本文公開了用于治療焦慮、炎性病況以及生育相關病癥,和用于增加認知表現(xiàn)及管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸(10-hydroxy-2-decenoicacid)以及至少一種多不飽和脂肪酸。本文進一步公開用于治療焦慮、炎性病況及生育相關病癥,和用于增加認知表現(xiàn)及管理體重的方法,其包括施用10-羥基-2-癸烯酸,其中該方法可進一步包括施用至少一種多不飽和脂肪酸。蜂王酸(10-羥基-2-癸烯酸)是蜂王漿(royaljelly)的主要脂肪酸成分。蜂王漿從特異性支持蜂王幼蟲的生長與發(fā)育的細胞的選擇群體中收獲,并且由雄蜂提供給蜂王。蜂王漿被認為在蜂王的增強的大小、生育力以及生命期中起作用。據(jù)信蜂王酸(10-羥基-2-癸烯酸)是蜂王漿主要活性組分之一。蜂王酸抑制組蛋白脫乙酰酶并且目前被認作用于蜂王幼蟲表型的表觀遺傳開關(epigeneticswitch)(Spannhoff等,HistoneDeacetylaseInhibitorActivityinRoyalJellyMightFacilitateCasteSwitchinginBees,EMBOReports,Vol.12,No.3,2011)。蜂王酸的其它體外作用包括抗腫瘤活性(Townsend等,StudiesontheinvitroAntitumorActivityofFattyAcids:I.10-Hydroxy-2-decenoicAcidfromRoyalJelly,CancerRes,1960;20:503-510;Izuta等,10-Hydroxy-2-decenoicAcid,aMajorFattyAcidfromRoyalJellyInhibitsVEGF-inducedAngiogenesisinHumanUmbilicalVeinEndothelialCells,eCam,2009;6(4)489-494)以及刺激來自干細胞的神經(jīng)生成同時抑制膠質細胞生成(Hattori等,RoyalJellyFacilitatesRestorationoftheCognitiveAbilityinTrimethyltin-IntoxicatedMice,eCAM2009)。這些發(fā)現(xiàn)表明蜂王酸可為蜂王漿的活性組分。目前已發(fā)現(xiàn),蜂王酸(10-羥基-癸烯酸)在治療焦慮、炎性病況及生育相關病癥中具有作用,并且可增加認知表現(xiàn)且有助于管理體重,其中管理體重是在具有疾病狀態(tài)或體重減輕的受試者中維持體重,特別是其中所述體重減輕是由于年齡或應激(stress)所致。蜂王酸可為游離脂肪酸、鹽、脂肪酸酯(例如,甲酯或乙酯)、單酰甘油(MAG)、二酰甘油(DAG)、三酰甘油(TAG)和/或磷脂(PL)或其混合物的形式。優(yōu)選該蜂王酸為游離脂肪酸或鹽形式。本文公開了用于治療焦慮、炎性病況以及生育相關病癥,且用于增加認知表現(xiàn)及管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸和至少一種多不飽和脂肪酸。本文進一步公開了用于治療焦慮、炎性病況及生育相關病癥,且用于增加認知表現(xiàn)及管理體重的方法,其包括施用10-羥基-2-癸烯酸,其中該方法可進一步包括施用至少一種多不飽和脂肪酸。在一個優(yōu)選的實施方案中,該組合物包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,及至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。優(yōu)選地,該組合物包含PUFA,其為ω-3脂肪酸。更優(yōu)選地,該組合物包含具有20或22個碳原子的ω-3脂肪酸。最優(yōu)選地,該組合物包含PUFA,其為ω-3脂肪酸且為全-順式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,也稱為二十二碳六烯酸(DHA)。在一個實施方案中,本文公開的方法包括施用10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物用于治療焦慮、炎性病況以及生育相關的病癥,和用于增加認知表現(xiàn)以及管理體重。在一個實施方案中,所述方法進一步包括施用至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。優(yōu)選地,該PUFA是ω-3脂肪酸。更優(yōu)選地,該PUFA是全-順式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,也稱為二十二碳六烯酸(DHA)。本文公開了用于治療焦慮、炎性病況及生育相關病癥,且用于增加認知表現(xiàn)及管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。本文進一步公開了用于治療焦慮、炎性病況及生育相關病癥,且用于增加認知表現(xiàn)及管理體重的方法,其中該方法包括施用10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,且進一步包括施用至少一種多不飽和脂肪酸。在進一步的實施方案中,提供包含約0.2mg至約5000mg的10-羥基-2-癸烯酸及約100mg至約4000mg的DHA的組合物,優(yōu)選為一個或多個膠囊的形式。優(yōu)選地,各自的量為約12mg至約300mg的10-羥基-2-癸烯酸和約100mg至約1500mg的DHA。在一個或多個膠囊中,該10-羥基-2-癸烯酸可以游離酸或酯的形式提供。具體地,該游離酸優(yōu)選與DHA分開提供。在兩種組分作為酯提供的情況中,QBA-酯可與DNA組合在一個劑型中。以酯-形式提供組分的優(yōu)勢在于,該組分顯示改進的穩(wěn)定性,并可在組合的膠囊中提供。閱讀下文的詳細說明后,本發(fā)明的特征和優(yōu)勢可由本領域的技術人員更容易地理解??衫斫獾氖牵鲇谇宄脑颍煌瑢嵤┓桨傅纳舷挛拿枋龅谋景l(fā)明的一些特征還可組合為其子組合。本文作為示例確認的實施方案目的是描述性而非限制性的。術語“約(about)”意在捕捉所述數(shù)目上下的變化,其可實現(xiàn)與所述數(shù)目基本上相同的結果。術語“治療有效量”指足以調節(jié)待治療的病況或疾病的一個或多個癥狀的化合物的量?!爸委熡行Я俊焙?或在本發(fā)明的治療方法中使用的化合物的劑量范圍由本領域的技術人員經(jīng)由已知標準確定,包括年齡、體重和個體患者的響應,并在待治療和/或預防的疾病語境中進行解讀?!?0-羥基-2-癸烯酸”可替換地可稱為“蜂王酸(QueenBeeAcid)”或“QBA”。可理解的是,10-羥基-2-癸烯酸是“蜂王酸(“QBA”)”的化學式。脂肪酸基于碳鏈的長度及飽和特性分類。在微生物油中存在的脂肪酸可具有4至28個碳原子,并且基于該鏈上所存在的碳數(shù)而被稱為短鏈、中鏈或長鏈脂肪酸。當在碳原子之間不存在雙鍵時脂肪酸稱為飽和脂肪酸,而當存在雙鍵時稱為不飽和脂肪酸。當只存在一個雙鍵時,不飽和長鏈脂肪酸是單不飽和的,而當存在多于一個雙鍵時,是多不飽和的。多不飽和脂肪酸(PUFA)基于從脂肪酸甲基端上第一個雙鍵的位置分類;ω-3(n-3)脂肪酸在第三個碳上含有第一個雙鍵,而ω-6(n-6)脂肪酸在第六個碳上含有第一個雙鍵。例如,二十二碳六烯酸(DHA)是具有為22個碳的鏈長及6個雙鍵的ω-3長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA),常常命名為“22:6n-3”。在一個實施方案中,該PUFA選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物。在另一個實施方案中,該PUFA選自長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)。在另一個實施方案中,該LC-PUFA具有20或更多個碳原子,優(yōu)選C20或C22碳原子。在進一步的實施方案中,該PUFA選自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、花生四烯酸(ARA)、γ-亞麻酸(GLA)、雙高-γ-亞麻酸(DGLA)、十八碳四烯酸(SDA)及其混合物。在另一個實施方案中,該PUFA選自DHA、ARA及其混合物。在進一步的實施方案中,該PUFA是ARA。在進一步的實施方案中,該PUFA是DHA。PUFA可為游離脂肪酸、鹽、脂肪酸酯(例如,甲酯或乙酯)、單酰甘油(MAG)、二酰甘油(DAG)、三酰甘油(TAG)和/或磷脂(PL)或其混合物的形式。優(yōu)選地,該PUFA為乙酯或甘油酯的形式,例如TAG形式。任何來源的PUFA可在本發(fā)明的組合物和方法中使用,包括,例如動物、植物以及微生物的來源。優(yōu)選的多不飽和脂肪酸(PUFA)來源可以是適用于本發(fā)明的任何PUFA來源。動物來源的實例包括水生動物(例如,魚、海洋哺乳動物(marinemammals)、甲殼類(crustaceans)、輪蟲(rotifers)等)。植物來源的實例包括微藻(microalgae)、亞麻籽(flaxseeds)、油菜籽(rapeseeds)、谷物/玉米(corn)、月見草(eveningprimrose)和琉璃苣(borage)。微生物的實例包括微藻、原生生物(protists)、細菌和真菌(包括酵母)。使用微生物來源如微藻,可以提供感官優(yōu)勢(organolepticadvantages)。優(yōu)選地,該多不飽和脂肪酸來源包含微藻或微藻油。優(yōu)選地,當微生物是多不飽和脂肪酸的來源時,將微生物培養(yǎng)于發(fā)酵罐的發(fā)酵培養(yǎng)基中??商鎿Q地,該微生物可光合地培養(yǎng)于光生物反應器或池塘中。優(yōu)選地,該微生物是富含脂質的微生物;更優(yōu)選地,該微生物選自下組:微藻、細菌、真菌和原生生物;更優(yōu)選地,該微生物選自下組:渦鞭藻(dinoflagellates)、酵母和被孢霉屬(Mortierella)的真菌。優(yōu)選地,該微生物包含隱甲藻屬(Crypthecodinium)和破囊壺菌目(Thraustochytriales)以及被孢霉屬的絲狀真菌(filamentousfungi)的微生物,且更優(yōu)選地,該微生物選自破囊壺菌屬(Thraustochytrium)、裂壺菌屬(Schizochytrium)或其混合物。依據(jù)本發(fā)明,本文所述組合物中使用的多不飽和脂肪酸為多種形式,例如,所述形式包括但不限于:包含PUFA的高度純化的海藻油、包含PUFA的植物油、包含PUFA的甘油三酯油、包含PUFA的磷脂、包含PUFA的磷脂和蛋白質的組合、包含PUFA的干燥的海洋微藻、包含PUFA的鞘脂、PUFA的酯類、游離脂肪酸、PUFA與另一生物活性分子的綴合物,及其綴合物。本文公開了用于治療焦慮、炎性病況及生育相關的病癥,和用于增加認知表現(xiàn)及管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。一個實施方案涉及用于治療焦慮的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。優(yōu)選地,該PUFA是ω-3脂肪酸。更優(yōu)選地,該PUFA是全-順式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,也稱為二十二碳六烯酸(DHA)。另一個實施方案涉及用于治療焦慮的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療焦慮的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療焦慮的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療焦慮的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療炎性病況的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。優(yōu)選地,PUFA是ω-3脂肪酸。更優(yōu)選地,PUFA是全-順式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,也稱為二十二碳六烯酸(DHA)。另一個實施方案涉及用于治療炎性病況的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療炎性病況的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療炎性病況的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療炎性病況的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。優(yōu)選地,該炎性病況包含腸胃病癥。更優(yōu)選地,該炎性病況是結腸炎。另一個實施方案涉及用于增加認知表現(xiàn)的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。優(yōu)選地,PUFA是ω-3脂肪酸。更優(yōu)選地,PUFA是全-順式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,也稱為二十二碳六烯酸(DHA)。另一個實施方案涉及用于增加認知表現(xiàn)的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于增加認知表現(xiàn)的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于增加認知表現(xiàn)的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于增加認知表現(xiàn)的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。優(yōu)選地,增加認知表現(xiàn)包括學習速度增加、記憶保留改善及其組合。另一個實施方案涉及用于管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。在一個實施方案中,管理體重是管理具有疾病狀態(tài)的受試者中的體重。在另一個實施方案中,管理體重是體重減輕。在一個實施方案中,體重減輕與老化相關。在另一個實施方案中,體重減輕與應激相關。優(yōu)選地,PUFA是ω-3脂肪酸。更優(yōu)選地,PUFA是全-順式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,也稱為二十二碳六烯酸(DHA)。另一個實施方案涉及用于管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。在一個實施方案中,管理體重是管理具有疾病狀態(tài)的受試者中的體重。在另一個實施方案中,管理體重是體重減輕。在一個實施方案中,體重減輕與老化相關。在另一個實施方案中,體重減輕與應激相關。另一個實施方案涉及用于管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。在一個實施方案中,管理體重是管理具有疾病狀態(tài)的受試者中的體重。在另一個實施方案中,管理體重是體重減輕。在一個實施方案中,體重減輕與老化相關。在另一個實施方案中,體重減輕與應激相關。另一個實施方案涉及用于管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。在一個實施方案中,管理體重是管理具有疾病狀態(tài)的受試者中的體重。在另一個實施方案中,管理體重是體重減輕。在一個實施方案中,體重減輕與老化相關。在另一個實施方案中,體重減輕與應激相關。另一個實施方案涉及用于管理體重的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。在一個實施方案中,管管理體重是管理具有疾病狀態(tài)的受試者中的體重。在另一個實施方案中,管理體重是體重減輕。在一個實施方案中,體重減輕與老化相關。在另一個實施方案中,體重減輕與應激相關。另一個實施方案涉及用于治療生育相關病癥的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。優(yōu)選地,PUFA是ω-3脂肪酸。更優(yōu)選地,PUFA是全-順式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,也稱為二十二碳六烯酸(DHA)。另一個實施方案涉及用于治療生育相關病癥的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療生育相關病癥的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療生育相關病癥的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA),其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且PUFA以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。另一個實施方案涉及用于治療生育相關病癥的組合物,其包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物,和二十二碳六烯酸,其中10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用,且二十二碳六烯酸以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。優(yōu)選地,該生育相關病癥包括特質性不孕、多囊性卵巢綜合征和原發(fā)性卵巢功能不全。在一些實施方案中,10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量,以約0.4mg/天至約4500mg/天的量,以約0.6mg/天至約4000mg/天的量,以約0.8mg/天至約3500mg/天的量,以約1mg/天至約3000mg/天的量,以約2mg/天至約2500mg/天的量,以約3mg/天至約2000mg/天的量,以約4mg/天至約1500mg/天的量,以約5mg/天至約1000mg/天的量,以約6mg/天至約900mg/天的量,以約7mg/天至約800mg/天的量,以約8mg/天至約700mg/天的量,以約9mg/天至約600mg/天的量,以約10mg/天至約500mg/天的量,以約11mg/天至約400mg/天的量,以約12mg/天至約300mg/天的量,以約12mg/天的量,以約15mg/天的量,以約20mg/天的量,以約30mg/天的量,以約40mg/天的量,以約50mg/天的量,以約60mg/天的量,以約70mg/天的量,以約80mg/天的量,以約90mg/天的量,以約100mg/天的量,以約125mg/天的量,以約150mg/天的量,以約175mg/天的量,以約200mg/天的量,以約225mg/天的量,以約250mg/天的量,以約275mg/天的量,以約300mg/天的量施用。在一些實施方案中,PUFA以約100mg/天至約4000mg/天的量,以約125mg/天至約4500mg/天的量,以約150mg/天至約4000mg/天的量,以約175mg/天至約3500mg/天的量,以約200mg/天至約3000mg/天的量,以約225mg/天至約2500mg/天的量,以約250mg/天至約2000mg/天的量,以約275mg/天至約1500mg/天的量,以約300mg/天至約1000mg/天的量,以約325mg/天至約900mg/天的量,以約100mg/天的量,以約125mg/天的量,以約150mg/天的量,以約175mg/天的量,以約200mg/天的量,以約225mg/天的量,以約250mg/天的量,以約275mg/天的量,以約300mg/天的量,以約325mg/天的量,以約350mg/天的量,以約375mg/天的量,以約400mg/天的量,以約425mg/天的量,以約450mg/天的量,以約475mg/天的量,以約500mg/天的量,以約525mg/天的量,以約550mg/天的量,以約575mg/天的量,以約600mg/天的量,以約625mg/天的量,以約650mg/天的量,以約675mg/天的量,以約700mg/天的量,以約725mg/天的量,以約750mg/天的量,以約775mg/天的量,以約800mg/天的量,以約825mg/天的量,以約850mg/天的量,以約875mg/天的量,以約900mg/天的量施用。在一些實施方案中,包含10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以及至少一種多不飽和脂肪酸的組合物進一步含有藥物上可接受的載劑。在一個實施方案中,藥物上可接受的載劑選自固體載劑和液體載劑。固體載劑包括但不限于,例如:粉末、片劑、分散性細顆粒、膠囊、小藥囊和栓劑。固體載劑可以是一種或多種物質,其也可作為稀釋劑、調味劑、助溶劑、潤滑劑、懸浮劑、黏結劑或片劑崩解劑發(fā)揮作用。固體載劑也可以是包囊材料。片劑、粉末、小藥囊和膠囊可作為適用于口服施用的固體劑型使用。液體劑型包括但不限于,例如:溶液、懸浮液和乳劑。本文公開了用于治療焦慮、炎性病況和生育相關病癥,和用于增加認知表現(xiàn)以及管理體重的方法,其中該方法包括施用10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物。所述方法可進一步包括施用至少一種多不飽和脂肪酸。一個實施方案涉及在對其有需要的受試者中治療焦慮的方法,其包括施用治療有效量的10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物。另一個實施方案涉及10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物用于治療焦慮的用途。另一個實施方案涉及在對其有需要的受試者中治療炎性病況的方法,其包括施用治療有效量的10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物。另一個實施方案涉及10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物用于治療炎性病況的用途。優(yōu)選地,該炎性病況包括腸胃病癥。更優(yōu)選地,該炎性病況是結腸炎。另一個實施方案涉及在受試者中增加認知表現(xiàn)的方法,其包括施用治療有效量的10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物。另一個實施方案涉及10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物用于增加認知表現(xiàn)的用途。優(yōu)選地,增加的認知表現(xiàn)包括學習速度的增加、記憶保留的改善及其組合。另一個實施方案涉及用于在對其有需要的受試者中管理體重的方法,其包括施用治療有效量的10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物。在一個實施方案中,管理體重是管理體重減輕。另一個實施方案涉及10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物用于管理體重的用途。在一個實施方案中,管理體重是在具有疾病狀態(tài)的受試者中管理體重。在另一個實施方案中,管理體重是體重減輕。在一個實施方案中,體重減輕與老化相關。在另一個實施方案中,體重減輕與應激相關。另一個實施方案涉及用于在對其有需要的受試者中治療生育相關的病癥的方法,其包括施用治療有效量的10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物。另一個實施方案涉及10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物用于治療生育相關病癥的用途。優(yōu)選地,生育相關病癥包括特質性不孕、多囊性卵巢綜合征和原發(fā)性卵巢功能不全。在一些實施方案中,10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量,以約0.4mg/天至約4500mg/天的量,以約0.6mg/天至約4000mg/天的量,以約0.8mg/天至約3500mg/天的量,以約1mg/天至約3000mg/天的量,以約2mg/天至約2500mg/天的量,以約3mg/天至約2000mg/天的量,以約4mg/天至約1500mg/天的量,以約5mg/天至約1000mg/天的量,以約6mg/天至約900mg/天的量,以約7mg/天至約800mg/天的量,以約8mg/天至約7000mg/天的量,以約9mg/天至約600mg/天的量,以約10mg/天至約500mg/天的量,以約11mg/天至約400mg/天的量,以約12mg/天至約300mg/天的量,以約12mg/天的量,以約15mg/天的量,以約20mg/天的量,以約30mg/天的量,以約40mg/天的量,以約50mg/天的量,以約60mg/天的量,以約70mg/天的量,以約80mg/天的量,以約90mg/天的量,以約100mg/天的量,以約125mg/天的量,以約150mg/天的量,以約175mg/天的量,以約200mg/天的量,以約225mg/天的量,以約250mg/天的量,以約275mg/天的量,以約300mg/天的量施用。優(yōu)選地,10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約0.2mg/天至約5000mg/天的量施用。更優(yōu)選地,10-羥基-2-癸烯酸或其衍生物以約12mg/天至約300mg/天的量施用。本文公開的方法可進一步包括施用治療有效量的至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)。優(yōu)選地,PUFA是ω-3脂肪酸。更優(yōu)選地,PUFA是全-順式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸,也稱為二十二碳六烯酸(DHA)。在一些實施方案中,PUFA以約100mg/天至約4000mg/天的量,以約125mg/天至約4500mg/天的量,以約150mg/天至約4000mg/天的量,以約175mg/天至約3500mg/天的量,以約200mg/天至約3000mg/天的量,以約225mg/天至約2500mg/天的量,以約250mg/天至約2000mg/天的量,以約275mg/天至約1500mg/天的量,以約100mg/天的量,以約125mg/天的量,以約150mg/天的量,以約175mg/天的量,以約200mg/天的量,以約225mg/天的量,以約250mg/天的量,以約275mg/天的量,以約300mg/天的量,以約325mg/天的量,以約300mg/天至約1000mg/天的量,以約325mg/天至約900mg/天的量,以約350mg/天的量,以約375mg/天的量,以約400mg/天的量,以約425mg/天的量,以約450mg/天的量,以約475mg/天的量,以約500mg/天的量,以約525mg/天的量,以約550mg/天的量,以約575mg/天的量,以約600mg/天的量,以約625mg/天的量,以約650mg/天的量,以約675mg/天的量,以約700mg/天的量,以約725mg/天的量,以約750mg/天的量,以約775mg/天的量,以約800mg/天的量,以約825mg/天的量,以約850mg/天的量,以約875mg/天的量,以約900mg/天的量施用。優(yōu)選地,PUFA以約100mg/天至約4000mg/天的量施用。更優(yōu)選地,PUFA以約100mg/天至約1500mg/天的量施用。在一些實施方案中,受試者優(yōu)選是溫血動物。在一些實施方案中,溫血動物是哺乳動物物種。示例性的哺乳動物物種包括但不限于,例如人和家畜(如例如狗、貓和馬)。優(yōu)選的物種是人。在一些實施方案中,受試者是中年動物,其中“中年”指動物達到其預期壽命約一半時的年齡。對于人而言,認為是約45歲或更老。在一些實施方案中,受試者是年長的或年老的動物,對于人而言是55歲的年齡或更老,優(yōu)選60歲或更老。本發(fā)明的一些通常優(yōu)選的實施方案可如下所述:-QBA和C20-C22PUFA的組合用于改善人的認知表現(xiàn),其中QBA以每天0.2-5000mg(優(yōu)選為10-500mg/天)的量使用,且其中C20-C22PUFA以100-4000mg/天(優(yōu)選200-2000mg/天)的量使用。-在上述優(yōu)選的實施方案中,C20-C22PUFA優(yōu)選以ω-3-PUFA的至少50%包含DHA;-在上述優(yōu)選的實施方案中,DHA優(yōu)選為乙酯的形式或為甘油三酯的形式;-在上述優(yōu)選的實施方案中,QBA優(yōu)選為游離脂肪酸或其鹽,或乙酯或甘油酯的形式,更優(yōu)選為游離脂肪酸或其鹽的形式。-上文所述的優(yōu)選方案同樣適用于本說明書中所述的其它病癥,包括炎性病況、生育相關病癥、焦慮、認知功能和管理體重。實施例實施例1體外評估了10-羥基-2-癸烯酸(QueenBeeAcid;QBA)的潛在的神經(jīng)發(fā)育和腦健康益處的濃度-響應特性。來自腦的海馬回的神經(jīng)元源自胚胎天(E17)的大鼠幼仔(ratpup)并與QBA溫育7天。然后將培養(yǎng)物用神經(jīng)元特異性標記物微管相關蛋白-2a(Map2a)染色且細胞核用4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色。染色的螢光圖像用共聚焦顯微鏡捕捉。染色通過Map2a染色的面積百分比除以神經(jīng)元數(shù)目而定量。如表1中的結果所示,QBA增加培養(yǎng)物中腦細胞的生長。表1:體外神經(jīng)突(neurite)延長QBA劑量(μM)%Map2a染色/神經(jīng)元0.000.240.100.290.300.321.000.303.000.3110.000.3230.000.32100.000.27來自于腦的海馬回的神經(jīng)元源自E17幼仔且溫育7天。細胞用QBA預處理48小時且隨后使用谷氨酸(25μM)刺激24小時。然后將培養(yǎng)物用碘化丙錠(細胞死亡的標記物)并用四甲基羅丹明乙酯(TMRE)(對于粒線體健康的標記物)染色。這些標記物每一個的螢光然后用螢光計定量。如表2和3中的結果所示,在谷氨酸毒性的年齡相關神經(jīng)退化性損傷后,QBA減少細胞死亡并增加細胞健康。表2:細胞死亡QBA劑量(μM)細胞死亡(%對照)0.00100.000.1092.520.3090.431.0088.783.0094.0710.0092.7830.0090.69100.0091.76表3:線粒體健康QBA劑量(μM)線粒體健康(%對照)0.00100.000.10101.940.30112.271.00110.503.00106.3910.00111.0230.00114.72100.00123.80來自腦的海馬回的神經(jīng)元源自E17幼仔并溫育7天。然后用QBA預處理神經(jīng)元48小時,并隨后暴露至缺氧(<0.3%O2)48小時。用鈣黃綠素(calcein)AM(活細胞的標記物)并用乙錠同二聚物(用于死細胞的標記物)染色培養(yǎng)物。這些標記物的每一種的螢光然后用螢光計定量。如表4和5中的結果所示,在低氧暴露的年齡相關的損傷后,QBA減少細胞死亡并增加細胞健康。表4:體外缺氧細胞死亡QBA劑量(μM)細胞死亡(%對照)0.00100.000.1086.260.3083.621.0083.003.0082.2010.0085.1330.0082.29100.0086.39實施例2在老化過程中10-羥基-2-癸烯酸(QBA)的潛在的腦健康益處的劑量-響應特性針對年長大鼠(18-20月齡)的情緒進行了評估。喂食大鼠QBA并置于高架十字迷宮(elevatedplus-maze)。該高架十字迷宮升高至地板上~85cm并由相同大小(50×10cm)的兩個開放臂和兩個閉合臂組成。閉合臂由40cm高的壁圍繞,且所述臂由黑色的亞克力板(acrylicslab)構建而從中央平臺(10×10cm)向四方延伸以形成加號。將每只大鼠置于該中央平臺中面向開放臂之一,并在5分鐘的測試期使用視頻捕獲軟件記錄其行為。在開放臂中所花的時間較長是焦慮樣狀態(tài)減少的指征。大鼠在18月齡時測試(N=11-13每組)。在曠場測試(openfieldtest)中,將每只大鼠置于測量為100×100×40cm的場所所組成的新環(huán)境中。將大鼠置于小室的中間,使用數(shù)碼相機記錄在曠場中的行為達30分鐘并通過軟件測量。在該區(qū)域中央所花的時間較長是焦慮樣狀態(tài)減少的一個指征。大鼠在15月齡時測試(N=11-12每組)。如通過高架十字迷宮的開放臂中的時間(表5)和通過進入該曠場的中央的次數(shù)(表6)所測量的,QBA(24mg/kg/d)減少15-18月齡雄性大鼠的焦慮。表5:開放臂中的時間-高架十字迷宮QBA劑量(mg/kg/天)開放臂中的時間(秒)015.20.448.5452.21237.12469.8表6:進入中心-曠場QBA劑量(mg/kg/天)進入中心(#)01.460.41.8242.50121.82243.75實施例3在老化過程中10-羥基-2-癸烯酸(QBA)與DHA的組合對于潛在的腦健康益處的劑量-響應特性針對19-20月齡的雄性大鼠的情緒(N=11-14每組)進行了評估。僅用QBA或QBA+DHA喂食大鼠并置于高架十字迷宮。如通過在高架十字迷宮開放臂中的時間(表7)所測量的,與單獨的QBA相似,QBA+DHA減少大鼠的焦慮。表7:開放臂中的時間-高架十字迷宮QBA劑量(mg/kg/天)DHA劑量(%飲食重量)開放臂中的時間(秒)00.004.1120.0031.7240.0031.700.07%32.4120.07%36.3240.07%34.8實施例4RAW264.7小鼠巨噬細胞細胞系的培養(yǎng)物在用脂多糖(LPS,100ng/mL)刺激前用10-羥基-2-癸烯酸(QBA)預處理1小時。24小時溫育后,通過Luminex技術測定白介素1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNFα)水平,并使用阿拉瑪藍(AlamarBlue)測量細胞數(shù)。結果以細胞因子濃度/細胞數(shù)目的比率給出。如表9和10中所顯示,QBA減少免疫細胞中IL-1β和TNFα的生成。表9:IL-1β水平QBA劑量(μM)IL-1β(pg/mL)/細胞數(shù)目00.00406500.003861000.004025000.0024210000.0024225000.0009750000.00067地塞米松(Dexamethasone)0.0013表10:TNFα水平實施例5人外周血單核細胞(PBMC)在用αCD3/CD28刺激之前用10-羥基-2-癸烯酸(QBA)預處理1小時。72小時溫育后,通過CellTiterGlow評估細胞數(shù)目。如表11中的結果顯示,大于500μM的濃度減少人免疫細胞的增殖。表11:PBMC的增殖QBA劑量(μM)細胞數(shù)目0563265505170201004726785004420081000344026250010429150001601環(huán)孢霉素(Cyclosporine)79667實施例6在老化過程中,10-羥基-2-癸烯酸(QBA)的潛在的腦健康益處的劑量-響應特性針對年長的雄性大鼠(16-17月齡;N=10-12每組)的認知表現(xiàn)進行了評估。在行為評估前,喂食大鼠QBA4-5個月。使用巴恩斯圓形迷宮(Barnescirciilarmaze)測試了空間學習和記憶表現(xiàn),所述迷宮由4英尺直徑、升高至地平面之上90cm的灰色圓形平臺(具有20個直徑為10cm、圍繞周長均勻隔開的孔洞)組成。訓練動物以在響應厭惡的光刺激時能夠定位處于孔洞之一下方的黑色逃脫通道。記錄貫穿4個試驗日的兩次試驗中每個進入逃脫箱的潛伏期??缭胶吞幱谠囼炄諆?nèi)的較短的潛伏期是更好的認知表現(xiàn)指征。如表12中的結果所示,如通過巴恩斯迷宮任務所測量的,QBA增加年長雄性大鼠(年齡為16-17月齡)的學習獲得的速度。表12:學習獲得–巴恩斯迷宮任務*值為兩次試驗運行的平均值實施例7喂食老年雄性大鼠10-羥基-2-癸烯酸(QBA)約7個月(從11個月至18個月的年齡),并記錄大鼠的體重。在老化的雄性大鼠(N=11-14每組)群組中,QBA有助于維持健康的體重。數(shù)據(jù)使用重復測量ANOVA進行分析,且相對于對照(0mg/kg/天QBA),對于所有劑量,數(shù)據(jù)顯示微小但顯著的增加。表13:體重*Tukey事后檢驗中與對照顯著不同(p<0.05)實施例8喂食年老的雄性大鼠10-羥基-2-癸烯酸(QBA)約7個月(從12個月至20個月的年齡),并記錄大鼠的體重。在老化的雄性大鼠(N=11-14每組)群體中,QBA有助于維持健康的體重。數(shù)據(jù)使用重復測量ANOVA進行分析,且相對于對照組(0mg/kg/天QBA或0mg/kg/天QBA+0.07%DHA),對于所有劑量,數(shù)據(jù)顯示微小但顯著的增加。表14:體重實施例9喂食年老的雄性大鼠10-羥基-2-癸烯酸(QBA)約7個月(從12個月至20個月的年齡),并記錄大鼠的體重(N=11-14每組)。在QBA喂食的最后1個月的期間,動物置于巴恩斯迷宮心理應激測試。QBA和QBA+DHA緩和與心理應激相關的體重減輕,但是僅DHA則不產(chǎn)生相同的結果。數(shù)據(jù)使用重復測量ANOVA進行分析,且相對于對照組(0mg/kg/天QBA或0mg/kg/天QBA+0.07%DHA),對于所有劑量,數(shù)據(jù)顯示微小但顯著的增加。表15:巴恩斯迷宮后的體重實施例10喂食具有異常排卵周期的成年雌性Long-Evans大鼠(3月齡)含有10-羥基-2-癸烯酸(QBA)或不含QBA的飲食6周。使用具有正常排卵周期的雌性大鼠作為陽性對照并且未喂食QBA。如表16中所示,補充以12mg/kg/天的QBA導致與陽性對照組相似的正常比異常排卵周期動物比例。表16:排卵周期狀態(tài)實施例11喂食具有異常排卵周期的年輕成年雌性Long-Evans大鼠(3月齡)含有10-羥基-2-癸烯酸(QBA)或不含QBA的飲食8周,且隨后與雄性大鼠交配。使用具有正常排卵周期的雌性大鼠作為陽性對照且未喂食QBA。測定了受孕指數(shù)(conceptionindex)。受孕指數(shù)是受孕效率的測量,且等于懷孕的數(shù)目除以可辨別的交配期的數(shù)目乘以100。如表17中的結果所示,補充以QBA增加了受孕指數(shù)。表17:受孕指數(shù)實施例12喂食小鼠(45天齡)60mg/kg體重/天的QBA(在大鼠中相當于24mg/kg/d;~240mg/天的HED,N=10)或對照飲食(N=15)28天。喂食QBA的小鼠在體重上比喂食對照飲食的小鼠具有更大的百分比增加,但在食物消耗上無差異。28天后,所有喂食QBA的10只小鼠和15只對照小鼠中的10只置于細胞轉移損傷,其中所述小鼠被認為是與結腸炎相關的疾病狀態(tài)。未發(fā)病的對照(N=5)和患病的對照(N=10)繼續(xù)它們的對照飲食,且喂食QBA的患病動物繼續(xù)它們的QBA飲食(60mg/kg體重/天的QBA)額外49天。QBA處理的患病狀態(tài)小鼠維持其與未患病對照小鼠相似的體重,且發(fā)現(xiàn)到與未患病的對照無差異。相反地,在研究的過程期間,與未患病的對照相比,患病的對照喪失了顯著的體重。表18:體重管理當前第1頁1 2 3