專利名稱：人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種人類輔助生殖技術(shù)中的冷凍裝置，尤其是一種人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置。
背景技術(shù)：
目前， 在人工輔助生殖治療中，在促排卵藥物的作用下，可以獲取到多個卵子，在體外受精后可以得到多個胚胎，但每周期只能移植I 一 3個胚胎。為防止受孕失敗，將剩余的優(yōu)質(zhì)胚胎或卵子冷凍保存，可以在下一個周期將冷凍胚胎或卵子進(jìn)行解凍、移植或受精，提高了胚胎和卵子的使用率。胚胎在零下_196°C的溫度被冷凍，停止發(fā)育，可以保存數(shù)年。在人類輔助生殖技術(shù)中，胚胎冷凍保存是處理剩余胚胎的最佳手段，它在提高累積妊娠率、增加移植機(jī)會、減少卵巢過度刺激、降低患者費(fèi)用、限制新鮮胚胎的移植數(shù)以及降低多胎妊娠率等方面起著重要作用。目前，胚胎冷凍保存廣泛應(yīng)用的程序化慢凍法需要昂貴的程序冷凍儀，它耗時、成本高，重要的是易形成“冰晶”而對胚胎造成不可逆的傷害。因此，許多研究者為提高胚胎冷凍技術(shù)進(jìn)行了不懈的探索。玻璃化冷凍法是一項(xiàng)簡單、經(jīng)濟(jì)、快速、不易形成“冰晶”的冷凍方法，有效克服了程序化慢凍法的不足。許多研究表明，玻璃化冷凍法冷凍保存人各階段胚胎的臨床效果明顯優(yōu)于程序慢凍法。然而，由于該技術(shù)使用高濃度的冷凍保護(hù)劑，對胚胎的毒性作用具有潛在增強(qiáng)的趨勢，這可能影響胚胎凍融后的繼續(xù)發(fā)育能力。如何降低冷凍保護(hù)劑的毒性作用是人們關(guān)注的問題。業(yè)已證明，減少胚胎冷凍載體的體積能有效提高胚胎冷凍效果。目前，許多報道使用普通麥管、冷凍環(huán)(cryoloop)、Cryotop 、Cryoleaf作為胚胎冷凍載體已獲得了不錯的臨床結(jié)局?，F(xiàn)有的冷凍載體裝置主要有兩種一種是由高分子材料制成的前端為“J”型的冷凍勾或前端為扁片狀的冷凍“鏟”或“葉片，另一種是由金屬管構(gòu)成的前端有一個由滌綸或尼龍絲或線制成的小圓環(huán)。應(yīng)用上述冷凍載體進(jìn)行玻璃化冷凍過程中，將胚胎或卵母細(xì)胞放在勾、“鏟”、“葉片”或環(huán)的部位，然后迅速投入液氮，并在液氮中在其外面套上塑料管或裝入小塑料瓶保護(hù)。上述這些冷凍載體每次只能冷凍一管，不能多管同時冷凍。當(dāng)多個病人有較多胚胎需要冷凍時，需要多次循環(huán)冷凍，從而導(dǎo)致效率不高，這已成為玻璃化冷凍技術(shù)在臨床推廣應(yīng)用的主要障礙之一。目前，在世界范圍內(nèi)尚未有解決這一問題的玻璃化冷凍載體。為了提高玻璃化冷凍速率，目前絕大多數(shù)冷凍載體在玻璃化冷凍過程需要直接接觸液氮。但有研究發(fā)現(xiàn)，直接接觸液氮存在交叉污染的風(fēng)險。這成為玻璃化冷凍技術(shù)在臨床廣泛應(yīng)用的另一障礙。針對現(xiàn)有冷凍載體本裝置能多管同時冷凍并能避免因接觸液氮而存在交叉污染的風(fēng)險，并且獲得理想冷凍效果，這為玻璃化冷凍技術(shù)的臨床推廣應(yīng)用掃除了障礙，使越來越多的不孕不育夫婦獲益，具有重大的社會意義與經(jīng)濟(jì)意義。

實(shí)用新型內(nèi)容該實(shí)用新型的目的是提供一種人類輔助生殖技術(shù)能多管可同時冷凍、能避免因接觸液氮而存在交叉污染的風(fēng)險、結(jié)構(gòu)簡單、方便實(shí)用、造價較低的胚胎玻璃化冷凍載體裝置，不僅安全可靠、安裝容易和使用范圍較廣，克服了現(xiàn)有技術(shù)每次只能冷凍一管的不足，而且應(yīng)用本裝置進(jìn)行玻璃化冷凍的工作效率大大提高、冷凍效果穩(wěn)定、可靠。為解決上述技術(shù)問題，本實(shí)用新型的技術(shù)方案是這種人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置，其包括外管，載體裝置還包括多根冷凍載體、多根外管和固定冷凍載體滑板；冷凍載體由半麥管與外套管活動連接構(gòu)成；半麥管呈醫(yī)用針狀，其前端內(nèi)側(cè)有凹槽，由透明而薄且導(dǎo)熱性高材質(zhì)構(gòu)成；外套管由密度大、導(dǎo)熱性強(qiáng)且能迅速降溫的玻璃材質(zhì)構(gòu)成；半麥管與外管固定連接，外管的前端設(shè)有方形的固定體，外管前端的固定體與外套管后端設(shè)有的固定體互相活動套接；固定冷凍載體滑板上內(nèi)設(shè)多條呈凹狀的滑道，滑道的前后端分別設(shè)有卡槽，兩道卡槽之間對應(yīng)半麥管位置設(shè)有呈凹狀的顯微鏡光源通過處；多根的冷凍載體與外管連成一體通過固定體和卡槽分別與多條的滑道固定連接。 外管的后部設(shè)有信息標(biāo)記處，外管的尾端設(shè)有冷凍管序號。半麥管呈醫(yī)用針狀，其前端內(nèi)側(cè)有凹槽，由透明的高分子材料制成。半麥管由導(dǎo)熱性強(qiáng)、透明的高分子材料制成。本實(shí)用新型的有益效果該實(shí)用新型是人類輔助生殖技術(shù)中一種能多管可同時冷凍、能避免因接觸液氮而存在交叉污染的風(fēng)險、結(jié)構(gòu)簡單、方便實(shí)用、造價較低的胚胎玻璃化冷凍載體裝置，不僅安全可靠、安裝容易和使用范圍較廣，克服了現(xiàn)有技術(shù)每次只能冷凍一管的不足，而且應(yīng)用本裝置進(jìn)行玻璃化冷凍的工作效率大大提高、冷凍效果穩(wěn)定、可靠。目前，所有的玻璃化冷凍冷凍載體均是一次只能冷凍一管，盡管效果不錯，但效率低，不能滿足臨床的需要，已成為玻璃化冷凍技術(shù)在臨床廣泛應(yīng)用的主要障礙之一。目前，全世界范圍內(nèi)尚未解決這個問題。本設(shè)備能有效解決這個問題，大大提高工作效率，并且獲得與目前其它玻璃化冷凍載體相似的冷凍效果，具有重大的社會意義與經(jīng)濟(jì)意義。并且外套管用極薄的玻璃為材質(zhì)，導(dǎo)熱性非常好，胚胎可在空氣中密閉后再投入液氮，可獲得與接觸液氮后密閉的操作相同的冷凍效果，有效解決常規(guī)玻璃化法因直接接觸液氮而存在交叉污染的風(fēng)險；在常規(guī)的體外受精-胚胎移植滅種中，約有60 %患者有胚胎需要冷凍保存，平均每個病人需要冷凍3— 5管胚胎，每管100—130元，具有較大的經(jīng)濟(jì)效益。另外，目前盡管市場上有多個玻璃化冷凍載體，但均無法解決這一難題。因此，如果這一產(chǎn)品問世，將是一個革新的進(jìn)步，有廣闊的市場。
以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式
對本實(shí)用新型作進(jìn)一步的說明。


圖1是本實(shí)用新型的半麥管、外管、外套管結(jié)合的結(jié)構(gòu)示意圖。圖2是本實(shí)用新型冷凍載體與外套管組合的結(jié)構(gòu)示意圖。圖3是本實(shí)用新型的結(jié)構(gòu)示意圖。圖4是推動滑板時，多根閉合的冷凍載體統(tǒng)一撐開的結(jié)構(gòu)示意圖。圖5是用巴氏德吸管同時吸入多個胚胎的組合的結(jié)構(gòu)示意圖。[0021]圖6是裝載后，推動滑板，統(tǒng)一將冷凍載體與外套管閉合的示意圖。圖6— I是閉合后投入液氮的示意圖。圖6— 2是投入液氮閉合的示意圖。
具體實(shí)施方式
根據(jù)
圖1一圖6、圖6—1和圖6—2所示，本實(shí)用新型主要包括半麥管1、固定體2、信息標(biāo)記處3、冷凍管序號4、冷凍載體5、固定冷凍載體滑板6、卡槽7、顯微鏡光源通過處8、滑道9、外套管10、外管11。
·[0025]人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置，其包括外管11，載體裝置還包括多根冷凍載體5、多根外管11和固定冷凍載體滑板6 ;冷凍載體5由半麥管I與外套管10活動連接構(gòu)成；半麥管I呈醫(yī)用針狀，其前端內(nèi)側(cè)有凹槽，由透明而薄且導(dǎo)熱性高材質(zhì)構(gòu)成；外套管10由密度大、導(dǎo)熱性強(qiáng)且能迅速降溫的玻璃材質(zhì)構(gòu)成；半麥管I與外管11固定連接，外管11的前端設(shè)有方形的固定體2，外管11前端的固定體2與外套管IO后端設(shè)有的固定體2互相活動套接；固定冷凍載體滑板6上內(nèi)設(shè)多條呈凹狀的滑道9，滑道9的前后端分別設(shè)有卡槽7，兩道卡槽7之間對應(yīng)半麥管I位置設(shè)有呈凹狀的顯微鏡光源通過處8 ;多根的冷凍載體5與外管11連成一體通過固定體2和卡槽7分別與多條的滑道9固定連接。外管11的后部設(shè)有信息標(biāo)記處3，外管11的尾端設(shè)有冷凍管序號4。半麥管I呈醫(yī)用針狀，其前端內(nèi)側(cè)有凹槽，由透明的高分子材料制成。半麥管I由導(dǎo)熱性強(qiáng)、透明的高分子材料制成。工作原理本設(shè)備主要由兩部分組成玻璃化冷凍載體及能同時固定多支冷凍載體的滑板。
圖1、圖2 :冷凍載體由前端透明的半麥管與導(dǎo)熱性強(qiáng)的外套管組成。如下圖所示，冷凍載體中，I是放置胚胎的地方，此處要求用透明、導(dǎo)熱性較高的材質(zhì)做成的、較薄的半麥管，在顯微鏡下可以放置的胚胎；2設(shè)計(jì)為方形，主要目的將其放在固定冷凍載體滑板上時不能前后、左右移動；3是標(biāo)記患者姓名、哪期胚胎和胚胎數(shù)之處；4是患者冷凍管序號。外套管由導(dǎo)熱性強(qiáng)的玻璃材質(zhì)做成，有利于迅速降溫，同時玻璃密度較大，在液氮中防止裝載胚胎一端向下，而不浮起。圖3 :裝載胚胎的內(nèi)芯套入外套管閉合狀態(tài)。圖4 :制作一個能裝載多根冷凍管的滑板，如下圖所示，其上有恰好能放入冷凍載體的卡槽，A為固定載體和外套管的方形卡槽,這使載體不能自由轉(zhuǎn)動，只能由沿垂直方向放入或取出冷凍載體，同時防止載體前后移動；B為顯微鏡的光源通過處。c為可滑板的滑道上。圖5 :推動滑板，多根閉合的冷凍載體統(tǒng)一撐開，露出裝載胚胎的透明前端。圖6 :在配子、胚胎冷凍時，依據(jù)其質(zhì)量，可用巴氏德吸管同時吸入多個胚胎，同時冷凍保存，同時放入載體中，同時投入液氮。圖6—1、圖6— 2 :裝載后，推動滑板，統(tǒng)一將冷凍載體與外套管閉合，然后投入液氮，這樣直接接觸液氮存在交叉污染的風(fēng)險(圖6— I);也可根據(jù)要求，將整個設(shè)備投入液氮后，推動滑板，統(tǒng)一關(guān)閉冷凍載體與外套管(圖6— 2)。然后，沿垂直方向取出冷凍載體，冷凍保存；圖6—1 閉合后投入液氮；圖6—2 :投入液氮閉合。實(shí)驗(yàn)結(jié)果目前，許多研究表明，玻璃化冷凍法冷凍保存各階段胚胎的臨床效果明顯優(yōu)于程序慢凍法。玻璃化冷凍中，廣泛應(yīng)用冷凍環(huán)(cryoloop)、Cryoleaf等作為冷凍載體，獲得不錯的臨床結(jié)局，但這種載體每一個循環(huán)只能冷凍一管。這嚴(yán)重制約的該技術(shù)的臨床應(yīng)用。為了提高玻璃化冷凍速率，目前絕大多數(shù)冷凍載體在玻璃化冷凍過程需要直接接觸液氮。但在動物領(lǐng)域有研究發(fā)現(xiàn)，直接接觸液氮存在交叉污染的風(fēng)險。這成為玻璃化冷凍在臨床應(yīng)用的另一主要障礙。因此，我們以小鼠卵裂期胚胎為對象，將本冷凍裝置(A組)的冷凍效果(胚胎存活率、胚胎完整率、囊胚形成率)、冷凍效率(冷凍所需的時間)與目前廣泛應(yīng)用的冷凍環(huán)(cryoloop, B組)和Cryoleaf (C組)的結(jié)果進(jìn)行比較,并比較投入液氮后密閉(Al組)和密閉后投入液氮(A2組)的冷凍效果。存活胚胎是有50%卵裂球數(shù)存活的胚胎；完整胚胎是指全部卵裂球存活并完整的胚胎。結(jié)果如表I所示，A、B和C三組的胚胎存活率、胚胎完整性和囊胚率均無差異(P>0. 05)，但A組冷凍過程所需要的時間是B、C組的1/5(P〈0.05)。這表明，A組冷凍保存胚胎的效率明顯優(yōu)于B組和C組，但冷凍效果無差異。在用A法進(jìn)行玻璃化冷凍胚胎時，Al和A2兩種操作的胚胎存活率、胚胎完整性和囊胚率是相似的(Ρ>0· 05)(結(jié)果見表 2所示)。表I A、B和C三種玻璃化冷凍法的冷凍效果、冷凍效率比較
權(quán)利要求1.一種人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置，其包括外管(11)，特征在于載體裝置包括多根冷凍載體(5)、多根外管(11)和固定冷凍載體滑板(6);冷凍載體(5)由半麥管(I)與外套管(10)活動連接構(gòu)成；半麥管(I)呈醫(yī)用針狀，其前端內(nèi)側(cè)有凹槽，由透明而薄且導(dǎo)熱性高材質(zhì)構(gòu)成；外套管(10)由密度大、導(dǎo)熱性強(qiáng)且能迅速降溫的玻璃材質(zhì)構(gòu)成；半麥管(I)與外管(11)固定連接，外管(11)的前端設(shè)有方形的固定體(2)，外管(11)前端的固定體(2)與外套管(10)后端設(shè)有的固定體(2)互相活動套接；固定冷凍載體滑板(6)上內(nèi)設(shè)多條呈凹狀的滑道(9)，滑道(9)的前后端分別設(shè)有卡槽(7)，兩道卡槽(7)之間對應(yīng)半麥管(I)位置設(shè)有呈凹狀的顯微鏡光源通過處(8);多根的冷凍載體(5)與外管(11)連成一體通過固定體(2)和卡槽(7)分別與多條的滑道(9)固定連接。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置，其特征在于所述的外管(11)的后部設(shè)有信息標(biāo)記處(3)，外管(11)的尾端設(shè)有冷凍管序號⑷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置，其特征在于所述的半麥管(I)呈醫(yī)用針狀，其前端內(nèi)側(cè)有凹槽，由透明的高分子材料制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置，其特征在于所述的半麥管(I)由導(dǎo)熱性強(qiáng)、透明的高分子材料制成。
專利摘要本實(shí)用新型了一種人類輔助生殖技術(shù)可多管同時冷凍的胚胎玻璃化冷凍裝置，多根冷凍載體、多根外管和固定冷凍載體滑板；冷凍載體由半麥管與外套管活動連接構(gòu)成；半麥管呈醫(yī)用針狀，其前端內(nèi)側(cè)有凹槽，由透明而薄且導(dǎo)熱性高材質(zhì)構(gòu)成；外套管由密度大、導(dǎo)熱性強(qiáng)且能迅速降溫的玻璃材質(zhì)構(gòu)成；半麥管與外管固定連接，外管的前端設(shè)有方形的固定體，外管前端的固定體與外套管后端設(shè)有的固定體互相活動套接；該產(chǎn)品是人類輔助生殖技術(shù)中一種能多管可同時冷凍、能避免因接觸液氮而存在交叉污染的風(fēng)險；克服了現(xiàn)有技術(shù)每次只能冷凍一管的不足，而且應(yīng)用本裝置進(jìn)行玻璃化冷凍的工作效率大大提高、冷凍效果穩(wěn)定、可靠。
文檔編號A01N1/02GK202873662SQ201220315299
公開日2013年4月17日 申請日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月29日
發(fā)明者馮貴雪, 張波, 舒金輝, 周紅, 甘賢憂 申請人:馮貴雪, 廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院