一種多索茶堿緩釋微丸及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領域，具體涉及一種多索茶堿緩釋微丸及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 呼吸困難是呼吸功能不全的一個重要癥狀，是患者主觀上有空氣不足或呼吸費力 的感覺；而客觀上表現(xiàn)為呼吸頻率、深度、和節(jié)律的改變。支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎 及其他支氣管痙攣引起的呼吸困難更是讓人防不勝防。
[0003] 支氣管哮喘（bronchial asthma)是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和 T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復發(fā)作的喘息，氣促、胸悶 和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發(fā)生，氣道對多種刺激因子反應性增高。但癥 狀可自行或經(jīng)治療緩解。近十余年來，美國、英國、澳大利亞，新西蘭等國家哮喘患病率和死 亡率有上升趨勢，全世界約有一億哮喘患者，已成為嚴重威脅公眾健康的一種主要慢性疾 病，我國哮喘的患病率約為1%，兒童可達3%，據(jù)測算全國約有1千萬以上哮喘患者。
[0004] 典型的支氣管哮喘，發(fā)作前有先兆癥狀如打噴嚏，流涕，咳嗽，胸悶等，如不及時處 理，可因支氣管阻塞加重而出現(xiàn)哮喘，嚴重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量 白色泡沫痰，甚至出現(xiàn)紫紺等，但一般可自行或用自行或用平喘藥物等治療后緩解，某些患 者在緩解數(shù)小時后可再次發(fā)作，甚至導致哮喘持續(xù)狀態(tài)。
[0005] 慢性喘息性支氣管炎是指氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。 臨床上以長期咯、咳痰或伴有喘息及反復發(fā)作為特征。慢性咳嗽、咳痰或伴有喘息，每年發(fā) 作持續(xù)3個月，連續(xù)2年或以上，并能排除心、肺其他疾患而反復發(fā)作，部分病人可發(fā)展成阻 塞性肺氣腫、慢性肺原性心臟病。
[0006] 慢性喘息性支氣管炎的發(fā)病年齡較晚，家屬史和過敏史不顯著，先有咳嗽及咳痰， 以后才發(fā)展為喘息癥狀，在秋冬季節(jié)或感冒時癥狀加重，咳嗽、咳痰及喘息迀延不愈，早晚 咳嗽；呼氣延長，有時肺底部可聽到濕性羅音或哮鳴音。
[0007]目前市場上治療支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎及其他支氣管痙攣引起的呼吸 困難的藥物有很多，但是大多數(shù)藥物為僅僅可以在癥發(fā)緩解癥狀，而無法徹底有效的治療 這類病癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種可以有效治療支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎及其 他支氣管痙攣引起的呼吸困難等病癥的多索茶堿緩釋微丸及其制備方法。
[0009] 本發(fā)明的目的通過以下技術方案來實現(xiàn)：一種多索茶堿緩釋微丸，包括含藥微丸、 包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：200mg多索茶堿、70mg空白丸芯、 110-160mg填充劑、18-68mg潤滑劑、2-10mg粘合劑，所述的包衣層包括：45-225mg尤特奇 NE30D、7-68mg 滑石粉。
[0010] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：200mg多索茶堿、70mg空白丸芯、150mg 填充劑、20mg潤滑劑、IOmg粘合劑。
[0011] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：95mg尤特奇NE30D、21mg滑石粉。
[0012] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0013] 所述的潤滑劑為滑石粉。
[0014] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0015] 所述的包衣層中還包括十二烷基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0016] 所述的一種多索茶堿緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1:備料：按上述質(zhì)量配比，將多索茶堿使用粉碎機粉碎，過100目篩； 步驟2:混合：按照上述質(zhì)量配比稱取多索茶堿、微晶纖維素放入三維混合機中混合30 分鐘，制成藥物細粉，取出備用； 步驟3:粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4:制丸：將混合后的藥物細粉放入離心制丸機的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當丸芯有潮濕感時開始供粉，當藥 物細粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機烘干，首先用涼風干燥，待表皮干透后，開啟熱風加熱，進風溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5:包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6:包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機中，將包衣劑放入供液槽 中，時時攪拌，開啟機器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關閉機器； 步驟7:灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8:鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供了一種可以有效治療支氣管哮喘、喘息性慢性支 氣管炎及其他支氣管痙攣引起的呼吸困難等病癥的多索茶堿緩釋微丸，采用新穎的緩釋制 劑和微丸制劑兩種先進的技術，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物 進入機體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面 積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個 體差異小；兩種先進的技術同時應用更加增強了本藥的技術優(yōu)勢，與口服液相比，具有藥物 穩(wěn)定性好，包裝，運輸，貯藏方便等優(yōu)點，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0018] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗證，其中一組為治療組服用本發(fā)明，7天為一個療程，另一組 對照組服用沙美特羅，每組選擇門診病人100例，其中男25例，女70例，最大年齡75歲，最 小年齡35歲，7天為一個療程，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶、呼吸困難、早晚咳嗽、頸靜脈 怒張、喘息急促、咳痰，表一為服用一個療程后的對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）
治療組和對照組有顯著差異，從而可以看出本發(fā)明在臨床上的應用有顯著的療效。
[0019] 用法用量：口服，通常成人每次0. 2-0. 4g，每日2次，飲前或飯后3小時服用，重癥 哮喘患者應遵醫(yī)囑用藥。兒童使用本品時劑量為每天12-18mg/kg，或遵醫(yī)囑。
[0020] 藥代動力學：吸收迅速，健康成人一次口服本品0.4g，血藥濃度達峰時間（tmax ) 為1. 22小時，血藥濃度峰（Cmax )為1. 9 μ g/ml。本品廣泛分布于各臟器，其中以肺的含量 為最高。本品以原形和代謝物形式從尿中排泄，主要代謝物為羥乙基茶堿，本品半衰期 (tv2 )為7. 42小時。進食可使峰濃度（Cmax )降低，達峰時（tmax )延遲，宜增加本劑量。
【具體實施方式】
[0021] 實施例1 一種多索茶堿緩釋微丸，包括含藥微丸、包衣層，所