高濃度農(nóng)藥懸浮劑的制作方法
【專利摘要】本申請(qǐng)披露新型農(nóng)藥組合物，其具有高濃度的水溶性除草劑和水不溶性固體農(nóng)藥，例如五氟磺草胺。其中，本發(fā)明的組合物通過(guò)在各種熱環(huán)境儲(chǔ)存是穩(wěn)定的，顯示對(duì)固體顆粒沉降的提高耐性和/或?qū)λ蝗苄赞r(nóng)藥的化學(xué)降解的提高耐性。
【專利說(shuō)明】高濃度農(nóng)藥懸浮劑
[0001] 本申請(qǐng)要求申請(qǐng)日為2012年6月6日的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)US61/656, 148的優(yōu)先 權(quán)，其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入本申請(qǐng)。 I.【背景技術(shù)】
[0002] 出于經(jīng)濟(jì)和環(huán)境原因（包括降低運(yùn)輸和處理成本），期望高濃度例如高濃度配制 物。含有兩種或更多種活性成分的液體預(yù)混濃縮液可用于廣泛類型的農(nóng)業(yè)應(yīng)用。例如，與 僅僅單個(gè)活性成分相比，可以合并兩種或更多種農(nóng)藥活性成分以控制更寬范圍的有害動(dòng)植 物，或者利用多種作用模式。
[0003] 制備化學(xué)和/或物理穩(wěn)定的液體預(yù)混濃縮液仍然是難題。物理不穩(wěn)定性的實(shí)例包 括例如相分離、結(jié)晶、沉降、沉積、膠凝和團(tuán)聚。合并水溶性成分和水不溶性成分如固體的配 制物的制備也是難題。使用流變改性添加劑來(lái)使含有高含水相鹽含量的含水懸浮劑增稠可 能是挑戰(zhàn)性的，結(jié)果不可預(yù)期。當(dāng)使用傳統(tǒng)流變改性添加劑時(shí)，其中鹽是除草劑活性成分的 水溶性鹽的該類含水懸浮劑可能是物理不穩(wěn)定。這些增稠劑可能與高離子強(qiáng)度的含水相不 相容，導(dǎo)致相分離和固體沉淀，使得組合物不均勻。
[0004] 因此，需要穩(wěn)定的含水預(yù)混濃縮液，其含有不溶性農(nóng)藥活性成分的分散相和含有 除草劑的水溶性鹽的高離子強(qiáng)度含水相，以及制備該穩(wěn)定的含水預(yù)混濃縮液的方法。 I.
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本申請(qǐng)?zhí)峁┓€(wěn)定的組合物，其包含：
[0006] a.分散相，所述分散相包括相對(duì)于全部組合物的約1克活性成分/L(g ai/L)至約 200g ai/L的水不溶性固體農(nóng)藥；
[0007] b.含水連續(xù)相，所述含水連續(xù)相包括相對(duì)于全部組合物的約IOOg ai/L至約500g ai/L的水溶性農(nóng)藥鹽和約200g/L至約800g/L的水；
[0008] c.約0. lg/L至約20g/L的至少一種增容流變劑；和
[0009] d.約lg/L至約100g/L的相對(duì)于全部組合物的至少一種潤(rùn)濕分散劑。 N.【具體實(shí)施方式】
[0010] 本申請(qǐng)?zhí)峁┓€(wěn)定的組合物，其包含：
[0011] a.分散相，所述分散相包括相對(duì)于全部組合物的約1克活性成分/L(g ai/L)至約 200g ai/L的水不溶性固體農(nóng)藥；
[0012] b.含水連續(xù)相，所述含水連續(xù)相包括相對(duì)于全部組合物的約IOOg ai/L至約500g ai/L的水溶性農(nóng)藥鹽和約200g/L至約800g/L的水；
[0013] c.約0. lg/L至約20g/L的至少一種增容流變劑；和
[0014] d.約lg/L至約100g/L的相對(duì)于全部組合物的至少一種潤(rùn)濕分散劑。
[0015] 在某些實(shí)施方式中，該組合物任選地包含另外的活性成分和/或惰性配制物成 分。
[0016] 本申請(qǐng)還提供制備該組合物的方法。
[0017] 本申請(qǐng)使用的術(shù)語(yǔ)"穩(wěn)定組合物"是指這樣的組合物，其對(duì)于它們制備、運(yùn)輸和/ 或儲(chǔ)存的環(huán)境是物理和/或化學(xué)穩(wěn)定規(guī)定的時(shí)間段。"穩(wěn)定組合物"的特性包括但不限于： 在約0°C至約50°C的溫度的物理穩(wěn)定性，均勻性，流動(dòng)性，液體不顯示可見沉積或分散顆粒 的Ostwald熟化（Ostwald ripening)，組合物不形成或形成少的沉淀固體或顯示相分離， 組合物當(dāng)?shù)谷胨畤婌F罐時(shí)易于分散且在施用如噴霧至目標(biāo)有害動(dòng)植物時(shí)保持其生物學(xué)效 力。在一些實(shí)施方式中，組合物形成穩(wěn)定的、均勻懸浮劑，其不顯示脫水收縮和/或在儲(chǔ)存 條件下顯示非常小的粘度變化。
[0018] 在一些實(shí)施方式中，所述組合物在大于或等于約40°C的溫度穩(wěn)定至少4、6或8周 的時(shí)間段。在一些實(shí)施方式中，所述組合物在大于或等于約54°C的溫度穩(wěn)定至少約2周的 時(shí)間段。在一些實(shí)施方式中，所述組合物在低溫不顯示或者不顯著顯示任何組分的分離或 沉淀（或結(jié)晶）。
[0019] 在一些實(shí)施方式中，所述組合物在低于約20°C、低于約10°C或等于或低于約5°C 的溫度或約〇°C的溫度，能夠保持為均勻懸浮劑達(dá)至少約2周。在某些實(shí)施方式中，所述組 合物在這些溫度穩(wěn)定達(dá)至少約4、6或8周。
[0020] 在一些實(shí)施方式中，所述組合物在經(jīng)歷冷凍/熔化（F/T)條件之后，保持為均勻懸 浮劑達(dá)至少約2周，其中溫度每24小時(shí)由約-HTC至約40°C進(jìn)行循環(huán)。
[0021] A.水不溶性固體農(nóng)藥
[0022] 在本申請(qǐng)所述的組合物的含水相混懸或分散的是水不溶性固體農(nóng)藥。在某些實(shí)施 方式中，"水不溶性"是指農(nóng)藥在去離子水中在20°C的溶解度不大于約100毫克/升（mg/ L)。在一些實(shí)施方式中，農(nóng)藥在去離子水中在20°C的溶解度不大于約75mg/L。在一些實(shí)施 方式中，農(nóng)藥在去離子水中在20°C的溶解度不大于約50mg/L。在一些實(shí)施方式中，農(nóng)藥在 去離子水中在20°C的溶解度不大于約25mg/L。在某些實(shí)施方式中，"固體"是指農(nóng)藥的熔點(diǎn) 不小于約75'在一些實(shí)施方式中，水不溶性固體農(nóng)藥的熔點(diǎn)不小于約100°C，在其他實(shí)施 方式中，不小于約150°C。
[0023] 在所述組合物的分散相中所含的水不溶性農(nóng)藥可以例如是除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié) 劑、除澡劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺病毒劑、殺蟲劑、殺蝴劑、殺線蟲劑或軟體動(dòng)物殺滅劑。在 一些實(shí)施方式中，所述農(nóng)藥是除草劑。
[0024] 在某些實(shí)施方式中，所述組合物任選地包括除草劑安全劑作為所述組合物的分散 相的組分。
[0025] 水不溶性農(nóng)藥是分散的，可以配制使得它們不為有機(jī)溶劑所涂布或包圍。
[0026] 可作為所述組合物的分散相中的水不溶性農(nóng)藥活性成分的示例性除草劑包 括但不限于以下的一種或多種：苯草醚（aclonifen)、酰喃磺?。╝midosulfuron)、莠 去津（atrazine)、四挫喃橫?。╝zimsulfuron)、節(jié)喃橫?。╞ensulfuron-methyl)、 P比草酮（benzofenap)、治草醚（bifenox)、溴丁酰草胺（bromobutide)、溴酷月虧 (bromofenoxim)、甲氧除草釀（chlomethoxyfen)、氯溴?。╟hlorbromuron)、氯喃 橫?。╟hlorimuron-ethyl)、草枯釀（chlornitrofen)、綠麥?。╟hlorotoluron)、 氯酞酸二甲醋（chlorthal-dimethyl)、氯甲酰草胺（clomeprop)、氯醋磺草胺 (cloransulam-methyl)、環(huán)丙喃橫?。╟yclosulfamuron)、殺草?。╠aimuron)、甜 菜安（desmedipham)、敵草腈（dichlobenil)、雙氯磺草胺（diclosulam)、卩比氟酰草 胺（diflufenican)、卩惡挫?。╠imefuron)、氨氟靈（dinitramine)、敵草?。╠iuron)、 胺苯橫?。╡thametsulfuron-methyl)、乙氧啼橫?。╡thoxysulfuron)、卩惡挫禾草 靈（fenoxaprop-ethyl)、卩惡挫禾草靈-P-乙基（fenoxaprop-P-ethyl)、麥草氟甲醋 (flamprop-methyl)、啶啼磺?。╢ Iazasulfuron)、雙氟磺草胺（f Iorasulam)、氟卩比磺 ?。╢lucetosulfuron)、挫啼橫草胺（flumetsulam)、氟稀草酸（flumiclorac-pentyl)、 丙炔氟草胺（flumioxazin)、氟胺草挫（flupoxam)、氟啶草酮（fluridone)、咲草酮 (fIurtamone)、氯卩比啼橫?。╤alosulfuron-methyl)、咪挫喹卩林酸（imazaquin)、齒苯 胺挫（ipfencarbazone)、異丙?。╥soproturon)、異卩惡酰草胺（isoxaben)、異卩惡草醚 (isoxapyrifop)、挫卩比啼橫?。╥mazosulfuron)、環(huán)草定（Ienacil)、利谷隆（Iinuron)、苯 噻酰草胺（mefenacet)、甲橫胺橫?。╩esosulfuron)、嗪P比啼橫?。╩etazosulfuron)、甲基 苯噻?。╩ethabenzthiazuron)、卩比喃?。╩etobenzuron)、橫草挫胺（metosulam)、甲橫隆 (metsulfuron)、萘丙胺（naproanilide)、草不隆（neburon)、煙啼橫隆（nicosulfuron)、 氟草敏（norflurazon)、啼苯胺磺隆（orthosulfamuron)、氨磺樂靈（oryzalin)、卩惡草 酮（oxadiazon)、乙氧氟草醚（oxyf Iuorfen)、五氟磺草胺、甜菜寧（phenmedipham)、 氟啼磺?。╬rimisulfuron-methyl)、氨氟樂靈（prodiamine)、撲草凈（prometryn)、 敵稗（propanil)、撲滅津（propazine)、丙嗪啼磺隆（propyrisulfuron)、炔苯酰草 胺（propyzamide)、P比挫特（pyrazolynate)、P比啼橫?。╬yrazosulfuron-ethyl)、稗 草丹（pyributicarb)、環(huán)醋草醚（pyriftalid)、啼磺草胺（pyrimisulfan)、甲氧磺胺 (pyroxsulam)、二氯喹卩林酸（quinclorac)、喹禾靈-乙基（quizalofop-ethyl)、精喹禾 靈-乙基（quizalofop-P-ethyl)、諷啼橫?。╮imsulfuron)、環(huán)草?。╯iduron)、西瑪津 (simazine)、特糖醋酮（tefuryltrione)、特丁津（terbuthylazine)、去草凈（terbutryn)、 噻挫煙酸（thiazopyr)、噻吩橫?。╰hifensulfuron-methyl)、三甲苯草酮（tralkoxydim)、 草達(dá)津（trietazine)及其衍生物D
[0027] 在某些實(shí)施方式中，用于所述組合物的分散相的除草劑為酰嘧磺 隆（amidosulfuron)、四挫啼磺隆（azimsulfuron)、辛啼磺隆、氯醋磺草胺 (cloransulam-methyl)、雙氯橫草胺（diclosulam)、乙氧啼橫?。╡thoxysulfuron)、 口惡挫禾草靈-P -乙基（fenoxaprop-P-ethyl)、雙氟磺草胺（florasulam)、氟卩比磺隆 (f Iucetosulfuron)、氯P比啼橫?。╤alosulfuron-methyl)、齒苯胺挫（ipfencarbazone)、 甲橫胺橫?。╩esosulfuron)、嗪卩比啼橫?。╩etazosulfuron)、橫草挫胺（metosulam)、甲橫 ?。╩etsulfuron-methyl)、煙啼橫?。╪icosulfuron)、啼苯胺橫?。╫rthosulfamuron)、 乙氧氟草醚（oxyf luorfen)、五氟磺草胺、氟啼磺?。╬rimisulfurion-methyl)、敵稗 (propanil)、丙嗪啼橫隆（propyrisulfuron)、卩比啼橫隆（pyrazosulfuron-ethyl)、環(huán)醋草 醚（pyriftalid)、啼磺草胺（pyrimisulfan)、精喹禾靈-乙基（quizalofop-P-ethyl)、諷啼 橫隆Crimsulfurion)、啼啶聘草謎（saflufenacil)、特糖醋酮（tefuryltrione)和噻吩橫 ?。╰hifensulfuron-methyl)〇
[0028] 在一些實(shí)施方式中，用于所述組合物的分散相的除草劑為五氟磺草胺或芐嘧磺 隆。在某些實(shí)施方式中，除草劑為五氟磺草胺。
[0029] 用于所述組合物的分散相中的另外除草劑活性成分包括例如在US7314849B2、 US7300907B2、US7786044B2和US7642220B2中披露的下式的化合物以及它們的鹽和酯
[0030]
【權(quán)利要求】
1. 一種穩(wěn)定組合物，其包含 a. 分散相，所述分散相包括相對(duì)于全部組合物的約1克活性成分/L(gai/L)至約200g ai/L的水不溶性固體農(nóng)藥； b. 含水連續(xù)相，所述含水連續(xù)相包括相對(duì)于全部組合物的約IOOg ai/L至約500g ai/ L的農(nóng)藥水溶性鹽和約200g/L至約800g/L的水； c. 約0. lg/L至約20g/L的至少一種增容流變劑；和 d. 相對(duì)于全部組合物的約lg/L至約100g/L的至少一種潤(rùn)濕分散劑。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥在去離子水中在20°C的溶解度不 大于約75mg/L。
3. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥在去離子水中在20°C的溶解度不 大于約50mg/L。
4. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥在去離子水中在20°C的溶解度不 大于約25mg/L。
5. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥為除草劑。
6. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥為五氟磺草胺或芐嘧磺隆。
7. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥為五氟磺草胺。
8. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥的平均粒度為約1-10微米。
9. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述分散相包括相對(duì)于全部組合物的約Ig ai/L至約 IOOg ai/L的所述水不溶性固體農(nóng)藥。
10. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述農(nóng)藥水溶性鹽在去離子水中在20°C的溶解度不小 于約 200g/L。
11. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述農(nóng)藥水溶性鹽為苯達(dá)松的鹽。
12. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述農(nóng)藥水溶性鹽為苯達(dá)松鈉。
13. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述含水連續(xù)相包括相對(duì)于全部組合物的約300至約 400g ai/L的所述水溶性活性農(nóng)藥。
14. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥為五氟磺草胺，所述農(nóng)藥水溶性 鹽為苯達(dá)松鈉。
15. 權(quán)利要求1的組合物，其中至少一種流變劑為黃原膠。
16. 權(quán)利要求1的組合物，其中至少一種流變劑為包含微纖維狀纖維素、黃原膠和羧甲 基纖維素的混合物。
17. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述流變劑為Kelzan? AP、VeeguirTi HS、GeUuic^ PX 或 KelzanK BT。
18. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述潤(rùn)濕分散劑為接枝有聚環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的丙烯酸 類-甲基丙烯酸類共聚物，兩性聚合物表面活性劑，或環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物 的組合或烷基萘-磺酸縮合物的鈉鹽。
19. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述潤(rùn)濕分散劑為Atloxfl 4913, Atlox? 4915,或者 Morwetk 和PluronicR P_l〇5 的組合。
20. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物在大于或等于約40°C的溫度穩(wěn)定至少8周 的時(shí)間段。
21. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物在大于或等于約54°C的溫度穩(wěn)定至少約2 周的時(shí)間段。
22. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物在低于約20°C的溫度能夠保持為均勻懸浮 劑達(dá)至少約2周。
23. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述水不溶性固體農(nóng)藥為五氟磺草胺、所述農(nóng)藥水溶性 鹽為苯達(dá)松鈉，所述至少一種增容流變劑選自Ke丨zan? AP、VeegumK HS、Cellulorr" PX 和Kelzan? BT，所述潤(rùn)濕分散劑選自 Atlox? 4913、Atlox? 4915,或者 Morwet? 和 Pluronicli' i〇5 的組合。
【文檔編號(hào)】A01P13/00GK104519743SQ201380041456
【公開日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2013年5月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月6日
【發(fā)明者】L·奧利薩 申請(qǐng)人:美國(guó)陶氏益農(nóng)公司