一種異香豆素類化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種異香豆素類化合物，其化學命名為3,5-雙(羥甲基)-6-甲氧基-1H-異苯并吡喃-1-酮，其分子式為C12H12O5，且具有下述結(jié)構(gòu)：本發(fā)明還公開了上述化合物的用途，經(jīng)活性測試表明，其對煙草花葉病毒具有很好的抑制作用。本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)簡單，抗煙草花葉病毒活性較好，可作為抗煙草花葉病毒的先導化合物用于抗煙草花葉病毒的農(nóng)藥制劑研發(fā)。
【專利說明】一種異香豆素類化合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于植物化學【技術(shù)領域】，具體涉及一種源于煙草的異香豆素類化合物及其 制備方法與應用。

【背景技術(shù)】
[0002] 煙草是世界上化學成分最為復雜的植物，次生代謝產(chǎn)物非常豐富，據(jù)1982年 Dube和Green等報道，煙草中已鑒定出的化學成分就超過2549種，到2008年，Rodgman和 perfetti的報道稱，煙草、煙草代用品以及卷煙煙氣中發(fā)現(xiàn)的化合物總數(shù)大約為8700種。 目前，人們從煙草中鑒定出來的單體化學物質(zhì)就超過3000多種，而且還有許多成分尚未鑒 定出來。煙草除主要用于卷煙抽吸用途外，還可從中提取多種有利用價值的化學成分，從中 發(fā)現(xiàn)有開發(fā)利用價值的先導性化合物。
[0003] 異香豆素是一些天然產(chǎn)物的基本結(jié)構(gòu)，廣泛分布于自然界中，種類繁多，特別是最 近發(fā)現(xiàn)其衍生物具有抗病毒、抗菌、消炎、抗癌、抑制蛋白酶和除草等生理和生物活性。同時 已有研究證實，其藥理作用與化學結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，為了研究這類化合物的構(gòu)效關(guān)系，可進一 步研究和開發(fā)更多的異香豆素類化合物，從中尋找有效的先導化合物和活性基團。本發(fā)明 從煙草中分離得到了一種具有抗煙草花葉病毒活性的異香豆素類化合物，該化合物至今尚 未見到相關(guān)報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一方面在于提供一種新型的異香豆素類化合物，其分子式為c12h12o5， 經(jīng)過分析化學鑒定，其具有下述結(jié)構(gòu)：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種異香豆素類化合物，其化學命名為：3, 5-雙（羥甲基）-6-甲氧基-IH-異苯并 吡喃-1-酮，其特征在于其分子式為C12H12O 5，且具有下述結(jié)構(gòu)：
2. -種權(quán)利要求1所述的異香豆素類化合物的制備方法，其包括以下步驟：先制備煙 草提取物浸膏，再用硅膠柱層析法處理所述煙草提取物浸膏以得到洗脫液，然后使該洗脫 液經(jīng)過高壓液相色譜分離，以得到所述異香豆素類化合物。
3. -種權(quán)利要求1所述的異香豆素類化合物的制備方法，其包括以下步驟： a. 制備煙草提取物浸膏：以煙草全株為原料，將其粉碎并用第一溶劑浸泡并提取所述 煙草2?4次，每次24h?72h，將提取液合并、過濾并濃縮后得到所述煙草提取物浸膏；其 中所述第一溶劑是選自乙醇、甲醇或丙酮的有機溶劑與水的混合物，其中有機溶劑占該第 一溶劑的70wt%?IOOwt%，且第一溶劑：煙草=2?4:1，重量比； b. 硅膠柱層析：將上述煙草提取物浸膏用選自純甲醇、純乙醇或純丙酮的第二溶劑溶 解后與為煙草提取物浸膏的〇. 8?1. 5重量倍的60?120目硅膠拌樣，將拌樣后的混合物 再與為煙草提取物浸膏的2?5重量倍的160?300目硅膠混合后干法裝柱，然后用體積 比依次為10:0、9:1、8:2、7:3、6: 4、5:5和0:1的一系列氯仿-丙酮溶液進行梯度洗脫，收集 其中用體積比為9:1的氯仿-丙酮溶液洗脫時得到的洗脫液，稱為第一洗脫液； c. 高壓液相色譜分離：將上述第一洗脫液通入高壓液相色譜進行分離純化，該高壓液 相色譜采用21. 2mmX 250mm，5 μ m的C18色譜柱，流動相為36wt %的乙腈水溶液，流動相流 速為12mL/min，紫外檢測器檢測波長為316nm，第一洗脫液液每次進樣150μ L，收集每次進 樣后色譜峰保留時間為27. Omin時所對應的洗脫液，稱為第二洗脫液，將該第二洗脫液脫 除溶劑后即得所述異香豆素類化合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中所述高壓是指使用時壓力在5-15Mpa的反相 制備色譜。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其還包括以下進一步提純的步驟：將在所述高壓 液相色譜分離之后得到的所述異香豆素類化合物再次溶于體積比為1:1的氯仿/甲醇溶 液，并以體積比為1:1的氯仿/甲醇溶液的為流動相，通過凝膠柱進行層析分離，提到進一 步提純的所述異香豆素類化合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的異香豆素類化合物在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應用。
【文檔編號】A01P1/00GK104387361SQ201410603525
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】尚善齋, 繆明明, 雷萍, 趙偉, 湯建國, 楊光宇, 袁大林, 鄭緒東, 陳永寬 申請人:云南中煙工業(yè)有限責任公司