專(zhuān)利名稱(chēng)：顆粒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含吡嘧磺隆和掃弗特的顆粒制劑。更具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明涉及包含吡嘧磺隆和掃弗特的儲(chǔ)存穩(wěn)定的除草劑顆粒制劑。
背景技術(shù)：
使用除草劑的組合，在農(nóng)業(yè)界中是普遍且有記載的實(shí)踐。除草劑的組合與單獨(dú)使用相比提供了顯著的優(yōu)點(diǎn)，包括改善和延長(zhǎng)的雜草控制、降低的除草劑比率和使用成本、在流水中較短的接觸時(shí)間以獲得改進(jìn)的結(jié)果、較不嚴(yán)格的使用限制、提高的選擇性、改進(jìn)的雜草控制譜、降低的成本和減少的殘留問(wèn)題。然而，鑒定適合的除草劑使用比率和組合對(duì)于獲得協(xié)同性雜草控制來(lái)說(shuō)是必需的。
在此以其全文引為參考的印度專(zhuān)利N0.210952公開(kāi)了一種協(xié)同性除草劑組合物，其包含選擇性除草劑吡嘧磺隆與選自丁草胺、掃弗特和2，4-D的至少另一種除草劑的組合。該專(zhuān)利教導(dǎo)了數(shù)種可乳化濃縮物(EC)制劑，其包含3%、1%、1.4%、2%和50%的量的吡嘧磺隆分別與約35%、40%、40%、50%和50%的量的掃弗特的組合。此外，該專(zhuān)利教導(dǎo)了比率為1:9至約1:59的吡嘧磺隆和掃弗特提供了明顯協(xié)同性的雜草控制。此外，該專(zhuān)利建議將吡嘧磺隆與掃弗特組合的協(xié)同性組合物制備成濃縮液或作為顆粒制劑。然而，該專(zhuān)利沒(méi)有舉例說(shuō)明包含吡嘧磺隆和掃弗特的穩(wěn)定的顆粒制劑。
相反，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，包含吡嘧磺隆和掃弗特的可乳化濃縮物制劑在54±2°C下儲(chǔ)存14天后分別降解了約85%的吡嘧磺隆內(nèi)含物以及60%的掃弗特內(nèi)含物。此外，當(dāng)使用常規(guī)的包衣顆粒制備方法制備時(shí)，使用如本專(zhuān)利中所公開(kāi)的膨潤(rùn)土、硅鎂土或陶土載體顆粒制備的并包含吡嘧磺隆和掃弗特的包衣顆粒(CG)制劑在54±2°C下儲(chǔ)存14天后也分別降解了 25-87%的吡嘧磺隆內(nèi)含物以及15-55%的掃弗特內(nèi)含物。因此，盡管吡嘧磺隆與掃弗特的組合是協(xié)同性的，但由于吡嘧磺隆對(duì)儲(chǔ)存時(shí)降解的顯著敏感性，并且這種敏感性被掃弗特的存在而加劇，因此在市場(chǎng)上沒(méi)有商業(yè)上可行的制劑可用。因此，在本技術(shù)領(lǐng)域中對(duì)包含吡嘧磺隆和掃弗特的儲(chǔ)存穩(wěn)定的制劑，存在著需求。
顆粒制劑與液體制劑相比提供了顯著的優(yōu)點(diǎn)，例如易于操作、易于使用、減少工作暴露、降低毒性、減少溢出和廢物處理、以及較少的田間漂移。此外，本發(fā)明人已觀察到，吡嘧磺隆和掃弗特當(dāng)存在于液體制劑中時(shí)更易于降解。因此，在本技術(shù)領(lǐng)域中對(duì)包含吡嘧磺隆和掃弗特的儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆 粒制劑，存在著需求。
然而，為顆粒制劑 選擇適合的載體以便保留顆粒劑的所需特征例如液體持留能力、不存在的粉塵水平、高抗磨性和化學(xué)惰性，不是專(zhuān)業(yè)配制人員可以合理預(yù)測(cè)的。
液體持留能力度量的是在不顯著喪失顆粒的流動(dòng)性的情況下可以被顆粒吸收的液體即活性成分的量。載體的高液體持留能力能夠使配制人員制備濃縮制劑或允許他在同一顆粒中容納一種以上相容的殺蟲(chóng)劑。因此，在本技術(shù)領(lǐng)域中對(duì)包含吡嘧磺隆和掃弗特的顆粒制劑，其中顆粒內(nèi)存在的載體材料具有高液體持留能力而不損失制劑的流動(dòng)性，存在著需求。優(yōu)選情況下，高抗磨性確保制劑內(nèi)無(wú)粉塵存在，這降低了工作暴露，從而提高了制劑的可取性。
配制人員在制備顆粒制劑中的另一個(gè)挑戰(zhàn)是所述顆粒對(duì)殺蟲(chóng)劑的化學(xué)惰性的程度。此外，選擇對(duì)優(yōu)選的協(xié)同性組合中存在的兩種不同的殺蟲(chóng)劑同時(shí)惰性的載體材料，并不總是可以合理預(yù)測(cè)的。已觀察到，即使載體表面對(duì)組合的活性成分之一具有輕度反應(yīng)性，它也能引起另一種殺蟲(chóng)劑的分解，從而降低制劑的功效，由此導(dǎo)致較低或沒(méi)有雜草控制。因此，基于已知載體材料的這些特征的合理考慮因素，為顆粒制劑選擇適合的載體往往是不希望的折中方案。
降低載體材料對(duì)殺蟲(chóng)劑的反應(yīng)性的另一種已知方法是摻入失活劑例如二醇等，所述失活劑阻斷載體材料上的活性位點(diǎn)，從而防止它們與活性成分相互作用。然而，出于兩種主要原因，失活劑的存在是不利的。失活劑的存在增加了顆粒上的液體載量，從而降低了制劑的流動(dòng)性。另一個(gè)原因是失活劑的存在顯著增加了制劑成本，并且仍不能確保特別是在掃弗特存在下眾所周知對(duì)降解敏感的殺蟲(chóng)劑例如吡嘧磺隆的穩(wěn)定性。此外，據(jù)顯示，在存在或不存在掃弗特的情況下，常用載體材料上的吡嘧磺隆對(duì)降解敏感。
因此，在本技術(shù)領(lǐng)域中對(duì)于選擇能夠同時(shí)裝載吡嘧磺隆和掃弗特除草劑而不損害這些除草劑的穩(wěn)定性的穩(wěn)定劑，存在著需求。優(yōu)選情況下，即使在具有足夠或高液體持留能力、低表面活性、無(wú)粉塵性和抗磨性的載體存在下，所選穩(wěn)定劑也保留其穩(wěn)定化性質(zhì)。
Mingelgrin, U., Saltzman, S.和 Yaron, B.(1977)報(bào)告了許多殺蟲(chóng)劑在主要為水合硅酸鋁的高嶺土上的表面誘導(dǎo)的水解降解。這種水解降解是由與高嶺土表面上的可交換陽(yáng)離子結(jié)合的配體水引起的。因此，為吡嘧磺隆和掃弗特兩者選擇具有所需儲(chǔ)存穩(wěn)定性并且不損害制劑的所需屬性例如液體持留能力、不存在的粉塵水平、高抗磨性和化學(xué)惰性的選擇性載體顆粒，向?qū)I(yè)配制人員提出了令人生畏的挑戰(zhàn)。這種配制問(wèn)題的重要性被下面這一事實(shí)證實(shí):盡管 在這兩種除草劑之間存在已確立的協(xié)同關(guān)聯(lián)性，但仍不存在包含吡嘧磺隆和掃弗特的任何商業(yè)化銷(xiāo)售制劑。此外，高嶺土是容易獲得的載體材料，出于商業(yè)原因，它在制劑中的使用是有利的。因此，在本技術(shù)領(lǐng)域中對(duì)于在高嶺土存在下顯示出減少的降解的制劑，存在著第二需求。
CN12876910公開(kāi)了包含掃弗特和吡嘧磺隆的制劑，所述制劑被指示在稻田中用于雜草控制。所公開(kāi)的制劑是顆粒狀制劑或可潤(rùn)濕的粉末制劑，除了活性除草劑之外，所述制劑還包含(i)選自聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、淀粉和阿拉伯樹(shù)膠的粘合劑；(ii)選自硫酸鹽和磷酸鹽的穩(wěn)定劑輔助劑；以及(iv)載體例如高嶺土、粘土、中國(guó)粘土、娃藻土、砂和膨潤(rùn)土。該專(zhuān)利沒(méi)有為獲得穩(wěn)定制劑所需的優(yōu)選載體顆粒指明任何具體優(yōu)選實(shí)例。該專(zhuān)利認(rèn)識(shí)到吡嘧磺隆的穩(wěn)定性問(wèn)題，并提出通過(guò)添加穩(wěn)定劑來(lái)克服這一問(wèn)題。然而，盡管本發(fā)明人進(jìn)行了重復(fù)嘗試以按照該專(zhuān)利的教導(dǎo)制備吡嘧磺隆和掃弗特的一鍋法固體顆粒制劑，但不能獲得儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑。已發(fā)現(xiàn)，在根據(jù)該中國(guó)專(zhuān)利的公開(kāi)內(nèi)容所述的這種一鍋法制劑中，在54±2°C下儲(chǔ)存14天期間，被降解的吡嘧磺隆內(nèi)含物為約83-87%。
在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)按照該中國(guó)專(zhuān)利的公開(kāi)內(nèi)容制造的包含1.4%吡嘧磺隆、40%掃弗特、29.3%木質(zhì)素磺酸鈉和29.3%硫酸銨的制劑，在升高的溫度40°C和54°C下進(jìn)行了14天的吡嘧磺隆穩(wěn)定性測(cè)試。CN’910公開(kāi)了使用硫酸鹽作為穩(wěn)定劑。因此，預(yù)期將提供穩(wěn)定制劑。相反，據(jù)發(fā)現(xiàn)，根據(jù)其中所公開(kāi)的發(fā)明所述的穩(wěn)定化制劑是不可能的，結(jié)果列表于下:
權(quán)利要求
1.儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑，其包含: a.除草有效量的吡嘧磺??； b.除草有效量的掃弗特；以及 c.穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸鈉，所述木質(zhì)素磺酸鈉任選與磺化芳香族聚合物的鈉鹽組合，所述木質(zhì)素磺酸鈉基本上不含還原糖。
2.儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑，其包含: a.除草有效量的吡嘧磺隆； b.除草有效量的掃弗特；以及 c.穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸鈉，所述木質(zhì)素磺酸鈉任選與磺化芳香族聚合物的鈉鹽組合，所述木質(zhì)素磺酸鈉基本上不含還原糖； 其中所述除草有效量的吡嘧磺隆、除草有效量的掃弗特和穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸鈉被乳化，然后將所述乳液成粒。
3.權(quán)利要求1或2的制劑，其中通過(guò)將乳液成粒來(lái)制備所述制劑，所述乳液包含所述除草劑吡嘧磺隆和掃弗特中的至少一種或兩者。
4.權(quán)利要求1-3的制劑，其中所述除草有效量的吡嘧磺隆占所述制劑的總重量的約0.01% 至約 5%O
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其中所述除草有效量的掃弗特占所述制劑的總重量的約1%至約50%ο
6.前述權(quán)利要求任 一項(xiàng)的制劑，其包含所述制劑的總重量的約0.15%的吡嘧磺隆和約6%的掃弗特，或約1.4%的吡嘧磺隆和約40%的掃弗特。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其中所述穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸鈉被選擇成使得在暴露于54°C下14天后，所述顆粒制劑中被降解的吡嘧磺隆以重量計(jì)不超過(guò)7%。
8.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其中所述穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸鈉包含所述制劑的總重量的至少0.5%的木質(zhì)素磺酸鈉至足量(QS) %。
9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其中基本上不含還原糖的所述木質(zhì)素磺酸鈉包含不超過(guò)7%的還原糖。
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其中所述木質(zhì)素磺酸鈉具有約5000D至約50000D的分子量。
11.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其中所述磺化芳香族聚合物甲醛縮合物的鈉鹽是萘磺酸鈉甲醛縮合物。
12.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其中包含以1:1的比率混合的木質(zhì)素磺酸鈉和萘磺酸鈉甲醛縮合物。
13.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其包含選自皂石、高嶺土、滑石、二氧化鈦及其混合物的載體。
14.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的制劑，其包含約0.01%至約25%的安全劑。
15.權(quán)利要求13的制劑，其中所述安全劑是解草啶。
16.用于制備包含吡嘧磺隆和掃弗特的儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑的方法，所述方法包括: a.將穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸鈉溶解在足量水中，所述木質(zhì)素磺酸鈉基本上不含還原糖并且任選與磺化芳香族聚合物甲醛縮合物的鈉鹽組合存在；b.向步驟(a)中獲得的溶液緩慢添加除草有效量的掃弗特，并同時(shí)將得到的溶液均化以產(chǎn)生乳液； c.向所述乳液添加除草有效量的吡嘧磺隆，以獲得第一混合物；以及 d.將所述第一混合物成粒以獲得所述儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑。
17.權(quán)利要求16的方法，其包括將乳液成粒，所述乳液包含所述除草劑吡嘧磺隆和掃弗特中的至少一種或兩者。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述將乳液成粒包括: (a)將包含至少一種所述除草劑的所述乳液與選自皂石、高嶺土、滑石、二氧化鈦及其混合物的惰性載體混合并由此制備膏團(tuán)，將制備的膏團(tuán)擠出，并將擠出的產(chǎn)物干燥；或(b )將所述乳液噴霧在選自膨潤(rùn)土、硅鎂土、陶土、蒙脫石、浮石、海泡石、硅藻土、粘土、砂、白云石和方解石的空白顆粒上，并將所述顆粒干燥；或 (C)將預(yù)先形成的乳液與選自皂石、高嶺土、滑石、二氧化鈦及其混合物的惰性載體混合，并在噴霧干燥器或流化床噴霧干燥器(FBD)中噴霧干燥，以提供目標(biāo)顆粒制劑。
19.儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑，其包含: (a)第一顆粒，所述第一顆粒通過(guò)將第一乳液成粒來(lái)制備，所述第一乳液在存在穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸鈉的條件下在足量水中包含除草有效量的吡嘧磺隆，所述木質(zhì)素磺酸鈉基本上不含還原糖并任選與磺化芳香族聚合物甲醛縮合物的鈉鹽組合；以及 (b)第二顆粒，所述第二顆粒通過(guò)將第二乳液成粒來(lái)制備，所述第二乳液在存在穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸 鈉的條件下在足量水中包含除草有效量的掃弗特，所述木質(zhì)素磺酸鈉基本上不含還原糖并任選與磺化芳香族聚合物甲醛縮合物的鈉鹽組合。
20.權(quán)利要求19的制劑，其中所述第一顆粒和第二顆粒以預(yù)定比率混合。
21.權(quán)利要求19或20的制劑，其中所述第一顆粒和第二顆粒以約1-5:1-10的比率均勻混合。
22.權(quán)利要求21的制劑，其中所述第一顆粒和第二顆粒以1:1的比率混合。
23.用于制備包含吡嘧磺隆和掃弗特的儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑的方法，所述方法包括: (a)將穩(wěn)定化有效量的木質(zhì)素磺酸鈉溶解在足量水中，所述木質(zhì)素磺酸鈉基本上不含還原糖并且任選與磺化芳香族聚合物甲醛縮合物的鈉鹽組合存在； (b)向步驟(a)中獲得的溶液的一部分緩慢添加除草有效量的掃弗特，并同時(shí)將得到的溶液均化以產(chǎn)生第一乳液； (C)向步驟(a)中獲得的溶液的剩余部分緩慢添加除草有效量的吡嘧磺隆，并同時(shí)將得到的溶液均化以產(chǎn)生第二乳液； Cd)將所述第一乳液和第二乳液分開(kāi)成粒，以獲得分別包含掃弗特和吡嘧磺隆的第一顆粒和第二顆粒；以及 (e)將所述第一顆粒和第二顆粒以預(yù)定比率均勻混合。
24.權(quán)利要求23的方法，其中將至少一種除草劑的乳液成粒包括: (a)將預(yù)先形成的乳液與選自皂石、高嶺土、滑石、二氧化鈦及其混合物的惰性載體混合并由此制備膏團(tuán)，將制備的膏團(tuán)擠出，并將擠出的產(chǎn)物干燥；或 (b)將預(yù)先形成的乳液噴霧在選自膨潤(rùn)土、硅鎂土、陶土、蒙脫石、浮石、海泡石、硅藻土、粘土、砂、白云石和方解石的空白顆粒上，并將所述顆粒干燥；或(C)將預(yù)先形成的乳液與選自皂石、高嶺土、滑石、二氧化鈦及其混合物的惰性載體混合，并在噴霧干燥器或流化床噴霧干燥器(FBD)中噴霧干燥，以提供目標(biāo)顆粒制劑。
25.儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑，其基本上如本文中參考實(shí)施例和表所描述的。
26.用于制備儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑的方法，所述顆粒制劑基本上如本文中參考實(shí)施例和表所描述的 。
全文摘要
本發(fā)明描述了儲(chǔ)存穩(wěn)定的顆粒制劑及其制備方法，所述顆粒制劑包含吡嘧磺隆、掃茀特和木質(zhì)素磺酸鈉，其中所述木質(zhì)素磺酸鈉基本上不含還原糖。本發(fā)明還描述了包含以預(yù)定比率混合的吡嘧磺隆和掃茀特的獨(dú)立顆粒的顆粒制劑及其另一種制備方法。
文檔編號(hào)A01N37/22GK103153067SQ201180046538
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2011年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月27日
發(fā)明者加德夫·拉耶尼肯特·施洛夫, 維克拉姆·拉耶尼肯特·施洛夫, 拉彥·拉瑪肯特·舍塞特 申請(qǐng)人:聯(lián)合磷業(yè)有限公司