專利名稱：無刺激性眼科聚維酮碘組合物的制作方法
無刺激性眼科聚維酮碘組合物背景用于治療眼睛發(fā)紅、變態(tài)反應(yīng)的眼部癥狀和微生物感染的眼科組合物經(jīng)常在滴注時(shí)對(duì)眼睛有刺激。例如，某些含碘眼科組合物可在滴注時(shí)對(duì)眼睛有刺激。使用冷卻劑比如薄荷醇對(duì)皮膚和口腔提供冷卻作用是已知的。冷卻劑也加入到食物產(chǎn)品比如口香糖或薄荷糖中，以及香煙中，以提供消耗期間“涼爽或提神(freshness) ”的感覺。薄荷醇也被加入到局部藥物組合物中，以緩解與昆蟲叮咬和輕度擦傷有關(guān)的炎癥和發(fā)癢的感覺。由于應(yīng)用薄荷醇得到的皮膚和粘膜表面上涼爽的感覺被認(rèn)為應(yīng)歸于對(duì)感覺神經(jīng)末梢的特異性作用。據(jù)信冷卻劑比如薄荷醇通過干擾鈣離子跨細(xì)胞膜的移動(dòng)性而發(fā)揮它們對(duì)冷感受器的作用。例如，已經(jīng)認(rèn)識(shí)到某些薄荷醇制劑對(duì)眼睛有刺激，因此，薄荷醇沒有廣 泛地應(yīng)用于眼科制劑中。發(fā)明概述本文公開了一種眼科制劑，其包含濃度為約0. 1%至約2. 5%的聚維酮碘；潤(rùn)滑劑和/或冷卻劑。潤(rùn)滑劑和/或冷卻劑以對(duì)眼睛無刺激的濃度存在于所述制劑中。任選地，眼科制劑還包含樟腦、冰片、潤(rùn)滑劑、軟化劑、留體抗炎化合物和非留體抗炎化合物中的一種或多種。在一個(gè)方面，PVP-I的存在濃度為0. 2至2. 0%、0. 3%至I. 5%、0. 36%至I. 0%和0.4%至0.75%。在另一個(gè)方面，PVP-I的存在濃度為約0.05%、約0. I %、約0.2%、約
0.3%、約 0. 4%、約 0. 5%、約 0. 6%、約 0. 7%、約 0. 8%、約 0. 9%和約 I. 0%。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述眼科制劑包括非甾體抗炎化合物，比如富馬酸酮替芬、雙氯酚酸鈉、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬鈉、舒洛芬、塞來考昔、萘普生、羅非考昔，及其任意組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述眼科制劑包括甾體抗炎化合物，比如地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸鈉、醋酸氟米龍(fluromethalone acetate)、氟米龍醇、依碳酸氯替潑諾(lotoprendol etabonate)、甲輕松、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉、二氟潑尼酯、利美索龍、氫化可的松、醋酸氫化可的松、洛度沙胺氨丁三醇(lodoxamide tromethamine),及其
任意組合。在一個(gè)方面，所述眼科制劑包括至少一種增粘劑。增粘劑可以包括聚乙烯醇、聚
乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素，及其任意組合。在一個(gè)方面，所述眼科制劑包括至少一種基于人工淚液的潤(rùn)滑劑。基于人工淚液的潤(rùn)滑劑可以包括丙二醇、甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、共混(blended)聚乙烯醇、聚乙烯醇、聚乙二醇、輕質(zhì)礦物油、輕丙基甲基纖維素、輕丙甲纖維素(hypromellose)、卡波普、卡波姆940 (聚丙烯酸)、聚乙烯吡咯烷酮、白凡士林、大豆卵磷脂和羧基甲基纖維素鈉。在一個(gè)方面，所述眼科制劑包括至少一種生物粘附劑。生物粘附劑可以包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黃原膠、刺槐豆膠、金合歡樹膠、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、海藻酸鈉、果膠、明膠、卡波姆、聚乙烯醇、胞外多糖膠(gellan gum)、西黃蓍膠、阿拉伯膠和羧甲基纖維素鈉。本文公開了一種治療和/或預(yù)防眼睛病癥或至少一種眼組織的微生物感染的方法，其包括向眼睛給予一個(gè)或多個(gè)劑量的如本文公開的眼科制劑。在一個(gè)方面，一種方法包括預(yù)防角膜擦傷或眼外科手術(shù)后的感染。在一個(gè)方面，一種方法用于治療病癥，比如結(jié)膜炎、角膜擦傷、潰瘍性傳染性角膜炎、上皮角膜炎、基質(zhì)性角膜炎(stromal keratitis)、皰疹病毒相關(guān)角膜炎、眼表面不規(guī)則(ocular surface irregularity)、淚液不足、干燥綜合征、瞼板腺功能異常、瞼炎(blepharitis)、葡萄膜炎,和至少一種眼組織的微生物感染。本文公開了一種用于治療和/或預(yù)防非眼科組織的微生物感染的方法，其包括用 如本文公開的組合物接觸所述組織。發(fā)明詳述本發(fā)明部分地提供眼科組合物，其包括范圍為約0.01%至約10% (重量/重量或重量/體積)的聚維酮碘和冷卻有效量的化學(xué)試劑，當(dāng)將該聚維酮碘溶液施用于眼睛時(shí)，所述組合物緩解輕度眼刺激、提高眼舒適度，和提供提神(refreshing)作用和改善的感覺。這樣的試劑包括不同的化學(xué)種類，包括，但不限于冷卻劑比如薄荷醇、薄荷醇衍生物包括薄荷酮甘油縮酮(methone glycerin acetyl)和薄荷基酯類、羧酰胺類、薄荷燒甘油縮酮類、烷基取代的脲類、磺酰胺類、萜烯類似物、呋喃酮類和氧化膦；或樟腦，和冰片。如本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的，各種冷卻劑可以具有不同的性質(zhì)，使用的冷卻劑的量和類型可以取決于期望組合物的組分，以及期望的治療或舒緩(soothing)作用或?qū)で蟮淖饔贸潭?。冷卻劑可以使用的濃度范圍為約0.001%至約10%、約0.005%至約10%、約0. 01%至約10%、約0. 0. 5%至約10%、約0. 1%至約10%、約0. 25%至約9%、約0. 5%至約8 %、約0. 75 %至約7 %、約0. 9 %至約6 %，或約1.0%至約5.0%。在一個(gè)實(shí)施方案中，冷卻劑在組合物中的存在水平為約0. 01 %、約0. 02 %、約0. 03 %、約0. 04 %、約0.05%、約0. 06%、約 0. 07%、約 0. 08%、約 0. 09%、約 0. 1%、約 0. 2%、約 0. 3%、約 0. 4%、約 0. 5%,約 0. 6%、約 0. 7%、約 0. 8%、約 0. 9%、約 I. 0%、約 I. 1%、約 I. 2%、約 I. 3%、約 I. 4%、約1.5%、約1.6%、約1.7%、約1.8%、約I. 9%或約2.0%。在一個(gè)實(shí)施方案中，冷卻劑在組合物中的存在水平為 0. 01%,0. 02%,0. 03%,0. 04%,0. 05%,0. 06%,0. 07%,0. 08%,
0.09 %,0. I %,0. 2 %,0. 3 %,0. 4 %,0. 5 %,0. 6 %,0. 7 %,0. 8 %,0. 9 %U. 0 %,1. I %>
1.2%U. 3%U. 4%U. 5%U. 6%U. 7%U. 8%U. 9%,2. 0%、3%、4%或 5%。眼科制劑可以進(jìn)一步包括基于人工淚液的潤(rùn)滑劑，以改善舒適度?；谌斯I液的潤(rùn)滑劑包括，但不限于丙二醇、甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、共混聚乙烯醇、聚乙烯醇、聚乙二醇、輕質(zhì)礦物油、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波普、卡波姆940 (聚丙烯酸)、聚乙烯吡咯烷酮、白凡士林、大豆卵磷脂和羧基甲基纖維素鈉以及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它試劑，或其任意組合。通常，這樣的潤(rùn)滑劑的應(yīng)用水平為0.1%至2%重量。在一個(gè)實(shí)施方案中，潤(rùn)滑劑為I. 0 %丙二醇、0. 3 %甘油、2. 7 %共混聚乙烯醇、I %聚乙烯醇、I %聚乙二醇、輕質(zhì)礦物油、0. 3%羥丙基甲基纖維素、I. 0%大豆卵磷脂、0. 25%或0. 5%羧基甲基纖維素鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中，潤(rùn)滑劑在組合物中的存在水平為約0. 1%、約0. 2%、約0. 3%,約 0. 4%、約 0. 5%、約 0. 6%、約 0. 7%、約 0. 8%、約 0. 9%、約 I. 0%、約 I. 1%、約 I. 2%,約 I. 3%、約 I. 4%、約 I. 5%、約 I. 6%、約 I. 7%、約 I. 8%、約 I. 9%或約 2. 0%。在一個(gè)實(shí)施方案中，潤(rùn)滑劑在組合物中的存在水平為約0. 1%,0. 2%,0. 3%,0.4%,0. 5%,0.6%,
0.7%、0.8%、0.9%、約1.0%、約1.1%、約1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、
1.8%,1. 9%或 2. 0%。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含濃度范圍為約0. I %至約2. 5%的聚維酮碘(PVP-I)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含濃度范圍為0. 2至I. 5%的聚維酮碘(PVP-I)，且在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含濃度范圍為0. 3%至I. 0%的聚維酮碘(PVP-I)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含濃度范圍為約0. 2至約2. 0%、約0. 3%至約I. 5%、約0. 36%至約I. 0 %和約0.4%至約0. 75 %的PVP-I。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含濃度為約0.05%、約 0. 1%、約 0. 2%、約 0. 3%、約 0. 4%、約 0. 5%、約 0. 6%、約 0. 7%、約 0. 8%、約 0. 9%或約1.0%的PVP-I。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含濃度為0. 05%、0. 1%,0. 2%,0. 3%,0.4%,0.5%,0.6%,0. 7%、0. 8%、0. 9% 或 I. 0% 的聚維酮碘 PVP-I。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含濃度為約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%或約10% 的 PVP-I。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供一種組合物，其包含濃度為約0. 1%至約10%的聚維酮碘；潤(rùn)滑劑；和濃度為對(duì)非眼科組織無刺激性的冷卻劑。任選地，所述組合物可以進(jìn)一步包括樟腦、冰片、潤(rùn)滑劑、軟化劑、留體抗炎化合物和非留體抗炎化合物中的一種或多種。在又一個(gè)實(shí)施方案中，本文列出的眼科組合物可用于非眼科應(yīng)用。在一個(gè)方面，本發(fā)明的組合物可用于治療結(jié)膜和角膜的感染。在另一個(gè)方面，聚維酮碘的廣譜抗微生物活性使本發(fā)明的組合物能夠用于治療分支桿菌、病毒、真菌和阿米巴引起的眼結(jié)膜或角膜感染。另外，所述組合物可用于正從眼科手術(shù)后恢復(fù)的病人的感染預(yù)防。目前沒有對(duì)于反復(fù)眼內(nèi)應(yīng)用舒適的可獲得的聚維酮碘溶液。本發(fā)明部分地提供符合這一需要的組合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供一種眼科組合物，其適于向眼睛局部給藥，有效于治療和/或預(yù)防至少一種眼組織的微生物感染或病癥。預(yù)防可以是例如預(yù)防外科手術(shù)后感染、預(yù)防新生兒出生后感染，或預(yù)防偶然接觸污染物質(zhì)。偶然接觸污染物質(zhì)可以例如出現(xiàn)在外科手術(shù)期間或食品加工期間。令人驚奇地，當(dāng)在合適的pH范圍存在時(shí)，本文列出的包含聚維酮碘與本文列出的冷卻劑、和/或樟腦、和/或冰片、和/或潤(rùn)滑劑、和/或軟化劑的組合的組合物消除了 PVP-I對(duì)眼睛的不期望的刺激作用。在一個(gè)實(shí)施方案中，眼科組合物可以進(jìn)一步包括以下的一種或多種(I)提高聚維酮碘滲透到眼組織內(nèi)的滲透促進(jìn)劑(這可以是局部麻醉劑)(2)共溶劑或非離子表面試劑-表面活性劑，其例如可以為約0. 01%至2%重量；(3)增粘劑，其例如可以是約0. 01%至2%重量；和(4)合適的眼科載體。眼科組合物可以是溶液、懸浮液、乳劑、制劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑或控釋/持續(xù)釋放載體的形式。作為非限制性實(shí)例，組合物可以是隱形眼鏡護(hù)理液、洗眼藥水、滴眼液等形式。在一個(gè)方面，可以使用所述眼科組合物治療和/或預(yù)防微生物感染。微生物可以是細(xì)菌、病毒、真菌或阿米巴、寄生蟲或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，細(xì)菌可以是分支桿菌。在一個(gè)方面，眼科組合物可用于治療病癥，比如但不限于結(jié)膜炎、角膜擦傷、潰瘍性傳染性角膜炎、上皮角膜炎、基質(zhì)性角膜炎、皰疹病毒相關(guān)角膜炎、眼表面不規(guī)則、淚液不足、干燥綜合征、瞼板腺功能異常、瞼炎和葡萄膜炎。在另一個(gè)方面，眼科組合物可用于預(yù)防病癥，比如結(jié)膜炎、角膜擦傷、潰瘍性傳染性角膜炎、上皮角膜炎、基質(zhì)性角膜炎、皰疹病毒相關(guān)角膜炎、眼表面不規(guī)則、淚液不足、干燥綜合征、瞼板腺功能異常、瞼炎和葡萄膜炎。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種治療和/或預(yù)防眼睛病癥或至少一種眼組織的微生物感染的方法，其包括向眼睛給予一個(gè)或多個(gè)劑量的上述眼科組合物的步驟。所述眼睛病癥可以是例如至少一種眼組織的微生物感染、結(jié)膜炎、角膜擦傷、潰瘍性傳染性角膜炎、上皮角膜炎、基質(zhì)性角膜炎、皰疹病毒相關(guān)角膜炎、眼表面不規(guī)則、淚液不足、干燥綜合征、瞼板腺功能異常和瞼炎。微生物可以是細(xì)菌(例如分支桿菌)、病毒、真菌或阿米巴。在一個(gè)實(shí)施方案中，給予受試者的劑量體積可以為約10微升至約200微升，在另一個(gè)實(shí)施方案中，劑量體積為約20微升至100微升，在另一個(gè)實(shí)施方案中，劑量體積為約50微升至約80微升，或每只眼睛約I滴?？梢韵蜓劬Φ?滴或多滴。治療或舒緩眼睛可以通 過加入一滴，或加入兩滴或多滴本文公開的組合物來實(shí)現(xiàn)，按需以獲得期望的結(jié)果。在一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以是每天I次至24次。在一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以是每天I次至48次。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以是每天2次至24次。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以是每天2次至4次。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以是每天2次。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以是每天一次。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以少于每天一次。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以按需，在需要或期望的治療性或舒緩性治療時(shí)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文公開的組合物用于預(yù)防和/或治療非眼科組織，其通過用該組合物接觸該組織。另外的組分本文公開的組合物和制劑可以進(jìn)一步包括一種或多種非留體抗炎化合物。非甾體抗炎化合物包括，但不限于富馬酸酮替芬、雙氯酚酸鈉、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬鈉、舒洛芬、塞來考昔、萘普生、羅非考昔，及其任意組合。本文公開的組合物和制劑可以進(jìn)一步包括一種或多種留體抗炎化合物。留體抗炎化合物包括，但不限于如地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸鈉、醋酸氟米龍、氟米龍醇、依碳酸氯替潑諾、甲羥松、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉、二氟潑尼酯、利美索龍、氫化可的松、醋酸氫化可的松、洛度沙胺氨丁三醇，及其任意組合。留體和非留體化合物可以組合在本文預(yù)期或公開的單個(gè)組合物或制劑中。在一個(gè)實(shí)施方案中，留體抗炎化合物或非留體抗炎化合物在組合物或制劑中的存在水平為約O. 01%至約10%。在一個(gè)實(shí)施方案中，留體抗炎化合物或非留體抗炎化合物在組合物或制劑中的存在水平為約O. 01%、約O. 02%、約O. 03%、約O. 04%、約O. 05%、約O. 06%、約
0.07%、約 O. 08%、約 O. 09%、約 O. 1%、約 O. 2%、約 O. 3%、約 O. 4%、約 O. 5%、約 O. 6%,約 O. 7%、約 O. 8%、約 O. 9%、約 I. 0%、約 I. 1%、約 I. 2%、約 I. 3%、約 I. 4%、約 I. 5%、約
1.6%、約 I. 7%、約 I. 8%、約 I. 9%或約 2. 0%。本文公開的組合物和制劑可以作為在合適眼科載體中的溶液、懸浮液、乳劑(分散液)、凝膠劑、乳膏劑、或軟膏劑給藥。在用于局部給藥(比如向眼睛局部給藥)的本公開的任一種組合物中，該混合物優(yōu)選地配制成pH為3. 5至6. 5的水溶液。優(yōu)選地，pH調(diào)節(jié)為4至5。該pH范圍可以通過向溶液中加入酸/堿來獲得。在一個(gè)實(shí)施方案中，眼科組合物可以包括任選的共溶劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以通過組分中的表面活性劑或其它合適共溶劑提高本發(fā)明組合物組分的溶解度。這樣的共溶劑或表面活性劑包括聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-60、和聚山梨醇酯-80、聚氧乙烯/聚氧丙烯表面活性劑(例如Pluronic F_68、F-84和P-103)、環(huán)糊精、泰洛沙泊、PEG 35蓖麻油(Cremophor EL)、聚乙二醇(polyoxyl) 40硬脂酸酯(Myrj 52)、本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它試劑，或其組合。通常，這樣的共溶劑的存在水平為約O. 01%到約2%重量。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物可以包括可以提高粘度的任選的試劑。如本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本公開時(shí)應(yīng)當(dāng)理解的，期望提高粘度高于單一水溶液的粘度，以便提高活性化合物的眼部吸收、減少所配制制劑的差異性，減少制劑的懸浮液或乳液中組分的物理分離和/或以其他方式改善眼科制劑。這種增粘劑包括，但不限于聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、本領(lǐng)域技術(shù)人員 已知的其他試劑，或其任意組合。這類試劑的應(yīng)用水平通常為約O. 01%至約2%重量。在另一個(gè)方面，組合物可以包括生物粘附劑，以便增加在生物基質(zhì)上藥物梯度的保留時(shí)間。生物粘附劑包括，但不限于選自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黃原膠、刺槐豆膠、金合歡樹膠、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、海藻酸鈉、果膠、明膠、卡波姆、聚乙烯醇、胞外多糖膠、西黃蓍膠、阿拉伯膠和羧甲基纖維素鈉，以及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它試劑，或其任意組合。在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可以包括粘彈性試劑，比如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、右旋糖酐、硫酸軟骨素及其鹽，和透明質(zhì)酸及其鹽。在另一個(gè)方面，本發(fā)明的組合物可以包括一種或多種緩沖劑、等滲劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、螯合劑，及其任意組合。這樣的另外的組分可以以向本文公開的PVP-I組合物提供提高的舒適性或治療性質(zhì)的濃度使用。在另一個(gè)方面，這樣的另外的組分可以以其中除了由本文公開的PVP-I組合物獲得的作用之外，另外的組分本身具有治療和/或舒緩作用的濃度使用。
實(shí)施例現(xiàn)將參照下述實(shí)施例來說明本發(fā)明。提供這些實(shí)施例僅僅為了例證的目的，本發(fā)明決不應(yīng)該解釋為限于這些實(shí)施例，而應(yīng)解釋為涵蓋根據(jù)本文提供的教導(dǎo)而顯而易見的任意及所有變體。實(shí)施例I :無刺激件PVP-I眼科溶液I的制備作為一個(gè)非限制性實(shí)例，使用O. 36%,O. 48%或O. 6%重量(按照最終產(chǎn)品中的要求而定)的？￥ -1，與1.8%聚維酮、乙醇(O. 1% )、硼酸、樟腦、泊洛沙姆407、聚山梨醇酯80、氯化鉀、硼酸鈉、氯化鈉和純凈水組合，制備PVP-I眼科溶液。實(shí)施例2 :無刺激件PVP-I眼科溶液2的制備作為一個(gè)非限制性實(shí)例，使用O. 36%,O. 48%或O. 6%重量(按照最終產(chǎn)品中的要求而定)的PVP-I，與O. 2%聚山梨醇酯80、乙醇(O. 1% )、硼酸、依地酸二鈉、薄荷醇、硼酸鈉和純凈水組合，制備PVP-I眼科溶液。實(shí)施例3 =PVP-I儲(chǔ)備眼科溶液3的制備
作為一個(gè)非限制性實(shí)例，使用O. 36%,O. 48%或O. 6%重量(按照最終產(chǎn)品中的要求而定)的PVP-I，與O. 5%羧甲基纖維素鈉、硼酸、氯化鈣、氯化鎂、硼酸鈉、氯化鈉和純凈水組合，制備PVP-I眼科溶液。在一個(gè)實(shí)施方案中，儲(chǔ)備(preserved)眼科溶液包含調(diào)節(jié)pH的鹽酸和/或氫氧化鈉。本文已經(jīng)參照某些實(shí)施方案描述了本發(fā)明。然而，由于其變體對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言根據(jù)本文所提出的公開內(nèi)容將變得顯而易見，因此，本發(fā)明不應(yīng)被認(rèn)為僅限于此。舉出的所有專利、專利申請(qǐng)和參考文獻(xiàn)均通過弓I 用全文并入本文中。
權(quán)利要求
1.眼科制劑，其包含 a.聚維酮碘，濃度為所述眼科制劑的約0.1%至約2. 5%, b.選自潤(rùn)滑劑和冷卻劑的至少一種成分，濃度為對(duì)眼睛無刺激；和 c.任選的，選自樟腦、冰片、潤(rùn)滑劑、軟化劑、留體抗炎化合物和非留體抗炎化合物的一種或多種成分。
2.權(quán)利要求I的眼科制劑，其中PVP-I的存在濃度選自0.2%至2.0%、0. 3%至1.5%、0. 36%至 I. 0%和 0. 4%至 0. 75%。
3.權(quán)利要求I的眼科制劑，其中PVP-I的存在濃度選自約0.05%、約0.1%、約0. 2%、約 0. 3%、約 0. 4%、約 0. 5%、約 0. 6%、約 0. 7%、約 0. 8%、約 0. 9%和約 I. 0%。
4.權(quán)利要求I的眼科制劑，其中所述非留體抗炎化合物選自富馬酸酮替芬、雙氯酚酸鈉、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬鈉、舒洛芬、塞來考昔、萘普生、羅非考昔，及其任意組合。
5.權(quán)利要求I的眼科制劑，其中所述留體抗炎化合物選自地塞米松、地塞米松醇、地塞米松磷酸鈉、醋酸氟米龍、氟米龍醇、依碳酸氯替潑諾、甲羥松、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉、二氟潑尼酯、利美索龍、氫化可的松、醋酸氫化可的松、洛度沙胺氨丁三醇，及其任意組合。
6.權(quán)利要求I的眼科制劑，其中所述制劑進(jìn)一步包含增粘劑。
7.權(quán)利要求6的眼科制劑，其中所述增粘劑選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素，及其任意組合。
8.權(quán)利要求I的眼科制劑，其中所述制劑包含至少一種基于人工淚液的潤(rùn)滑劑。
9.權(quán)利要求8的眼科制劑，其中所述基于人工淚液的潤(rùn)滑劑選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、右旋糖酐、共混聚乙烯醇、聚乙烯醇、聚乙二醇、輕質(zhì)礦物油、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波普、卡波姆940 (聚丙烯酸)、聚乙烯吡咯烷酮、白凡士林、大豆卵磷脂、羧基甲基纖維素鈉，及其任意組合。
10.權(quán)利要求I的眼科制劑，其進(jìn)一步包含至少一種生物粘附劑。
11.權(quán)利要求10的眼科制劑，其中所述生物粘附劑選自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黃原膠、刺槐豆膠、金合歡樹膠、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、海藻酸鈉、果膠、明膠、卡波姆、聚乙烯醇、胞外多糖膠、西黃蓍膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉，及其任意組合。
12.—種治療和/或預(yù)防眼睛病癥或至少一種眼組織的微生物感染的方法，其包括向所述眼睛給予一個(gè)或多個(gè)劑量的權(quán)利要求I的眼科制劑的步驟。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述預(yù)防為預(yù)防角膜擦傷或眼外科手術(shù)后的感染。
14.權(quán)利要求12的方法，其中所述眼睛病癥選自結(jié)膜炎、角膜擦傷、潰瘍性傳染性角膜炎、上皮角膜炎、基質(zhì)性角膜炎、皰疹病毒相關(guān)角膜炎、眼表面不規(guī)則、淚液不足、干燥綜合征、瞼板腺功能異常、瞼炎、葡萄膜炎和至少一種眼組織的微生物感染。
15.一種治療和/或預(yù)防組織微生物感染的方法，其包括用一個(gè)或多個(gè)劑量的權(quán)利要求I的眼科制劑接觸期望的組織的步驟。
全文摘要
本發(fā)明公開了包含聚維酮碘和冷卻有效量的化學(xué)試劑的組合物和方法。當(dāng)將該聚維酮碘溶液應(yīng)用于眼睛時(shí)，所述組合物可用于緩解輕度眼刺激、提高眼舒適度，和提供提神作用和改善的感覺。
文檔編號(hào)A01N25/00GK102811610SQ201080057483
公開日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2010年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月15日
發(fā)明者B·梁, J·A·卡普里奧蒂, C·M·桑森, J·施泰因, M·魏澤 申請(qǐng)人:前瞻生物治療公司