專(zhuān)利名稱(chēng)：用于軟骨感染性病況的組合物和方法
前言幾乎所有的關(guān)節(jié)都有軟骨。動(dòng)物體內(nèi)的軟骨在提供靈活性、在壓力下的可壓縮性、緩沖、拉伸強(qiáng)度、關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍和關(guān)節(jié)內(nèi)移動(dòng)的平滑性方面具有重要性。具有軟骨的關(guān)節(jié)的例子包括指和趾、頸、膝、臀、肩等等。動(dòng)物可以患有其中軟骨被不利地感染從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)的靈活性、可壓縮性降低的許多病況，并且經(jīng)常引起關(guān)節(jié)和/或關(guān)節(jié)周?chē)M織的全面炎癥。從而，這些動(dòng)物將顯著喪失關(guān)節(jié)功能并且經(jīng)歷疼痛。需要用于治療、預(yù)防或改善這種病況的新的組合物和方法。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明包括用于改善關(guān)節(jié)健康狀態(tài)的組合物和方法。因此，在不同的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于減少動(dòng)物中軟骨異常的方法，其包括對(duì)動(dòng)物給用有效量的至少一種含硫氨基酸和錳。
其它實(shí)施方案提供預(yù)防動(dòng)物中軟骨組織退變的方法，其包括對(duì)動(dòng)物給用有效量的至少一種含硫氨基酸和錳。
本發(fā)明的其它方面提供適合于對(duì)動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)給用的組合物，其包括與載體結(jié)合的有效量的至少一種含硫氨基酸和錳。
本發(fā)明其它的適用領(lǐng)域可從下文提供的詳細(xì)說(shuō)明而變得顯而易見(jiàn)。應(yīng)該理解，詳細(xì)說(shuō)明和具體實(shí)施例雖然表示本發(fā)明的示例性實(shí)施方案，但是其不用于限制本發(fā)明的范圍。
詳細(xì)描述以下關(guān)于不同實(shí)施方案和實(shí)施例的說(shuō)明本質(zhì)上只是示例性的，并不以任何方式構(gòu)成對(duì)本發(fā)明、其申請(qǐng)、或其應(yīng)用的限制。
本發(fā)明提供用于改善動(dòng)物并且特別是伴侶動(dòng)物如犬和貓的關(guān)節(jié)健康狀態(tài)的組合物和方法。在閱讀本文中對(duì)本發(fā)明的描述時(shí)必須考慮以下的在非限制性原則下的定義。
在本文中對(duì)參考文獻(xiàn)的引用不構(gòu)成對(duì)那些參考文獻(xiàn)作為現(xiàn)有技術(shù)或與本文公開(kāi)的本發(fā)明的專(zhuān)利性有任何相關(guān)性的承認(rèn)。對(duì)前言中引用的參考文獻(xiàn)的內(nèi)容的任何討論只是用于提供由參考文獻(xiàn)的作者提出的論斷的一般性描述，其不構(gòu)成對(duì)這種參考文獻(xiàn)的內(nèi)容的準(zhǔn)確性的承認(rèn)。說(shuō)明書(shū)的描述一節(jié)中引用的所有參考文獻(xiàn)都被全文并入本文作為參考。
對(duì)于闡述本發(fā)明的實(shí)施方案的具體實(shí)施例的描述，只是用于說(shuō)明性目的而不是構(gòu)成對(duì)本發(fā)明范圍的限制。此外，對(duì)于所述特征的多個(gè)實(shí)施方案的敘述并非意在排除具有其它另外特征的其它實(shí)施方案，或并非意在排除具有所述特征的不同組合的其它實(shí)施方案。
軟骨由不斷進(jìn)行分解和更換的活組織組成。然而，損傷、關(guān)節(jié)應(yīng)力、和老化過(guò)程可以危害軟骨組織，經(jīng)常在已經(jīng)存在大量損害之前還沒(méi)有任何明顯跡象。軟骨為由65％-80％的水組成的物質(zhì)。其余的部分由三種其它重要的化合物組成膠原蛋白、軟骨細(xì)胞和蛋白多糖。膠原蛋白賦予軟骨以減震性和彈性，而蛋白多糖為更大的分子，其賦予軟骨以響應(yīng)運(yùn)動(dòng)進(jìn)行拉伸和然后回彈的能力。然而，與所有物質(zhì)一樣，膠原蛋白和蛋白多糖會(huì)老化。軟骨細(xì)胞清除老化的蛋白多糖和膠原蛋白并且產(chǎn)生新的蛋白多糖和膠原蛋白。這四種要素一起協(xié)作以保證軟骨在關(guān)節(jié)中是健康的、平滑的、和運(yùn)動(dòng)時(shí)無(wú)痛性的。當(dāng)這些要素中的任一個(gè)劣化時(shí)，軟骨可發(fā)生退變并且開(kāi)始發(fā)展成骨關(guān)節(jié)炎。
骨關(guān)節(jié)炎主要感染關(guān)節(jié)軟骨，關(guān)節(jié)軟骨是沿著關(guān)節(jié)內(nèi)的骨布置的光滑的反光表面。軟骨的功能是提供減震性和在關(guān)節(jié)滑動(dòng)時(shí)減少摩擦。骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生軟骨的變薄和損害，對(duì)軟骨造成破壞，其將變得粗糙和被侵蝕。隨著骨彼此摩擦，軟骨和骨進(jìn)一步受到損害，在關(guān)節(jié)的一側(cè)萎陷超過(guò)另一側(cè)時(shí)產(chǎn)生畸形。當(dāng)軟骨丟失較大時(shí)，當(dāng)所牽涉的關(guān)節(jié)在使用時(shí)，甚至在靜止時(shí)，存在嚴(yán)重疼痛。
骨關(guān)節(jié)炎是含滑液(synobial)關(guān)節(jié)的緩慢進(jìn)行性病癥，其影響超過(guò)一歲犬群體的約20％。(Johnston S.A.Orthoarthritis.VeterinaryClinics of North America；Small Animal Practice 1997 27699-720。)這種關(guān)節(jié)病癥的特征在于關(guān)節(jié)軟骨組分的合成和退變之間平衡的喪失，產(chǎn)生隨后的關(guān)節(jié)軟骨侵蝕、軟骨下的骨的改型、骨贅形成和不同程度的滑膜炎。在伴侶動(dòng)物中觀察到的繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的一些最常見(jiàn)的原因是前十字韌帶斷裂、分離性骨軟骨炎、成碎片的冠狀突和髖發(fā)育異常。(Martinez S.A.，Coronados M.G.Acquired conditions that lead toosteoarthritis in a dog.Veterinary Clinics of North AmericaSmallAnimal Practice 1997；27759-775。)軟骨感染性病況的其它例子包括但不限于骨軟骨病、滑膜炎、細(xì)菌化膿性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病、銀屑病、軟骨下囊性病變、physitis、角形肢畸形(angular limb deformities)和骰狀骨畸形。大多數(shù)的大型犬隨著它們的老化發(fā)展形成關(guān)節(jié)炎。由于它們?cè)黾拥闹亓亢?或遺傳學(xué)性傾向，大型犬品種更易患上關(guān)節(jié)炎。大型犬并非是處于關(guān)節(jié)炎和其它軟骨病況危險(xiǎn)下的僅有的動(dòng)物。關(guān)節(jié)炎和其它退變性關(guān)節(jié)病在犬中是常見(jiàn)的，但是這種病況已經(jīng)表現(xiàn)出在貓中流行。(Hardie E.M.等人，JAVMA 220(5)2002，628-632。)處在危險(xiǎn)下的其它動(dòng)物包括但不限于所有的犬、貓、馬、山羊、綿羊、豬、牛、人、鳥(niǎo)(包括火雞和雞)等等。
已經(jīng)使用多種物質(zhì)用于改善如上所述的這些病況。所述物質(zhì)包括在治療關(guān)節(jié)炎時(shí)使用氨基葡萄糖、軟骨素(chondroitin)和硫酸軟骨素增補(bǔ)劑。氨基葡萄糖為蛋白多糖的組分，其在軟骨中保持流動(dòng)性。軟骨素為另一種蛋白多糖的組分。紫貽貝(Perna canaliculuss)為葡糖胺聚糖(GAG)的豐富來(lái)源。令人遺憾的是，這些GAG在口服時(shí)吸收很差。貽貝可有益于關(guān)節(jié)炎的治療，但是觀察的益處可能更多地是來(lái)自于其天然的抗炎作用，而不是葡糖胺聚糖的直接吸收。肌酸在葡萄糖轉(zhuǎn)化為肌肉能量時(shí)起到重要作用，并且可能有助于改善肌肉力量和使得年長(zhǎng)寵物感覺(jué)更精力旺盛。二甲基砜(methylsulfonylmethane，MSM)具有抗炎作用，其延緩關(guān)節(jié)炎進(jìn)展并緩解疼痛。當(dāng)然，典型地用于人類(lèi)的其它物質(zhì)也可用于寵物，包括阿司匹林、抗炎藥如布洛芬、COX-2抑制劑和其它醫(yī)藥組合物。
在本發(fā)明的不同實(shí)施方案中，用于改善、治療、預(yù)防和/或有時(shí)緩解上述病況的組合物和方法包括給用含硫氨基酸和錳。這種病況的說(shuō)明性例子包括骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨軟骨病、退變性關(guān)節(jié)病、滑膜炎、細(xì)菌化膿性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病、銀屑病等等。
在本發(fā)明的不同實(shí)施方案中，可將含硫氨基酸和錳對(duì)動(dòng)物，優(yōu)選需要這種給用的動(dòng)物，以多種方法中的任一種方法給用，如口服、非腸道等等，雖然優(yōu)選口服給用。在一些實(shí)施方案中，氨基酸和錳可以濕或干的膳食給用，或者結(jié)合在任何膳食組分中或者通過(guò)例如噴霧或沉淀而結(jié)合在組分表面上。在某些實(shí)施方案中，氨基酸和錳本身可作為營(yíng)養(yǎng)餐存在，或存在于零食、增補(bǔ)劑、治療劑、或在膳食的液體部分如水或另外的流體中。氨基酸和錳可作為粉末、固體、或作為包括凝膠的液體給用。如果期望，氨基酸和錳可以在藥學(xué)劑型如膠囊、片劑、囊片、注射器等中口服給用，并且氨基酸和錳可作為粉末或液體如凝膠用于這種劑型?？梢耘c氨基酸和錳一起使用任何通常的藥學(xué)載體，如水、葡萄糖、蔗糖等等。雖然舉例說(shuō)明的是氨基酸和錳在一起的情況，但是氨基酸和錳可以分別給用，即，例如一個(gè)在膳食中給用而另一個(gè)在液體或單位劑型中給用。通常，氨基酸和錳應(yīng)該至少相伴地給用，并且優(yōu)選在相同的載體中。當(dāng)在食物中給用時(shí)，含硫氨基酸和錳可以作為化合物在正常的食物組分內(nèi)給用，或者作為兩者的組合給用。
有多種含硫氨基酸及其衍生物適用于本發(fā)明。這些包括D-甲硫氨酸、L-甲硫氨酸、DL-甲硫氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、D-胱氨酸、L-胱氨酸、DL-胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、甜菜堿、甲硫氨酸外消旋混合物的β-羥基類(lèi)似物、和所述氨基酸的所述混合物等等。可以將含硫氨基酸本身提供給動(dòng)物、或者可以天然地存在于膳食物質(zhì)中，如魚(yú)粉、玉米面筋粉、家畜食物、酪蛋白、錳甲硫氨酸(螯合物)等等。
如某些實(shí)施方案中如上所述，含硫氨基酸和錳可以處在對(duì)動(dòng)物提供的任何食物中。這種食物的例子為提供全體動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)物、治療劑、增補(bǔ)劑等等的常規(guī)膳食。在一些實(shí)施方案中，氨基酸和錳可以在液體中或藥學(xué)劑型如膠囊、片劑、丸劑、液體劑或甚至通過(guò)注射器給用的非腸道形式中提供。最重要的方面在于為動(dòng)物提供有效量的活性劑以減少異常。優(yōu)選的給用途徑為口服并與食物結(jié)合。
如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“膳食”是指由動(dòng)物定期攝取的食物或飲品。伴侶動(dòng)物的膳食可以是還可為動(dòng)物提供足夠營(yíng)養(yǎng)的任何適合的寵物食物配方。例如，用于本發(fā)明的典型的犬用膳食可以包含約10到30％的脂肪、約22到44重量％的蛋白質(zhì)和約10％的總膳食纖維。在另一個(gè)例子中，典型的貓用食物可以包含約10到30重量％的脂肪，和約30到45重量％的蛋白質(zhì)。然而，不需要這些或其它營(yíng)養(yǎng)物的具體比例或百分比。營(yíng)養(yǎng)物是幫助維持生命的任何食物成分。以下是在伴侶動(dòng)物的健康中起重要作用的營(yíng)養(yǎng)物的例子
表1.伴侶動(dòng)物膳食的典型組分

錳可以不同的形式提供給動(dòng)物，包括硫酸錳(II)、一氧化錳(II)、二氧化錳(II)、碳酸錳(II)、二氯化錳(II)、蛋白質(zhì)錳鹽、錳螯合物、一氧化錳、錳甲硫氨酸等等。
產(chǎn)生本發(fā)明的效果應(yīng)該使用的氨基酸和錳的量可以顯著不同。所有的重量％基于足夠滿足動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需要的日常膳食的干物質(zhì)組成進(jìn)行計(jì)算。氨基酸的最低量為超過(guò)約1.2重量％，優(yōu)選超過(guò)約1.5重量％，更優(yōu)選超過(guò)約1.8重量％。錳的最低量為超過(guò)約50ppm，優(yōu)選超過(guò)約75ppm，更優(yōu)選超過(guò)約100ppm。例如，可以將具體的量在日?；A(chǔ)上用于通常的營(yíng)養(yǎng)物食物定量配給中、或者在日常基礎(chǔ)上將相同的日用量配給在治療劑或增補(bǔ)劑中提供給動(dòng)物。另外，只要提供有效量的含硫氨基酸和錳，可以采用這些方法或任何其它劑量給用方法的組合。最大量為任何的有效減少軟骨異常而很少(可接受的程度)或沒(méi)有毒性的量。對(duì)于氨基酸來(lái)說(shuō)，這種量的例子，在與對(duì)于最低量相同的基礎(chǔ)上，包括不超過(guò)約2.6重量％、2.3重量％、和2.0重量％。錳的這種量的例子，在與最低量相同的基礎(chǔ)上，包括不超過(guò)約200ppm、優(yōu)選約175ppm，更優(yōu)選約150ppm。
本發(fā)明的不同實(shí)施方案包括用于改善伴侶動(dòng)物中的軟骨的方法。在這種實(shí)施方案中，該方法包括為動(dòng)物喂食包括基于每天干物質(zhì)組成為至少50ppm的量的錳和至少1.2重量％的量的含硫氨基酸的膳食。在其它實(shí)施方案中，該方法包括為動(dòng)物喂食包括基于每天干物質(zhì)組成為至少100ppm的量的錳和至少1.8重量％的量的含硫氨基酸的膳食。在其它實(shí)施方案中，該方法包括為動(dòng)物喂食包括基于每天干物質(zhì)組成為約50ppm到約200ppm的量的錳和約1.2重量％到約2.6重量％的量的含硫氨基酸的膳食。
在本發(fā)明的不同實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物膳食包括增加的錳和含硫氨基酸，其改善伴侶動(dòng)物的關(guān)節(jié)的健康狀態(tài)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，將錳和含硫氨基酸加入到伴侶動(dòng)物的食物中。在這種實(shí)施方案中，可以在加工伴侶動(dòng)物食物的過(guò)程中加入錳和含硫氨基酸，然后將其進(jìn)行包裝并且提供給消費(fèi)者。這種加工可以包括擠出、裝罐、烘烤等等，或本領(lǐng)域中已知的生產(chǎn)寵物食物的任何其它方法或工藝。在這些方法中，錳和含硫氨基酸可由天然來(lái)源如動(dòng)物或植物成分提供，或者錳和含硫氨基酸可由合成來(lái)源提供，或者錳和含硫氨基酸可由天然和合成來(lái)源的混合物提供。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，錳和含硫氨基酸可以是要被喂食給伴侶動(dòng)物的膠囊形式。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，錳和含硫氨基酸可以是粉末或結(jié)晶形式，其可以被加入到動(dòng)物的食物中或直接用于對(duì)動(dòng)物喂食。在本發(fā)明的不同實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物膳食包括錳和含硫氨基酸和其它需要的營(yíng)養(yǎng)組分。在本發(fā)明的不同實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物為犬。在其它實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物為貓。在某些實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物為馬。
軟骨健康狀態(tài)的一個(gè)度量為視覺(jué)上可觀察到的軟骨上的異常的量。觀察軟骨異常的其它方法包括MRI、計(jì)算機(jī)化X射線斷層照相法和射線照相法。異常程度越高，則全面的關(guān)節(jié)弱化程度越深，使得其更易感染病況或加重現(xiàn)有病況。這些病況特別地包括關(guān)節(jié)炎(包括骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、骨軟骨病、退變性關(guān)節(jié)病、滑膜炎、細(xì)菌化膿性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病、和銀屑病?？梢曈X(jué)上觀察到的軟骨異常包括全面病變、侵蝕、和異常生長(zhǎng)。
實(shí)施例1使用正在生長(zhǎng)的豬(80實(shí)驗(yàn)單位)作為試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，用于測(cè)定甲硫氨酸和錳對(duì)軟骨異常的影響。豬最初為約35kg。每頭豬分別圈養(yǎng)在5.2ft2的圍欄中，不限量供應(yīng)食物和水。對(duì)豬喂食試驗(yàn)食物60天到近似最終重量為約130kg。
在屠宰產(chǎn)肉時(shí)，收集右股骨的遠(yuǎn)端并且評(píng)價(jià)肉眼可見(jiàn)損害和組織病理學(xué)。將右股骨的遠(yuǎn)端保存在甲醛中并且儲(chǔ)存在室溫下用于肉眼觀察。評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)的存在于關(guān)節(jié)面上的病變總數(shù)(包括臨床病變、軟骨侵蝕和異常生長(zhǎng)形態(tài))。肉眼可見(jiàn)損害通過(guò)組織病理學(xué)表征進(jìn)行證實(shí)。從股骨內(nèi)髁的腹側(cè)承重面取得組織切片。在2X和10X顯微照片上進(jìn)行評(píng)價(jià)，以測(cè)定細(xì)胞計(jì)數(shù)和證實(shí)軟骨到軟骨下的骨的病理學(xué)損害。
表2.實(shí)驗(yàn)食物的組成


表3.實(shí)驗(yàn)食物-第一批的解析分析

表4.實(shí)驗(yàn)食物-第二批的解析分析

表5.營(yíng)養(yǎng)物對(duì)軟骨異常的影響

如上述數(shù)據(jù)所示，增加的含硫氨基酸和錳的組合在統(tǒng)計(jì)學(xué)上減少了通過(guò)視覺(jué)觀察到的軟骨異常的數(shù)目(例如病變和侵蝕)，如樣品3所示。樣品1和樣品2都沒(méi)有在統(tǒng)計(jì)學(xué)上表現(xiàn)出顯著的異常減少。樣品1的錳含量高，但是含硫氨基酸含量大致與對(duì)照相同。樣品2的含硫氨基酸含量高，但是錳含量大致與對(duì)照相同。
使用正在生長(zhǎng)的豬(80實(shí)驗(yàn)單位)作為試驗(yàn)?zāi)Ｐ停糜跍y(cè)定甲硫氨酸和錳對(duì)軟骨異常的影響。豬最初為約35kg。每頭豬分別圈養(yǎng)在5.2ft2的圍欄中，不限量供應(yīng)食物和水。對(duì)豬喂食試驗(yàn)食物60天到近似最終重量為約130kg。
實(shí)施例2表6-對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶和膠原蛋白合成的影響

在90天期限結(jié)束時(shí)收獲血清樣品，用于測(cè)定基質(zhì)金屬蛋白酶活性(MMP-13)和2型膠原蛋白合成活性。如上述數(shù)據(jù)所示，增加的含硫氨基酸和錳的組合通過(guò)如樣品5中所示的酶MMP-13和2型膠原蛋白合成活性的改善而改善軟骨。
本文中所述的實(shí)施例和其它實(shí)施方案是示例性的，其并非意在限制本發(fā)明的裝置、系統(tǒng)、組合物、材料、和方法的全部范圍?？稍诒景l(fā)明的范圍內(nèi)對(duì)具體的實(shí)施方案、裝置、系統(tǒng)、組合物、材料和方法進(jìn)行等效變化、改進(jìn)、變體，基本上得到類(lèi)似的結(jié)果。這種變化、改進(jìn)、或變體不應(yīng)被認(rèn)為是偏離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)和范圍。本文中引用的所有專(zhuān)利、以及本文中討論的所有的公開(kāi)、文章、手冊(cè)、和產(chǎn)品資料都被全文并入本文作為參考。
權(quán)利要求
1.用于改善動(dòng)物中軟骨異常的方法，該方法包括對(duì)所述動(dòng)物給用有效量的含硫氨基酸和安全有效量的錳。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述動(dòng)物不是人類(lèi)。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述動(dòng)物為伴侶動(dòng)物。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述動(dòng)物為人類(lèi)。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述氨基酸選自D-甲硫氨酸、L-甲硫氨酸、DL-甲硫氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、D-胱氨酸、L-胱氨酸、DL-胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、甜菜堿、甲硫氨酸的β-羥基類(lèi)似物、錳甲硫氨酸、及其混合物。
6.權(quán)利要求1的方法，其中所述有效量的含硫氨基酸為至少1.2重量％。
7.權(quán)利要求1的方法，其中所述有效量的錳為基于干重的至少50ppm。
8.權(quán)利要求1的方法，其包括給用包括所述氨基酸和所述錳的食品組合物。
9.權(quán)利要求1的方法，其中所述給用為口服給用。
10.權(quán)利要求1的方法，其用于預(yù)防或治療軟骨感染的病況。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述軟骨感染的病況選自骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨軟骨病、退變性關(guān)節(jié)病、滑膜炎、細(xì)菌化膿性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病、和銀屑病。
12.權(quán)利要求11的方法，其另外包括對(duì)所述動(dòng)物給用有效量的選自以下的至少一種物質(zhì)氨基葡萄糖、軟骨素(chondroitan)、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、紫貽貝、ω脂肪酸、及其混合物。
13.預(yù)防動(dòng)物中軟骨退變的方法，該方法包括對(duì)所述動(dòng)物喂食包括含硫氨基酸和錳的組合物。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述動(dòng)物為伴侶動(dòng)物。
15.權(quán)利要求13的方法，其中所述氨基酸選自D-甲硫氨酸、L-甲硫氨酸、DL-甲硫氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、D-胱氨酸、L-胱氨酸、DL-胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、甜菜堿、甲硫氨酸的β-羥基類(lèi)似物、錳甲硫氨酸、及其混合物。
16.權(quán)利要求13的方法，其中所述有效量的氨基酸為至少1.2重量％。
17.權(quán)利要求13的方法，其中所述有效量的錳為基于干重的至少50ppm。
18.權(quán)利要求13的方法，其另外包括喂食有效量的選自以下的至少一種物質(zhì)氨基葡萄糖、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、紫貽貝、ω脂肪酸、及其混合物。
19.權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物另外包括蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物。
20.用于改善動(dòng)物中軟骨異常的組合物，該組合物包括有效量的至少一種含硫氨基酸和有效量的錳。
21.權(quán)利要求20的組合物，其中所述氨基酸選自D-甲硫氨酸、L-甲硫氨酸、DL-甲硫氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、D-胱氨酸、L-胱氨酸、DL-胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、甜菜堿、甲硫氨酸的β-羥基類(lèi)似物、錳甲硫氨酸、及其混合物。
22.權(quán)利要求20的組合物，其中所述有效量的氨基酸為至少1.2重量％。
23.權(quán)利要求20的組合物，其中所述有效量的錳為基于干重的至少50ppm。
24.權(quán)利要求20的組合物，其另外包括選自以下的至少一種物質(zhì)氨基葡萄糖、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、紫貽貝、ω脂肪酸、及其混合物。
25.權(quán)利要求20的組合物，其另外包括蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物。
26.權(quán)利要求20的組合物，其中所述組合物為犬用食物的組分。
27.權(quán)利要求20的組合物，其中所述組合物為貓用食物的組分。
28.權(quán)利要求20的組合物，其另外包括生命維持量的營(yíng)養(yǎng)物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了用于提高需要的動(dòng)物中的軟骨靈活性的方法，其包括對(duì)所述哺乳動(dòng)物給用提高軟骨靈活性的有效量的含硫氨基酸和錳。
文檔編號(hào)A23K1/175GK1917890SQ200580004452
公開(kāi)日2007年2月21日 申請(qǐng)日期2005年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月9日
發(fā)明者K·G·弗里森, P·W·托爾 申請(qǐng)人:希爾氏寵物營(yíng)養(yǎng)品公司