專利名稱：含有乳酸或其衍生物和無機(jī)酸的混合物的抗微生物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將含有乳酸或其衍生物和無機(jī)酸的混合物的抗微生物組合物用于動物營養(yǎng)組合物中，以及用于制備治療和預(yù)防動物(尤其是家禽)中感染的組合物的用途。
已知向動物施加抗生素以保護(hù)其免受細(xì)菌如大腸桿菌的感染。還已知將這類抗生素加至動物營養(yǎng)物中。然而，使用抗生素造成抗性上升，并且現(xiàn)今許多國家立法禁止在動物飼養(yǎng)中使用抗生素。此外，抗生素相對昂貴并且其必須以完全控制的量來施加。為了避免該保護(hù)動物的方法，推薦其它防止感染的摻合劑。例如，WO 96/24248中推薦將含有苯甲酸或能在體內(nèi)產(chǎn)生游離苯甲酸的苯甲酸衍生物的組合物用作動物藥劑。然而，苯甲酸在含水系統(tǒng)中具有相對低的溶解度。在WO99/51218中建議用一種混合酸的殺生物組合物改良該方法，其中實(shí)質(zhì)上不合有苯甲酸及其衍生物，其含有乳酸和至少一種選自甲酸、乙酸和丙酸的其它酸的混合物。據(jù)報道該混合物對豬有效，但是現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)該混合物在家禽上無效。此外，這類具有乳酸、甲酸和丙酸的混合物味道差(由于丙酸的味道差)，因此不能用于對該味道敏感的動物。GB 1,194,863描述的作物保護(hù)組合物包含70重量％磷酸、20重量％的丙酸和5重量％乳酸。用該組合物處理的作物可以喂家禽。同樣在該組合物中，由于丙酸的存在導(dǎo)致味道差。HU 3383描述了處理動物飼料的組合物。所述組合物包含產(chǎn)生細(xì)菌、脲、磷酸、多糖和粘土礦物的乳酸。就該產(chǎn)生細(xì)菌的乳酸而言，可以獲得乳酸濃度至多為10重量％的組合物，由于形成乳酸將導(dǎo)致pH降低，這損害了細(xì)菌的代謝過程，從而停止產(chǎn)生乳酸。因此，本發(fā)明的目的是提供具有抗微生物性能的無抗生素的組合物，并且仍然可以有效地用于多種動物包括家禽中，并且可以毫無問題地被動物攝取。
已發(fā)現(xiàn)，含有至少20重量％(基于組合物總量)乳酸或其衍生物和選自氮、硫和磷的酸及其混合物的無機(jī)酸的混合物的組合物具有抗微生物性能，并且可以施用至動物營養(yǎng)物中治療和預(yù)防動物中的微生物感染，尤其是具有單胃的動物如豬和兔，以及家禽，包括雞、鵪鶉、珍珠雞、火雞、鴕鳥、鴨、鵝、雉雞等。
進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，將本發(fā)明組合物用于動物營養(yǎng)物中能促進(jìn)生長、改善進(jìn)食與增重的比例、促進(jìn)乳酸菌的生長以及改善動物進(jìn)食中氨基酸的消化能力，而該組合物對動物健康無不利影響。
關(guān)于本發(fā)明的術(shù)語“乳酸或其衍生物”指乳酸、乳酸酯，尤其是C1-C25酯如乳酸的甲酯、乙酯、乙基己基酯或十八烷基酯，如下式1所示的乳酸鹽如硬脂酰乳酸鈉和月桂酰乳酸鈣，乳酸酯和乳酸鹽如乳酸、二乳酸、低聚乳酸和聚乳酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽、亞鐵鹽、鋁鹽、銅鹽、鋅鹽和鎂鹽。
式1 其中R1表示H或CH(CH3)-COOH，R2表示C1-C35烷基或鏈烯基，其是支化或非支化的，或其Na、Ca、Fe(II)、Zn、Mn、NH4、Al或Cu(II)鹽。
選自氮、硫和磷的酸及其混合物的無機(jī)酸為例如硝酸、硫酸、亞硫酸、(正)磷酸、焦磷酸、鹽酸等。用于本發(fā)明的最優(yōu)選的無機(jī)酸為正磷酸。
本發(fā)明組合物優(yōu)選還包含至少一種選自乙酸、富馬酸、葡糖酸、(異)丁酸、山梨酸、(異)戊酸、馬來酸、蘋果酸、己酸、苯甲酸和檸檬酸的其它酸。最優(yōu)選將乙酸作為其它酸加入。由于其味道差，丙酸優(yōu)選僅以低量存在(低于15重量％，更優(yōu)選低于5重量％)，并且最優(yōu)選根本不存在或?qū)嶋H上不存在。該組合物可以作為常規(guī)的動物飼料組合物的組分施予動物。在本文中，術(shù)語“動物營養(yǎng)物”包括固體飼料和液體飼料，例如飲用水。因此，該抗微生物組合物可以作為常規(guī)的動物飼料組合物的固體或液體組分或在其飲用水中施予動物?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)非常有利的是在將其運(yùn)至屠宰場前，將本發(fā)明抗微生物組合物加至家禽的飲用水中，以保持其無沙門氏菌。
不局限于該理論，確信乳酸或其衍生物破壞病原體外膜，使得乳酸或其它酸如乙酸可透過該膜。確信在動物總通道間的食糜中，無機(jī)酸的pH低，從而促進(jìn)非解離的乳酸和其它酸如乙酸的存在。
在另一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，將乳酸或其衍生物附在載體上。這提供了一種便利的方法來獲得固體粉狀形式的抗微生物組合物。適宜的載體是選自植物性纖維材料、植物性碳水化合物如纖維素，以及礦物載體如二氧化硅、淀粉、石膏和石灰。最優(yōu)選地，這類乳酸(衍生物)為聚乳酸鹽。這類組合物僅僅是稍微可消化的并且可以進(jìn)入動物小腸(十二指腸)，其中其水解成乳酸，從而阻止大腸桿菌的反遷移。優(yōu)選地，該實(shí)例的組合物進(jìn)一步包含無機(jī)酸，優(yōu)選正磷酸，從而降低如上所述的腸、嗉囊和砂囊內(nèi)的pH值。
存在于該組合物中的乳酸或其它酸的量可以在較大范圍內(nèi)變化。然而，組合物中乳酸的量應(yīng)至少為組合物總量的20重量％才有效，優(yōu)選介于50-99重量％之間，更優(yōu)選介于60-90重量％的組合物總量之間。乳酸和其它適宜酸通常是以含水溶液來出售的。例如乳酸以70重量％的溶液出售，而乙酸以10-80重量％的含水溶液出售。正磷酸以85重量％的磷酸含水溶液出售，硝酸和硫酸可以以濃縮物以及稀釋形式來獲得。
在這類抗微生物組合物中，乳酸與無機(jī)酸的重量比范圍適宜地為99∶1至1∶99，優(yōu)選90∶10至10∶90，更優(yōu)選為80∶20至20∶80。
適宜的施予動物的抗微生物組合物的量是其作為抗微生物劑足以預(yù)防/治療動物的任何感染的量。其用量范圍適宜地為基于喂給動物的每份飼料的總重量的0.001-5％。
然而，若利用抗微生物劑的功能和其它的功能如抗微生物、促進(jìn)生長、改善進(jìn)食以致增重比例和改善動物進(jìn)食中氨基酸的消化，則該量可以更高。
如上所述，抗微生物組合物可以作為常規(guī)的動物飼料組合物的組分施予動物。常規(guī)的動物飼料組合物可以包含小麥、淀粉、肉、骨粉、玉米、葵子餅粉、谷物等等。
本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含添加劑。所述組合物不僅起抗微生物的作用，并且控制取食該食物的動物的排泄物pH值，從而抑制氨從排泄物中散發(fā)。適宜地，所述較高的量限于最大值為基于動物飼料組合物總量約10％。該抗微生物組合物通常加入動物營養(yǎng)物中，例如一種或多種選自下組的組分鈣鹽(例如碳酸鹽、磷酸鹽和硫酸鹽)、電介質(zhì)類、蛋白質(zhì)類、氨基酸、益生素和益生菌、植物提取物、香精油、動物脂肪、維生素類和(痕量)礦物質(zhì)。
通過下面的非限制型實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明，其顯示了本發(fā)明富有創(chuàng)造性的優(yōu)點(diǎn)。
常規(guī)方法將示于下表中的動物飼料組合物的典型配方喂給雞，其中所有用量是以％w/w來表示，其中對照是無乳酸和正磷酸的飼料；LAFEEDTM80是具有80％乳酸無正磷酸的飼料；LAFEEDTM80+ROPA是具有80％乳酸和牛至油(oregano oil)的飼料；Purac Extra是具有80％乳酸、10％正磷酸和10％乙酸的飼料；BiociteTM是柑桔油飼料；CalpronaTMLF是具有80％乳酸和20％甲酸的飼料。
動物將624只Ross 308公雞隨機(jī)分在48個籠子里(13只公雞/籠)。在10天，將公雞的數(shù)量降至每籠11只公雞。根據(jù)下面的方案對動物進(jìn)行疫苗接種。
方案
籠子籠子地面放有使用過的垃圾以增加獲得感染的機(jī)會。房間機(jī)械通風(fēng)，并且在一開始采用集中加熱法加熱至34℃，在第29天該溫度逐漸低至20℃，并且隨后保持在20℃。利用TL管照明籠子。在第1和2天，持續(xù)照明籠子，隨后實(shí)行18小時照明和6小時黑暗的白天/黑夜方案。
飼料使用下面的飼料組合物。
無限制地讓公雞飲用和食用。
試驗(yàn)組除附加組合物(除對照組1)外，用飼料I(1-10天)或飼料II(11-31天)喂養(yǎng)的試驗(yàn)組1-6如下所示。
性能表1.初期(1-10天)的生長、死亡率、飼料消耗(飼料I)和飼料轉(zhuǎn)化率
*FCR＝飼料消耗率(＝飼料消耗/生長)表1的結(jié)果顯示用Purac Extra獲得低的死亡率和最佳的飼料轉(zhuǎn)化效率。
表2.成長期(11-31天)的生長、死亡率、飼料消耗(飼料II)和飼料轉(zhuǎn)化率
表2的結(jié)果顯示用Purac Extra獲得可接受的死亡率和最佳的飼料轉(zhuǎn)化效率。
權(quán)利要求
1.一種抗微生物組合物，其包含至少20重量％的乳酸或其衍生物(基于組合物總量)和選自氮、硫和磷的酸及其混合物的無機(jī)酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物組合物，其中無機(jī)酸為亞磷酸，優(yōu)選(正)磷酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的抗微生物組合物，其進(jìn)一步包含至少一種選自乙酸、富馬酸、葡糖酸、(異)丁酸、山梨酸、(異)戊酸、馬來酸、蘋果酸、己酸、苯甲酸和檸檬酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的抗微生物組合物，其中乳酸或其衍生物附在載體上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的抗微生物組合物，其中載體選自植物纖維、纖維素、二氧化硅、淀粉、石膏和石灰。
6.一種抗微生物組合物，其包含附在選自植物纖維、纖維素、二氧化硅、淀粉、石膏和石灰的載體上的聚丙交酯。
7.一種動物營養(yǎng)組合物，其包含權(quán)利要求1-6任一所述的抗微生物組合物。
8.權(quán)利要求1-6任一所述的組合物用于制備動物營養(yǎng)組合物的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其用于制備家禽營養(yǎng)組合物。
10.權(quán)利要求1-6任一所述的組合物用于制備治療或預(yù)防動物中微生物感染的組合物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含至少20重量％的乳酸或其衍生物和選自氮、硫和磷的酸及其混合物的無機(jī)酸的抗微生物組合物，其用于動物營養(yǎng)物的用途。在實(shí)施方式之一中，組合物進(jìn)一步包含至少一種選自乙酸、富馬酸、葡糖酸、(異)丁酸、山梨酸、(異)戊酸、馬來酸、蘋果酸、己酸、苯甲酸和檸檬酸的其它酸。在特別的實(shí)施方式中，組合物包含附在載體上的乳酸或聚丙交酯。
文檔編號A23K1/175GK1835686SQ200480019287
公開日2006年9月20日 申請日期2004年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月5日
發(fā)明者A·卡澤米爾 申請人:普拉克生化公司