1, 3, 4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物及其合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種1,3,4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物及其合成方法；其結(jié)構(gòu)式為：；其中R=氫、3-甲基、4-甲氧基、4-氯或2-溴-4-硝基；將取代2-氨基-5-取代苯基-1,3,4-噻二唑和苯并異噻唑啉-3-酮-2-基乙酸用有機(jī)溶劑溶解，加入縮合劑，在10～30℃反應(yīng)16～24h，反應(yīng)完畢將溶液倒入水中，固體析出；過(guò)濾，洗滌，干燥，然后經(jīng)柱層析獲得1,3,4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物，具有良好的生物活性；本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)收率較高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】1,3,4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物及其合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種1，3，4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物及其合成方法。【背景技術(shù)】
[0002]含氮雜環(huán)化合物通常具有獨(dú)特的生物活性、低毒性和高內(nèi)吸性，常被用作醫(yī)藥和農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)單元。含氮雜環(huán)化合物易于進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可方便地引入各種功能基.[0003]噻二唑類(lèi)物質(zhì)是研究廣泛的一類(lèi)含氮雜環(huán)化合物。在農(nóng)藥方面可用做殺菌劑、除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑及殺蟲(chóng)劑等，在醫(yī)藥領(lǐng)域也有廣泛應(yīng)用。噻二唑常被用作藥物中間體，噻二唑類(lèi)化合物中尤以1，3，4-噻二唑類(lèi)化合物最常見(jiàn)、應(yīng)用最廣泛。
[0004]異噻唑啉酮類(lèi)化合物是一類(lèi)新型的高效廣譜殺菌劑，具有多方面的優(yōu)點(diǎn)，日益引起了生物、醫(yī)藥、化學(xué)界等專(zhuān)家的廣泛關(guān)注。異噻唑啉酮類(lèi)化合物的良好的殺菌性能主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:⑴廣譜殺菌性能；⑵在低濃度下有效；⑶混溶性好；⑷能有效的阻止粘泥的形成；(5)對(duì)環(huán)境無(wú)害；(6)對(duì)pH值的適用范圍廣；(7)投藥間隔時(shí)間長(zhǎng)(藥效長(zhǎng))。另外，異噻唑啉酮類(lèi)化合物在環(huán)境保護(hù)方面還具有明顯的優(yōu)勢(shì)，它具有良好的環(huán)境特性:(1)在環(huán)境中可以快速隔離，而不會(huì)出現(xiàn)生物累積的現(xiàn)象；(2)在環(huán)境中可以達(dá)到快速降解的效果。
[0005]含氮雜環(huán)化合物因其具有良好生物活性而在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域展示了十分重要的作用。但目前我國(guó)的農(nóng)藥和醫(yī)藥工業(yè)主要建立在仿制國(guó)外藥物的基礎(chǔ)上，缺乏自主創(chuàng)新。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提出了一種1，3，4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物；本發(fā)明的另一目的是提出了合成上述1，3，4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物的方法，采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接原 理，通過(guò)自主創(chuàng)新，將具有潛在生物活性的噻二唑、異噻唑啉酮通過(guò)酰胺結(jié)構(gòu)耦合到一個(gè)分子結(jié)構(gòu)中，制備出結(jié)構(gòu)新穎型藥物。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案為:1，3，4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物，其特征在
于其結(jié)構(gòu)式為:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.1, 3，4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式為:
2.一種合成如權(quán)利要求1所述的1，3，4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物的方法，其特征在于:將取代2-氨基-5-取代苯基-1，3，4-噻二唑和苯并異噻唑啉-3-酮-2-基乙酸用有機(jī)溶劑溶解，加入1-羥基苯并三唑和1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽作為縮合劑，在10~30°C反應(yīng)16~24h，反應(yīng)完畢；將溶液倒入水中，固體析出；過(guò)濾，洗滌，干燥，得粗產(chǎn)品；然后經(jīng)柱層析獲得1，3，4-噻二唑苯并異噻唑啉酮乙酰胺類(lèi)衍生物；其反應(yīng)式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞諷。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的取代2-氨基-5-取代苯基-1,3，4-噻二唑和苯并異噻唑啉-3-酮-2-基乙酸的摩爾比為1: (I~1.5)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的1-羥基苯并三唑、1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和2-氨基-5-取代苯基-1，3，4-噻二唑的摩爾比為(I~1.3):(I ~1.5):1。
【文檔編號(hào)】A01P1/00GK103772377SQ201410009430
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年1月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月8日
【發(fā)明者】徐炎華, 于鵬, 萬(wàn)嶸, 鄭善龍, 胡俊, 李溪 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué)