背景技術(shù)：
1.技術(shù)領(lǐng)域
本公開(kāi)涉及一種包含至少一種水溶性活性成分和至少一種滲透增強(qiáng)劑的改進(jìn)制劑。本公開(kāi)還涉及包含至少一種水溶性活性成分和至少一種滲透增強(qiáng)劑的改進(jìn)制劑通過(guò)樹(shù)木注射用于預(yù)防、對(duì)抗或控制害蟲(chóng)，特別是昆蟲(chóng)感染的用途。
2.相關(guān)技術(shù)的描述
將某些水溶性活性成分配制成懸浮劑(sc)制劑是本領(lǐng)域已知的。通常，sc制劑是環(huán)境友好的制劑，但sc制劑中的水溶性活性成分通常不穩(wěn)定并且容易降解。所述活性成分通常還容易聚集并結(jié)晶。此外，sc制劑不適用于樹(shù)木注射，這是因?yàn)樽⑸溲b置(例如，arborjettreeivtm微輸注系統(tǒng)(馬薩諸塞州沃本阿博杰特公司(arborjet,inc.woburn,mass.)))的針和樹(shù)木導(dǎo)管系統(tǒng)可能因活性成分聚集而阻塞。
乳油(ec)制劑中的活性成分通常比sc制劑中的活性成分更穩(wěn)定。但是，可注射的ec制劑的缺點(diǎn)是它可能非常粘稠。ec制劑的高粘度增加了向樹(shù)木注射所述制劑所需的時(shí)間。向樹(shù)木注射ec制劑所花費(fèi)的時(shí)間是在指定時(shí)間段內(nèi)可以處理多少樹(shù)木的決定性因素。此外，通過(guò)注射處理樹(shù)木的顯著成本之一是勞力成本。制劑注入樹(shù)木花費(fèi)的時(shí)間越長(zhǎng)，勞力成本越高。此外，ec制劑的高粘度使其更容易粘附注射裝置，在注射裝置上留下殘留物并堵塞注射裝置。因此需要額外的工作，包括清潔和頻繁地固定設(shè)備。額外的工作進(jìn)一步增加了勞力成本并且耗時(shí)。
因此，需要一種用于控制害蟲(chóng)，特別是控制昆蟲(chóng)感染的穩(wěn)定的無(wú)殘留物的制劑，該制劑能被樹(shù)木快速吸收而不聚集。
我們驚奇地發(fā)現(xiàn)本公開(kāi)的sl制劑特別穩(wěn)定，無(wú)殘留物，與其他制劑相比能被樹(shù)木較快地吸收并分布于植物和/或植物部分而不聚集。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本公開(kāi)涉及一種包含至少一種水溶性活性成分和至少一種滲透增強(qiáng)劑的改進(jìn)制劑的實(shí)施方式。
本公開(kāi)還涉及包含至少一種水溶性活性成分和至少一種滲透增強(qiáng)劑的改進(jìn)制劑通過(guò)樹(shù)木注射用于預(yù)防、對(duì)抗或控制害蟲(chóng)，特別是昆蟲(chóng)感染的用途。
本公開(kāi)還涉及一種通過(guò)向用于預(yù)防、對(duì)抗或控制害蟲(chóng)、特別是昆蟲(chóng)感染的組合物摻入至少一種滲透增強(qiáng)劑在通過(guò)注射給予該組合物時(shí)增加植物、特別是樹(shù)木吸收所述組合物的方法。
具體實(shí)施方式描述
在本文中，術(shù)語(yǔ)“約”與數(shù)值或數(shù)值范圍結(jié)合使用時(shí)，表示略大于或略小于所述數(shù)值或數(shù)值范圍，與所述數(shù)值或數(shù)值范圍端點(diǎn)的偏差為±10％。
本文中所用的"植物"，指的是所有植物和植物種群，例如需要或不需要的野生植物或作物。
本文所用的"植物部分"，指的是植物的所有部分和器官，例如枝條、葉、針葉、莖、干、子實(shí)體、果實(shí)、種子、根、塊莖和根莖。還包括收獲的材料，以及無(wú)性繁殖材料和有性繁殖材料，例如，插枝、塊莖、分生組織、根莖、側(cè)枝、種子、單植物細(xì)胞和多植物細(xì)胞，以及任何其它植物組織。
本文所用的“圍繞”指的是所述植物生長(zhǎng)的地點(diǎn)，所述植物的植物繁殖材料播種的地點(diǎn)，或者所述植物的植物繁殖材料將被播種的地點(diǎn)。
本文所用的“聚集”表示宏觀可觀察到的足量組分，特別是活性成分的結(jié)合或凝聚，直接觀察到聚集體或結(jié)塊，或觀察到存在這種聚集體或結(jié)塊的效果，如堵塞用于制備、分布、包裝或施用所述組合物的設(shè)備的噴嘴或其他部件。所述組合物在升高的溫度下存儲(chǔ)之后，肉眼確定組合物的聚集程度。(根據(jù)聯(lián)合國(guó)際農(nóng)藥分析委員會(huì)(cipac)mt46.3的方法)
如本文所述，所述水溶性活性成分包括一種或多種任意生物活性殺蟲(chóng)劑，殺蟲(chóng)活性成分或作物保護(hù)化學(xué)品，其在使用的濃度條件下是水溶性的(即，水溶性活性成分在田間施用率條件下是水溶性的)。這種水溶性活性成分可以是殺真菌劑；除草劑，如植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑；和殺蟲(chóng)劑，包括殺線蟲(chóng)劑，抗蠕蟲(chóng)劑(anti-helmentic)和殺螨劑?？梢栽诒景l(fā)明中使用的示例性水溶性活性成分包括但不限于：殺真菌劑：殺稻瘟菌素-s(blasticidin-s)、春雷霉素(kasugamycin)和惡霉靈(hymexanol)；除草劑：氟羧草醚(acifluorfen)、草甘膦、草銨膦(glufosinate)；植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑：赤霉酸(gibberellicacid)、馬來(lái)酰肼(maleichydrazide)和敵草克(dikegulac)；和殺蟲(chóng)劑：乙酰甲胺磷(acephate)、甲氨基阿維菌素(emamectin)和甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽。具體地，優(yōu)選的水溶性活性成分是甲氨基阿維菌素或其農(nóng)業(yè)上可接受的鹽，如與苯甲酸、水楊酸、沒(méi)食子酸、苯磺酸、鹽酸和檸檬酸形成的鹽。優(yōu)選地，所述水溶性活性成分是甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解這些活性成分具有良好的水溶性，即，當(dāng)以標(biāo)記的施用率與水混合時(shí)，所述活性成分將溶解。例如，乙酰甲胺磷商業(yè)標(biāo)簽上的施用率為最少3加侖(11.4l)水中最高達(dá)1.33lb(0.60kg)。乙酰甲胺磷的溶解度為1l水中650g。乙酰甲胺磷在標(biāo)記的施用率時(shí)完全可溶于水。甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽在水中的溶解度為100ppm。因此，甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽(3.4g)的通常使用率是可溶于約34l水。
本發(fā)明優(yōu)選的水溶性活性成分是甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽。美國(guó)專(zhuān)利第4,310,519號(hào)(1982年1月12日授權(quán))公開(kāi)了阿維菌素b1a/b1b化合物，其具有作為農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑的活性，美國(guó)專(zhuān)利第4,874,749號(hào)(1989年10月17日授權(quán))公開(kāi)了具有殺蟲(chóng)性的化合物4″脫氧-4″-表-甲基氨基阿維菌素鹽酸鹽。美國(guó)專(zhuān)利第5,288,710號(hào)(1994年2月22日授權(quán))公開(kāi)了4″-脫氧-4″-表-甲基氨基阿維菌素b1a/b1b的穩(wěn)定鹽。
具體地，美國(guó)專(zhuān)利第5,288,710號(hào)公開(kāi)了具有例如以下結(jié)構(gòu)的4″-脫氧-4″-表-甲基氨基阿維菌素b1a/b1b的苯甲酸鹽(即甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽)：
所述水溶性活性成分的量為所述制劑的約0.1重量％-約20重量％，優(yōu)選為所述制劑的約4重量％。具體地，甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的量為所述制劑的約0.1重量％-約20重量％，優(yōu)選為所述制劑的約4重量％。
本公開(kāi)的sl制劑特別穩(wěn)定，無(wú)聚集并且無(wú)殘留物。sl制劑利用有機(jī)溶劑的性質(zhì)。例如，酮(如丙酮和環(huán)己酮)、醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、戊醇、甲基戊醇、環(huán)己醇、2-乙基己醇、糠醇、四氫糠醇和d-檸檬烯)、二醇酯(如單乙二醇、二乙二醇、丙二醇或其甲基、乙基、正丙基、正丁基或叔丁基醚)和酰胺(如鏈烷醇酰胺、乙氧基化鏈烷醇酰胺、亞乙基雙酰胺)。所述溶劑優(yōu)選是醇，更優(yōu)選四氫糠醇。所述溶劑的量為所述制劑的約10重量％至約90重量％。
在某些情況下，本文公開(kāi)的組合物實(shí)施方式中使用的滲透增強(qiáng)劑在本領(lǐng)域中可稱(chēng)為“潤(rùn)濕劑”。令人驚訝的是，本文公開(kāi)的制劑實(shí)施方式中使用的滲透增強(qiáng)劑不僅向所述制劑提供潤(rùn)濕性，還能促進(jìn)植物和/或植物部分特別是樹(shù)木對(duì)組合物中活性成分的吸收(當(dāng)通過(guò)注射向植物給予時(shí))。
本文公開(kāi)的組合物實(shí)施方式中使用的滲透增強(qiáng)劑可以選自某些非離子型表面活性劑，某些陰離子型表面活性劑及其混合物。
所述非離子型表面活性劑可以是選自下組的一種或多種表面活性劑：醇烷氧基化物(oxyalkylate)、烷基酚烷氧基化物、非離子型酯如去水山梨糖醇酯和去水山梨糖醇酯的烷氧基化物。合適的非離子型表面活性劑的例子包括但不限于蓖麻油烷氧基化物、脂肪酸烷氧基化物、月桂醇烷氧基化物、壬基酚烷氧基化物、辛基酚烷氧基化物、十三烷基醇烷氧基化物，如poe-10壬基酚乙氧基化物、poe-100壬基酚乙氧基化物、poe-12壬基酚乙氧基化物、poe-12辛基酚乙氧基化物、poe-12十三烷基醇乙氧基化物、poe-14壬基酚乙氧基化物、poe-15壬基酚乙氧基化物、poe-18十三烷基醇乙氧基化物、poe-20壬基酚乙氧基化物、poe-20油醇乙氧基化物、poe-20硬脂酸乙氧基化物、poe-3十三烷基醇乙氧基化物、poe-30壬基酚乙氧基化物、poe-30辛基酚乙氧基化物、poe-34壬基酚乙氧基化物、poe-4壬基酚乙氧基化物、poe-40蓖麻油乙氧基化物、poe-40壬基酚乙氧基化物、poe-40辛基酚乙氧基化物、poe-50壬基酚乙氧基化物、poe-50十三烷基醇乙氧基化物、poe-6壬基酚乙氧基化物、poe-6十三烷基醇乙氧基化物、poe-8壬基酚乙氧基化物、poe-9辛基酚乙氧基化物、二縮甘露醇單油酸酯、去水山梨醇異硬脂酸酯、去水山梨醇月桂酸酯、去水山梨醇單異硬脂酸酯、去水山梨醇單月桂酸酯、去水山梨醇單油酸酯、去水山梨醇單棕櫚酸酯、去水山梨醇單硬脂酸酯、去水山梨醇油酸酯、去水山梨醇棕櫚酸酯、去水山梨醇倍半油酸酯、去水山梨醇硬脂酸酯、去水山梨醇三油酸酯、去水山梨醇三硬脂酸酯、poe-20去水山梨醇單異硬脂酸酯乙氧基化物、poe-20去水山梨醇單月桂酸酯乙氧基化物、poe-20去水山梨醇單油酸酯乙氧基化物、poe-20去水山梨醇單棕櫚酸酯乙氧基化物、poe-20去水山梨醇單硬脂酸酯乙氧基化物、poe-20去水山梨醇三油酸酯乙氧基化物、poe-20去水山梨醇三硬脂酸酯乙氧基化物、poe-30去水山梨醇四油酸酯乙氧基化物、poe-40去水山梨醇四油酸酯乙氧基化物、poe-6去水山梨醇六硬脂酸酯乙氧基化物、poe-6去水山梨醇單硬脂酸酯乙氧基化物、poe-6去水山梨醇四油酸酯乙氧基化物、和/或poe-60去水山梨醇四硬脂酸酯乙氧基化物。
優(yōu)選的非離子型表面活性劑包括醇烷氧基化物，如poe-23月桂醇和烷基酚乙氧基化物，如poe(20)壬基苯基醚。在一些實(shí)施方式中，所述滲透增強(qiáng)劑是poe-20去水山梨醇單硬脂酸酯乙氧基化物。
所述陰離子型表面活性劑可以是選自下組的一種或多種表面活性劑：n-甲基-n-油烯基?；撬徕c、n-甲基-n-棕櫚基?；撬徕c、n-甲基-n-油酰基?；撬徕c、二辛基磺基琥珀酸鈉和其他的烷基磺基琥珀酸鈉、月桂基硫酸鈉、具有平均8-12摩爾環(huán)氧乙烷的α-(對(duì)-壬基苯基)-ω-羥基聚(氧乙烯)和具有平均7-12摩爾環(huán)氧乙烷的α-(對(duì)-辛基苯基)-ω-羥基聚(氧乙烯)、十二烷基硫酸鈉、亞甲基二萘二磺酸鈉、二丁基萘磺酸鹽。在一些實(shí)施方式中，所述滲透增強(qiáng)劑是n-甲基-n-油烯基牛磺酸鈉。
滲透增強(qiáng)劑通常的量為所述制劑的約0.01重量％至約7重量％，優(yōu)選約1重量％至約5重量％。
本文所用的“水溶性填料”包括可用于稀釋活性成分或調(diào)節(jié)制劑中活性成分濃度的任意水溶性材料。這些材料可以是可溶于水的固體，或與水混溶的液體，包括水本身。優(yōu)選的一組水溶性填料是生物衍生或生物獲得的那些材料。合適的水溶性填料包括水、乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖、甘露醇、蔗糖，如糖粉(confectioner'ssugar)、黑糖、紅糖、軟紅糖、其他糖或多糖、微結(jié)晶纖維素、粉末狀纖維素、磷酸鈣、無(wú)機(jī)水溶性鹽等及其混合物。乳糖的例子包括氫化α-乳糖，無(wú)水α-乳糖，氫化β-乳糖，無(wú)水β-乳糖等及其混合物。在一些實(shí)施方式中，所述水溶性填料是水。所述水溶性填料的量為所述制劑的約10重量％至約30重量％。
“染料”可以是無(wú)機(jī)顏料(例如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍(lán))，有機(jī)染料(如fd&c藍(lán)1號(hào)，茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料)和痕量營(yíng)養(yǎng)素(如鐵、錳、硼、酮、鈷、鉬和鋅的鹽)。在一些實(shí)施方式中，使用染料時(shí)，優(yōu)選的染料是fd&c藍(lán)1號(hào)。所述染料的量為所述制劑的約0重量％至約0.05重量％，優(yōu)選約0.02重量％。
在一些實(shí)施方式中，sl制劑不需要包含常規(guī)乳化劑、增稠劑、抗氧化劑，所述組合物可以排除這些組分中的一種或全部，或者僅以雜質(zhì)的量包含在組合物中，例如，小于組合物的0.005重量％，更具體地，小于組合物的0.001重量％。
在一些實(shí)施方式中，改進(jìn)的制劑包含：
(i)至少一種水溶性活性成分；
(ii)有機(jī)溶劑；
(iii)至少一種滲透增強(qiáng)劑；和
(iv)水溶性填料。
在某些實(shí)施方式中，改進(jìn)的制劑包含：
(i)至少一種水溶性活性成分；
(ii)有機(jī)溶劑；
(iii)至少一種滲透增強(qiáng)劑；
(iv)水溶性填料；和
(v)染料。
在一些實(shí)施方式中，改進(jìn)的制劑包含：
(i)甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽，作為至少一種水溶性活性成分；
(ii)四氫糠醇，作為有機(jī)溶劑；
(iii)至少一種滲透增強(qiáng)劑；和
(iv)水溶性填料。
在某些實(shí)施方式中，改進(jìn)的制劑包含：
(i)甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽；
(ii)四氫糠醇；
(iii)至少一種滲透增強(qiáng)劑；
(iv)水溶性填料；和
(v)染料。
在一些實(shí)施方式中，改進(jìn)的制劑包含：
(i)約0.1％至約20％的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽；
(i)約10％至約90％的四氫糠醇；
(iii)約0.01％至約7％，更具體地，約1％至約5％的滲透增強(qiáng)劑，其優(yōu)選地選自poe-20去水山梨醇單硬脂酸酯乙氧基化物或n-甲基-n-油烯基?；撬徕c；和
(iv)約10％至30％的水溶性填料，優(yōu)選水，以所述制劑的重量計(jì)。
在某些實(shí)施方式中，改進(jìn)的制劑包含：
(i)約4％的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽；
(ii)約75％的四氫糠醇；
(iii)約1％的滲透增強(qiáng)劑，優(yōu)選poe-20去水山梨醇單硬脂酸酯乙氧基化物或n-甲基-n-油烯基?；撬徕c；
(iv)約19.98％的水；和
(v)約0.02％的染料，以所述制劑的重量計(jì)。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽、四氫糠醇、滲透增強(qiáng)劑、水和/或染料的比例之和不超過(guò)制劑的100重量％。根據(jù)存在的雜質(zhì)，甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽、四氫糠醇、滲透增強(qiáng)劑、水和/或染料的具體濃度也可以變化。
此外，上述組合物可以是開(kāi)放式的(即，術(shù)語(yǔ)“包含”可以解釋為表示“包括”)，或封閉式的(即，術(shù)語(yǔ)“包含”可以解釋為表示“由…組成”)，或部分開(kāi)放和部分封閉式的(即，術(shù)語(yǔ)“包含”可以解釋為表示“基本上由…組成”，任何影響組合物殺蟲(chóng)效果或影響水溶性活性成分被給予該組合物的植物吸收的額外組分影響組合物的基本的和新穎的特征)。
本公開(kāi)的sl制劑特別穩(wěn)定，無(wú)聚集，具有低粘度并且無(wú)殘留物。因此，本公開(kāi)的sl制劑特別適用于通過(guò)注射使用注射裝置(例如，彩虹樹(shù)木護(hù)理q-連接微輸注系統(tǒng)(rainbowtreecareq-connectmicroinfusionsystem)(明尼蘇達(dá)州明內(nèi)通卡的彩虹樹(shù)木護(hù)理公司(rainbowtreecare,inc.minnetonka,mn))或arborjettreeivtm微輸注系統(tǒng)(馬薩諸塞州沃本阿博杰特公司(arborjet,inc.woburn,mass.)))向植物施加。這是因?yàn)樵O(shè)備的針和樹(shù)木導(dǎo)管系統(tǒng)不會(huì)被活性成分聚集而堵塞，不容易粘附施用設(shè)備或在施用設(shè)備上留下殘留物。
此外，本公開(kāi)的sl制劑與其他制劑相比在樹(shù)木注射和在植物和/或植物部分中分布的過(guò)程中和之后能在樹(shù)木中被樹(shù)木的內(nèi)部毛細(xì)管/導(dǎo)管系統(tǒng)較快地吸收。因此，所述sl制劑能實(shí)現(xiàn)更高的功效。
本公開(kāi)的sl制劑對(duì)于抵抗儲(chǔ)存谷物的害蟲(chóng)如擬谷盜(triboliumsp.)、面粉甲蟲(chóng)(tenebriosp.)和農(nóng)作物害蟲(chóng)如蛛螨(朱砂葉螨屬(tetranychussp.))、蚜蟲(chóng)(蚜蟲(chóng)(acyrthiosiphonsp).)；遷徙性直翅目昆蟲(chóng)如蝗蟲(chóng)和生活在植物組織上的未成熟階段昆蟲(chóng)是有用的。所述制劑可用作控制土壤線蟲(chóng)和植物寄生蟲(chóng)如根結(jié)線蟲(chóng)(meloidogynesp.)的殺線蟲(chóng)劑，這對(duì)農(nóng)業(yè)來(lái)說(shuō)是重要的。此外，所述制劑對(duì)其他植物害蟲(chóng)如南方軍隊(duì)蠕蟲(chóng)和墨西哥豆甲蟲(chóng)幼蟲(chóng)具有活性。
本公開(kāi)的所述制劑通過(guò)注入植物和/或植物部分對(duì)于蟲(chóng)害也是有用的，例如松果蠕蟲(chóng)(梢斑螟屬(dioryctriaspp.)),松果籽蟲(chóng)(pineconeseedbug)(在處理年份抑制葉足緣蝽(leptoglossus)和球果螟(tetyraspp.)),蚜蟲(chóng),結(jié)草蟲(chóng),秋結(jié)網(wǎng)毛蟲(chóng),日本甲蟲(chóng),舞毒蛾,合歡巢蛾(mimosawebworm),橡木,毒蛾,美洲斑潛蠅(leafminer)(例如鱗翅目(lepidoptera),鞘翅目(coleoptera),松針盾蚧(pineneedlescale),紅棕螨(redpalmmite),葉蜂(如榆木,松木),天幕毛蟲(chóng)(如東天幕毛蟲(chóng),森林天幕毛蟲(chóng),太平洋天幕毛蟲(chóng)和西天幕毛蟲(chóng)),西部云杉,芽蟲(chóng),冬蛾,吉丁蟲(chóng)(如青銅樺木螟成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)，白蠟窄吉丁和雙紋長(zhǎng)吉丁蟲(chóng)),透翅蛾蟲(chóng)(如白蠟樹(shù)和美洲杉松間距管蛾),食菌小蠹,天牛幼蟲(chóng)(roundheadedborer)(包括亞洲天牛),棘脛小囊(樹(shù)皮甲蟲(chóng))雕刻小蠹(lpsengraverbeetles),山松甲蟲(chóng),南方松甲蟲(chóng),云杉甲蟲(chóng),西方松甲蟲(chóng),癭蜂，包括黑橡癭,松木線蟲(chóng),丁香花天牛,梣透翅蛾(紫丁香鉆心蟲(chóng)(podosesiasyringae))等.
通過(guò)以下僅為示例性目的的實(shí)施例描述本發(fā)明的實(shí)施方式。
實(shí)施例
實(shí)施例1-制備sl制劑
在室溫?cái)嚢钘l件下通過(guò)混合表1的液體組分得到均一液體。剩余組分溶解在液體中。
表1.
實(shí)施例2-制備sl制劑
在室溫?cái)嚢钘l件下通過(guò)混合表2的液體組分得到均一液體。剩余組分溶解在液體中。
表2.
實(shí)施例3-制備ec制劑
在室溫?cái)嚢钘l件下通過(guò)混合表3的液體組分得到均一液體。然后將剩余組分溶解在液體中。
表3.
實(shí)施例4-制備sc制劑
在室溫?cái)嚢钘l件下通過(guò)混合表4的液體組分得到均一液體。然后將剩余組分溶解在液體中。
表4.
實(shí)施例5-12－制備sl制劑
實(shí)施例5-12通過(guò)以下方式進(jìn)行制備：混合表5的液體組分得到均一液體，然后將剩余組分溶解在所述液體中。
表5.
實(shí)施例13-比較sl,ec和sc制劑的穩(wěn)定性
實(shí)施例1，3和4制備的樣品在54℃存儲(chǔ)1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月。步驟根據(jù)cipacmt46.3進(jìn)行。在各存儲(chǔ)時(shí)間結(jié)束時(shí)通過(guò)hplc測(cè)試甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的濃度。通過(guò)觀察測(cè)定聚集情況。各制劑中甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽的初始濃度為4％。結(jié)果列于表6。
表6.
注釋:“+”表示少量聚集?！?++++”表示大量聚集。“-”表示無(wú)聚集。
實(shí)施例14－sl制劑市售產(chǎn)品的比較
2013年6月12日、2013年9月12日和2013年9月26日選擇明尼蘇達(dá)州圣路易斯公園居住區(qū)街道右側(cè)生長(zhǎng)的三組五棵綠白蠟樹(shù)，洋白蠟(fraxinuspennsylvanica),胸高(dbh)處直徑為17-22(組1)，19.5-23(組2)和15-21.5(組3)英寸。使用arborjettreeivtm微輸注系統(tǒng)(馬薩諸塞州沃本阿博杰特公司(arborjet,inc.woburn,mass.))向同一棵樹(shù)相對(duì)側(cè)的根耀斑注射各處理劑，樹(shù)每側(cè)4個(gè)注射口。處理劑包括tree-齡4％甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽mec(tree-age4％emamectinbenzoatemec)(馬薩諸塞州沃本阿博杰特公司)和實(shí)施例1制備的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽4％sl。每棵樹(shù)用3/8英寸高螺旋鉆頭鉆孔，插入#4arborplug(馬薩諸塞州沃本阿博杰特公司)。每棵樹(shù)ivtm單元用150mltree-齡甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽mec或?qū)嵤├?制備的4％甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽sl填充，并注入樹(shù)中。記錄從注射化學(xué)品開(kāi)始至注射系統(tǒng)中觀察不到化學(xué)品的施用時(shí)間，示于以下表7。
表7.
與4％甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽sl相比，注射tree-齡在組1中花費(fèi)長(zhǎng)40.6％的時(shí)間，組2中為9倍，組3中為2.4倍。本文公開(kāi)的sl制劑與市售可注射的甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽制劑相比具有令人驚訝的更快的吸收。因此，所公開(kāi)的sl制劑與市售的樹(shù)木注射制劑相比令人驚訝地更適于通過(guò)注射給予樹(shù)中，因此令人驚訝地以這種方式降低了處理樹(shù)木的勞力成本。
實(shí)施例15－市售產(chǎn)品與sl制劑的比較
在2014年8月18日選擇明尼蘇達(dá)州圣路易斯公園地區(qū)均在公園生長(zhǎng)的三棵藍(lán)云杉樹(shù)(灰綠垂枝北美云杉(piceapungens),胸高(dbh)直徑13-17英寸)，三棵紅橡樹(shù)(北美紅櫟(quercusrubra)，胸高(dbh)直徑8.5-9英寸)和三棵蘇格蘭松樹(shù)(長(zhǎng)白松(pinussylvestris)，胸高(dbh)直徑10.5-18英寸)。使用q-連接微輸注系統(tǒng)(明尼蘇達(dá)州明內(nèi)通卡的彩虹樹(shù)木護(hù)理公司)將各處理劑注入樹(shù)的根耀斑。q-連接在樹(shù)直徑的每2英寸處使用1個(gè)注射點(diǎn)。計(jì)算每棵樹(shù)的總劑量，1/2劑用tree-齡4％甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽mec(馬薩諸塞州沃本阿博杰特公司)制備，另一半用實(shí)施例1制備的4％甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽sl制備。處理在樹(shù)周?chē)淖⑸潼c(diǎn)之間交替進(jìn)行，以減少樹(shù)的一側(cè)吸收產(chǎn)品比另一側(cè)更快的可能性。各注射點(diǎn)用15/64英寸高的螺旋鉆頭鉆孔。各q-連接單元用tree-齡甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽mec或?qū)嵤├?制備的4％甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽sl填充，并注入樹(shù)中。記錄從注射化學(xué)品開(kāi)始至注射系統(tǒng)中觀察不到化學(xué)品的施用時(shí)間，示于以下表8。
表8.
與本文公開(kāi)的4％甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽sl相比，市售制劑花費(fèi)長(zhǎng)13.5％-57.4％的時(shí)間。與市售的可注射甲氨基阿維菌素-苯甲酸鹽制劑相比，本文公開(kāi)的sl制劑令人驚訝地具有更快的吸收，更合適使用并且使用成本較低。
實(shí)施例16-滲透活性研究
2014年8月18日選擇明尼蘇達(dá)州圣路易斯公園地區(qū)公園中生長(zhǎng)的三棵紅橡樹(shù)(北美紅櫟(quercusrubra)，胸高(dbh)直徑8.5-9英寸)。使用q-連接微輸注系統(tǒng)(明尼蘇達(dá)州明內(nèi)通卡的彩虹樹(shù)木護(hù)理公司)將各處理劑注入樹(shù)的根耀斑。q-連接在樹(shù)直徑的每2英寸處使用1個(gè)注射點(diǎn)。
計(jì)算各樹(shù)的總劑量并列于下表。處理(實(shí)施例1，實(shí)施例5-12)在樹(shù)周?chē)淖⑸潼c(diǎn)之間交替進(jìn)行，以減少樹(shù)的一側(cè)吸收產(chǎn)品比另一側(cè)更快的可能性。各注射點(diǎn)用15/64英寸高的螺旋鉆頭鉆孔。各q-連接單元用實(shí)施例1，實(shí)施例5-12的sl制劑填充，并注入樹(shù)中。記錄從注射化學(xué)品開(kāi)始至系統(tǒng)中觀察不到化學(xué)品的施用時(shí)間，示于以下表9。
表9.