炭疽病菌、草莓炭疽病菌和枸杞炭疽病菌均有活性，化合物C5、C6、C9、C11對三種靶標有一定殺菌活性。
每個具體化合物結(jié)構(gòu)如表2所示
表2化合物C1-C1的具體結(jié)構(gòu)